專利名稱：一種提高精子質(zhì)量的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種提高精子質(zhì)量的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
不育癥是男科常見病癥之一。研究資料表明，世界人口中有10%的夫婦患有不育癥，其中男性造成的不育占30% 40%。精液質(zhì)量與男性不育癥有著十分密切的關(guān)系，也是男性不育癥診斷及療效觀察的重要客觀依據(jù)。目前，世界范圍內(nèi)男性生育質(zhì)量普遍降低。男性不育癥病因比較復雜，受環(huán)境污染、心理壓力及煙酒嗜好等多種因素影響。少弱精子癥是導致男性不育最常見的原因之一，其發(fā)病機制尚未完全明了，一般認為可能與內(nèi)分泌因素、生精相關(guān)基因缺失或突變、微生物感染及微量元素缺乏等因素有關(guān)。其治療藥物多以性激素、抗炎、鋅制劑及抗氧化劑等為主，但臨床應(yīng)用提高精子質(zhì)量效果不明顯，受孕率低，療效欠佳。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種提高精子質(zhì)量的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明是通過下述的技術(shù)方案來實現(xiàn)的:
一種提高精子質(zhì)量的中藥組合物，由如下重量份數(shù)的原料藥制備而成:帶睪丸的羊鞭180-220份、紫河車80-120份、水蛭40-60份、鹿茸40-60份、杜仲100-140份、桑寄生100-140份、夜交藤100-140份、知母160-200份、黃柏160-200份。優(yōu)選的，上述提高精子質(zhì)量的中藥組合物，由如下重量份數(shù)的原料藥制備而成:帶睪丸的羊鞭190-210份、紫河車90-110份、水蛭45-55份、鹿茸45-55份、杜仲110-130份、桑寄生110-130份、夜交藤110-130份、知母170-190份、黃柏170-190份。更優(yōu)選的，上述提高精子質(zhì)量的中藥組合物，由如下重量份數(shù)的原料藥制備而成:帶睪丸的羊鞭200份、紫河車100份、水蛭50份、鹿茸50份、杜仲120份、桑寄生120份、夜交藤120份、知母180份、黃柏180份。上述提高精子質(zhì)量的中藥組合物中，所述的帶睪丸的羊鞭為泰山黑山羊或菏澤青山羊的帶睪丸的羊鞭。羊鞭必須帶睪丸，沒有睪丸的羊鞭效果會大打折扣，較之帶睪丸的羊
鞭差很多。山羊活潑好動，具有善爬山、肉質(zhì)鮮嫩、抗病力及適應(yīng)能力等優(yōu)點，是羊中陽氣比較旺盛的品種。尤其是泰山黑山羊和菏澤青山羊，全身被毛黑色或青色，根據(jù)黑色入腎的理論，用黑山羊或青山羊的羊鞭來補腎效果更好。帶睪丸的羊鞭的制備方法為:取青壯年期的成年健康公羊，宰殺時取睪丸和羊鞭，洗凈去血，晾干或60°C烘干，即得。
本發(fā)明提高精子質(zhì)量的中藥組合物的各原料藥，除帶睪丸的羊鞭外，其他的原料藥均為藥典或者中藥學教科書所記載的品種。以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減小，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以千克為原料重量單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學篩選得到的，對于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的比例，增加或者減少不超過100%。本發(fā)明的處方組成中，各味藥的重量是以原料藥計算的，如果以克為單位，如制成制劑，則因制劑的大小不同可制成1000劑。所述1000劑是指單位劑量的制劑形式，如片劑1000片，膠囊劑1000粒，顆粒劑IOOOg, 口服液1000ml，膏劑IOOOg,丸劑1000丸等。上述提高精子質(zhì)量的中藥組合物，所述原料藥經(jīng)提取后單獨或添加輔料制成口服制劑。這些口服制劑劑型選自:片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑，優(yōu)選的是片劑和膠囊劑。輔料包括藥學領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。這些輔料選自:蜂蜜、煉蜜、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維主素E、維生素D、氮酮、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、吐溫60-80、司班-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。上述的提高精子質(zhì) 量的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟:
(a)將帶睪丸的羊鞭、紫河車、水蛭、鹿茸粉碎為超微粉，超微粉粒度范圍5-45μ m，得藥物細粉；
(b)將杜仲、桑寄生、夜交藤、知母、黃柏加水煎煮2次，第一次加藥材重量的8倍水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量6倍水，煎煮I小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 1.18 ;然后加乙醇使含醇量為75%，靜置10小時后濾過，濾液55_60°C減壓濃縮，濃縮至相對密度為1.20-1.30的清膏，清膏在噴霧干燥器進行噴霧干燥，噴霧干燥器進口溫度為180-200°C，出口溫度為70-90°C，噴霧干燥器內(nèi)水分為8%以下，噴霧干燥得到的顆粒粉碎，過80目篩，得藥物噴霧干燥粉；
(c)將步驟(a)制得的藥物細粉與步驟(b)制得的藥物噴霧干燥粉，混合均勻，即得該中藥組合物的活性成分；
(d)該中藥組合物的活性成分單獨或添加輔料制成口服制劑。本發(fā)明中藥組合物具有溫腎、壯陽、益精的功效，用于男性少弱精子癥引起的不育。每次3片/粒，每日3次，用淡鹽水送服，30天為一療程。本發(fā)明的有益效果在于:
(I)《黃帝內(nèi)經(jīng)》認為:“腎藏精”，主人體的生殖、生長和發(fā)育。男性不育的病機主要為腎精虧損，中醫(yī)辨證以腎虛為主，中藥主要以補腎生精藥物為主。本發(fā)明中藥組合物中，帶睪丸的羊鞭、鹿茸、杜仲、桑寄生補腎添精，溫腎壯陽；紫河車、知母滋補腎陰；黃柏傾瀉虛火；夜交藤調(diào)和陰陽；水蛭活血化瘀；諸藥配伍，具有良好的溫腎、壯陽、益精之功效。用淡鹽水送服有引經(jīng)及增強療效之功。(2)臨床試驗研究結(jié)果表明本發(fā)明中藥組合物能提高精子密度、活率，能顯著提高精子的活動力，同時也能明顯改善患者乏力、神疲、臉色灰暗、腰痛等癥，總有效率達96.88%。諸藥配伍，具有良好的溫腎、壯陽、益精之功效。(3)本發(fā)明藥物組合物安全性較高，臨床試驗128患者服藥期間未見不良反應(yīng)。對本發(fā)明實施例1制備的提高精子質(zhì)量的中藥組合物片劑進行了臨床試驗，詳情如下:
1.1病例選擇
128例患者年齡20 40歲，平均28.6歲；病程1_7年；性功能正常。上述患者精液分析至少具備以下3項中的I項:①精子密度〈20xl06/L ;②精子活力a+b〈30%或a級<10% ;③活動精子百分率〈40%。而且排除無精子癥、生殖道感染、精索靜脈曲張、睪丸發(fā)育不良、生殖激素檢查異常、吸食毒品、煙草和酗酒等患者。治療前3個月內(nèi)未服用改善精液質(zhì)量的藥物，并對發(fā)生嚴重不良反應(yīng)、未按規(guī)定服藥、癥狀加重改用其他治療或中途失訪者予以剔除。治療前進行3次及以上精液檢查。1.2方法所有患者給予本發(fā)明中藥組合物片劑，3片/次，3次/d，淡鹽水送服，I個月為I個療程，共3個療程。受檢者禁欲3 7d，以體外排精方法采集精液于專用器皿內(nèi)，常溫放置，觀察精液液化時間，治療前和治療后均檢查精液常規(guī)。1.3療效判定顯效:治療后精液常規(guī)顯示精子活力a級>25%或(a+b)級50%;有效:治療前精液常規(guī)活力較前有改善.但仍不正常；無效:治療前后精液常規(guī)無改善。1.4 結(jié)果
本組128例患者，完成治療后顯效73例，顯效率57.03%,有效51例，有效率39.84%，無效3例，總有效率達96.88%。128例完成治療的患者中，除3例精液質(zhì)量未見明顯改善外，其余125例精液質(zhì)量均有明顯改善，見表I。大部分患者服藥后精力好，體力明顯增強，面色紅潤，之前乏力、神疲、臉色灰暗、腰痛等癥明顯改善。表I本發(fā)明中藥組合物治療前后精子活力參數(shù)比較
Wm I精子密度(XlO6ZL)I活動精子百分率(％)|a級精子 |a+b級精子
治療前 13.4±2.2_31.3±14.3_4.0±1.1 12.1±3.3
治療后 |27.6±4.3|47.8±15.7| 3.6±2.8 |42.5±3.6
1.5不良反應(yīng):128例患者完成治療過程，未見不良反應(yīng)。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作更進一步的說明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。實施例1本發(fā)明中藥組合物片劑的制備
處方:帶睪丸的泰山黑山羊羊鞭200g、紫河車100g、水蛭50g、鹿茸50g、杜仲120g、桑寄生120g、夜交藤12 0g、知母180g、黃柏180g。共制備1000片。制備方法:
(a)將帶睪丸的泰山黑山羊羊鞭、紫河車、水蛭、鹿茸粉碎為超微粉，超微粉粒度范圍5-45 μ m，得藥物細粉；
(b)將杜仲、桑寄生、夜交藤、知母、黃柏加水煎煮2次，第一次加藥材重量的8倍水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量6倍水，煎煮I小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 1.18 ;然后加乙醇使含醇量為75%，靜置10小時后濾過，濾液55_60°C減壓濃縮，濃縮至相對密度為1.20-1.30的清膏，清膏在噴霧干燥器進行噴霧干燥，噴霧干燥器進口溫度為180-200°C，出口溫度為70-90°C，噴霧干燥器內(nèi)水分為8%以下，噴霧干燥得到的顆粒粉碎，過80目篩，得藥物噴霧干燥粉；
(c)將步驟(a)制得的藥物細粉與步驟(b)制得的藥物噴霧干燥粉，混合均勻，即得該中藥組合物的活性成分；
(d)本發(fā)明中藥組合物的活性成分加入淀粉，混合均勻，用適量80%(V / V)乙醇潤濕，制軟材，過30目篩制粒，于75°C干燥，用60目篩整粒，壓片，包糖衣，分裝，外包裝，送檢合格，得片劑。實施例2本發(fā)明中藥組合物膠囊劑的制備
處方:帶睪丸的菏澤青山羊羊鞭210g、紫河車90g、水蛭55g、鹿茸45g、杜仲130g、桑寄生110g、夜交藤130g、知母170g、黃柏190g。共制備1000粒膠囊。制備方法:· (a)將帶睪丸的菏澤青山羊羊鞭、紫河車、水蛭、鹿茸粉碎為超微粉，超微粉粒度范圍5-45 μ m，得藥物細粉；
(b)將杜仲、桑寄生、夜交藤、知母、黃柏加水煎煮2次，第一次加藥材重量的8倍水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量6倍水，煎煮I小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 1.18 ;然后加乙醇使含醇量為75%，靜置10小時后濾過，濾液55_60°C減壓濃縮，濃縮至相對密度為1.20-1.30的清膏，清膏在噴霧干燥器進行噴霧干燥，噴霧干燥器進口溫度為180-200°C，出口溫度為70-90°C，噴霧干燥器內(nèi)水分為8%以下，噴霧干燥得到的顆粒粉碎，過80目篩，得藥物噴霧干燥粉；
(c)將步驟(a)制得的藥物細粉與步驟(b)制得的藥物噴霧干燥粉，混合均勻，即得該中藥組合物的活性成分；
(d)本發(fā)明中藥組合物的活性成分加入糊精、硬脂酸鎂等，干法制粒，過60目篩，裝入00號膠囊即可得膠囊劑。實施例3本發(fā)明中藥組合物膠囊劑的制備
處方:帶睪丸的泰山黑山羊羊鞭190份、紫河車110份、水蛭45份、鹿茸55份、杜仲110份、桑寄生130份、夜交藤110份、知母190份、黃柏170份。共制備1000粒膠囊。制備方法:
(a)將帶睪丸的泰山黑山羊羊鞭、紫河車、水蛭、鹿茸粉碎為超微粉，超微粉粒度范圍5-45 μ m，得藥物細粉；
(b)將杜仲、桑寄生、夜交藤、知母、黃柏加水煎煮2次，第一次加藥材重量的8倍水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量6倍水，煎煮I小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 1.18 ;然后加乙醇使含醇量為75%，靜置10小時后濾過，濾液55_60°C減壓濃縮，濃縮至相對密度為1.20-1.30的清膏，清膏在噴霧干燥器進行噴霧干燥，噴霧干燥器進口溫度為180-200°C，出口溫度為70-90°C，噴霧干燥器內(nèi)水分為8%以下，噴霧干燥得到的顆粒粉碎，過80目篩，得藥物噴霧干燥粉；
(c)將步驟(a)制得的藥物細粉與步驟(b)制得的藥物噴霧干燥粉，混合均勻，即得該中藥組合物的活性成分；
(d)本發(fā)明中藥組合物的活性成分加入糊精、硬脂酸鎂等，干法制粒，過60目篩，裝入00號膠囊即可得膠囊劑。實施例4本發(fā)明中藥組合物片劑的制備
處方:帶睪丸的菏澤青山羊羊鞭220份、紫河車80份、水蛭60份、鹿茸40份、杜仲140份、桑寄生100份、夜交藤140份、知母160份、黃柏200份。共制備1000片。制備方法:
(a)將帶睪丸的菏澤青山羊羊鞭、紫河車、水蛭、鹿茸粉碎為超微粉，超微粉粒度范圍5-45 μ m，得藥物細粉； (b)將杜仲、桑寄生、夜交藤、知母、黃柏加水煎煮2次，第一次加藥材重量的8倍水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量6倍水，煎煮I小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 1.18 ;然后加乙醇使含醇量為75%，靜置10小時后濾過，濾液55_60°C減壓濃縮，濃縮至相對密度為1.20-1.30的清膏，清膏在噴霧干燥器進行噴霧干燥，噴霧干燥器進口溫度為180-200°C，出口溫度為70-90°C，噴霧干燥器內(nèi)水分為8%以下，噴霧干燥得到的顆粒粉碎，過80目篩，得藥物噴霧干燥粉；
(c)將步驟(a)制得的藥物細粉與步驟(b)制得的藥物噴霧干燥粉，混合均勻，即得該中藥組合物的活性成分；
(d)本發(fā)明中藥組合物的活性成分加入淀粉，混合均勻，用適量80%(V / V)乙醇潤濕，制軟材，過30目篩制粒，于75°C干燥，用60目篩整粒，壓片，包糖衣，分裝，外包裝，送檢合格，得片劑。實施例5本發(fā)明中藥組合物片劑的制備
處方:帶睪丸的泰山黑山羊羊鞭180份、紫河車20份、水蛭40份、鹿茸60份、杜仲100份、桑寄生140份、夜交藤100份、知母200份、黃柏160份。共制備1000片。制備方法:
(a)將帶睪丸的泰山黑山羊羊鞭、紫河車、水蛭、鹿茸粉碎為超微粉，超微粉粒度范圍5-45 μ m，得藥物細粉；
(b)將杜仲、桑寄生、夜交藤、知母、黃柏加水煎煮2次，第一次加藥材重量的8倍水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量6倍水，煎煮I小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 1.18 ;然后加乙醇使含醇量為75%，靜置10小時后濾過，濾液55_60°C減壓濃縮，濃縮至相對密度為1.20-1.30的清膏，清膏在噴霧干燥器進行噴霧干燥，噴霧干燥器進口溫度為180-200°C，出口溫度為70-90°C，噴霧干燥器內(nèi)水分為8%以下，噴霧干燥得到的顆粒粉碎，過80目篩，得藥物噴霧干燥粉；
(c)將步驟(a)制得的藥物細粉與步驟(b)制得的藥物噴霧干燥粉，混合均勻，即得該中藥組合物的活性成分；
(d)本發(fā)明中藥組合物的活性成分加入淀粉，混合均勻，用適量80%(V / V)乙醇潤濕，制軟材，過30目篩制粒，于75°C干燥，用60目篩整粒，壓片，包糖衣，分裝，外包裝，送檢合格，得片劑。
權(quán)利要求
1.一種提高精子質(zhì)量的中藥組合物，由如下重量份數(shù)的原料藥制備而成: 帶睪丸的羊鞭180-220份、紫河車80-120份、水蛭40-60份、鹿茸40-60份、杜仲100-140份、桑寄生100-140份、夜交藤100-140份、知母160-200份、黃柏160-200份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的提高精子質(zhì)量的中藥組合物，其特征在于，由如下重量份數(shù)的原料藥制備而成:帶睪丸的羊鞭190-210份、紫河車90-110份、水蛭45-55份、鹿茸45-55份、杜仲110-130份、桑寄生110-130份、夜交藤110-130份、知母170-190份、黃柏170-190份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的提高精子質(zhì)量的中藥組合物，其特征在于，由如下重量份數(shù)的原料藥制備而成:帶睪丸的羊鞭200份、紫河車100份、水蛭50份、鹿茸50份、杜仲120份、桑寄生120份、夜交藤120份、知母180份、黃柏180份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的提高精子質(zhì)量的中藥組合物，其特征在于，所述的帶睪丸的羊鞭為泰山黑山羊或菏澤青山羊的帶睪丸的羊鞭。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的提高精子質(zhì)量的中藥組合物，其特征在于，所述原料藥經(jīng)提取后單獨或添加輔料制成口服制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的提高精子質(zhì)量的中藥組合物，其特征在于，所述口服制劑劑型為片劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的提高精子質(zhì)量的中藥組合物，其特征在于，所述口服制劑劑型為膠囊劑。
8.一種根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的提高精子質(zhì)量的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟: (a)將帶睪丸的羊鞭、紫河車、水蛭、鹿茸粉碎為超微粉，超微粉粒度范圍5-45μ m，得藥物細粉； (b)將杜仲、桑寄生、夜交藤、知母、黃柏加水煎煮2次，第一次加藥材重量的8倍水，煎煮1.5小時，第二次加藥材重量6倍水，煎煮I小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15 1.18 ;然后加乙醇使含醇量為75%，靜置10小時后濾過，濾液55_60°C減壓濃縮，濃縮至相對密度為1.20-1.30的清膏，清膏在噴霧干燥器進行噴霧干燥，噴霧干燥器進口溫度為180-200°C，出口溫度為70-90°C，噴霧干燥器內(nèi)水分為8%以下，噴霧干燥得到的顆粒粉碎，過80目篩，得藥物噴霧干燥粉； (c)將步驟(a)制得的藥物細粉與步驟(b)制得的藥物凍干粉，混合均勻，即得該中藥組合物的活性成分； (d)該中藥組合物的活性成分單獨或添加輔料制成口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種提高精子質(zhì)量的中藥組合物及其制備方法。該提高精子質(zhì)量的中藥組合物，由如下重量份數(shù)的原料藥制備而成帶睪丸的羊鞭180-220份、紫河車80-120份、水蛭40-60份、鹿茸40-60份、杜仲100-140份、桑寄生100-140份、夜交藤100-140份、知母160-200份、黃柏160-200份。本發(fā)明中藥組合物具有溫腎、壯陽、益精的功效，用于男性少弱精子癥引起的不育。
文檔編號A61K35/62GK103223097SQ20131018167
公開日2013年7月31日 申請日期2013年5月16日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月16日
發(fā)明者胡京美, 許成巖, 陳子江 申請人:山東大學