專(zhuān)利名稱(chēng)：一種以溴地斯的明為活性成分的固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種溴地斯的明的口服固體制劑工藝，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
重癥肌無(wú)力(myasthenia gravis, MG)是一種主要累及神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜上乙酰膽堿受體(acetylcholine receptor,AchR)的自身免疫性疾病。臨床主要表現(xiàn)為部分或全身骨骼肌無(wú)力和易疲勞，活動(dòng)后癥狀加重，經(jīng)休息和膽堿酯酶抑制劑(cholinesteraseinhibitors, ChEI)治療后癥狀減輕。發(fā)病率為8 20/10萬(wàn)，患病率為50/10萬(wàn)，我國(guó)南方發(fā)病率較高。重癥肌無(wú)力患者常合并甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和天皰瘡等其他自身免疫性疾病。MG患者在病程中會(huì)隨著病情的惡化，呼吸困難，最后危及生命。溴地斯的明是膽堿酯酶抑制劑，它可以通過(guò)抑制膽堿酯酶的活性來(lái)增加突觸間隙乙酰膽堿的含量。它只是暫時(shí)改善癥狀，維持基本生命活動(dòng)，爭(zhēng)取進(jìn)一步實(shí)施免疫治療的時(shí)間。只有當(dāng)肌無(wú)力影響患者的生活質(zhì)量，出現(xiàn)明顯的四肢無(wú)力、吞咽和呼吸困難時(shí)才考慮使用膽堿酯酶抑制劑。當(dāng)與免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，取得明顯治療效果后，應(yīng)首先逐漸減量或停用膽堿酯酶抑制劑。

發(fā)明內(nèi)容
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本發(fā)明的目的是提供一種崩解快、吸收迅速，能有效提高藥物的生物利用度和血藥濃度，同時(shí)服用方便、副作用少的溴地斯的明固體制劑及其制備工藝。本發(fā)明提供的溴地斯的明固體制劑，含有以溴地斯的明為活性成份和適合制成固體制劑的藥物輔料，其中溴地斯的明的重量百分比為1. 5% — 4%，輔料的重量百分比為96 -98. 5%。所述的溴地斯的明固體制劑每片優(yōu)選含有溴地斯的明2 - 20mg，優(yōu)選2-10mg，更優(yōu)選 2_5mg0所述的口服固體用制劑是以溴地斯的明與藥學(xué)上可接受的輔料通過(guò)制劑技術(shù)而制成的口服普通片、薄膜衣片、硬膠囊。溴地斯的明的規(guī)格為每單位劑量2_5mg ;藥學(xué)上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑和包衣劑。其中填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉或者微晶纖維素；粘合劑包括但不限于淀粉、明膠糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、各種粘度甲基纖維素、低粘度羧甲基纖維素、各種粘度乙基纖維素、各種粘度聚乙烯醇、聚乙二醇6000或者50mpa-S以下羥丙纖維素；崩解劑包括但不限于預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳豆膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素或者交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；潤(rùn)滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂；矯味劑包括但不限于甜菊素、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、干茶葉素、環(huán)己氨基磺酸鈉、香蕉香精、菠蘿香精、薄荷香精、茴香、香蘭素、檸檬香精、櫻桃香精或者玫瑰香精。本發(fā)明所用的包衣材料包括但不限于纖維素及其衍生物、丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)、乙烯聚合物等。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施案例用于解釋本發(fā)明，但并不局限于此。實(shí)施例1以如下重量配比的原料制成1000片溴地斯的明片。
權(quán)利要求
1.一種以溴地斯的明為活性成分的固體制劑，它是以單劑量溴地斯的明與藥學(xué)上可接受的輔料通過(guò)干法混合直接壓片的制劑工藝而制成的固體制劑，包括但不限于以下劑型普通片、薄膜衣片、硬膠囊。
2.如權(quán)利要求1所述的溴地斯的明固體制劑，其特征在于，所述各個(gè)組方中的溴地斯的明的規(guī)格為每單位劑量2-20mg,優(yōu)選2-10mg,更優(yōu)選2_5mg。
3.如權(quán)利要求1-2所述的溴地斯的明固體制劑，其特征在于，其藥學(xué)上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑和包衣劑。
4.如權(quán)利要求1-3所述的溴地斯的明固體制劑，其特征在于，填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素。
5.如權(quán)利要求1-4所述的溴地斯的明固體制劑，其特征在于，粘合劑包括但不限于羥丙纖維素、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇類(lèi)或者淀粉。
6.如權(quán)利要求1-5所述的溴地斯的明固體制劑，其特征在于，崩解劑包括但不限于預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑。
7.如權(quán)利要求1-6所述的溴地斯的明固體制劑，其特征在于，潤(rùn)滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)二氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。
8.權(quán)利要求1-7所述的溴地斯的明固體制劑，在制備用于治療重癥肌無(wú)力、手術(shù)后功能性腸脹氣及尿潴留藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
一種溴地斯的明的口服固體制劑，它是以溴地斯的明與藥學(xué)上可接受的輔料通過(guò)干法混合直接壓片的制劑工藝而制成的口服固體制劑。本發(fā)明溴地斯的明固體制劑質(zhì)量穩(wěn)定、可控、安全有效。此制劑為抗膽堿酯酶藥物，主要用于治療重癥肌無(wú)力、手術(shù)后功能性腸脹氣及尿潴留。
文檔編號(hào)A61K9/36GK103054823SQ201210587760
公開(kāi)日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2012年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月30日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司