專利名稱：：裝有厄貝沙坦固體制劑和氫氯噻嗪固體制劑的新型膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本實(shí)用新型涉及ー種ロ服硬膠囊，特別涉及ー種膠囊內(nèi)充填有厄貝沙坦片和氫氯噻嗪片的新型膠囊。
背景技術(shù)：
：厄貝沙坦氫氯噻嗪片，英文名稱IRBESARTANandhydrochlorothiazidetablets(安博諾)，是由賽諾菲研發(fā)的氫氯噻嗪?jiǎn)嗡幹委熁蚨蜇惿程箚嗡幹委煏r(shí)，未能充分控制血壓的患者可以改用本品進(jìn)行聯(lián)合治療，國(guó)內(nèi)也有如專利CN200810126745所公開(kāi)。其他的劑型包括，02146334、201010112077公開(kāi)了膠囊、200410049756公開(kāi)了分散片、200610008456公開(kāi)了咀嚼片、201010211291公開(kāi)了脂質(zhì)體。上述現(xiàn)有技術(shù)存在如下不足目前沒(méi)有厄貝沙坦和氫氯噻嗪是存在于同一制劑中且活性成分互不接觸的劑型。活性成分如果互相接觸，存在以下的缺點(diǎn)1、由于多成分混合均勻度程度影響，各成分難于準(zhǔn)確定量；2、產(chǎn)品檢測(cè)時(shí)，由于相互干擾不易測(cè)定各成分含量，影響定性定量分析結(jié)果；3、長(zhǎng)期保存吋，由于各成分間可能發(fā)生化學(xué)配伍變化，容易產(chǎn)生副產(chǎn)物，降低效果或増加副作用，產(chǎn)品穩(wěn)定性不夠理想。另外，對(duì)于厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑引起質(zhì)量的主要原因是有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)，經(jīng)常會(huì)超出范圍，而且對(duì)這類雜質(zhì)在檢測(cè)的液相圖譜中和主藥峰基本接近，一般不易去除。一般本領(lǐng)域都是對(duì)中間體的質(zhì)量要求極高，涉及重結(jié)晶、水溶、こ醚洗滌、冰浴下調(diào)PH值、こ酸こ酯提取、濃縮、95%こ醇溶解、滴加氫氧化鉀、活性炭脫色、過(guò)濾、冷卻等多個(gè)復(fù)雜的步驟，才可能達(dá)到質(zhì)量要求。
實(shí)用新型內(nèi)容本實(shí)用新型提供一種裝有厄貝沙坦片和氫氯噻嗪片的新型膠囊，膠囊內(nèi)的各種活性成分之間互不接觸，從而得到穩(wěn)定性更好、加工方便的新型膠囊，更為重要的是提供了一種不需要嚴(yán)格控制中間體有關(guān)物質(zhì)即可獲得有關(guān)物質(zhì)質(zhì)量合格的厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑。本實(shí)用新型的新型膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其中膠囊內(nèi)至少充填ー個(gè)活性成分為厄貝沙坦的片劑，和至少充填ー個(gè)活性成分為氫氯噻嗪的片劑。本實(shí)用新型的新型膠囊的一種優(yōu)選方式是，其中裝有氫氯噻嗪片劑為I片，裝有厄貝沙坦片劑為2片，并且氫氯噻嗪片劑位于2片厄貝沙坦片劑中間，將2片厄貝沙坦片劑間隔開(kāi)來(lái)。較好的本實(shí)用新型的新型膠囊的形式是將片劑進(jìn)行包衣，包衣液的選擇為藥劑學(xué)上可以接受的任何選擇。本實(shí)用新型的片劑也可以為了適應(yīng)不同的藥劑需求，將片劑制成形狀不同的異形片。[0010]為了適合機(jī)械化生產(chǎn)的和便于被識(shí)別，膠囊內(nèi)的各種片劑形狀相同但是顏色不同。特別是為了適應(yīng)已經(jīng)上市應(yīng)用的膠囊填充機(jī)，所述的各種片劑的形狀被制成圓柱型的。比如韓國(guó)INNOTECHSYSTEMSLTD.公司的自動(dòng)膠囊填充機(jī)(KF-S50)。本實(shí)用新型的新型膠囊，其中膠囊為0號(hào)或I號(hào)膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無(wú)色或半透明的。同時(shí)也為了適應(yīng)不同含量活性成分的片子，也可以選擇其他型號(hào)的月父囊。上述技術(shù)方案的運(yùn)用，本實(shí)用新型與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)I.由于膠囊內(nèi)的活性成分是彼此不相接觸的，因此各成分間不會(huì)發(fā)生化學(xué)伍變和產(chǎn)生副產(chǎn)物，使產(chǎn)品的穩(wěn)定性提高，尤其是減少了厄貝沙坦和氫氯噻嗪接觸后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物，使得本實(shí)用新型的產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)符合人體安全范圍；2.由于采用了圓柱型片子和不同顔色的設(shè)計(jì)，以及透明囊殼的應(yīng)用，使得本實(shí)用新型的產(chǎn)品非常適合エ業(yè)化生產(chǎn)，增強(qiáng)了患者的依從性；3.由于本實(shí)用新型采用的是活性成分分別制片，在藥品的檢驗(yàn)和質(zhì)量控制上更加容易。附圖I為本實(shí)用新型的實(shí)施例I的組合膠囊的立體圖。其中，I、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一厄貝沙坦片；4、氫氯噻嗪片；5、第二厄貝沙坦片。附圖2為實(shí)施例I的組合膠囊的分解立體圖。I、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一厄貝沙坦片；4、氫氯噻嗪片；5、第二厄貝沙坦片。附圖3為實(shí)施例I的組合膠囊的A-A剖視圖。其中，I、下膠囊體；2、上膠囊體；3、第一厄貝沙坦片；4、氫氯噻嗪片；5、第二厄貝沙坦片。附圖4為本實(shí)用新型的實(shí)施例2的剖視圖。其中，I、下膠囊體；2、上膠囊體；3、氫氯噻嗪片；4、厄貝沙坦片。具體實(shí)施方式以下結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型作進(jìn)ー步描述實(shí)施例I:參見(jiàn)附圖1-3所示，一種囊內(nèi)充填一個(gè)氫氯噻嗪片；兩個(gè)厄貝沙坦片的新型膠囊。膠囊規(guī)格為0號(hào)。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述3個(gè)不同顔色包衣的圓柱片，分別為第一厄貝沙坦片(含厄貝沙坦75mg)、氫氯噻嗪片(含氫氯噻嗪12.5mg)和第二厄貝沙坦片(含厄貝沙坦75mg)。第一氫氯噻嗪片為黃色胃溶型薄膜衣、厄貝沙坦片為紅的薄膜衣、第二氫氯噻嗪片為黑色胃溶型薄膜衣或均采用相同的顔色。實(shí)施例2:參見(jiàn)附圖4所示，一種囊內(nèi)充填一個(gè)氫氯噻嗪片和一個(gè)厄貝沙坦片的新型膠囊。膠囊規(guī)格為0號(hào)。膠囊殼體由下膠囊體I與上膠囊體2套裝構(gòu)成，裝有上述2個(gè)不同顔色包衣的圓柱片，分別為氫氯噻嗪片(含氫氯噻嗪12.5mg)、厄貝沙坦片(厄貝沙坦150mg)。氫氯噻嗪片為黃色胃溶型薄膜衣。膠囊裝在透明的PP瓶包裝中。下面結(jié)合試驗(yàn)例進(jìn)行說(shuō)明[0025]試驗(yàn)例I將實(shí)施例1、2所制得的新型膠囊分別進(jìn)行高溫試驗(yàn)(60°C)、高濕試驗(yàn)(RH75%)、光照試驗(yàn)(3000LX)進(jìn)行10天試驗(yàn)。表I高溫試驗(yàn)(60°C)權(quán)利要求1.一種裝有厄貝沙坦固體制劑和氫氯噻嗪固體制劑的新型膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，其特征在于，所述膠囊內(nèi)至少充填ー個(gè)活性成分為厄貝沙坦的片劑，和至少充填ー個(gè)活性成分為氫氯噻嗪的片劑。2.如權(quán)利要求I所述的新型膠囊，其特征在于，所述氫氯噻嗪片為I片，所述厄貝沙坦片為2片，并且氫氯噻嗪片位于2片厄貝沙坦片中間。3.如權(quán)利要求I或2所述的新型膠囊，其特征在于，所述片劑是包衣的。4.如權(quán)利要求3所述的新型膠囊，其特征在于，所述片劑的包衣為不同顔色的，所述片劑均為形狀相同的圓柱體。5.如權(quán)利要求I所述的新型膠囊，其特征在于，所述膠囊為O號(hào)或I號(hào)膠囊，并且膠囊的上囊體和下囊體均為無(wú)色或半透明的。專利摘要本實(shí)用新型涉及一種裝有厄貝沙坦固體制劑和氫氯噻嗪固體制劑的新型膠囊，本實(shí)用新型的新型膠囊，由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，膠囊包括上囊體和下囊體，膠囊內(nèi)至少充填一個(gè)活性成分為厄貝沙坦的片劑，和至少充填一個(gè)活性成分為氫氯噻嗪的片劑。本實(shí)用新型提供一種裝有厄貝沙坦片和氫氯噻嗪片的新型膠囊，膠囊內(nèi)的各種活性成分之間互不接觸，從而得到穩(wěn)定性更好、加工方便的新型膠囊，更為重要的是提供了一種不需要嚴(yán)格控制中間體有關(guān)物質(zhì)即可獲得有關(guān)物質(zhì)質(zhì)量合格的厄貝沙坦氫氯噻嗪復(fù)方制劑。文檔編號(hào)A61P9/12GK202568932SQ20122011838公開(kāi)日2012年12月5日申請(qǐng)日期2012年3月27日優(yōu)先權(quán)日2012年3月27日發(fā)明者吳光彥申請(qǐng)人:黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司