專(zhuān)利名稱：前列癃閉通片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥的制備方法，具體是前列癃閉通片的制備方法。
背景技術(shù)：
前列癃閉通膠囊收載于國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編，標(biāo)準(zhǔn)號(hào)為WS-10251 (ZD-0251)-2002，該藥由黃芪、土鱉蟲(chóng)、冬葵果等i^一味中藥材制成，具有益氣溫陽(yáng)，活血利水的功效，用于腎虛血瘀所致癃閉，癥見(jiàn)尿頻，排尿延緩、費(fèi)力，尿后余浙，腰膝酸軟；前列腺增生見(jiàn)上述證候者。申請(qǐng)?zhí)枮?00510031665.X的中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)了前列癃閉通片及其制備方法，國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)和發(fā)明專(zhuān)利公開(kāi)說(shuō)明書(shū)中的制備方法都是將黃芪、土鱉蟲(chóng)、冬葵果等十一味藥材加水煎煮提取，沒(méi)有對(duì)提取液進(jìn)行精制的步驟，造成本品的服用劑量較大(膠囊劑為每粒0.43g，每次4粒)，生產(chǎn)成本較高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是對(duì)前列癃閉通膠囊的制備方法進(jìn)行改進(jìn)，克服現(xiàn)有技術(shù)中本品的服用劑量大，生產(chǎn)成本高等缺陷。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明在原劑型制法的基礎(chǔ)上，進(jìn)行了以下改進(jìn):對(duì)水提煎煮工藝后增加了醇沉精制的步驟，除去了浸膏中的部分無(wú)效物質(zhì)，富集了有效物質(zhì)，從而減少了服用劑量。醇沉法是中藥提取分離中的一種常用方法，主要用于除去中藥提取物中的多糖、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)等成份，但是，由于中藥的作用機(jī)理和成分非常復(fù)雜，有效和無(wú)效成分之間并沒(méi)有明顯的界限，本領(lǐng)域技術(shù)人員也不可能通過(guò)常規(guī)的技術(shù)手段分析出中藥中究竟哪些是有效成分，哪些是無(wú)效成分，例如多糖、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)在某些中藥中是無(wú)效成分，但是在另一些中藥中可能是能直接發(fā)揮藥效作用的目標(biāo)提取成份，因此，醇沉精制方法一定要根據(jù)具體·的品種謹(jǐn)慎采用，否則將會(huì)降低藥物的療效。影響醇沉效果的參數(shù)主要是乙醇濃度、醇沉?xí)r間、浸膏的相對(duì)密度等。如果醇沉參數(shù)選擇不當(dāng)，也會(huì)部分除去提取物中的其它有效成份如黃酮類(lèi)、甙類(lèi)等，從而降低藥物療效。這些參數(shù)的獲得不僅需要長(zhǎng)期的生產(chǎn)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，還需要查閱大量文獻(xiàn)，選擇合適的評(píng)價(jià)指標(biāo)，綜合應(yīng)用單因素試驗(yàn)法、多因素、多水平正交試驗(yàn)法，利用高效液相色譜法等先進(jìn)的檢測(cè)分析方法，對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行正確合理的數(shù)理學(xué)統(tǒng)計(jì)分析，還需要利用藥效學(xué)、毒理學(xué)試驗(yàn)方法及臨床試驗(yàn)對(duì)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證，因此不是通過(guò)有限次數(shù)的試驗(yàn)得到的。本發(fā)明確定的醇沉參數(shù)不僅能最大程度地去除無(wú)效成份，還能最大程度的保留有效成份，因此療效最好。綜上所述，本發(fā)明的醇沉工藝不是簡(jiǎn)單的方法轉(zhuǎn)用，它具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步，具備專(zhuān)利法第22條第三款規(guī)定的創(chuàng)造性。本發(fā)明確定的醇沉參數(shù)是:浸膏相對(duì)密度(相對(duì)于水的密度)為1.12 1.24(50 60°C測(cè))，乙醇的重量百分含量為30 50%，靜置時(shí)間為12 24小時(shí)。本發(fā)明優(yōu)選的醇沉參數(shù)是:浸膏相對(duì)密度為1.18(50 601:測(cè))，乙醇的重量百分含量為40%，靜置時(shí)間為12小時(shí)。
在確定醇沉工藝的基礎(chǔ)上，本發(fā)明的前列癃閉通片的制備方法是:黃芪300份、土鱉蟲(chóng)100份、冬葵果100份、桃仁120份、桂枝100份、淫羊藿150份、柴胡60份、茯苓300份、虎杖150份、枳殼100份、川牛膝150份，以上^^一味，第一次按重量加8倍量水煎煮3小時(shí)，第二、三次各按重量加6倍量水煎煮，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并三次煎液，濃縮至50 60°C時(shí)稠膏相對(duì)密度為1.12
1.24，然后加入乙醇，使乙醇的重量百分含量達(dá)30 50%，靜置12 24小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至50 60°C時(shí)稠膏相對(duì)密度為1.30 1.35，備用，將淀粉10 30g、微晶纖維素60 IOOg作為底料置一步制粒機(jī)底部，噴入稠膏制粒，將制好的顆粒按重量加0.3 I %的硬脂酸鎂，混勻，壓制成600 1000片，包薄膜衣，即得。優(yōu)選的制備方法是:以上^ 味，第一次按重量加8倍量水煎煮3小時(shí),第二、三次各按重量加6倍量水煎煮，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并三次煎液，濃縮至50 60°C時(shí)稠膏相對(duì)密度為1.18，然后加入乙醇，使乙醇的重量百分含量達(dá)40%，靜置12小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至50 60°C時(shí)稠膏相對(duì)密度為1.3 3，備用，將淀粉20g、微晶纖維素80g作為底料置一步制粒機(jī)底部，噴入稠膏制粒，將制好的顆粒按重量加0.5%的硬脂酸鎂，混勻，壓制成750片，包薄膜衣，即得。采用本發(fā)明的制備方法，可以減少干膏的提取量，與沒(méi)有醇沉的工藝相比，十膏可減少30.65%，而淫羊藿苷的提取總量只減少了 5.88%，藥效試驗(yàn)表明:干膏量的減少并沒(méi)有對(duì)藥物療效產(chǎn)生不利影響，說(shuō)明本發(fā)明的醇沉工藝在除去雜質(zhì)的同時(shí)保留了藥物中的有效成分。而雜質(zhì)的減少使本品的服用劑量由每次4粒(每粒裝0.43g)減少到每次3片(每片重0.3g)，從而使患者服用更加方便，同時(shí)，輔料和包材用量的減少使本品的生產(chǎn)成本降低，從而降低了患者的醫(yī)療費(fèi)用。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取9倍處方量的藥材，即黃芪2700g、土鱉蟲(chóng)900g、冬葵果900g、桃仁1080g、桂枝900g、淫羊藿 1450g、柴胡 540g、茯苓 2700g、虎杖 1450g、枳殼 900g、川牛膝 1450g，
味，第一次按重量加8倍量水煎煮3小時(shí)，第二、三次各按重量加6倍量水煎煮，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并三次煎液，將煎液平均分成9份，取三份濃縮至相對(duì)密度1.12 (50 60°C測(cè))，取三份濃縮至相對(duì)密度1.18 (50 60°C測(cè))，取三份濃縮至相對(duì)密度1.24 (50 60°C測(cè))，按表I的因素水平和表2的正交試驗(yàn)安排加入95%的乙醇醇沉，將上清液濃縮，60°C減壓干燥成含水量為5%的干膏，稱重后測(cè)淫羊藿苷的含量，結(jié)果如下:表I預(yù)試驗(yàn)基礎(chǔ)上確定的醇沉正交試驗(yàn)因素水平表
權(quán)利要求
1.前列癃閉通片的制備方法，該方法所用的原料是: 黃芪300份、土鱉蟲(chóng)100份、冬葵果100份、桃仁120份、桂枝100份、淫羊藿150份、柴胡60份、茯苓300份、虎杖150份、枳殼100份、川牛膝150份， 該方法的步驟是:以上十一味，第一次按重量加8倍量水煎煮3小時(shí)，第二、三次各按重量加6倍量水煎煮，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并三次煎液，濃縮至50 60°C時(shí)稠膏相對(duì)密度為.1.12 1.24，然后加入乙醇，使乙醇的重量百分含量達(dá)30 50%，靜置12 24小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至50 60°C時(shí)稠膏相對(duì)密度為1.30 1.35，備用，將淀粉10 30g、微晶纖維素60 IOOg作為底料置一步制粒機(jī)底部，噴入稠膏制粒，將制好的顆粒按重量加.0.3 I %的硬脂酸鎂，混勻，壓制成600 1000片，包薄膜衣，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的前列癃閉通片的制備方法，該方法的步驟是:以上十一味，第一次按重量加8倍量水煎煮3小時(shí)，第二、三次各按重量加6倍量水煎煮，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并三次煎液，濃縮至50 60°C時(shí)稠膏相對(duì)密度為1.18，然后加入乙醇，使乙醇的重量.百分含量達(dá)40%，靜置12小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至50 60°C時(shí)稠膏相對(duì)密度為.1.33，備用，將淀粉20g、微晶纖維素80g作為底料置一步制粒機(jī)底部，噴入稠膏制粒，將制好的顆粒按重量加0.5%的硬脂酸鎂，混勻，壓制成750片，包薄膜衣，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種前列癃閉通片的制備方法，該方法在前列癃閉通膠囊制備方法的基礎(chǔ)上增加了醇沉工藝，醇沉參數(shù)是浸膏相對(duì)密度為1.12～1.24，乙醇的重量百分含量為30～50％，靜置時(shí)間為12～24小時(shí)。采用本發(fā)明的制備方法，可以減少干膏的提取量，而干膏量的減少?zèng)]有對(duì)藥物療效產(chǎn)生不利影響，說(shuō)明本發(fā)明的醇沉工藝在除去雜質(zhì)的同時(shí)保留了藥物中的有效成分，而雜質(zhì)的減少使本品的服用劑量由每次4粒減少到每次3片，從而使患者服用更加方便，同時(shí)，輔料和包材用量的減少使本品的生產(chǎn)成本降低，從而降低了患者的醫(yī)療費(fèi)用。
文檔編號(hào)A61P13/00GK103230458SQ20131017474
公開(kāi)日2013年8月7日 申請(qǐng)日期2013年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月9日
發(fā)明者張瓊光, 曹繼剛, 丁英平, 熊富良, 黃志軍, 朱立彬, 宗震 申請(qǐng)人:武漢市健恒藥業(yè)有限公司, 武漢健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司