專利名稱：一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的中成藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體涉及一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的中成藥及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性腎功能衰竭(CRF)是由于多種原發(fā)性腎臟疾病發(fā)展到晚期或繼發(fā)于糖尿病、高血壓等其他疾病引起的腎實(shí)質(zhì)性損害所致，是一種不可逆的多臟腑、多系統(tǒng)的臨床綜合·征。隨著糖尿病、高血壓病人的增多，慢性腎功能衰竭呈現(xiàn)逐年增多的趨勢(shì)，目前已成為繼心腦血管疾病、腫瘤和糖尿病后嚴(yán)重危害人類健康的一類重大疾病。西醫(yī)在防治慢性腎衰方面尚缺乏有效的手段，一般在慢性腎衰早、中期采用強(qiáng)的松等激素減少尿蛋白、ACEI及ARB控制血壓、他汀類藥物降脂、藥用碳減少腸道毒素吸收以延緩CRF的進(jìn)展，到慢性腎衰終末期以透析或腎臟移植進(jìn)行治療，費(fèi)用昂貴且腎源有限。因此，發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，開發(fā)傳統(tǒng)中藥，在慢性腎衰病的高危人群如糖尿病、高血壓患者中采取主動(dòng)預(yù)防介入，在慢性腎衰的各期采用中藥或中西藥聯(lián)合治療，成為迫切需要。目前市場(chǎng)上治療慢性腎衰的專用中成藥極少，主要有尿毒清顆粒、腎衰寧膠囊等，而治療糖尿病所致的慢性腎衰有糖腎膠囊，上述中成藥雖然在治療慢性腎衰或糖尿病腎病方面取得一定療效，但上述諸藥均藥味繁多而效力趨緩，在治療的同時(shí)，又往往給患者有限的腎臟代謝功能帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，其中尿毒清顆粒和腎衰寧膠囊均含有半夏，藥典明確記載半夏有小毒，慢性腎衰需要常年服藥，其長(zhǎng)期蓄積的藥源性毒性不容小視。因此，開發(fā)一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的藥物，為患者提供毒副作用小、療效可靠、長(zhǎng)期服用無(wú)蓄積毒性的藥物十分必要。經(jīng)檢索中國(guó)專利，未見有如本發(fā)明處方的公開的專利申請(qǐng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的中成藥，該藥物毒副作用小、療效可靠。本發(fā)明的另一目的是提供一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的中成藥的制備方法。本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的中成藥，其特征在于其處方藥材按重量份計(jì)為黃芪20 120份、燈盞細(xì)辛4 60份、大黃I 40份；其中大黃為生大黃或炮制大黃中的一種。一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的中成藥，其特征在于其處方藥材按重量份計(jì)為黃芪30份、燈盞細(xì)辛15份、大黃5份；其中大黃為生大黃或炮制大黃中的一種。一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的中成藥的制備方法，其特征在于它包括下列步驟
(I)取處方重量配比中的黃芪用水加熱煎煮提取I 3次，加水量為生藥材量的4 20倍，每次煎煮時(shí)間為O. 5 4小時(shí)，合并得到的煎煮液濃縮后加乙醇至含醇量達(dá)30 % 90 %，常溫或冷藏放置6 56小時(shí)使沉淀，濾取上清液減壓回收乙醇并濃縮，得浸膏A ；(2)取處方重量配比中的燈盞細(xì)辛和大黃加20% 95%的乙醇加熱回流提取I 3次，加乙醇量為藥材重量的3 20倍，每次回流提取時(shí)間為O. 5 5小時(shí)，提取液減壓回收乙醇并濃縮，得浸膏B;(3)合并浸膏A和浸膏B，繼續(xù)濃縮并干燥，得干浸膏，將干浸膏粉碎，得干浸膏粉；(4)將(3)所得干浸膏粉加入藥劑學(xué)上可接受的輔料及常規(guī)制劑方法制成硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑或口服液。 一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的中成藥的制備方法，其特征在于通過(guò)下列步驟制備干浸膏粉取處方重量配比中的黃芪、燈盞細(xì)辛、大黃加4 20倍20% 95%的乙醇加熱回流提取I 3次，每次O. 5 4小時(shí)，提取液回收乙醇并濃縮，干燥，得干浸膏，干浸膏粉碎，得干浸膏粉。一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的中成藥的制備方法，其特征在于所述濃縮為減壓濃縮、薄膜濃縮或真空薄膜濃縮中的一種；所述浸膏干燥為常壓干燥、減壓干燥、噴霧干燥或沸騰干燥中的一種。慢性腎衰(CRF)屬中醫(yī)學(xué)“關(guān)格”、“水腫”、“虛勞”、“腎風(fēng)”、“癃閉”等范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性腎功能衰竭從發(fā)生、發(fā)展到形成，自始至終表現(xiàn)為正虛邪實(shí)的病理過(guò)程，是以脾腎氣虛為本、濕濁瘀血壅塞為標(biāo)的本虛標(biāo)實(shí)癥。正虛可表現(xiàn)為氣血、氣陰、氣陽(yáng)、氣血陰陽(yáng)俱虛的證候，邪實(shí)多見血瘀、水邪、濕濁、濕毒等病理表現(xiàn)。其中氣虛可見于各個(gè)癥型，且貫穿了CRF發(fā)生、發(fā)展與終末各個(gè)時(shí)期，并因氣虛而影響血脈運(yùn)行失暢導(dǎo)致瘀血形成，進(jìn)而濁毒阻絡(luò)而水濕不利。因此，慢性腎衰的防治宜以補(bǔ)氣祛瘀降濁利濕方藥為基本原則。本發(fā)明藥重用黃芪以補(bǔ)氣健脾升陽(yáng)，使臟腑之功得以恢復(fù)，促進(jìn)人體氣血生成，改善正氣虧虛，氣行促血行、水行，通調(diào)血脈與水道、蒸騰氣化、升清降濁以促進(jìn)濕濁毒邪排泄，保持機(jī)體平衡而控制病情的進(jìn)展，達(dá)到延緩CRF進(jìn)程的目的；其次，“久病入絡(luò)”、“久病多瘀”，濁毒血瘀既是慢性腎衰及糖尿病腎病疾病過(guò)程中形成的病理產(chǎn)物，也是進(jìn)一步加速病情惡化的病理原因，配方中以燈盞細(xì)辛為臣重在活血通絡(luò)化瘀，改善血液高凝、高粘狀態(tài)，改善腎臟微循環(huán)，保護(hù)腎臟功能；大黃利濕降濁，逐瘀通經(jīng)，一方面減少腸胃毒素的吸收，另一方面加強(qiáng)體內(nèi)毒素的排泄，并強(qiáng)化燈盞細(xì)辛的化瘀利濕功能，糾正腎衰竭脂質(zhì)代謝紊亂，減輕人體肝腎負(fù)擔(dān)，大黃與燈盞細(xì)辛共為臣藥；三藥簡(jiǎn)而不略，攻補(bǔ)兼施，共奏補(bǔ)氣升清、利水消腫、祛瘀通絡(luò)之效。既可用于早、中期慢性腎衰及糖尿病腎病的治療，也可以用于糖尿病患者預(yù)防糖尿病腎病綜合癥的發(fā)生，全方無(wú)明顯毒副作用，利于患者長(zhǎng)期服用。本發(fā)明藥物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，其可顯著降低5/6腎切除致慢性腎衰大鼠和鏈脲佐菌素致糖尿病大鼠的24小時(shí)尿蛋白定量、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)，其作用分別優(yōu)于尿毒清顆粒和普托卡利，本發(fā)明藥物經(jīng)小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)和大鼠長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)證明無(wú)毒副作用，可作為慢性腎衰(CRF)及糖尿病腎病(DN)的有效防治藥物。以下采用本發(fā)明實(shí)施例I制備的一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的的膠囊劑，通過(guò)以下試驗(yàn)對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案作進(jìn)一步說(shuō)明。(I)對(duì)5/6腎切除致慢性腎衰大鼠殘腎功能的保護(hù)作用取體重為180 220g清潔級(jí)雄性Wistar大鼠50只，在麻醉和無(wú)菌狀態(tài)下，暴露右腎，按上 極、下極、外側(cè)、內(nèi)側(cè)、背側(cè)順序分5次弧形切去右腎組織，約占腎臟體積的2/3。術(shù)后I周作第2次手術(shù)，切除左腎，縫合。術(shù)后均腹腔注射8萬(wàn)單位青霉素預(yù)防感染。另取10只行麻醉及暴露腎區(qū)手術(shù)但不切左右腎作為正常對(duì)照組(簡(jiǎn)稱假手術(shù)組)。將造模成功后的大鼠根據(jù)Scr值大小排序，按組間Scr差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義隨機(jī)分成4組，每組10只，即模型組、尿毒清顆粒對(duì)照組(簡(jiǎn)稱對(duì)照組)、本發(fā)明藥物低劑量組(簡(jiǎn)稱低劑量組)、本發(fā)明藥物高劑量組(簡(jiǎn)稱高劑量組)。所有受試藥物均用生理鹽水在給藥前現(xiàn)配制成所需混懸液。在造模后兩周即第2次手術(shù)后I周開始給藥，正常對(duì)照組正常喂養(yǎng)不予處理；模型組給予自來(lái)水2ml灌胃，對(duì)照組給予尿毒清顆粒8. 3g/kg · d(相當(dāng)于成人用量20倍)灌胃；低劑量組給予本發(fā)明藥
O.90g/kg · d(相當(dāng)于成人劑量的10倍)灌胃；高劑量組給予本發(fā)明藥I. 8g/kg · d(相當(dāng)于成人劑量的20倍)灌胃。每4周測(cè)I次尿蛋白定量，分別于給藥前、給藥后第4、8、12周將大鼠置于代謝籠收集24h尿液，收集尿液期間禁食但自由飲水。用雙縮脲比色法測(cè)定24h尿蛋白定量；分別于給藥前、給藥第4、8、12周，取血測(cè)定Scr、BUN，給藥前和給藥第4、8周從尾靜脈取血2ml，12周實(shí)驗(yàn)終止時(shí)用O. 2 %戊巴比妥鈉腹腔麻醉大鼠后，從腹主動(dòng)脈取血2ml測(cè)定Scr、BUN。采血前分別禁食8h。尿蛋白定量及Scr、BUN分別計(jì)算其均值和標(biāo)準(zhǔn)差，并分別與模型組及正常對(duì)照組比較，進(jìn)行t檢驗(yàn)。結(jié)果本發(fā)明藥物低、高劑量組第4、8、12周均能減少5/6腎切除大鼠尿蛋白量，其中第8、12周與模型組比較差異具有非常顯著性意義(P < O. 01)，與對(duì)照組比較差異具有顯著性意義(P <0.05);本發(fā)明藥物低、高劑量組第4、8、12周均可顯著地降低腎衰大鼠給藥后Scr，分別與模型組比較差異有顯著性或非常顯著性意義(P < O. 05或P < O. 01);本發(fā)明藥物低、高劑量組第4周均可顯著地降低腎衰大鼠給藥后BUN值，分別與模型組比較差異有顯著性意義(P < O. 05)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表I、表2、表3所示。表I各組大鼠尿蛋白定量變化(3f±S，mg/24h，η = 10)
組另(I 假手術(shù)組模型組 對(duì)照組低劑量組高劑量組
給藥前 9. 18 + 1.69 13.54 + 3.20Δ 13.09 + 3. 18Δ 12.95 + 2.48Δ 13.07 + 3.26Δ 4 周 9. 22±1. 73 21.03±4. 15Δ厶 15. 79±6. 42* 15. 16±5·27* 15. 10±4. 30*
8 周 9. 42±2. 01 24. 42±4. 78ΛΑ 17. 93±4. 14** 16. 11±2. 23**^ 15. 53±2. 82**六 12 周 9. 67土I. 44 29. 20±7. 22ΔΛ 20.94±3. 13** 17. 35±3. 65**眾 17. 01±2. 08林^注Λ與假手術(shù)組比較P <0.05 ;ΛΛ與假手術(shù)組比較P <0.01 與模型組比較P < O. 05 與模型組比較P < O. 01 ;☆與對(duì)照組比較P < O. 05.表2各組大鼠血肌酐Scr(ymol/L)的變化(3fiS，n = 10)
權(quán)利要求
1.一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的中成藥，其特征在于其處方藥材按重量份計(jì)為黃芪20 120份、燈盞細(xì)辛4 60份、大黃I 40份； 其中大黃為生大黃或炮制大黃中的一種。
2.如權(quán)利要求I所述的一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的中成藥，其特征在于其處方藥材按重量份計(jì)為黃芪30份、燈盞細(xì)辛15份、大黃5份； 其中大黃為生大黃或炮制大黃中的一種。
3.如權(quán)利要求I或2所述的一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的中成藥的制備方法，其特征在于它包括下列步驟 (1)取處方重量配比中的黃芪用水加熱煎煮提取I 3次，加水量為生藥材量的4 20倍，每次煎煮時(shí)間為O. 5 4小時(shí)，合并得到的煎煮液濃縮后加乙醇至含醇量達(dá)30% 90%，常溫或冷藏放置6 56小時(shí)使沉淀，濾取上清液減壓回收乙醇并濃縮，得浸膏A ； (2)取處方重量配比中的燈盞細(xì)辛和大黃加20% 95%的乙醇加熱回流提取I 3次，加乙醇量為藥材重量的3 20倍，每次回流提取時(shí)間為O. 5 5小時(shí)，提取液減壓回收乙醇并濃縮，得浸膏B; (3)合并浸膏A和浸膏B，繼續(xù)濃縮并干燥，得干浸膏，將干浸膏粉碎，得干浸膏粉； (4)將(3)所得干浸膏粉加入藥劑學(xué)上可接受的輔料及常規(guī)制劑方法制成硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑或口服液。
4.如權(quán)利要求3所述的一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的中成藥的制備方法，其特征在于通過(guò)下列步驟制備干浸膏粉 取處方重量配比中的黃芪、燈盞細(xì)辛、大黃加4 20倍20 % 95%的乙醇加熱回流提取I 3次，每次O. 5 4小時(shí)，提取液回收乙醇并濃縮，干燥，得干浸膏，干浸膏粉碎，得干浸膏粉。
5.如權(quán)利要求3或4所述的一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的中成藥的制備方法，其特征在于所述濃縮為減壓濃縮、薄膜濃縮或真空薄膜濃縮中的一種；所述浸膏干燥為常壓干燥、減壓干燥、噴霧干燥或沸騰干燥中的一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種防治慢性腎衰及糖尿病腎病的中成藥，它是由下列重量份的原料藥制成黃芪20～120份、燈盞細(xì)辛4～60份、大黃1～40份。本發(fā)明針對(duì)慢性腎衰自始至終表現(xiàn)為氣虛、血瘀、濕濁的正虛邪實(shí)病理表現(xiàn)特征，選用補(bǔ)氣、化瘀、降濁三味原料藥，正邪兼顧、攻補(bǔ)兼施，為臨床提供了一種療效可靠、無(wú)明顯毒副作用、長(zhǎng)期服用無(wú)蓄積毒性的防治慢性腎衰及糖尿病腎病的中成藥。本發(fā)明還涉及到該藥物的制備方法。
文檔編號(hào)A61P13/12GK102940691SQ20121052012
公開日2013年2月27日 申請(qǐng)日期2012年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月7日
發(fā)明者劉燎原, 趙文浩, 陳培欽 申請(qǐng)人:劉燎原, 趙文浩, 陳培欽