專利名稱：一種左氧氟沙星注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于左氧氟沙星制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種左氧氟沙星注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
左氧氟沙星是新一代光學活性喹諾酮抗菌劑，其主要作用機理為阻礙DNA螺旋酶活性，其強度為氧氟沙星的2倍。左旋氧氟沙星對包括厭氧菌在內(nèi)的革蘭氏陽性菌、陰性菌群具有廣譜抗菌作用，對葡萄球菌屬、腸炎菌屬、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌及包括大腸桿菌、克雷白氏桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬在內(nèi)的腸內(nèi)細菌，以及包括綠膿桿菌在內(nèi)的葡萄糖非發(fā)酵性革蘭氏陰性菌群、流感嗜血桿菌、淋球菌等都顯示有很強的抗菌活性。
目前，市面上銷售的以左氧氟沙星為有效成分的注射液為左氧氟沙星的鹽酸鹽或乳酸鹽，其主要原因是由于左氧氟沙星的溶解度較差，必須先將其制備成易溶的鹽酸鹽或乳酸鹽以后，才能形成均質(zhì)的注射液。但以鹽的形式存在的注射液的有效含量較低，必須多次注射，容易造成畜禽的不適。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供配方科學、有效成分含量高的一種左氧氟沙星注射液。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種左氧氟沙星注射液，其特征在于該注射液為淡黃色透明溶液且pH值為6. O 7. 5，包括10 20份的左氧氟沙星、O. I O. 3份螯合劑。而且，所述左氧氟沙星的占注射液溶液總重量的10 20%。而且，所述注射液為左氧氟沙星與氫氧化鈉混溶于水中，再加入乳酸或丁酸中的一種或兩種后制得。而且，所述螯合劑為EDTA-Na金屬螯合劑。本發(fā)明的另一個目的是提供一種左氧氟沙星注射液的制備方法，其特征在于包括以下步驟⑴左氧氟沙星加入40°C水中，按O. lmol/min的速度加入氫氧化鈉，直至左氧氟沙
星全部溶解；⑵在步驟⑴的透明溶液中加入螯合劑；⑶在步驟⑵的溶液中加入乳酸或丁酸使溶液中不斷析出結(jié)晶至溶液呈乳濁液；⑷在步驟⑶的乳濁液中繼續(xù)加入乳酸或丁酸使乳濁液轉(zhuǎn)變成透明溶液；(5)將步驟⑷的透明溶液用水定容后制得成品。而且，步驟(5)后進行O. 22 μ m微孔濾膜過濾。而且，所述螯合劑為EDTA-Na金屬螯合劑。
本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果是本發(fā)明中，首先將左氧氟沙星和氫氧化鈉混溶于水中，然后加入乳酸或丁酸中的一種或兩種，使溶液形成淡黃色的透明溶液，性狀穩(wěn)定，長期存放無結(jié)晶析出，該透明溶液呈弱酸性，適合畜禽機體內(nèi)的生物環(huán)境，無刺激性，畜禽不會出現(xiàn)不適應(yīng)的問題，而且左氧氟沙星有效成分含量高，可直接被畜禽機體吸收，單次給藥治療效果好。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明進一步說明，下述實施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實施例來限定本發(fā)明的保護范圍。一種左氧氟沙星注射液，其特征在于該注射液為淡黃色透明溶 液且pH值為
6.O 7. 5，包括10 20份的左氧氟沙星、O. I O. 3份螯合劑。其中，左氧氟沙星的占注射液溶液總重量的10 20%。注射液為左氧氟沙星與氫氧化鈉混溶于水中，再加入乳酸或丁酸中的一種或兩種后制得。螯合劑為EDTA-Na金屬螯合劑。上述左氧氟沙星注射液的制備方法，包括以下步驟⑴左氧氟沙星加入40°C水中，按O. lmol/min的速度加入氫氧化鈉，直至左氧氟沙
星全部溶解；⑵在步驟⑴的透明溶液中加入螯合劑；⑶在步驟⑵的溶液中加入乳酸或丁酸使溶液中不斷析出結(jié)晶至溶液呈乳濁液；⑷在步驟⑶的乳濁液中繼續(xù)加入乳酸或丁酸使乳濁液轉(zhuǎn)變成透明溶液；(5)將步驟⑷的透明溶液用水定容后制得成品。其中，步驟(5)后進行O. 22 μ m微孔濾膜過濾。螯合劑為EDTA-Na金屬螯合劑。實施例I一種左氧氟沙星注射液的制備方法包括以下步驟(I) 10克左氧氟沙星加入50毫升，40°C注射用水中，再按照設(shè)定速度總共加入5g
氫氧化鈉，攪拌至左氧氟沙星全部溶解；⑵加入O. 2克的EDTA-Na金屬螯合劑；⑶逐漸加入5毫升O. 2M乳酸，并緩慢攪拌使溶液不斷析出結(jié)晶至溶液呈乳濁液，繼續(xù)加入5ml乳酸逐漸攪拌使乳濁液逐漸轉(zhuǎn)變成透明溶液；⑷用純化水定容至100毫升，O. 22 μ m微孔濾膜過濾后灌裝。上述過程中，步驟⑴采用40°C的注射用水是為了輔助左氧氟沙星溶解，采用O. lmol/min的速度以及固態(tài)的氫氧化鈉均是為了精細控制氫氧化鈉的用量，使左氧氟沙星能夠按照一定的反應(yīng)速率溶解，避免過度反應(yīng)造成溶液后期儲存時出現(xiàn)結(jié)晶析出，試驗證明，采用固態(tài)氫氧化鈉后可以有效的提高注射液儲存期，延長注射液的有效期。步驟⑵中加入的螯合劑是為了避免加工過程中的金屬離子對最終注射液成品的污染，試驗證明，先加入螯合劑比后加入螯合劑能有效的提高最終注射液成品的品質(zhì)。經(jīng)測試，制得的左氧氟沙星注射液呈淡黃色透明溶液，PH值為6. 3，注射液中的有效成分左氧氟沙星含量為注射液溶液總重量的10%。
實施例2一種左氧氟沙星注射液的制備方法包括以下步驟(I) 15克左氧氟沙星加入50毫升，40°C注射用水中，再按照設(shè)定速度總共加入8g氧化鈉，攪拌至左氧氟沙星全部溶解；⑵加入O. 2克的EDTA-Na金屬螯合劑；⑶逐漸加入濃度為10毫升O. IM丁酸緩慢攪拌使溶液不斷析出結(jié)晶至溶液呈乳濁液，繼續(xù)加入8ml 丁酸逐漸攪拌使乳濁液逐漸轉(zhuǎn)變成透明溶液；⑷用純化水定容至100毫升，O. 22 μ m微孔濾膜過濾后灌裝。經(jīng)測試，制得的左氧氟沙星注射液呈淡黃色透明溶液，PH值為7. 0，注射液中的有效成分左氧氟沙星含量為注射液溶液總重量的15%。實施例3一種左氧氟沙星注射液的制備方法包括以下步驟(I) 20克左氧氟沙星加入50毫升，40°C注射用水中，再按照設(shè)定速度總共加入12g氧化鈉，攪拌至左氧氟沙星全部溶解；⑵加入O. 2克的EDTA-Na金屬螯合劑；⑶逐漸加入濃度為5毫升O. IM 丁酸與5毫升O. 2M乳酸緩慢攪拌使溶液不斷析出結(jié)晶至溶液呈乳濁液，繼續(xù)加入8ml 丁酸逐漸攪拌使乳濁液逐漸轉(zhuǎn)變成透明溶液；⑷用純化水定容至100毫升，O. 22 μ m微孔濾膜過濾后灌裝。經(jīng)測試，制得的左氧氟沙星注射液呈淡黃色透明溶液，PH值為7. 5，注射液中的有效成分左氧氟沙星含量為注射液溶液總重量的20%。實施例I 3的注射液靜置后的數(shù)據(jù)如表I所示
權(quán)利要求
1.一種左氧氟沙星注射液，其特征在于該注射液為淡黃色透明溶液且pH值為6. 3 7.5，包括10 20份的左氧氟沙星、O. I O. 3份螯合劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種左氧氟沙星注射液，其特征在于所述左氧氟沙星的占注射液溶液總重量的10 20%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的一種左氧氟沙星注射液，其特征在于所述注射液為左氧氟沙星與氫氧化鈉混溶于水中，再加入乳酸或丁酸中的一種或兩種后制得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種左氧氟沙星注射液，其特征在于所述螯合劑為EDTA-Na金屬螯合劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種左氧氟沙星注射液的制備方法，其特征在于包括以下步驟 ⑴左氧氟沙星加入40°C水中，按O. lmol/min的速度加入氫氧化鈉，直至左氧氟沙星全部溶解； ⑵在步驟⑴的溶液中首先加入螯合劑； ⑶在步驟⑵再加入乳酸或丁酸使溶液中不斷析出結(jié)晶至溶液呈乳濁液； ⑷在步驟⑶的乳濁液中繼續(xù)加入乳酸或丁酸使乳濁液轉(zhuǎn)變成透明溶液； (5)將步驟⑷的透明溶液用水定容后制得成品。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種左氧氟沙星注射液的制備方法，其特征在于步驟(5)后進行O. 22 μ m微孔濾膜過濾。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的一種左氧氟沙星注射液的制備方法，其特征在于所述螯合劑為EDTA-Na金屬螯合劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種左氧氟沙星注射液，其特征在于該注射液為淡黃色透明溶液且pH值為6.0～7.5，包括10～20份的左氧氟沙星、0.1～0.3份螯合劑。本發(fā)明中，首先將左氧氟沙星和氫氧化鈉混溶于水中，然后加入螯合劑，最后加入乳酸或丁酸中的一種或兩種，使溶液形成淡黃色的透明溶液，性狀穩(wěn)定，長期存放無結(jié)晶析出，該透明溶液呈弱酸性，適合畜禽機體內(nèi)的生物環(huán)境，無刺激性，畜禽不會出現(xiàn)不適應(yīng)的問題，而且左氧氟沙星有效成分含量高，可直接被畜禽機體吸收，單次給藥治療效果好。
文檔編號A61K47/12GK102961328SQ20121054128
公開日2013年3月13日 申請日期2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月13日
發(fā)明者劉鼎闊, 王立紅, 趙云英, 趙晶晶, 張俊霞 申請人:鼎正動物藥業(yè)(天津)有限公司