專(zhuān)利名稱(chēng)：蛇葡萄素在制備抗突變的組合物中的應(yīng)用的制作方法
蛇葡萄素在制備抗突變的組合物中的應(yīng)用研究領(lǐng)域:本發(fā)明涉及蛇葡萄素在保健食品及制藥領(lǐng)域的應(yīng)用，特別是蛇葡萄素在制備抗突變保健食品及藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
:乙型肝炎是一個(gè)全球性健康問(wèn)題。全球約有3億5千萬(wàn)HBV慢性攜帶者，每年死于乙型肝炎的患者有200萬(wàn)，使之成為全球第9大引起死亡的疾病。我國(guó)HBV慢性攜帶者占全球的三分之一，是世界上HBV病毒攜帶最高的國(guó)家。估計(jì)人群HBsAg陽(yáng)性率為10.3%。有I億以上無(wú)癥狀HBsAg攜帶者，現(xiàn)有臨床癥狀患者已超過(guò)3000萬(wàn)人，發(fā)病率約為30.41%。乙型肝炎不僅嚴(yán)重威脅我國(guó)人民的健康，還為社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。HBV的突變率較高，有研究表明，HBV的突變率達(dá)到30%以上。HBV的不同基因區(qū)均可發(fā)生突變，但主要的危害最大的變異發(fā)生在S區(qū)和前S區(qū)變異。S基因“a”決定簇G145變異，可以產(chǎn)生免疫逃逸株，抗原性發(fā)生改變，與抗HBs的親和力降低，導(dǎo)致常規(guī)疫苗免疫無(wú)效。同時(shí)對(duì)于臨床治療而言，HBV的易突變性會(huì)直接導(dǎo)致病毒耐藥株出現(xiàn)，使得已有藥物的效果降低，甚至失效。據(jù)報(bào)道，應(yīng)用拉米夫定治療慢性乙肝，I年后YMDD變異株的發(fā)生率為14-32 %，2年為38 %，3年為49%，4年為66%。(中華肝臟病雜志2004年第12卷第7期第425頁(yè))癌癥病變的基本單位是癌細(xì)胞。人體細(xì)胞老化死亡后會(huì)有新生細(xì)胞取代它，以維持機(jī)體功能。人體絕大部分細(xì)胞都可以增生，但這種增生是有限度的，而癌細(xì)胞的增生則是無(wú)止境的，使患者體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被大量消耗。同時(shí)，癌細(xì)胞還可轉(zhuǎn)移到全身各處生長(zhǎng)繁殖，最后導(dǎo)致人體消瘦、無(wú)力、貧血、食欲不振、發(fā)熱及臟器功能受損等。直至拖垮人體。但是，腫瘤不像病毒，不是體外入侵者，它的成分和正常組織一樣，因此機(jī)體無(wú)法對(duì)它進(jìn)行識(shí)別免疫。臨床使用抗突變藥物，一定程度上可以減緩癌變的過(guò)程，抑制癌細(xì)胞的增長(zhǎng)。從而使患者體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)而不被大量消耗。因?yàn)橐种屏税┘?xì)胞的增長(zhǎng)，使癌細(xì)胞不能放過(guò)過(guò)多的毒素，而不能對(duì)人體的 各個(gè)器官造成傷害，延長(zhǎng)患者生存期。本申請(qǐng)人令人驚奇地發(fā)現(xiàn)蛇葡萄素具有顯著的防止遺傳物質(zhì)核苷酸突變的作用，防止病毒和/或細(xì)胞變異株的產(chǎn)生，增強(qiáng)現(xiàn)有藥物的治療效果，降低臨床對(duì)肝炎、艾滋病、癌癥等疾病的治療難度。蛇葡萄素是一種已知的化合物，是中國(guó)華南一帶發(fā)布廣泛的葡萄科幾種蛇葡萄屬植物，如顯齒蛇葡萄[Ampelopsis grossedentata (Hand.-Mazz.)ff.T.Wang]或無(wú)箣根[Ampelopsis cantoniensis (HooK.etArm) Planch]等的主要成分。蛇葡萄素又名二氧楊梅
素，屬黃酮類(lèi)化合物，其結(jié)構(gòu)式如下。OH
hoW^1
Oil ο蛇葡萄素可以從葡萄科植物顯齒蛇葡萄(又名藤茶)或無(wú)箣根按常規(guī)方法提取得至IJ，也可以通過(guò)化學(xué)領(lǐng)域常規(guī)方法得到。自20世紀(jì)70年代開(kāi)始，蛇葡萄素逐漸引起人們的關(guān)注，對(duì)其提取純化、分離鑒定等進(jìn)行較全面的研究。中國(guó)專(zhuān)利00117225.5報(bào)道了其具有抗腫瘤的作用，CN99119123.4公開(kāi)了二氫楊梅素的制備方法及在治療肝炎，保肝護(hù)肝，抗菌消炎和增強(qiáng)免疫系統(tǒng)免疫力用途；CN03149572.9公開(kāi)了二氫楊梅素在制備降血脂的藥物和保健品中的用途；CN03149573.7公開(kāi)了二氫楊梅素在制備鎮(zhèn)痛、祛痰的藥物和保健品中的用途。CN200310110467.3公開(kāi)了二氫楊梅素在制備藥物中的應(yīng)用，具體用于制備治療口腔潰瘍、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、急性或慢性咽炎、盆腔炎和/或附件炎、慢性胃炎和/或腸炎的藥物；CN200510087033.5公開(kāi)了二氫楊梅素作為提高肉類(lèi)加工品質(zhì)的飼料添加劑的應(yīng)用；CN200710106278.7公開(kāi)了二氫楊梅素在制備治療胃潰瘍和胃炎的藥物中的用途；CN200710034610.3公開(kāi)了二氫楊梅素治療心血管疾病的用途。但迄今為止，未見(jiàn)有蛇葡萄素在制備抗突變保健食品及藥物中的應(yīng)用的報(bào)道
發(fā)明內(nèi)容
:本發(fā)明目的之一是提供蛇葡萄素的新用途，即其在制備蛇葡萄素在制備抗突變保健食品及藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的蛇葡萄素可以采用藥學(xué)上允許的任何劑型均有效。包括口服劑型如片齊U、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、口服液體制劑等；也可以采用注射劑型如注射液、輸液、粉針等。還可以采用外用劑型如貼劑、膏劑、膜劑、氣霧劑、搽劑、凝膠劑、涂劑、栓劑等。本發(fā)明中的蛇葡萄素，可從含有蛇葡萄素的植物(如顯齒蛇葡萄、無(wú)箣根)的水提物或醇提物的經(jīng)提取純化而得或通過(guò)化學(xué)領(lǐng)域常規(guī)方法得到純度較高的蛇葡萄素。也可以采用含有蛇葡萄素的植物(如顯齒蛇葡萄、無(wú)箣根)的水提物或醇提物未經(jīng)純化的混合提取物的方式，而不必采用純度非常高的蛇葡萄素。本發(fā)明可采用蛇葡萄素與其他抗突變劑的藥物制成復(fù)方制劑。本發(fā)明中的含蛇葡萄素的抗突變保健食品及藥物可增強(qiáng)抗病毒藥物的治療效果，可作為抗病毒包括如各型肝炎、艾滋病、流感、輪狀病毒預(yù)防和治療的輔助用藥。本發(fā)明中的含蛇葡萄素的抗突變保健食品及藥物可增強(qiáng)癌癥藥物的治療效果，可作為預(yù)防和治療癌癥的輔助用藥。下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。具體實(shí)施例: 實(shí)施例1取顯齒蛇葡萄，采用常規(guī)的提取方法提取、純化制備蛇葡萄素，分裝成0.4g/支的粉針安瓶或注射液。實(shí)施例2取藤茶經(jīng)常規(guī)提取蛇葡萄素提取物，不經(jīng)純化，經(jīng)含量測(cè)定后，按常規(guī)方法添加輔料，制粒，過(guò)篩，添加助流劑硫酸鎂、滑石粉，按片劑常規(guī)生產(chǎn)工藝加工成片劑，制成蛇葡萄素片劑，每片含蛇葡萄素300mg。實(shí)施例3取顯齒蛇葡萄10kg、紅景天10kg，采用常規(guī)的乙醇提取方法提取2遍，將醇提液合并后濃縮至相對(duì)密度為1.35-1.38的清膏，加入蔗糖粉適量，混勻，制成顆粒劑。實(shí)施例4取顯齒蛇葡萄，采用常規(guī)的水提方法，提取液合并后濃縮至相對(duì)密度為1.1
1.2(85°C ±5°C )，冷卻至40°C，加醇使含醇量達(dá)30%，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇至無(wú)醇味，加水調(diào)整總量至IOOOml，攪勻，靜置，濾過(guò)，灌封，滅菌，即得□服液。實(shí)施例5取顯齒蛇葡萄lOOOg，采用常規(guī)的提取方法提取，脫色，濃縮至相對(duì)密度為1.20，加羥苯乙酯、羊毛脂和凡士林，混勻，制成蛇葡萄素軟膏劑。實(shí)施例6取顯齒蛇葡萄或粵蛇葡萄無(wú)箣根，采用常規(guī)的提取方法提取，濃縮成浸膏，備用。取半合成脂肪酸脂適量，在水浴上加熱熔化，稍冷后加入上述浸膏7-10g，混合均勻，注模，即得蛇葡萄素栓劑。實(shí)施例7蛇葡萄素注射液(制備見(jiàn)實(shí)施例1)對(duì)環(huán)磷酰胺(Cy)引起的小鼠微核率增加的保護(hù)作用將40只18_22g昆明小鼠隨機(jī)分組，每組10只。陰性對(duì)照組腹腔注射生理鹽水，蛇葡萄素設(shè)高低兩個(gè)劑量組，連續(xù)腹腔注射給藥10天，并于第9，10天與Cy陽(yáng)性對(duì)照組同時(shí)腹腔注射Cy。按文獻(xiàn)方法測(cè)定小鼠骨髓微核率。蛇葡萄素對(duì)Cy引起的小鼠微核率增加的對(duì)抗作用
權(quán)利要求
1.蛇葡萄素在制備防止遺傳物質(zhì)核苷酸突變的組合物中的用途。
2.權(quán)利要求1I的用途，其中所述防止遺傳物質(zhì)核苷酸突變是防止病毒或細(xì)胞變異株的產(chǎn)生。
3.權(quán)利要求1的用途，其中所述遺傳物質(zhì)核苷酸突變是化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)的。
4.權(quán)利要求1的用途，其中所述遺傳物質(zhì)核苷酸突變是輻射誘導(dǎo)的。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于蛇葡萄素與其他抗突變劑的物質(zhì)制成組合物。
6.權(quán)利要求5的用途，其特征在于，蛇葡萄素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合在制備抑制腫瘤生長(zhǎng)的保健食品或藥物中的用途。
7.權(quán)利要求5的用途，其特征在于，蛇葡萄素和拉米夫定聯(lián)合在制備抗乙型肝炎病毒的保健食品或藥物中的用途。
8.權(quán)利要求1-4或6-7任一項(xiàng)的用途，其中所述組合物采用藥劑學(xué)上允許的任何口服劑型、注射劑型或外用劑型。
9.權(quán)利要求8的用途，其中所述蛇葡萄素采用顯齒蛇葡萄的未經(jīng)純化的提取物。
10.權(quán)利要求8的用途，其中所述蛇葡萄素采用無(wú)箣根的未經(jīng)純化的提取物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了蛇葡萄素在制備抗突變保健食品或藥物中的應(yīng)用，可采用經(jīng)純化蛇葡萄素或未經(jīng)純化的含蛇葡萄素的提取物，制備成藥劑學(xué)上允許的口服、注射或外用劑型。
文檔編號(hào)A61P31/16GK103251581SQ20131006213
公開(kāi)日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2009年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月23日
發(fā)明者任啟生, 宋新榮 申請(qǐng)人:任啟生, 宋新榮