專利名稱：一種治療單純性肥胖的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療單純性肥胖的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
肥胖以及與之密切相關(guān)的高脂血癥、糖尿病、心血管疾病和癌癥等已成為全球性的醫(yī)療和社會(huì)問題，WHO將肥胖定義為一種嚴(yán)重的慢性代謝性疾病。其中，單純性肥胖占90%以上。西醫(yī)目前對(duì)于肥胖的藥物治療主要有食欲抑制劑、影響消化吸收的藥物、加速代謝的激素類藥物等。但普遍存在著脂肪泄和皮下脂丘、肝功能損傷、依賴性和反彈等嚴(yán)重副作用。肥胖的中醫(yī)認(rèn)識(shí)目前多以古人對(duì)“膏人”、“脂人”、“肉人”等方面的闡述，依從于“胖人多痰濕”之說(shuō)。在治療上多以益氣健脾、溫陽(yáng)補(bǔ)腎、疏肝調(diào)脂、燥濕化痰、活血化瘀、泄?jié)峤抵确椒ā５嗅t(yī)藥在該領(lǐng)域中所存在的問題是:未能從理論上明確肥胖的中醫(yī)范疇；片面強(qiáng)調(diào)某種單一治法在減肥中的應(yīng)用和作用，未能從根本上調(diào)節(jié)整體、改善機(jī)體的代謝功能；應(yīng)用于臨床的降脂減肥方藥雖然有作用，但多需結(jié)合“節(jié)食”、“大運(yùn)動(dòng)量鍛煉”等方式；常有腹瀉、乏力等副作用。如此既影響患者的生活質(zhì)量，使療效難以持久，又容易在停止治療后出現(xiàn)反彈。發(fā)明人對(duì)單純性肥胖進(jìn)行了系統(tǒng)的理論研究，并經(jīng)過(guò)十余年的臨床研究，總結(jié)出一種能夠有效而安全地治療單純性肥胖的中藥組合物。

發(fā)明內(nèi)容
一種治療單純性肥胖的中藥組合物，是由5 30質(zhì)量份的白術(shù)、10 30質(zhì)量份的炙鱉甲、10 20質(zhì)量份的旋覆花、10 20質(zhì)量份的莪術(shù)、10 20質(zhì)量份的虎杖為原料制成。作為一種優(yōu)選方案，所述的治療單純性肥胖的中藥組合物，是由8 30質(zhì)量份的白術(shù)、15 30質(zhì)量份的炙鱉甲、12 18質(zhì)量份的旋覆華、12 18質(zhì)量份的莪術(shù)、12 18質(zhì)量份的虎杖為原料制成。作為進(jìn)一步優(yōu)選方案，所述的治療單純性肥胖的中藥組合物，是由30質(zhì)量份的白術(shù)、30質(zhì)量份的炙鱉甲、15質(zhì)量份的旋覆花、15質(zhì)量份的莪術(shù)、15質(zhì)量份的虎杖為原料制成。按配比稱取權(quán)利要求1或2或3中所有藥材，炙鱉甲打碎先煎，再加入其它各藥材，加水煎煮兩次，合并兩次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮，干燥，制得干浸膏。作為一種優(yōu)選方案，炙鱉甲打碎先煎是加炙鱉甲質(zhì)量的10倍體積量水煎煮30分鐘。作為一種優(yōu)選方案，加水煎煮兩次是，每次加水體積為藥材總質(zhì)量的8 10倍，每次煎煮0.5 I小時(shí)。

作為一種優(yōu)選方案，濃縮是在20°C時(shí)，藥物濃縮至相對(duì)密度為1.2 1.4。
作為一種優(yōu)選方案，所述的干燥為噴霧干燥或真空干燥，干燥溫度為40 60°C。一種所述的治療單純性肥胖的中藥組合物的應(yīng)用，是用于制備治療單純性肥胖的藥物制劑。所述的藥物制劑形式可以是任何可藥用的口服劑型，這些劑型包括:片劑、糖衣片齊 、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑等。本專利發(fā)明人認(rèn)為肥胖的實(shí)質(zhì)是痰瘀水濕存在于體內(nèi)的一種特殊形式，歸屬于特殊類型的“積聚”范疇；膽在肥胖的發(fā)病中格外重要和特殊，膽道不利、膽汁不暢、痰瘀水濕積聚是肥胖發(fā)生的核心環(huán)節(jié)。在肥胖的治療上當(dāng)以利膽軟堅(jiān)為法則:針對(duì)業(yè)已形成的積聚于局部或全身的“過(guò)多脂肪”而行軟堅(jiān)消痰之法以消脂減肥；通過(guò)利膽，既促使膽汁的分泌與排泄，以保證飲食物的正常代謝，又能調(diào)節(jié)臟腑的滿實(shí)藏瀉，以保持機(jī)體的代謝平衡。據(jù)此發(fā)明了本組中藥組合物。方中虎杖能通利膽道，活血除濕，為君藥。莪術(shù)既化瘀消癥，又消食化積，增強(qiáng)虎杖的利膽活血功能；旋復(fù)花、炙鱉甲均為咸味，能軟堅(jiān)散結(jié)，其中炙鱉甲是軟堅(jiān)散結(jié)的專有品，可用于一切類型、一切原因的有形病證，尤其適應(yīng)用于肝膽、腹部、血管的有形病證；旋復(fù)花能消痰水、除痞滿，在減肥上既除痰濕又味咸而能軟化，3藥均為臣藥。白術(shù)功專健脾補(bǔ)氣、燥濕利水，絕痰濕之源，為佐藥。諸藥合用具利膽軟堅(jiān)、活血消食、化痰除濕之能。動(dòng)物試驗(yàn)表明:本發(fā)明組合物能顯著降低高脂肥胖大鼠的體重、肝重、脂肪重，顯著降低高脂肥胖大鼠的肝臟膽固醇、肝臟甘油三酯含量，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝；能改善肝功能。這些藥效與其能增加膽汁流量、調(diào)節(jié)和升高促進(jìn)膽汁分泌以及脂質(zhì)代謝的膽汁酸亞組分有 關(guān)。


圖1中藥組合物對(duì)大鼠體重的影響圖2中藥組合物對(duì)大鼠耗食量的影響圖3中藥組合物對(duì)大鼠肝重的影響圖4中藥組合物對(duì)大鼠脂肪重的影響圖5中藥組合物對(duì)大鼠肝膽固醇的作用圖6中藥組合物對(duì)大鼠肝脂的作用圖7中藥組合物對(duì)谷丙轉(zhuǎn)氨酶影響圖8中藥組合物對(duì)谷草轉(zhuǎn)氨酶影響圖9中藥組合物對(duì)大鼠血清總膽汁酸的影響圖10中藥組合物對(duì)大鼠血清總膽固醇的影響圖11中藥組合物對(duì)大鼠血清甘油三酯的影響圖12中藥組合物對(duì)大鼠血清高密度脂蛋白膽固醇的影響圖13中藥組合物對(duì)大鼠血清低密度脂蛋白膽固醇的影響圖14中藥組合物對(duì)大鼠膽汁流量比較圖15中藥組合物對(duì)大鼠膽汁中膽汁酸亞組分的作用圖16中藥組合物對(duì)大鼠膽汁中膽汁酸亞組分的作用
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)、完整地說(shuō)明。下述實(shí)施例中所用的白術(shù)、炙鱉甲、旋覆花、莪術(shù)、虎杖原料，均符合中國(guó)藥典2010版一部正文各藥材項(xiàng)下的有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定。各藥材、經(jīng)過(guò)凈制、切制、炮制、粉碎等加工處理，投料前，通過(guò)鑒定，各味藥材實(shí)物與名稱相符，質(zhì)量符合國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)(具體藥材鑒定辦法參照藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行)。實(shí)施例1稱取白術(shù)50g、炙鱉甲100g、旋覆花100g、莪術(shù)100g、虎杖100g。炙鱉甲打碎加入IL水先煎30分鐘，再加入其它各藥材；一煎加4.5L水煎煮提取I小時(shí)，二煎加3.6L水煎煮提取30分鐘，合并兩次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮至在20°C時(shí)的相對(duì)密度為1.40 ;在3000r/min的轉(zhuǎn)速下離心；在601:噴霧干燥，得干浸膏。實(shí)施例2稱取白術(shù)300g、炙鱉甲300g、旋覆花200g、莪術(shù)200g、虎杖200g。炙鱉甲打碎加入3L水先煎30分鐘，再加入其它各藥材；一煎加12L水煎煮提取I小時(shí)，二煎加9.6L水煎煮提取30分鐘，合并兩次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮至在20°C時(shí)的相對(duì)密度為1.4 ;在3000r/min的轉(zhuǎn)速下離心；在50°C噴霧干燥，得干浸膏。實(shí)施例3 稱取白術(shù)300g、炙鱉甲300g、旋覆花150g、莪術(shù)150g、虎杖150g。炙鱉甲打碎加入3L水先煎30分鐘，再加入其它各藥材；一煎加10.5L水煎煮提取I小時(shí)，二煎加8.4L水煎煮提取30分鐘，合并兩次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮至在20°C時(shí)的相對(duì)密度為1.40 ;在3000r/min的轉(zhuǎn)速下離心；在60°C噴霧干燥,得干浸膏。實(shí)施例4稱取白術(shù)80g、炙鱉甲150g、旋覆花120g、莪術(shù)120g、虎杖120g。炙鱉甲打碎加入1.5L水先煎30分鐘，再加入其它各藥材；一煎加5.9L水煎煮提取I小時(shí)，二煎加4.8L水煎煮提取30分鐘，合并兩次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮至在20°C時(shí)的相對(duì)密度為1.29 ;在3000r/min的轉(zhuǎn)速下離心；在4(TC噴霧干燥,得干浸膏。實(shí)施例5稱取白術(shù)300g、炙鱉甲300g、旋覆花180g、莪術(shù)180g、虎杖180g。炙鱉甲打碎加入3L水先煎30分鐘加入其它各藥材；一煎加11.4L水煎煮提取I小時(shí)，二煎加9.12L水煎煮提取30分鐘，合并兩次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮至在20°C時(shí)的相對(duì)密度為1.4 ;在3000r/min的轉(zhuǎn)速下離心；在50°C噴霧干燥，得干浸膏。實(shí)施例6稱取白術(shù)250g、炙鱉甲200g、旋覆花140g、莪術(shù)150g、虎杖100g。炙鱉甲打碎加入2L水先煎30分鐘加入其它各藥材；一煎加8.4L水煎煮提取I小時(shí)，二煎加6.72L水煎煮提取30分鐘，合并兩次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮至在20°C時(shí)的相對(duì)密度為1.20 ;在3000r/min的轉(zhuǎn)速下離心；真空干燥，得干浸膏。將上述實(shí)施例1-6得到的任意一種干浸膏粉碎，加入適量蔗糖、糊精混合，以乙醇為潤(rùn)濕劑，制粒，干燥，整粒，可制得顆粒劑；或者將上述實(shí)施例1-6得到的任意一種干浸膏粉碎，加入適量微粉硅膠、α -半乳糖混合，以乙醇為潤(rùn)濕劑，制粒，干燥，整粒，裝膠囊，可制得膠囊劑；或者將上述實(shí)施例1-6得到的任意一種干浸膏粉碎，加入適量蔗糖、糊精混合，以乙醇為潤(rùn)濕劑，制粒，干燥，整粒，壓片，可制得片劑；或者向上述實(shí)施例1-6得到的任意一種離心后的濃縮液中加入適量蔗糖、香精混合，滅菌，灌裝，可制得口服液。實(shí)施例7:降脂減肥的藥效學(xué)資料1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及造模:雄性SD大鼠76只，體重160±20g左右，隨機(jī)抽出16只作為正常組，喂以普通飼料；其余60只為高脂組，喂以高脂飼料。造模大鼠經(jīng)淘汰DIO-R大鼠后，以模型組大鼠平均體重超出正常組大鼠平均體重20%以上為標(biāo)準(zhǔn)，造模時(shí)間為9周。2.實(shí)驗(yàn)方法2.1.分組:正常組，模型組，利膽軟堅(jiān)低劑量組，利膽軟堅(jiān)高劑量組。2.2.給藥途徑:灌胃。2.3.用量:經(jīng)人鼠等效劑量換算，給藥高劑量為30g/kg大鼠.(!，濃度為3g/ml ;低劑量為15g/kg大鼠.d，濃度為1.5g/ml。兩個(gè)劑量組的大鼠每日稱重，按體重灌胃給予不同劑量受試藥，空白對(duì)照組和模型組給予等容積的蒸餾水。各組大鼠均每日灌胃一次，給藥容積為lml/100g。連續(xù)給藥30天。3.觀察指標(biāo)3.1.形為學(xué)指標(biāo):日常大鼠精神狀態(tài)、毛發(fā)、糞便；3.2體重相關(guān)指標(biāo):體重；肝臟重量、肝臟指數(shù)；脂肪重量、脂肪指數(shù)；3.3血清生化指標(biāo):用全自動(dòng)生化儀測(cè)定大鼠總膽汁酸、總膽固醇、甘油三酯、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白；

3.4肝脂、肝膽固醇測(cè)定:肝臟組織打勻漿，用酶標(biāo)法測(cè)定肝臟膽固醇和肝臟甘油
三酯含量；4.統(tǒng)計(jì)方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS18.0及SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，數(shù)據(jù)以Γ 土s表示，數(shù)據(jù)符合正態(tài)性分布、方差齊性，兩組間比較選用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析、三組及三組以上間比較采用單因素方差分析，各組間的兩兩比較采用LSD法；若數(shù)據(jù)不符合正態(tài)性分布，兩組間則運(yùn)用Mann-Whitney檢驗(yàn),多組間選用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)進(jìn)行分析。校驗(yàn)水準(zhǔn)為α =0.05,P < 0.05表示兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P <0.01為差異有顯著意義。5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論5.1中藥組合物對(duì)大鼠體重的影響從圖1可見，在給藥期間，無(wú)論是高劑量還是低劑量，都能較為有效地抑制模型動(dòng)物的體重增長(zhǎng)，其中高劑量組降低體重的效果更為明顯(Ρ〈0.05)。從給藥的第11天起，高劑量組的體重已顯著低于模型組(Ρ〈0.05)，且在用藥期間，藥效與用藥時(shí)間成正比。表明本發(fā)明中藥組合物能有效地抑制和降低大鼠的體重。見圖1。5.2中藥組合物對(duì)大鼠耗食量及全身狀況的影響從圖2可見，本發(fā)明中藥組合物高、低劑量組的耗食量顯著少于模型組和正常組，有極其顯著性差異(Ρ〈0.01)，表明本發(fā)明中藥組合物能抑制大鼠食欲而降低體重。見圖2。此外，在服藥期間，大鼠的全身狀況較好，未出現(xiàn)腹瀉、精神萎靡、脫毛、枯毛等現(xiàn)象。
5.3中藥組合物對(duì)大鼠肝重的影響兩用藥組的肝重顯著低于模型組(P〈0.01)，高劑量的效果相對(duì)較好，但兩個(gè)劑量組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表I和圖3。表I本發(fā)明中藥組合物對(duì)大鼠肝重、肝臟指數(shù)的影響
權(quán)利要求
1.一種治療單純性肥胖的中藥組合物，其特征在于:是由5 30質(zhì)量份的白術(shù)、10 30質(zhì)量份的炙鱉甲、10 20質(zhì)量份的旋覆花、10 20質(zhì)量份的莪術(shù)、10 20質(zhì)量份的虎杖為原料制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療單純性肥胖的中藥組合物，其特征在于:是由8 30質(zhì)量份的白術(shù)、15 30質(zhì)量份的炎鳘甲、12 18質(zhì)量份的旋覆華、12 18質(zhì)量份的莪術(shù)、12 18質(zhì)量份的 虎杖為原料制成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療單純性肥胖的中藥組合物，其特征在于:是由30質(zhì)量份的白術(shù)、30質(zhì)量份的炙鱉甲、15質(zhì)量份的旋覆花、15質(zhì)量份的莪術(shù)、15質(zhì)量份的虎杖為原料制成。
4.一種治療單純性肥胖的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟:按配比稱取權(quán)利要求1或2或3中所有藥材，炙鱉甲打碎先煎，再加入其它各藥材，加水煎煮兩次，合并兩次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮，干燥，制得干浸膏。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療單純性肥胖的中藥組合物的制備方法，其特征在于:炙鱉甲打碎先煎是加炙鱉甲質(zhì)量的10倍體積量水煎煮30分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療單純性肥胖的中藥組合物的制備方法，其特征在于:力口水煎煮兩次是，每次加水體積為藥材總質(zhì)量的8 10倍，每次煎煮0.5 I小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療單純性肥胖的中藥組合物的制備方法，其特征在于:濃縮是在20°C時(shí)，藥物濃縮至相對(duì)密度為1.2 1.4。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療單純性肥胖的中藥組合物的制備方法，其特征在于:所述的干燥為噴霧干燥或真空干燥，干燥溫度為40 60°C。
9.一種權(quán)利要求1或2或3所述的治療單純性肥胖的中藥組合物的應(yīng)用，其特征在于:用于制備治療單純性肥胖的藥物制劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的治療單純性肥胖的中藥組合物的應(yīng)用，其特征在于:所述的藥物制劑為口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療單純性肥胖的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。所述的中藥組合物是由5～30質(zhì)量份的白術(shù)、10～30質(zhì)量份的炙鱉甲、10～20質(zhì)量份的旋覆花、10～20質(zhì)量份的莪術(shù)、10～20質(zhì)量份的虎杖為原料制成。具體制備包括如下步驟按配比稱取所有藥材，炙鱉甲打碎加10倍體積量水煎煮30分鐘，再加入其它各藥材，加水煎煮兩次，每次加水體積為藥材總質(zhì)量的8～10倍，每次煎煮0.5～1小時(shí)，合并兩次煎煮提取液，過(guò)濾，濃縮，干燥，制得干浸膏。動(dòng)物試驗(yàn)表明本發(fā)明組合物能顯著降低高脂肥胖大鼠的體重、肝重、脂肪重，顯著降低高脂肥胖大鼠的肝臟膽固醇、肝臟甘油三酯含量，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，改善肝功能。這些藥效與其能增加膽汁流量、調(diào)節(jié)和升高促進(jìn)膽汁分泌以及脂質(zhì)代謝的膽汁酸亞組分有關(guān)。
文檔編號(hào)A61K35/56GK103223143SQ201310134180
公開日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2013年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月17日
發(fā)明者楊柏燦, 方瑜, 李風(fēng)華, 李德剛, 高敏, 李曉蕓, 林宇東, 沙妙倩, 孫蘇圓 申請(qǐng)人:上海中醫(yī)藥大學(xué)