專(zhuān)利名稱(chēng)：咪唑[4,5-c]吡啶-7-甲酰胺衍生物、其制法及醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類(lèi)咪唑[4，5-C]吡啶-7-甲酰胺衍生物，其制備方法及作為腫瘤治療劑的醫(yī)藥用途，以及包含這類(lèi)化合物的藥物組合物。
背景技術(shù)：
癌癥的主要治療手段分為三類(lèi)，手術(shù)治療、放射治療和化學(xué)治療。其中，手術(shù)治療和放射治療同為局部療法。早期無(wú)轉(zhuǎn)移的癌癥在手術(shù)后?？蛇_(dá)到根治的目的，但中晚期癌癥，癌細(xì)胞已在體內(nèi)擴(kuò)散，此時(shí)術(shù)后易復(fù)發(fā)。放射療法主要應(yīng)用在難以進(jìn)行手術(shù)治療的局部癌癥。放射治療的缺點(diǎn)是采用的放射線在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也殺死了正常細(xì)胞，易誘發(fā)感染和其它并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。化學(xué)療法不僅可以殺死局部的癌細(xì)胞，且能殺傷全身的轉(zhuǎn)移病灶，是中晚期癌癥的主要治療手段。但現(xiàn)有的化學(xué)治療劑在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞也產(chǎn)生毒性。放療和很多抗腫瘤藥物都是通過(guò)損傷DNA來(lái)達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的，但腫瘤細(xì)胞能夠激活自身DNA的損傷修復(fù)機(jī)制進(jìn)行修復(fù)，從而導(dǎo)致其對(duì)藥物和放療產(chǎn)生抗性，在腫瘤細(xì)胞中確實(shí)也檢測(cè)到DNA修復(fù)酶的過(guò)度表達(dá)。因此阻斷DNA修復(fù)通路是腫瘤治療的一個(gè)重要途徑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于尋找作用強(qiáng)、毒性低、耐受性好、結(jié)構(gòu)新穎的抗腫瘤候選化合物。這些化合物通過(guò)與其它細(xì)胞毒類(lèi)抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用，從而提高現(xiàn)有抗腫瘤藥物的治療效果，并減少現(xiàn)有抗腫瘤藥物的劑量，降低毒性。

本發(fā)明公開(kāi)了通式I的2-取代咪唑[4，5_c]吡啶-7-甲酰胺衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽
權(quán)利要求
1.通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R代表氫、C1 C6的鏈狀烷基或C3-C6的環(huán)烷基。
3.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中藥學(xué)上可接受的鹽為權(quán)利要求1的通式(I)化合物與下列酸形成的酸加成鹽鹽酸、氫溴酸、硫酸、碳酸、檸檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、馬來(lái)酸、甲磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸或阿魏酸。
4.一種藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1的通式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及藥學(xué)上可接受的載體。
5.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗腫瘤藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域。具體涉及一類(lèi)咪唑[4，5-c]吡啶-7-甲酰胺衍生物(I)，其中R的定義同說(shuō)明書(shū)。藥效學(xué)試驗(yàn)證明，本發(fā)明的化合物可作為腫瘤治療劑應(yīng)用，特別是當(dāng)本發(fā)明化合物與順鉑聯(lián)用時(shí)具有極強(qiáng)的抗腫瘤效果。本發(fā)明還公開(kāi)了這類(lèi)化合物的制備方法以及包含這類(lèi)化合物的藥物組合物。
文檔編號(hào)A61K31/4545GK103059019SQ201310030949
公開(kāi)日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2013年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月28日
發(fā)明者徐云根, 何廣衛(wèi), 朱啟華, 王旭艷, 吳強(qiáng), 曹喆 申請(qǐng)人:合肥醫(yī)工醫(yī)藥有限公司, 中國(guó)藥科大學(xué)