一種治療慢性腎臟病和慢性腎衰的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療慢性腎臟病和慢性腎衰的中藥組合物及其制備方法。該中藥組合物是由下述重量份配比的原料藥制成：大黃、丹參=1-10：10-1，按照一定的提取純化工藝，制備成注射劑、凍干粉針或其他口服制劑。動物實驗證實，該中藥組合物可顯著改善慢性腎小球腎炎大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血清IL-6、IL-8和TNF-α水平；顯著減少慢性腎衰大鼠血清尿素氮、血肌酐含量，增加血清白蛋白含量；還可改善慢性腎衰大鼠血液流變學(xué)各指標(biāo)水平，病理結(jié)果表明本發(fā)明可以改善和抑制慢性腎臟病和慢性腎衰對腎臟的損傷，并且采用本發(fā)明制備方法制成的中藥制劑治療效果優(yōu)于常規(guī)方法制備的中藥制劑。
【專利說明】一種治療慢性腎臟病和慢性腎衰的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種中藥組合物，尤其涉及一種治療慢性腎臟病和慢性腎衰的藥物及其制備方法。具體地說屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease, CKD)臨床上包括慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、膜性腎病、糖尿病腎病、高血壓腎病以及各種繼發(fā)性腎病等,具有發(fā)病率高、患發(fā)心血管病患病率高、病死率高的特點，另外社會對慢性腎臟病的知曉率不高，防治率低，患發(fā)心血管病的知曉率低，目前已經(jīng)成為全球公開健康問題。醫(yī)學(xué)上主要從兩個方面診斷是否患有CKD: (I)腎臟損傷(表現(xiàn)出腎臟結(jié)構(gòu)和功能異常)^ 3個月，可以有或無腎小球濾過率(GRF)下降；(2)腎小球濾過率(GFR)< 60ml/min/l.73m2，時間≥3個月，有或無損傷依據(jù)。
[0003]慢性腎臟病發(fā)展到中后期，就有可能發(fā)展成為慢性腎衰，甚至是尿毒癥，從而嚴(yán)重危害患者的健康。
[0004]國內(nèi)外關(guān)于大黃應(yīng)用于治療慢性腎臟病和慢性腎衰早有報道，大黃主要含有蒽醌和鞣酸類等多種成分，治療作用主要表現(xiàn)在:(I)明顯改善氮質(zhì)血癥。大量實驗證明大黃可降低慢性腎衰患者血清肌酐和尿素氮含量；(2)活血化瘀作用，能改善腎臟病人血液的高凝、高黏狀態(tài)；(3)抑制系膜細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞增生；(4)減輕腎臟受損后的代償性肥大，抑制殘余腎的高代謝狀態(tài)。(5)對自由基的清除作用，以及對機體的氧化與抗氧化起到平衡的作用。
[0005]現(xiàn)代研究證明丹參可調(diào)節(jié)腎組織一氧化氮合成酶的活性，促進再灌注后腎功能的恢復(fù)；對過量產(chǎn)生的一氧化氮又具有抑制作用，保護腎功能免受損害；同時還可改善腎功能和腎間質(zhì)纖維化。
[0006]目前已有關(guān)于大黃聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療急性腎功能衰竭和復(fù)方大黃灌腸液合用復(fù)方丹參注射液治療慢性腎功能衰竭的報道，但是通過聯(lián)合用藥的方式治療疾病存在以下問題:聯(lián)合用藥不便于確定一個最佳的聯(lián)合使用比例，不能保證達到最佳的合用效果；聯(lián)合用藥的藥品可能還含有一些非治療該種疾病的其他藥物成分和輔料成分，導(dǎo)致藥物資源的浪費和加大了用藥風(fēng)險。另直接配伍用于治療慢性腎臟病和慢性腎衰的報道。外，現(xiàn)有的報道均采用大黃制劑和丹參制劑分開使用治療腎臟疾病，尚未發(fā)現(xiàn)大黃和丹參
【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明人公開了一種治療慢性腎臟病和慢性腎衰的中藥組合物，該藥物由大黃和丹參制成，全方起到通腑降池，活血化瘀的功效，可有效治療慢性腎臟病和慢性腎衰。
[0008]本發(fā)明是由發(fā)明人經(jīng)過多年的實驗研究總結(jié)確定的，是一種符合中醫(yī)理論用于治療慢性腎臟病和慢性腎衰的新藥物。
[0009]中醫(yī)理論認(rèn)為大黃苦寒，性重濁，主沉降，力猛善行，為瀉火攻積的要藥，又具有降逆泄?jié)?，祛瘀排毒的功能，故可用于治療慢性腎臟病及慢性腎衰；佐以丹參活血養(yǎng)血，增強大黃祛瘀之功，并可促進組織修復(fù)和再生，改善血液循環(huán)，可以改善貫穿疾病始終的瘀血癥狀。兩味藥物配伍應(yīng)用，相得益彰，能更好地改善臨床癥狀，可有效治療慢性腎臟病和慢性腎衰。
[0010]經(jīng)動物實驗驗證，結(jié)果表明本發(fā)明用于治療慢性腎臟病和慢性腎衰療效確切、可有效降低血肌酐、尿素氮含量，改善血流變等多項指標(biāo)。
[0011]本發(fā)明是由下述重量份配比的原料藥制成:大黃、丹參=1-10:10-10
[0012]本發(fā)明優(yōu)選下述重量份配比的原料藥制成:大黃、丹參=1-5:5_1。
[0013]本發(fā)明更優(yōu)選下述重量份配比的原料藥制成:大黃、丹參=1-3:3_1。
[0014]本發(fā)明還優(yōu)選下述重量份配比的原料藥制成:大黃、丹參=1:1。
[0015]本發(fā)明還優(yōu)選下述重量份配比的原料藥制成:大黃、丹參=1.5:2。
[0016]本發(fā)明還優(yōu)選下述重量份配比的原料藥制成:大黃、丹參=2:1。
[0017]以上重量份配比是以生藥計算的，如優(yōu)選的重量份配比大黃、丹參=1000份:1000份，其中份表示重量份，每份若以克為單位，以上組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑是指制成的成品藥物制劑，如制成注射劑1000ml，膠囊劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000克，滴丸1000丸，口服液1000ml等。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于不同病情，不同體質(zhì) 的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成量的配比。
[0018]本發(fā)明的目的在于提供一種治療慢性腎臟病和慢性腎衰的中藥組合物及制備方法。
[0019]本發(fā)明可以制成任何臨床常用制劑，包括注射劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、滴丸、口服液等劑型。為了更好的發(fā)揮各原料藥的藥效，本發(fā)明技術(shù)方案中優(yōu)選的制備方法如下:
取大黃和丹參粉碎成粗顆粒，加5-10倍量水浸泡10-30分鐘，第一次加熱超聲提取10-30分鐘，過濾；第二次加熱超聲提取10-20分鐘，過濾，合并兩次水提液，減壓濃縮至相對密度在60°C時1.19-1.21，加入2%-5%明膠溶液去除鞣質(zhì)，過濾，加入乙醇使含醇量為75%-80%，靜置，過濾，取濾液減壓濃縮至相對密度在60°C時1.19-1.21，回收乙醇，繼續(xù)加入乙醇使含醇量為80%-85%，靜置，過濾，回收乙醇，加入注射用水至藥液的2-4倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，過濾，調(diào)pH值6.7-8.2，得到大黃、丹參提取液，超濾，調(diào)PH值6.7-8.2，藥液經(jīng)裝有微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌，制成小容量注射劑、大輸液，或再經(jīng)過冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。
[0020]本發(fā)明技術(shù)方案中更優(yōu)選的制備方法如下:
取大黃和丹參粉碎成粗顆粒，加8倍量水浸泡20分鐘，第一次加熱超聲提取20分鐘，過濾；第二次加熱超聲提取10分鐘，過濾，合并兩次水提液，減壓濃縮至相對密度在60°C時1.21，加入5%明膠溶液去除鞣質(zhì)，過濾，加入乙醇使含醇量為75%，靜置，過濾，取濾液減壓濃縮至相對密度在60°C時1.21，回收乙醇，繼續(xù)加入乙醇使含醇量為80%，靜置，過濾，回收乙醇，加入注射用水至藥液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，過濾，調(diào)pH值7.4-7.7，得到大黃、丹參提取液，超濾，調(diào)pH值7.4-7.7，藥液經(jīng)裝有微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌，制成小容量注射劑、大輸液，或再經(jīng)過冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。
[0021]本發(fā)明技術(shù)方案中還優(yōu)選的制備方法如下:取大黃、丹參粉碎成粗顆粒，加5-10倍量水，煎煮，合并提取液，過濾，收集濾液，濃縮，進入大孔樹脂柱進行吸附分離，收集首次流出液；先用水洗脫，收集洗脫液，然后用40%-70%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇至無醇味，合并流出液，減壓濃縮至相對密度在60°C時1.19-1.21，加入2%-5%明膠溶液去除鞣質(zhì)，過濾，加入乙醇使含醇量為70%_80%，靜置，過濾，取濾液減壓濃縮至相對密度在60°C時1.19-1.21，回收乙醇，繼續(xù)加入乙醇使含醇量為75%-85%，靜置，過濾，回收乙醇，加入注射用水至藥液的2-4倍量，然后加入
0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，過濾，調(diào)pH值6.7-8.2，得到大黃、丹參提取液，超濾，調(diào)pH值6.7-8.2，藥液經(jīng)裝有微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌，制成小容量注射劑、大輸液，或再經(jīng)過冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。
[0022]本發(fā)明技術(shù)方案中更優(yōu)選的制備方法如下:
取大黃、丹參粉碎成粗顆粒，加8倍量水煎煮，合并提取液，過濾，收集濾液，濃縮，進入大孔樹脂柱進行吸附分離，收集首次流出液；先用水洗脫，收集洗脫液，然后用50%-60%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇至無醇味，合并流出液，減壓濃縮至相對密度在60°C時
1.21，加入5%明膠溶液去除鞣質(zhì)，過濾，加入乙醇使含醇量為75%，靜置，過濾，取濾液減壓濃縮至相對密度在60°C時1.21，回收乙醇，繼續(xù)加入乙醇使含醇量為80%，靜置，過濾，回收乙醇，加入注射用水至藥液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，過濾，調(diào)pH值7.4-7.7，得到大黃、丹參提取液，超濾，調(diào)pH值7.4-7.7，藥液經(jīng)裝有微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌，制成小容量注射劑、大輸液，或再經(jīng)過冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。
[0023]本發(fā)明技術(shù)方案中還優(yōu)選的制備方法如下:
取大黃和丹參粉碎成細(xì)顆粒置于萃取釜中進行CO2超臨界萃取，進入萃取釜的超臨界流體的流速為20-50L/h，萃取壓力為10-60MPa，萃取溫度為35_60°C，萃取時間為1.5_3h，從萃取釜流出的大黃和丹參高壓流體，進入分離釜進行分離，分離壓力I為8 Mpa，分離溫度I為30°C ;分離壓力II為6 Mpa，分離溫度II為25°C，收集大黃和丹參的萃取物，加入注射用水至藥液的2-3倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，過濾，調(diào)pH值
6.7-8.2，得到大黃和丹參提取液，超濾，調(diào)pH值6.7-8.2，藥液經(jīng)裝有微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌，制成小容量注射劑、大輸液，或再經(jīng)過冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。
[0024]本發(fā)明技術(shù)方案中更優(yōu)選的制備方法如下:
取大黃和丹參粉碎成細(xì)顆粒置于萃取釜中進行CO2超臨界萃取，進入萃取釜的超臨界流體的流速為35L/h，萃取壓力為30MPa，萃取溫度為45°C，萃取時間為2.5h，從萃取釜流出的大黃和丹參高壓流體，進入分離釜進行分離，分離壓力I為8 Mpa，分離溫度I為30°C;分離壓力II為6 Mpa,分離溫度II為25V，收集大黃和丹參的萃取物，加入注射用水至藥液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，過濾，調(diào)pH值7.4-7.7，得到大黃和丹參提取液，超濾，調(diào)PH值7.4-7.7，藥液經(jīng)裝有微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌，制成小容量注射劑、大輸液，或再經(jīng)過冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。
[0025]本發(fā)明還可按常規(guī)方法制備成口服制劑，包括片劑、顆粒劑或膠囊劑。
[0026](I)取大黃、丹參粗顆粒，經(jīng)過兩次超聲處理和兩次乙醇沉淀后，過濾，濃縮成浸膏，干燥，加入適當(dāng)?shù)妮o料，常規(guī)方法制成片劑、顆粒劑、膠囊劑等。
[0027](2)取大黃、丹參粉碎成粗顆粒，經(jīng)過煎煮后，加入大孔樹脂中吸附分離，收集流出液，現(xiàn)用水洗脫，再用乙醇梯度洗脫，收集洗脫液，合并流出液和洗脫液，適當(dāng)濃縮，加入適當(dāng)?shù)妮o料，常規(guī)方法制成片劑、顆粒劑、膠囊劑等。
[0028](3)取大黃、丹參細(xì)顆粒置于萃取釜中進行CO2超臨界萃取，得到的萃取液適當(dāng)濃縮，加入適當(dāng)?shù)妮o料，常規(guī)方法制成片劑、顆粒劑、膠囊劑等。
[0029]發(fā)明人尚未發(fā)現(xiàn)僅以大黃和丹參配伍治療慢性腎臟病和慢性腎衰的文獻和專利報道；發(fā)明人也未發(fā)現(xiàn)大黃和丹參以上述具體配伍比例治療慢性腎臟病和慢性腎衰的報道；發(fā)明人更未發(fā)現(xiàn)大黃和丹參以上述制備方法制成中藥成藥治療慢性腎臟病和慢性腎衰的報道，因此，本發(fā)明藥物組方和制備方法具有新穎性。
[0030]本發(fā)明技術(shù)方案具有創(chuàng)造性的有益效果有:
一、組方藥物的提取工藝
1.本發(fā)明組方由大黃和丹參組成，其組方精簡得當(dāng)，用于治療慢性腎臟病和慢性腎衰作用顯著。在確定制備工藝過程中，發(fā)明人綜合考慮了藥材物理性質(zhì)、有效成分特性和生產(chǎn)成本等諸多要素。特別將大黃和丹參進行超聲提取，保證有效成分的提取率明顯高于常規(guī)的水煎煮提取方法，因為超聲提取是通過超聲波的空化作用、機械作用和熱作用，這些獨特的作用特點可促使藥材細(xì)胞組織破裂或變形，從而加速有效成分的釋放和溶出，提取的更充分，并可大大縮短提取時間和降低能耗、保護環(huán)境，有利于產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化和推廣使用。
[0031]2.大黃、丹參采用水提后，進入大孔樹脂柱分離純化，較之普通的水提醇沉工藝能更好的分離有效成分。并可增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，縮減了生產(chǎn)周期。
[0032]3.大黃、丹參采用CO2超臨界萃取，操作簡便，且可以大大減少有機溶劑的使用，節(jié)省資源。
[0033]二、本發(fā)明用于治療慢性腎臟病和慢性腎衰的效果
為證實本發(fā)明的創(chuàng)造性，發(fā)明人將本發(fā)明組方制劑對慢性腎臟病和慢性腎衰的治療作用，與大黃和丹參的單味藥和大黃+丹參以常規(guī)提取純化方法制備的注射液進行比較，在進行對比實驗研究中，以相同的給藥體積觀察比較各組藥物對慢性腎小球腎炎和慢性腎衰大鼠的治療效果，以闡明本發(fā)明產(chǎn)品的顯著療效，說明本發(fā)明有顯著的有益技術(shù)效果。本發(fā)明對慢性腎臟病和慢性腎衰大鼠的治療作用實驗資料如下:
實驗例I本發(fā)明對慢性腎小球腎炎大鼠的治療作用
1.實驗動物SD大鼠100只，雌雄各半，體重180-220g，購自第四軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心。新西蘭白兔6只，購自西安市迪樂普生物資源開發(fā)有限公司。
[0034]2.實驗藥物及其制備
(1)本發(fā)明藥物注射液取大黃、丹參各1000g，按照優(yōu)選的制備方案制備成1000ml注射液；
(2)大黃組注射液取大黃2000g，按照與本發(fā)明相同的制備方案制備成1000ml注射
液；
(3)丹參組注射液取丹參2000g，按照與本發(fā)明相同的制備方案制備成1000ml注射
液；
(4)大黃+丹參常規(guī)制備組注射液(大黃+丹參組)取大黃、丹參各lOOOg，按照常規(guī)的水提醇沉方法制備成1000ml注射液。
[0035] 以上藥物均由西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司提供。[0036]3.實驗方法
(1)制備兔抗大鼠胸腺細(xì)胞血清取無菌的SD大鼠6只，處死，小心摘取大鼠胸腺和肝臟。將肝臟用PBS緩沖液沖洗干凈后制成肝粉待用；另將胸腺置于PBS緩沖液中，沖洗2-3次，小心分離、去除其表面的淋巴結(jié)和血管，置200目不銹鋼網(wǎng)篩上，用解剖針輕輕劃破胸腺游離出胸腺細(xì)胞，用PBS緩沖液沖洗，收集胸腺細(xì)胞懸液，離心10min，用PBS緩沖液重制2 X IO7/ ml的胸腺細(xì)胞懸液，按體積比1:2混合胸腺細(xì)胞懸液和弗氏完全佐劑，充分混勻，以混合后的懸液作為大鼠胸腺細(xì)胞免疫抗原液。將大鼠胸腺細(xì)胞免疫抗原液多點注射于6只新西蘭白兔背部皮下，每只兔子注射3ml。常規(guī)飼養(yǎng)2周后，兔耳緣靜脈注射2X IO7/ ml的胸腺細(xì)胞懸液，每只注射1.5 ml。7d后心臟抽取兔子血液，收集兔血清。用免疫擴散法測兔抗大鼠胸腺細(xì)胞血清效價為1:160-1:320。兔抗大鼠胸腺細(xì)胞血清于56°C、30 min滅活后，分別用同個體大鼠肝粉吸附以去除非特異性抗體，室溫離心30min，棄去肝粉，收集兔抗大鼠胸腺細(xì)胞血清，_20°C保存?zhèn)溆谩?br> [0037](2)慢性腎小球腎炎大鼠模型的制備取健康SD大鼠90只，適應(yīng)性喂養(yǎng)3天后，收集尿液，檢測尿蛋白，結(jié)果均為陰性。隨即分為正常對照組、模型組、本發(fā)明組、大黃組、丹參組和大黃+丹參組，每組15只。除給予正常對照組大鼠尾靜脈注射2ml生理鹽水外，其余組大鼠一次性尾靜脈注射兔抗大鼠胸腺細(xì)胞血清2ml。
[0038](3)給藥方法及測定指標(biāo)注射兔抗大鼠胸腺細(xì)胞血清6天后，本發(fā)明組、大黃組、丹參組和大黃+丹參組大鼠尾靜脈和腹腔交替注射給予相應(yīng)藥物5ml/kg，正常對照組和模型組給予等體積生理鹽水，每天給藥一次，連續(xù)給藥2周。末次給藥24小時后，腹主動脈取血，分別測定血流變和分離血清測定IL-6、IL-8和TNF-α水平，解剖腎臟，進行病理學(xué)考察。
[0039]4.結(jié)果
(1)本發(fā)明對慢性腎小球腎炎大鼠血液流變學(xué)的影響 表1本發(fā)明對慢性腎小球腎炎大鼠血液流變學(xué)的影響(i+i)
【權(quán)利要求】
1.一種治療慢性腎臟病和慢性腎衰的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料藥制成:大黃、丹參=1-10:10-1.
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性腎臟病和慢性腎衰的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料藥制成:大黃:丹參=1-5:5-1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性腎臟病和慢性腎衰的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料藥制成:大黃:丹參=1-3:3-1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性腎臟病和慢性腎衰的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料藥制成:大黃:丹參=1:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性腎臟病和慢性腎衰的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料藥制成:大黃:丹參=1.5:2。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性腎臟病和慢性腎衰的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料藥制成:大黃:丹參=2:1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性腎臟病和慢性腎衰的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料藥制成:大黃:丹參=5:1。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性腎臟病和慢性腎衰的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料藥制成:大黃:丹參=3:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性腎臟病和慢性腎衰的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料藥制成:大黃:丹參=1:3。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性腎臟病和慢性腎衰的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料藥制成:大黃:丹參=1:5。
11.權(quán)利要求ι-?ο任一所述中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟:取大黃和丹參粉碎成粗顆粒，加5-10倍量水浸泡10-30分鐘，第一次加熱超聲提取10-30分鐘，過濾；第二次加熱超聲提取10-20分鐘，過濾，合并兩次水提液，減壓濃縮至相對密度在60°C時1.19-1.21，加入2-5%明膠溶液去除鞣質(zhì)，過濾，加入乙醇使含醇量為75%_80%，靜置，過濾，取濾液減壓濃縮至相對密度在60°C時1.19-1.21，回收乙醇，繼續(xù)加入乙醇使含醇量為80%-85%，靜置，過濾，回收乙醇，加入注射用水至藥液的2-4倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，過濾，調(diào)pH值6.7-8.2，得到大黃、丹參提取液，超濾，調(diào)pH值6.7-8.2，藥液經(jīng)裝有微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌，制成小容量注射劑、大輸液，或再經(jīng)過冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟:取大黃和丹參粉碎成粗顆粒，加8倍量水浸泡20分鐘，第一次加熱超聲提取20分鐘，過濾；第二次加熱超聲提取10分鐘，過濾，合并兩次水提液，減壓濃縮至相對密度在60°C時1.21，加入5%明膠溶液去除鞣質(zhì)，過濾，加入乙醇使含醇量為75%，靜置，過濾，取濾液減壓濃縮至相對密度在60°C時1.21，回收乙醇，繼續(xù)加入乙醇使含醇量為80%，靜置，過濾，回收乙醇，加入注射用水至藥液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，過濾，調(diào)pH值7.4-7.7，得到大黃、丹參提取液，超濾，調(diào)pH值7.4-7.7，藥液經(jīng)裝有微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌，制成小容量注射劑、大輸液，或再經(jīng)過冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。
13.權(quán)利要求1-10任一所述中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟:取大黃、丹參粉碎成粗顆粒，加5-10倍量水，煎煮，合并提取液，過濾，收集濾液,濃縮,進入大孔樹脂柱進行吸附分離，收集首次流出液；先用水洗脫，收集洗脫液，然后用40%-70%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇至無醇味，合并流出液，減壓濃縮至相對密度在60°C時1.19-1.21，加入2%-5%明膠溶液去除鞣質(zhì)，過濾，加入乙醇使含醇量為70%-80%，靜置，過濾，取濾液減壓濃縮至相對密度在60°C時1.19-1.21，回收乙醇，繼續(xù)加入乙醇使含醇量為75%-85%，靜置， 過濾，回收乙醇，加入注射用水至藥液的2-4倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，過濾，調(diào)pH值6.7-8.2，得到大黃、丹參提取液，超濾，調(diào)pH值6.7-8.2，藥液經(jīng)裝有微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌，制成小容量注射劑、大輸液，或再經(jīng)過冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。
14.權(quán)利要求13所述中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟:取大黃、丹參粉碎成粗顆粒，加8倍量水煎煮，合并提取液，過濾，收集濾液，濃縮，進入大孔樹脂柱進行吸附分離，收集首次流出液；先用水洗脫，收集洗脫液，然后用50%-60%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇至無醇味，合并流出液，減壓濃縮至相對密度在60°C時1.21，加入5%明膠溶液去除鞣質(zhì)，過濾，加入乙醇使含醇量為75%，靜置，過濾，取濾液減壓濃縮至相對密度在60°C時1.21，回收乙醇，繼續(xù)加入乙醇使含醇量為80%，靜置，過濾，回收乙醇，加入注射用水至藥液的2-3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，過濾，調(diào)pH值7.4-7.7，得到大黃、丹參提取液，超濾，調(diào)PH值7.4-7.7，藥液經(jīng)裝有微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌，制成小容量注射劑、大輸液，或再經(jīng)過冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。
15.權(quán)利要求1-10任一所述中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟:取大黃和丹參粉碎成細(xì)顆粒置于萃取釜中進行CO2超臨界萃取，進入萃取釜的超臨界流體的流速為20-50L/h，萃取壓力為10-60MPa，萃取溫度為35-60°C，萃取時間為1.5_3h，從萃取釜流出的大黃和丹參高壓流體，進入分離釜進行分離，分離壓力I為8 Mpa，分離溫度I為30°C;分離壓力II為6 Mpa,分離溫度II為25°C，收集大黃和丹參的萃取物，加入注射用水至藥液的2-3倍量，然后加入0.2%-0.7%的活性炭，煮沸20-40min，過濾，調(diào)pH值6.7-8.2，得到大黃和丹參提取液，超濾，調(diào)PH值6.7-8.2，藥液經(jīng)裝有微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌，制成小容量注射劑、大輸液，或再經(jīng)過冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。
16.權(quán)利要求15任一所述中藥組合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟:取大黃和丹參粉碎成細(xì)顆粒置于萃取釜中進行CO2超臨界萃取，進入萃取釜的超臨界流體的流速為35L/h，萃取壓力為30MPa，萃取溫度為45°C，萃取時間為2.5h，從萃取釜流出的大黃和丹參高壓流體，進入分離釜進行分離，分離壓力I為8 Mpa，分離溫度I為30°C;分離壓力II為6 Mpa,分離溫度II為25V，收集大黃和丹參的萃取物，加入注射用水至藥液的2_3倍量，然后加入0.3%-0.5%的活性炭，煮沸30min，過濾，調(diào)pH值7.4-7.7，得到大黃和丹參提取液，超濾，調(diào)PH值7.4-7.7，藥液經(jīng)裝有微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，經(jīng)滅菌，制成小容量注射劑、大輸液，或再經(jīng)過冷凍干燥，制成凍干粉針制劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-10任一所述的治療慢性腎臟病和慢性腎功能衰竭中藥組合物的制備方法，其特征在于按常規(guī)制劑方法制成臨床常用的所有劑型。
【文檔編號】A61P13/12GK103893283SQ201210579847
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2012年12月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月28日
【發(fā)明者】曹鳳君, 呂延英, 詹芳, 王光建, 趙興, 王俊平 申請人:西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司