一種治療宮頸糜爛的栓劑及制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種治療宮頸糜爛的栓劑及制備工藝。本發(fā)明是以中空雙層栓為基礎(chǔ)，在栓內(nèi)加入醫(yī)用脫脂棉，形成三層栓劑，其制備方法為：將莪術(shù)、冰片磨成細(xì)粉，加入至半混合脂肪酸甘油酯加熱熔化形成的基質(zhì)中，再將莪術(shù)粉末與相應(yīng)量bFGF，加入至甘油，明膠，蒸餾水混合融化的熱基質(zhì)中，兩種含藥基質(zhì)分別先后注入中空雙層栓模具的中外兩層，將醫(yī)用脫脂棉卷成圓柱形，系上拉線，插入栓芯，冷卻，出模即成。本發(fā)明通過雙層栓設(shè)計應(yīng)用，使外中層先后起效。速釋層中藥物莪術(shù)、冰片具有殺菌的作用，為緩釋層的起效提供良好生理環(huán)境；中層則通過緩釋作用機(jī)制，最大化藥物bFGF的治療效果，達(dá)到縮短療程的目的；內(nèi)層棉芯栓設(shè)計，起到清理腔道的作用。
【專利說明】一種治療宮頸糜爛的栓劑及制備工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是涉及一種含有特定的藥物組合用于治療宮頸糜爛、陰道炎的中空雙層緩釋栓劑。

【背景技術(shù)】
[0002]宮頸糜爛是婦科中的常見病、多發(fā)病。如果宮頸糜爛沒有得到有效的治療，后期發(fā)展成宮頸癌的比率為非糜爛者的7-8倍，對女性健康的危害較大。其主要臨床表現(xiàn)為宮表面的上皮組織細(xì)胞分裂和脫落，大量分泌物外滲，同時伴有出血，疼痛等癥狀。目前治療宮頸糜爛的方法較多，一般以局部治療為主，傳統(tǒng)的物理手術(shù)治療(如微波激光、LEEP刀、冷凍等)療效肯定，但存在術(shù)后陰道長時間排出大量分泌物，陰道出血，傷口創(chuàng)面難以愈合導(dǎo)致陰道環(huán)境不潔凈，給患者帶來痛苦與不適。臨床用于治療宮頸糜爛的藥物多為口服抗生素類、洗液等，但其治療周期長，容易破壞陰道正常環(huán)境，并導(dǎo)致抗生素耐藥性，治療效果不好。因此急需研究尋找一種安全、高效、長效的新型藥物制劑，以解除患者的身心痛苦。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明設(shè)計應(yīng)用新型劑型的雙層栓，使藥物莪術(shù)、冰片及bFGF先后發(fā)揮作用，克服現(xiàn)有的用于治療宮頸糜爛栓劑的缺點(diǎn)，達(dá)到延長作用時間，提高治療效果，減少副作用的目的。
[0004]本作品是以中空雙層膜栓為基礎(chǔ)，并在栓內(nèi)加入醫(yī)用脫脂棉，制成的三層栓劑:內(nèi)層為醫(yī)用脫脂棉層，中層為以bFGF為主要治療藥物的殼聚糖緩釋層，外層為以莪術(shù)為主要治療藥物的殺菌層。
[0005]外層制備:將莪術(shù)制成細(xì)粉，取甘油，明膠，蒸餾水混合物300g，甘油、明膠、蒸餾水配比70: 20: 10，水浴加熱熔化作為基質(zhì)，維持溫度在50°C左右，將冰片、莪術(shù)、β2環(huán)糊精、苯甲酸混合均勻，加入至中空雙層栓的模具，自然冷卻。
[0006]中層制備:將殼聚糖、粘度調(diào)節(jié)劑(支鏈淀粉)、增塑劑(甘油)置于適當(dāng)容器，充分?jǐn)嚢柚辆鶆蚣尤敕€(wěn)定劑(Vc)、吸收阻滯劑(蜂蠟)、bFGF、莪術(shù)，混合均勻加入中空雙層栓的模具中，自然冷卻。
[0007]內(nèi)層制備:醫(yī)用脫脂棉卷成圓柱形，系上拉線，放入中空雙層栓模具中擠壓成型。
[0008]成栓過程:將兩種含藥基質(zhì)分別先后注入中空雙層栓模具的中外兩層，后插入棉栓芯，冷卻，出模即成。
[0009]本栓劑分為宮頸填塞型和患者自助型，宮頸填塞型可由醫(yī)生直接放置于患者宮頸處，使用后，患者自行將線拉出扔掉；患者自助型是將制得的栓劑塞入推進(jìn)器中，由患者用推進(jìn)器直接將栓劑推入宮頸處，使用后將線拉出即可。
[0010]本發(fā)明的優(yōu)勢在于將雙層栓和中空栓兩種新型栓劑相結(jié)合，兩層中藥物先后起效。速釋層中藥物莪術(shù)、冰片具有提高陰道粘膜抵抗力的特點(diǎn)，能改善陰道環(huán)境，有利于炎癥的修復(fù)，為緩釋層的起效提供良好的生理環(huán)境。緩釋層中藥物堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)能通過結(jié)合表達(dá)在上皮細(xì)胞的特異性受體促進(jìn)不同組織上皮細(xì)胞的增殖、分化、減少上皮細(xì)胞的凋亡，參與組織的修復(fù)。bFGF作為治療宮頸糜爛的有效藥物，它可以加速宮頸糜爛面上皮儲備細(xì)胞增生并化生鱗狀上皮，從而使糜爛面迅速修復(fù)。在速釋層的作用下，緩釋層的作用時間延長，藥物起效更加充分，最大化bFGF的治療效果，從而達(dá)到縮短療程的目的。內(nèi)層棉芯栓設(shè)計，可以吸收腔道分泌物，阻止藥物外流，即起到清理腔道的作用。
[0011 ] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是:不僅可以促進(jìn)傷口愈合，療效持續(xù)，有效吸附分泌物，維護(hù)陰道環(huán)境清潔，無異味，而且結(jié)構(gòu)簡單，成本較低，使用方便，無副作用。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0012]圖1是本作品外形正視圖；圖2---本作品劑面圖；圖3---栓劑成品
[0013]圖中:1-棉栓芯，2-拉線，3-栓劑外層，4-凹槽，5-殺菌藥物，6-緩釋藥物

【具體實(shí)施方式】
[0014]一,栓劑制備
[0015]本栓劑是以中空雙層膜栓為基礎(chǔ)，并在栓內(nèi)加入醫(yī)用脫脂棉，制成的三層栓劑:內(nèi)層為醫(yī)用脫脂棉層，中層為以bFGF為主要治療藥物的明膠甘油緩釋層，外層為以莪術(shù)冰片為主要治療藥物的殺菌層。如(圖1，2)所示。
[0016]外層制備:將莪術(shù)和冰片制成細(xì)粉(過100目篩)，取半混合脂肪酸甘油酯20g(切成小塊，便于加熱融化)，水浴70°C加熱熔化作為基質(zhì)，維持溫度在50°C左右，將冰片、莪術(shù)各1.0g(粉狀，過100目篩)混合均勻，加入至栓模具中，在未凝固前插入相同體積內(nèi)栓模，1s后取出，自然冷卻。
[0017]中層制備:取甘油，明膠，蒸餾水混合物20g，甘油、明膠、蒸餾水配比60: 30: 10，水浴加熱75°C熔化混合均勻，加入莪術(shù)1.0g，混合均勻加入栓模中，冷卻至溫度在40°C左右，加入相應(yīng)量bFGF，自然冷卻。
[0018]內(nèi)層制備:醫(yī)用脫脂棉卷成圓柱形，系上拉線，放入中空雙層栓模具中擠壓成型。
[0019]成栓過程:將兩種含藥基質(zhì)分別先后注入中空雙層栓模具的中外兩層，后插入棉栓芯，冷卻，出模即成。
[0020]二，動物實(shí)驗(yàn)
[0021]動物實(shí)驗(yàn)方法:取液體苯酹30mL、阿拉伯樹膠40g、蒸懼水50mL配成苯酹膠衆(zhòng)(w= 37.5%) ο用灌胃針向大鼠陰道注入苯酚膠漿0.2mL(實(shí)驗(yàn)中分次注入0.1ml/次x2次)，I次/3d，共4次。造模后，隨機(jī)分為模型組、給藥組共4組，每組4只。于造模3d后開始給藥治療，空白組給相應(yīng)體積(0.2mL/只，I次/3d，共4次)蒸餾水。給藥組按bFGF含量分為高、中、低三組(100 μ g/個，10 μ g/個，I μ g/個)，給藥I次/天，連續(xù)治療7天。將栓劑制成適合大鼠陰道大小的形狀，內(nèi)外層分次給藥。第8天處死動物，解剖子宮后取出觀察，并記錄肉眼所見。用10%福爾馬林固定，進(jìn)行病理組織學(xué)檢查，做常規(guī)石蠟切片，HE染色，鏡下觀察陰道至子宮組織形態(tài)學(xué)變化。
[0022]組織標(biāo)本采集及處理:末次給藥后24小時后，在10只正常大鼠和40只模型大鼠中，每只大鼠以10%水合氯醛3ml/kg腹腔麻醉，麻醉后將動物固定于實(shí)驗(yàn)臺，腹部剪毛，75%酒精消毒，鋪巾，暴露實(shí)驗(yàn)部位。取尿道上端約Icm處，縱向切開皮膚及腹壁約3cm，解剖取材陰道至子宮角處組織。將標(biāo)本置于10%福爾馬林中固定3d，酒精系列脫水，二甲苯透明，浸蠟，包埋，切成5-8 μ m厚的薄片，常規(guī)蘇木精伊紅染色(HE染色)，每個樣本選取相同部位的同一張石蠟切片，光鏡觀察。
[0023]通過上述創(chuàng)新性研究，本課題組制備了一種以中空雙層膜栓為基礎(chǔ)，栓內(nèi)加入醫(yī)用脫脂棉用于治療宮頸糜爛的栓劑。對中空雙層膜栓劑進(jìn)行質(zhì)量評價及穩(wěn)定性的考察，并建立動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，進(jìn)行藥效的檢測。本課題組制作得到的栓劑為陰道栓劑，所制備的栓劑外形完整光滑，能融化或溶解，并有適宜的硬度。在陰道發(fā)揮局部作用能夠?qū)⑺幬镏苯铀瓦_(dá)至宮頸糜爛處，療效顯著；并且通過緩釋作用延長了藥物作用時間，減少給藥次數(shù)，使藥物有規(guī)律較穩(wěn)定地發(fā)揮藥效。填充醫(yī)用脫脂棉的中空雙層膜栓:使用方便、藥物不外流、不產(chǎn)生污染；對氣味有較好的包合作用。
【權(quán)利要求】
1.一種治療宮頸糜爛栓劑，所述的栓劑是中空雙層設(shè)計，結(jié)合了中空栓劑與雙層栓劑的特點(diǎn)，內(nèi)部采用棉芯栓設(shè)計。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種栓劑，其特征在于:內(nèi)層為醫(yī)用脫脂棉層，中層為以bFGF為主要治療藥物的明膠甘油緩釋層，外層為以莪術(shù)冰片為主要治療藥物的殺菌層。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種栓劑，其特征在于所述的基質(zhì)可為水溶性或脂溶性的一種；包括但不限于半合成脂肪酸甘油酯類、氫化植物油、可可豆脂、殼聚糖、支鏈淀粉、蜂蠟、甘油、明膠的一種或一種以上的組合。其中外層優(yōu)選的基質(zhì)為半合成脂肪酸甘油酯，中層基質(zhì)為甘油、明膠混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種栓劑，其特征在制備方法為: 外層制備:將莪術(shù)和冰片制成細(xì)粉(過100目篩)，取半混合脂肪酸甘油酯20g (切成小塊，便于加熱融化)，水浴70°C加熱熔化作為基質(zhì)，維持溫度在50°C左右，將冰片、莪術(shù)各.1.0g(粉狀，過100目篩)混合均勻，加入至栓模具中，在未凝固前插入相同體積內(nèi)栓模，1s后取出，自然冷卻。 中層制備:取甘油，明膠，蒸餾水混合物20g，甘油、明膠、蒸餾水配比60: 30: 10，水浴加熱75°C熔化混合均勻，加入莪術(shù)1.0g，混合均勻加入栓模中，冷卻至溫度在40°C左右，加入相應(yīng)量bFGF，自然冷卻。 內(nèi)層制備:醫(yī)用脫脂棉卷成圓柱形，系上拉線，放入中空雙層栓模具中擠壓成型。 成栓過程:將兩種含藥基質(zhì)分別先后注入中空雙層栓模具的中外兩層，后插入棉栓芯，冷卻，出模即成。
【文檔編號】A61K9/02GK104162147SQ201310209906
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2013年5月16日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月16日
【發(fā)明者】蔡琳 申請人:蔡琳, 朱婷婷, 陳智心