專利名稱：用中藥制備的治療痛風性關(guān)節(jié)炎的藥劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用中藥制備的藥劑及其制備方法，具體是一種用中藥制備的治療痛風性關(guān)節(jié)炎的藥劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
痛風(gout)是嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄減少所引起的一組代謝性疾病，是僅次于糖尿病的人類第二大代謝類疾病。而痛風性關(guān)節(jié)炎(gouty arthritis)是由于體內(nèi)尿酸增高致使尿酸鹽沉積在關(guān)節(jié)囊、滑膜、軟骨、骨質(zhì)或/和伴有腎臟、皮下、其他組織的尿酸鹽沉積而引起組織病損及炎性反應(yīng)的一種疾病。急性痛風性關(guān)節(jié)炎好發(fā)于下肢關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)及周圍軟組織出現(xiàn)明顯的紅、腫、熱、痛，疼痛劇烈，甚至難以忍受被褥床單的覆蓋，大關(guān)節(jié)受累時可有關(guān)節(jié)滲液并伴有頭痛、發(fā)熱、白細胞增高等全身癥狀，嚴重影響人們的正常工作和生活。近年來，隨著人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)中高脂肪、高蛋白成分增加，我國痛風的患病率逐年增高，尤其是東南沿海一帶。近期流行病學調(diào)查患病率已超過0.3%, 50歲以上干部、知識分子中痛風患者已達1%左右。目前，西醫(yī)對于急性痛風性關(guān)節(jié)炎者多采用秋水仙堿、消炎痛、布洛芬、炎痛喜康、奈普生及強的松等，但此類西藥不良反應(yīng)多，副作用大，病人往往不能耐受。中醫(yī)古代醫(yī)家對痛風的認識可以追溯到《內(nèi)經(jīng)》，其間多歸于“熱痹”的范疇，其名首見于《素問 四時刺逆論》。漢代以后，有關(guān)“歷節(jié)病”、“白虎病”、“白虎歷節(jié)”等描述與本病的臨床表現(xiàn)基本合拍?，F(xiàn)代醫(yī)家廣泛開展了中醫(yī)藥防治痛風的臨床與實驗研究，取得了很大的進展，顯示了中醫(yī)藥對痛風具有抗炎、鎮(zhèn)痛、降尿酸、防治復(fù)發(fā)等較好的臨床療效，且毒副作用小，故有良好的應(yīng)用和開 發(fā)前景。中藥貼敷療法由來已久，貼敷之藥切近皮膚，能徹到肉里之中，也同樣能將藥之氣味透過皮膚直到經(jīng)脈，攝于體內(nèi)，融化于津液之中，與之合而為一，具有內(nèi)外一貫之妙。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)在有治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎藥物的不足之處而提供一種安全有效、簡便易行治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的外用藥物及其制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案為:用中藥制備的治療痛風性關(guān)節(jié)炎的藥劑，它是由下述重量配比的原料藥制成的藥劑:
黃柏8-12 大黃8-12 草烏8-12 苦參12-18 白芷8_12 桃仁8_12 紅花8-12 乳香8-12 沒藥8-12 當歸8_12 冰片8_12 樟腦8_12。所述的藥劑為巴布貼劑型或膏藥劑型。所述的巴布貼的基質(zhì)是由按重量百分比配基質(zhì)原料:明膠:西黃芪膠:聚二乙醇400:甘油:聚乙烯吡咯烷酮:卡波母:聚丙烯酸鈉:羧甲基纖維素鈉，CMC-Na=l:4:8:10:6:6:12:0.5。
用中藥制備的治療痛風性關(guān)節(jié)炎的藥劑的制備方法，制備巴布貼劑型的具體步驟如下:
(1)將原料藥粉碎成20-50目粗粉；
(2)取白芷用蒸餾法收集揮發(fā)性成分，殘渣備用；
(3)其余原料藥加水浸泡30分鐘，加水量為原料藥重量的15倍；
(4)將浸泡過的藥物及白芷殘渣混合加熱提取I小時，得濾液1，殘渣加8倍量水提取I小時，得濾液2，合并2次濾液，自然冷卻至室溫，離心，取上清液，濃縮，干燥，粉碎，過80-120目篩，得干膏粉；將冰片和樟腦粉碎過80-120目篩，篩下物與干膏粉混合均勻為干膏粉原料；
(5)按重量百分比配基質(zhì)原料:明膠:西黃芪膠:聚二乙醇400:甘油:聚乙烯吡咯烷酮:卡波母:聚丙烯酸鈉:羧甲基纖維素鈉，CMC-Na=1:4:8:10:6:6:12:0.5 ；
(6)制基質(zhì):基質(zhì)原料明膠、西黃芪膠、聚乙烯吡咯烷酮、卡波母、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉加水溶脹，加熱至溶解，加入聚二乙醇400和甘油混勻，于50°C煉合60min，均勻涂于無紡布上，切成0.15cmX5cmX7cm塊，并在50°C烘2h，即得空白基質(zhì)；
(7)按重量百分比配料:空白基質(zhì):干膏粉原料:揮發(fā)性成分=73g:26g:7.69ml，將干膏粉原料和揮發(fā)性成分混合均勻，按傳統(tǒng)方法均勻的涂布在100個空白基質(zhì)上，成為治療痛風性關(guān)節(jié)炎巴布貼劑。用中藥制備的治療痛風性關(guān)節(jié)炎的藥劑的制備方法，制備膏藥劑型的具體步驟如下:
(I)將原料藥粉碎成20·-50目粗粉，
(2 )取白芷用蒸餾法收集揮發(fā)性成分，收集揮發(fā)性成分，殘渣備用；
(3)其余原料藥加水浸泡30分鐘，加水量為原料藥的15倍；
(4)將浸泡過的藥物及白芷殘渣混合加熱提取I小時，得濾液1，殘渣加8倍量水提取I小時，得濾液2，合并2次濾液，自然冷卻至室溫，濃縮，干燥，粉碎，過100目篩，得干膏粉；將冰片、樟腦打粉放入干膏粉伴勻，為干膏粉原料；
(5)按傳統(tǒng)方法將干膏粉原料制為膏藥。中醫(yī)對急性痛風性關(guān)節(jié)炎的認識多傾向歸于兩種觀點:一種觀點認為該病主要是由于平素過食高粱厚味，濕熱內(nèi)蘊兼外感風邪，氣血不能暢通熱邪閉阻經(jīng)脈而成。另一種觀點則認為該病是由于風寒濕邪侵入經(jīng)脈，流注關(guān)節(jié)，日久化熱，濕熱閉阻經(jīng)脈之故。通過“云南地區(qū)痛風發(fā)病學與中醫(yī)證候?qū)W及相關(guān)因素研究”，結(jié)果顯示:在362例患者中以濕熱蘊結(jié)證居多133例，占36.74%，其次為寒濕痹阻證59例占16.30%，再次為內(nèi)寒外熱證56例，占15.47%;濕熱蘊結(jié)證，內(nèi)寒外熱證之和為189例，占52.21 %，二者多屬痛風急性發(fā)作期。也證實濕熱蘊結(jié)是該病的證候特點。因此，治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵是清除濕熱。本發(fā)明是從清熱燥濕，活血通絡(luò)入手，重在清除濕熱，暢通氣血，控制痛風性關(guān)節(jié)炎的急性發(fā)作。選用黃柏、大黃、草烏、苦參、白芷、桃仁、紅花、乳香、沒藥、當歸等12味藥物，具有清熱解毒，活血通絡(luò)，消腫止痛之功。本發(fā)明作用溫和，消腫止痛效果顯著，定期使用可以有效防止或延緩?fù)达L性關(guān)節(jié)炎發(fā)作及軟化新出現(xiàn)的痛風結(jié)節(jié)，可避免口服藥物對消化系統(tǒng)的損傷和對肝腎功能的影響，以及對其他器官，如心臟、神經(jīng)、皮膚等的不良作用，并且使用方便，粘度適中，透氣好，無刺激，不污染皮膚，將會產(chǎn)生較好的社會效益與經(jīng)濟效益。“痛風貼的臨床及實驗研究”是云南省教育廳科學研究基金項目，編號:0111399。將90例痛風患者隨機分為治療組，即痛風貼組，60例和對照組即英太青凝膠組，30例，治療組痛風貼由云南中醫(yī)學院附屬藥廠按本發(fā)明生產(chǎn)，對照組英太青凝膠由南京長澳制藥有限公司生產(chǎn)，批號:031101。痛風病診斷標準是采用現(xiàn)在普遍使用的急性痛風關(guān)節(jié)炎分類標準。痛風貼每日I貼貼于患處，治療I周，英太青凝膠每日3次涂抹于患處，治療I周。結(jié)果顯示:治療組60例中臨床痊愈8例，占13.3%，顯效32例，占53.3%，有效16例，占26.7%，總有效56例，占93.3%,對照組30例中臨床痊愈I例，占3.3%，顯效10例，占33.3%，有效14例，占46.7%，總有效25例，83.3%，兩組比較，痛風貼與英太青凝膠對急性痛風性關(guān)節(jié)炎均有改善作用，但痛風貼效果較英太青凝膠顯著，0.01〈P〈0.05，尤其在消腫止痛方面療效明顯優(yōu)于英太青凝膠，0.01〈P〈0.05或P〈0.01，痛風貼對急性痛風性關(guān)節(jié)炎臨床總積分下降較英太青凝膠顯著，從臨床癥狀的改善情況看痛風貼要略優(yōu)于英太青凝膠。痛風貼一天一帖，持續(xù)時間長，應(yīng)用方便，英太青需一日三次涂搽，給患者帶來不便。動物藥理實驗結(jié)果顯示:痛風貼和英太青凝膠均能明顯抑制MSU及角叉菜膠誘發(fā)的大鼠足腫脹，能不同程度地提高熱板法及壓尾法所致小鼠疼痛的痛閾值，但痛風貼的鎮(zhèn)痛作用稍強于英太青凝膠。病理結(jié)果顯示了 MSU大鼠模型受試關(guān)節(jié)周圍軟組織水腫，有大量白細胞浸潤，膠原纖維斷裂。模型動物使用痛風貼、英太青凝膠后其病理結(jié)果均顯示受試關(guān)節(jié)周圍軟組織水腫減輕，炎癥白細胞浸潤減少，膠原纖維斷裂減輕。說明痛風貼和英太青凝膠對減輕水腫有一定作用，對白細胞浸潤到炎癥部位有一定的抑制作用，可減少膠原纖維斷裂。動物皮膚用藥毒性實驗結(jié)果顯示:痛風貼用于家兔皮膚未見毒性反應(yīng)，無刺激性。用于豚鼠皮膚未見過敏反應(yīng)，全部動物健康存活。說明“痛風貼”作為皮膚外用藥，安全范圍大，值得臨床推廣。本發(fā)明是在系統(tǒng)研究中醫(yī)藥古今有關(guān)“痛風”文獻資料及長期總結(jié)臨床經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，篩選有效方藥，研發(fā)出治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎安全有效的新制劑一痛風貼，為目前發(fā)病率日漸增高的痛風患者開發(fā)一種安全有效，簡便易行的新型外用中藥制劑，為人民衛(wèi)生保健事業(yè)做貢獻。
具體實施例方式一、治療痛風性關(guān)節(jié)炎的巴布貼劑型的制備方法
1、制備方法
(O按重量配比備下述原料藥，各實施例的具體數(shù)量見表2:
黃柏8-12 大黃8-12 草烏8-12 苦參12-18 白芷8_12 桃仁8_12 紅花8-12 乳香8-12 沒藥8-12 當歸8_12 冰片8_12 樟腦8_12 ;
(2)將原料藥粉碎成20-50目粗粉；
(3)取白芷用蒸餾法收集揮發(fā)性成分，殘渣備用；
(4)其余原料藥加水浸泡30分鐘，加水量 為原料藥重量的15倍；
(5)將浸泡過的藥物及白芷殘渣混合加熱提取I小時，得濾液1，殘渣加8倍量水提取I小時，得濾液2，合并2次濾液，自然冷卻至室溫，離心，取上清液，濃縮，干燥，粉碎，過80-120目篩，得干膏粉；將冰片和樟腦粉碎過80-120目篩，篩下物與干膏粉混合均勻為干膏粉原料；
(6)按重量百分比配基質(zhì)原料:明膠:西黃芪膠:聚二乙醇400:甘油:聚乙烯吡咯烷酮:卡波母:聚丙烯酸鈉:羧甲基纖維素鈉，CMC-Na=l:4:8:10:6:6:12:0.5 ;聚二乙醇400即PEG400，聚乙烯吡咯烷酮即PVP ；
(7)制基質(zhì):基質(zhì)原料明膠、西黃芪膠、聚乙烯吡咯烷酮、卡波母、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉加水溶脹，加熱至溶解，加入聚二乙醇400和甘油混勻，于50°C煉合60min，均勻涂于無紡布上，切成0.15cmX5cmX7cm塊，并在50°C烘2h，即得空白基質(zhì)；
(8)按重量百分比配料:空白基質(zhì):干膏粉原料:揮發(fā)性成分=73g:26g:7.69ml，將干膏粉原料和揮發(fā)性成分混合均勻，按傳統(tǒng)方法均勻的涂布在100個空白基質(zhì)上，成為治療痛風性關(guān)節(jié)炎巴布貼劑。2、基質(zhì)配比優(yōu)選:
(1)基質(zhì)的制備.取明膠、聚丙烯酸鈉、PVP、卡波母等加適量水溶脹，加熱使之溶解，加入PEG400，甘油混勻，于50°C煉合60min，然后均勻涂于無紡布上，切成0.15cmX 5cmX 7cm塊，并在50°C烘2h，即得空白巴布劑樣品；
(2)粘著力的測定
按《中華人民共和國藥典》2000年版一部附錄II巴布膏劑粘著力試驗方法測定，根據(jù)均勻設(shè)計表的配比制作0.15cmX5cmX7cm的空白基質(zhì)巴布劑，每個編號取3份，置于長30cm，與水平面成30°的斜面滾球裝置中央，其余操作按藥典方法操作，求其粘著力；
(3)選表及測試
以原料為因素，用量為水平，作8個因素的4水平均勻設(shè)計，選用U17(1716)均勻設(shè)計表，見表I進行實驗；
(4)結(jié)果計算與處理
a)將所得實驗結(jié)果輸入計算機，利用SPSS軟件，采用多元逐步回歸程序進行計算，其中引入因素的臨界值F1=0.6，剔除因素的臨界值F2=0.65.得回歸方程:
Υ=-6.449X1+1.143X2+1.312X3+0.527X4+1.418X6+1.046X7-2.172X8-5.044，復(fù)相關(guān)系數(shù)R=0.916.檢驗值F=5.987 > Fatl5(8，7)=3.73，有顯著性意義，方程成立.因甘油對粘著強度的影響不大，考慮保濕性、涂展性，選擇甘油為6ml，則根據(jù)此方程.得出基質(zhì)最佳配比為:明膠:西黃芪膠:PEG400:甘油:PVP:卡波母:聚丙烯酸鈉:CMC-Na=l:4:8:10:6:6:12:0.5 ；
b)方程可信度考察
根據(jù)方程預(yù)測一系列處方參數(shù)，并依次測定.按粘著力方程所得預(yù)測值與實測值見表1，用SPSS軟件對實測值與預(yù)測值進行配對t檢驗，P > 0.05，沒有顯著差異；
表I 巴布劑基質(zhì)均勻設(shè)計及結(jié)果
權(quán)利要求
1.用中藥制備的治療痛風性關(guān)節(jié)炎的藥劑，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制成的藥劑: 黃柏8-12 大黃8-12 草烏8-12 苦參12-18 白芷8_12 桃仁8_12 紅花8-12 乳香8-12 沒藥8-12 當歸8_12 冰片8_12 樟腦8_12。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用中藥制備的治療痛風性關(guān)節(jié)炎的藥劑，其特征在于，所述的藥劑為巴布貼劑型或膏藥劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用中藥制備的治療痛風性關(guān)節(jié)炎的藥劑，其特征在于，所述的巴布貼的基質(zhì)是由按重量百分比配基質(zhì)原料:明膠:西黃芪膠:聚二乙醇400:甘油 聚乙烯吡咯烷酮:卡波母:聚丙烯酸鈉:羧甲基纖維素鈉，CMC-Na=l:4:8:10:6:6:12:0.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的用中藥制備的治療痛風性關(guān)節(jié)炎的藥劑的制備方法，其特征在于，制備巴布貼劑型的具體步驟如下: (1)將原料藥粉碎成20-50目粗粉； (2)取白芷用蒸餾法收集揮發(fā)性成分，殘渣備用； (3)其余原料藥加水浸泡30分鐘，加水量為原料藥重量的15倍； (4)將浸泡過的藥物及白芷殘渣混合加熱提取I小時，得濾液1，殘渣加8倍量水提取I小時，得濾液2，合并2次濾液，自然冷卻至室溫，離心，取上清液，濃縮，干燥，粉碎，過80-120目篩，得干膏粉；將冰片和樟腦粉碎過80-120目篩，篩下物與干膏粉混合均勻為干膏粉原料； (5)按重量百分比配基質(zhì)原料: 明膠:西黃芪膠:聚二乙醇400:甘油:聚乙烯吡咯烷酮:卡波母:聚丙烯酸鈉:羧甲基纖維素鈉，CMC-Na=1:4:8:10:6:6:12:0.5 ； (6)制基質(zhì):基質(zhì)原料明膠、西黃芪膠、聚乙烯吡咯烷酮、卡波母、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉加水溶脹，加熱至溶解，加入聚二乙醇400和甘油混勻，于50°C煉合60min，均勻涂于無紡布上，切成0.15cmX5cmX7cm塊，并在50°C烘2h，即得空白基質(zhì)； (7)按重量百分比配料:空白基質(zhì):干膏粉原料:揮發(fā)性成分=73g:26g:7.69ml，將干膏粉原料和揮發(fā)性成分混合均勻，按傳統(tǒng)方法均勻的涂布在100個空白基質(zhì)上，成為治療痛風性關(guān)節(jié)炎巴布貼劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的用中藥制備的治療痛風性關(guān)節(jié)炎的藥劑的制備方法，其特征在于，制備膏藥劑型的具體步驟如下: (1)將原料藥粉碎成20-50目粗粉， (2)取白芷用蒸餾法收集揮發(fā)性成分，收集揮發(fā)性成分，殘渣備用； (3)其余原料藥加水浸泡30分鐘，加水量為原料藥的15倍； (4)將浸泡過的藥物及白芷殘渣混合加熱提取I小時，得濾液1，殘渣加8倍量水提取I小時，得濾液2，合并2次濾液，自然冷卻至室溫，濃縮，干燥，粉碎，過100目篩，得干膏粉；將冰片、樟腦打粉放入干膏粉伴勻，為干膏粉原料； (5)按傳統(tǒng)方法將干膏粉原料制為膏藥。
全文摘要
用中藥制備的治療痛風性關(guān)節(jié)炎的藥劑，是由黃柏、大黃、草烏、苦參等12味原料藥制成巴布貼劑型或膏藥劑型。其制備方法為，將原料藥粉碎成粗粉；取白芷用蒸餾法收集揮發(fā)性成分，殘渣備用；其余原料藥加水浸泡，將浸泡過的藥物及白芷殘渣混合加熱提取兩次，合并2次濾液，冷卻，離心，取上清液，濃縮，干燥，粉碎，得干膏粉；將冰片和樟腦粉碎與干膏粉混合均勻為干膏粉原料；將干膏粉原料涂于基質(zhì)上，為治療痛風性關(guān)節(jié)炎巴布貼劑或膏藥。本發(fā)明作用溫和，消腫止痛效果顯著，定期使用可以有效防止或延緩?fù)达L性關(guān)節(jié)炎發(fā)作及軟化新出現(xiàn)的痛風結(jié)節(jié)。使用方便，粘度適中，透氣好，無刺激，不污染皮膚。
文檔編號A61K36/756GK103239542SQ201310179150
公開日2013年8月14日 申請日期2013年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月10日
發(fā)明者彭江云, 劉路明 申請人:云南省中醫(yī)醫(yī)院