巴多昔芬乙酸鹽新晶型及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種選擇性的雌激素受體調(diào)節(jié)劑1-[4-(2-氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙氧基)-芐基]-2-(4-羥基-苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-酚乙酸(巴多昔芬乙酸鹽)的晶型(E型)及其制備方法和在制藥中的應(yīng)用。
【專利說明】巴多昔芬乙酸鹽新晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物巴多昔芬乙酸鹽的新晶型(E型)及其制備方法和在制藥中的應(yīng)用，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
技術(shù)背景
[0002]巴多昔芬乙酸鹽的化學(xué)名為1-[4-(2_氮雜環(huán)庚烷-1-基-乙氧基)_芐基]-2-(4-羥基-苯基)-3-甲基-1H-吲哚-5-酚乙酸，結(jié)構(gòu)式如式[I]所示。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種巴多昔芬乙酸鹽(式I)的晶型E及其制備方法，其特征在于:該晶體的X-射線粉末衍射圖的反射角 2 Θ 在 9.88，11.68，11.92，12.77，13.36，15.63，17.66，19.48，19.86，20.49，23.25有特征吸收峰，
2.如權(quán)利要求1所述的晶型E:其X-衍射圖譜如圖4所示。
3.如權(quán)利要求1所述的晶形E，其差示掃描量熱法圖如圖6所示，DSC切線溫度為153。。。
4.如權(quán)利要求1所述的晶型E的制備方法，其步驟為:取巴多昔芬游離堿，加入四氫呋喃和乙醇混合的大極性溶劑中，攪拌至溶解，加入巴多昔芬摩爾量0.5-5倍的乙酸，再加入低極性溶劑石油醚或者環(huán)己烷，攪拌析晶，抽濾，真空干燥，得到結(jié)晶性粉末，再將該粉末用溶劑進(jìn)行重結(jié)晶。
5.如權(quán)利要求4所述晶型E的制備方法，其特征在于大極性溶劑四氫呋喃和乙醇體積比為1: 2至1: 10的混合溶液，優(yōu)選1:3。
6.如權(quán)利要求4所述晶型E的制備方法，其特征在于加入乙酸的摩爾量為巴多昔芬摩爾量的0.5-5.0倍量。
7.如權(quán)利要求4所述晶型E的制備方法，其特征在于小極性溶劑為石油醚或環(huán)己烷。
8.如權(quán)利要求4所述晶型E的制備方法，其特征在于重結(jié)晶步驟為巴多昔芬乙酸鹽與溶劑混合，加熱至溶解，溶解狀態(tài)下維持0.5小時，然后自然冷卻析出晶體，過濾，干燥至恒重，得到晶型E。
9.如權(quán)利要求4所述晶型E的制備方法，其特征在于重結(jié)晶溶劑為甲醇、乙醇、丙酮、丁酮、乙醇甲醇混合物或丙酮丁酮混合物。
10.如權(quán)利要求4所述晶型E的制備方法，其特征在于重結(jié)晶步驟中巴多昔芬乙酸鹽與溶劑的質(zhì)量體積比(克/毫升)為1: 15-1: 100。
11.一種藥物組合，其特征在于其包含權(quán)利要求1所述的晶型E作為活性成分以及藥學(xué)上可以接受的輔料。
12.權(quán)利要求1所述的晶型E的用途，其特征在于可以用于制備雌激素調(diào)節(jié)以及抗骨質(zhì)疏松藥物。
【文檔編號】A61P19/10GK103864664SQ201210549315
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2012年12月18日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月18日
【發(fā)明者】秦引林, 伍賢志, 謝斌 申請人:江蘇柯菲平醫(yī)藥有限公司