專利名稱：中藥組合物在制備治療繼發(fā)性痛經(jīng)藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及中藥組合物在制備治療繼發(fā)性痛經(jīng)藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
子宮內(nèi)膜異位癥(EMS)，簡稱內(nèi)異癥，是指子宮內(nèi)膜在子宮腔以外的部位出現(xiàn)、生長、侵潤、周期性出血，引發(fā)疼痛、不孕及結(jié)節(jié)包塊等。其在育齡婦女中發(fā)病率高達(dá)10-15%，且有明顯上升趨勢(shì)，成為一種多發(fā)病、疑難病。80%的EMS患者有明顯的痛經(jīng)和盆腔痛，50%合并不育，嚴(yán)重影響女性的身體健康和生活質(zhì)量。EMS西醫(yī)治療方法主要分藥物治療和手術(shù)治療，藥物治療主要是抑制雌激素分泌，創(chuàng)造ー個(gè)低雌激素的環(huán)境以達(dá)到抑制疾病發(fā)展的目的。治療雖能緩解癥狀，但直接影響患者內(nèi)分泌功能，還可影響骨質(zhì)代謝，損傷肝功能，不宜長期服藥，停藥后復(fù)發(fā)率高。手術(shù)治療方式分為根治性手術(shù)和保守性手木，由于 EMS多發(fā)于育齡女性，手術(shù)多采取后者，而報(bào)道保守性手術(shù)復(fù)發(fā)率高達(dá)57. 1%。即使是切除子宮的根治性手術(shù)也存在盆腔異位病灶難以徹底清除的問題，術(shù)后復(fù)發(fā)率也達(dá)24. 1%。為減少復(fù)發(fā)，目前手術(shù)切除病灶后多輔以西藥GnRH-a、丹那唑等治療，但許多患者因其價(jià)格或副作用而難以堅(jiān)持。因此，EMS的治療一直是婦科領(lǐng)域ー個(gè)棘手的難題。EMS發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，是環(huán)境、免疫、內(nèi)分泌等多種因素共同作用的結(jié)果。EMS作為ー種激素依賴性疾病，其發(fā)生、發(fā)展均與雌激素(E2)有密切的聯(lián)系。研究表明，黏附-侵襲-血管生成是子宮內(nèi)膜細(xì)胞成功異位種植，發(fā)生病變的基本病理過程。在此過程中，雌激素起著重要的作用。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，子宮內(nèi)膜是卵巢分泌留體激素的靶器官，只有通過內(nèi)分泌機(jī)制分泌的雌激素才能發(fā)揮其作用，即無論是卵巣分泌的還是脂肪組織合成的，唯有循環(huán)中的E2傳輸?shù)桨衅鞴俨拍馨l(fā)揮作用。但近年研究發(fā)現(xiàn)，EMS婦女與正常婦女體內(nèi)E2水平無顯著差異，而前者月經(jīng)血中E2濃度明顯升高，說明EMS患者的子宮內(nèi)膜(包括在位、異位內(nèi)膜)發(fā)生了分子學(xué)異常，具備了合成雌激素的能力，這可能是內(nèi)異癥發(fā)生的始動(dòng)因素。這也解釋了為什么80%的育齡婦女存在著經(jīng)血逆流現(xiàn)象，而只有10%-15%發(fā)生EMS。雌激素是一種很強(qiáng)的有絲分裂原，能増加子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞VEGF的合成，激發(fā)旁分泌細(xì)胞因子，刺激基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)基因的表達(dá)，而VEGF、MMPs與異位內(nèi)膜的粘附、侵襲和血管生成密切相關(guān)。具備分泌特性的內(nèi)膜細(xì)胞隨逆流的經(jīng)血進(jìn)入盆腔，通過自分泌和旁分泌方式產(chǎn)生E2與自身雌激素受體結(jié)合，發(fā)揮直接的生物學(xué)作用，完成在盆腔內(nèi)的粘附、侵襲、種植，生成毛細(xì)血管網(wǎng)，逐步成長為異位病灶?？梢哉J(rèn)為，EMS患者異位內(nèi)膜組織通過自身分泌E2在局部造就的高雌激素環(huán)境是異位病灶得以不斷生長的關(guān)鍵。近年來，對(duì)EMS異位病灶自分泌機(jī)制的了解已逐漸清晰，以芳香化酶P450為限速酶的雌激素合成途徑起主導(dǎo)作用。EMS屬中醫(yī)“痛經(jīng)”、“癥瘕”、“不孕”的范疇。中醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病主要是七情所傷或風(fēng)寒相搏，使瘀血阻滯，離經(jīng)之血日久積聚所為，氣滯血瘀、氣虛血瘀是主要的機(jī)制。治療從機(jī)體整體出發(fā)，調(diào)理氣血，平衡陰陽，根據(jù)活血化瘀、疏肝理氣、軟堅(jiān)散結(jié)、調(diào)整免疫功能等治療原則。上世紀(jì)70年代以后，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)EMS認(rèn)識(shí)的深入，中醫(yī)學(xué)者也將本病作為ー個(gè)獨(dú)立的疾病從病因病機(jī)、治法方藥等方面進(jìn)行了廣泛和逐漸深入的研究，1990年在西安制定的中國中西醫(yī)結(jié)合診療標(biāo)準(zhǔn)中已將此病確定為血瘀證。EMS異位的子宮內(nèi)膜在卵巢激素的作用下發(fā)生周期性出血，出血蓄積于局部，成為“離經(jīng)之血”，即瘀血。瘀血內(nèi)阻胞脈、胞絡(luò)，血行不暢，不通則痛發(fā)為痛經(jīng)；瘀血停滯沖任，舊血不去，新血不生，可致月經(jīng)不調(diào)，不孕等，瘀阻日久則 結(jié)為癥瘕包塊。針對(duì)EMS的瘀血病機(jī)，臨床醫(yī)師多應(yīng)用活血化瘀為根本大法治療EMS，采用單味中藥、辨證論治、周期治療及內(nèi)外同治等多種中醫(yī)治療方法，在緩解疼痛、調(diào)經(jīng)助孕、提高生活質(zhì)量等方面均有一定的優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)治療不影響患者正常的月經(jīng)周期和受孕，更受到眾多有生育要求患者的歡迎。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是在傳統(tǒng)中醫(yī)辨證論治理論基礎(chǔ)上，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)而成。長期的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)該組方可用于由子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌腺癥、盆腔炎等引起的繼發(fā)性痛經(jīng)，特別是對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥引起繼發(fā)性痛經(jīng)療效顯著。該方法通過干預(yù)雌ニ醇-縮宮素受體-子宮興奮性調(diào)節(jié)通路，抑制子宮收縮，調(diào)控前列腺素水平，從而緩解或消除痛經(jīng)癥狀。在減少對(duì)下丘腦-腦垂體-卵巣軸性激素周期調(diào)節(jié)影響的前提下，藥物直接作用于靶器官是治愈子宮內(nèi)膜異位的關(guān)鍵，即黃體期即在雌孕激素高峰期開始用藥要比連續(xù)用藥更能減輕對(duì)丘腦-腦垂體-卵巣軸性激素的反饋?zhàn)饔玫母蓴_，有效的調(diào)節(jié)激素水平，是治療子宮內(nèi)膜異位癥的最佳時(shí)期，為開發(fā)出ー種黃體期服藥有效的治愈繼發(fā)性痛經(jīng)提供ー種新的方劑。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明公開了如下的技術(shù)方案
中藥組合物在制備治療繼發(fā)性痛經(jīng)藥物中的應(yīng)用；所述的中藥組合物為當(dāng)歸30g、益母草30g，炒蒲黃15g，川芎10g，五靈脂15g，赤芍10g、桂枝10g，白術(shù)10g，茯苓10g，桃仁10g，紅花IOg每次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體積，水煎煮2次后合并濾液，減壓濃縮的水提液。另ー個(gè)優(yōu)選方案為中藥組合物在制備治療子宮內(nèi)膜異位癥、肌腺癥、盆腔炎癥引起的痛經(jīng)藥物中的應(yīng)用；所述的中藥組合物為當(dāng)歸30g、益母草30g，炒蒲黃15g，川芎10g，五靈脂15g,赤茍10g、桂枝IOg,白術(shù)IOg,獲茶IOg,桃仁10 g,紅花IOg,姆次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體積，水煎煮2次后合并濾液，減壓濃縮的水提液。本發(fā)明進(jìn)一步公開了中藥組合物的制備方法，其特征在于按如下的步驟進(jìn)行
取上述藥材洗浄除雜，晾干，加水提取兩次，毎次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體積合并濾液，減壓濃縮水提液，加入適量輔料制粒，制成固體制劑或液體制劑。
本發(fā)明所用到的各中藥材的機(jī)理為
重用當(dāng)歸補(bǔ)血為君，補(bǔ)其不足；臣以川芎、益母草行血，行其有余，君臣配伍增強(qiáng)養(yǎng)血行血和血止疼之效。佐以蒲黃、五靈脂活血化瘀，桃仁、紅花化瘀行滯止痛，赤芍清淤和血止痛；使以肉桂溫通，緩其拘急，白木、茯苓調(diào)藥性、和脾胃。全方攻補(bǔ)兼施，溫通補(bǔ)泄并用，活血、通血、行血、清血、補(bǔ)血、和血諸藥合用，共奏“行滯止痛”之效。由子宮內(nèi)膜異位癥引起的繼發(fā)性痛經(jīng)痛經(jīng)隨月經(jīng)周期而發(fā)作，特別是在經(jīng)前和經(jīng)期較為明顯，是因?yàn)榻?jīng)期或經(jīng)期前后，沖任氣血變化，血海由滿盈而溢泄，氣血由盛實(shí)而驟虛，沖任、胞宮氣血變化急驟，易形成氣血失調(diào)的病理機(jī)制。因此，根據(jù)月經(jīng)周期陰陽氣血的消長變化，采取“行滯和血止痛”法的方藥于合適的醫(yī)治時(shí)機(jī)治療本病，以獲取療效。據(jù)現(xiàn)代藥理研究，當(dāng)歸能抑制血小板聚積，抗血栓形成；川芎能改善微循環(huán)，降低血液粘度，改善纖維蛋白原活性；桃仁通過減少血小板數(shù)、抑制血小板功能、抑制內(nèi)外凝血功能、促進(jìn)纖溶活性等，對(duì)機(jī)體血栓形成有抑制作用；紅花、赤芍具有鎮(zhèn)痛、抗炎、降低血小板粘附性的作用。諸藥合用具有改變血液流變性，加速血液流動(dòng)速度，降低全血黏度，改善微循環(huán)的功效，從而起到改善機(jī)體瘀血狀態(tài)的作用。本發(fā)明所述的治療繼發(fā)性痛經(jīng)的中藥組合物與藥學(xué)上可接受的載體混合制成ロ服制劑或注射劑。所述的ロ服制劑為片劑、顆粒劑、ロ含片、膠囊或ロ服液；注射劑為皮下注射或靜脈注射。例如將藥物組合物可以按照常規(guī)藥物配制技術(shù)，將活性成分與可藥用載體緊密混合來制備本發(fā)明的藥物組合物，該載體可以依據(jù)想要的用于給藥的形式采用廣泛多樣的制劑形式。在制備ロ服劑型的組合物時(shí)，任何常用藥物介質(zhì)均可以使用。因此對(duì)于ロ服液體 制劑如混懸液、酏劑和溶液劑，合適的載體和添加劑包括水、こニ醇、油、こ醇、調(diào)味劑、防腐齊U、穩(wěn)定劑、著色劑等等；對(duì)于ロ服固體制劑如散剤、膠囊劑、含片、軟膠囊和片劑，合適的載體和添加劑包括淀粉、蔗糖、稀釋劑、成粒劑、潤滑劑、粘合剤、崩解劑等。合適的粘合劑包括，不限于淀粉、明膠、天然糖如葡萄糖或P -乳糖、玉米甜料、天然和合成的膠如阿拉伯膠或油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、こ酸鈉、氯化鈉等等。崩解劑包括，不限于淀粉、甲基纖維素、瓊脂、皂土、黃單胞菌膠等等。因?yàn)橐子诮o藥，片劑和膠囊劑代表最方便的ロ服單元?jiǎng)┝啃问剑擃惽闆r下明顯使用固體藥用載體。如果需要，片劑可以通過標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)包糖衣或腸溶衣。本發(fā)明的藥物組合物每劑量単位例如片、膠囊、散剤、注射劑等等應(yīng)包含必需釋放如上所述的有效劑量的有效成分量。本發(fā)明的藥物組合物每劑量単位例如片、膠囊、散剤、注射劑、含片等等應(yīng)包含約I 1000 mg，優(yōu)選約10 500 mg并且可以約0. 001 5. 0 mg/kg/day、優(yōu)選約0. 01 0. 5 mg/kg/day。然而,劑量可以依據(jù)受試者的需要、所治療疾病的嚴(yán)重度和使用的化合物改變。毎日給藥或周期后増量可以使用。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以容易地確定理想給藥劑量，并且這些給藥劑量將隨著具體使用的提取物、給藥模式、制劑的濃度、給藥模式以及疾病病癥的進(jìn)展而改變。另外與所治療的具體患者相關(guān)的因素，包括患者年齡、體重、飲食和給藥時(shí)間會(huì)導(dǎo)致需要調(diào)整劑量。本發(fā)明公開的治療繼發(fā)性痛經(jīng)的中藥組合物具有如下的特點(diǎn)
(I)本發(fā)明的組方中當(dāng)歸和川芎增強(qiáng)養(yǎng)血、活血、和血之力；益母草味苦、性寒而滑，起到調(diào)寒熱、和氣血即可，下調(diào)以防寒凝經(jīng)脈之弊。組方中桂枝有增強(qiáng)溫通經(jīng)脈、引火歸原之功。同時(shí)組方以調(diào)和氣血為主，對(duì)寒熱虛實(shí)的各種痛經(jīng)如腎氣虧損、氣血虛弱、氣滯血瘀、寒凝血癒、濕熱媼結(jié)等型均獲得滿意療效。(2)本發(fā)明組方治療由子宮內(nèi)膜異位癥引起的繼發(fā)性痛經(jīng)臨床療效達(dá)96.4%，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明子宮內(nèi)膜異位癥患者異位內(nèi)膜可表現(xiàn)出MMP-9表達(dá)增強(qiáng)。其藥理實(shí)驗(yàn)如下
I實(shí)驗(yàn)方法
I.I ELISA法檢測(cè)中藥方含藥血清對(duì)內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞分泌MMP-9的
影響選用分離培養(yǎng)成功的子宮內(nèi)膜異位癥患者在位子宮內(nèi)膜的基質(zhì)細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)組，以因子宮肌瘤行全子宮切除手術(shù)患者的在位子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞作為對(duì)照組。將培養(yǎng)的間質(zhì)細(xì)胞分別以5X 105/ml濃度接種于多孔培養(yǎng)板中，培養(yǎng)24h后，細(xì)胞貼壁，將正常及子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞分別分為空白組終濃度為15%正常兔血清的培養(yǎng)液。中藥I組終濃度為5%含藥血清的培養(yǎng)液；
中藥2組終濃度為10%含藥血清的培養(yǎng)液；
中藥3組終濃度為15%含藥血清的培養(yǎng)液；
每組設(shè)2個(gè)復(fù)孔，加入不同受試因素24 h后收集細(xì)胞培養(yǎng)液和細(xì)胞，按ELISA試劑盒說明書進(jìn)行(其中的中藥1，2，3組均為當(dāng)歸30g、益母草30g，炒蒲黃15g，川芎10g，五靈脂15g,赤茍10g、桂枝IOg,白術(shù)IOg,獲茶IOg,桃仁IOg,紅花IOg,姆次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體積，水煎煮2次后，合并減壓濃縮的水提液)。
I. 2 RT-PCR法檢測(cè)中藥方對(duì)子宮內(nèi)膜組織MMP-9 mRNA表達(dá)的影響
采用自體移植法建立子宮內(nèi)膜異位癥大鼠模型，取造模成功的大鼠40只，隨機(jī)分為模型組，中藥高劑量組、低劑量組、孕三烯酮組，每組10只，另設(shè)假手術(shù)組大鼠10只。各組大鼠每日灌胃給藥(或蒸餾水)一次，給藥容量為10 mL/kg，連續(xù)30d。末次給藥后禁食12h，麻酔，開腹，快速剪取異位子宮內(nèi)膜組織，假手術(shù)剪取在位子宮內(nèi)膜組織，用高溫滅酶的鋁箔紙密封包裹，_80°C凍存。采用RT-PCR法進(jìn)行檢測(cè)。2實(shí)驗(yàn)結(jié)果
2.I中藥方含藥血清對(duì)內(nèi)膜異位癥患者子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞分泌MMP-9的影響取內(nèi)異癥組中的空白組及中藥方I、2、3組培養(yǎng)24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)三個(gè)時(shí)間段的細(xì)胞培養(yǎng)上清液，分別檢測(cè)其MMP-9的分泌量。結(jié)果24小時(shí)段，48小時(shí)段，72小時(shí)段，空白組與中藥方1、2、3組相比較，經(jīng)方差分析 F (24h) = 2515. \2 >,P < 0. 01, F (48h) = 2922. 241,/7 < 0. 01, F (72h) =3831. 784，產(chǎn)<0.01，差別均具有顯著性，可以認(rèn)為三個(gè)時(shí)段中藥方含藥血清對(duì)體外培養(yǎng)的內(nèi)異癥患者的子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞分泌MMP-9有抑制作用，且隨著中藥方藥物血清濃度的升高抑制作用越明顯?？瞻捉M及中藥組不同時(shí)間段分泌MMP-9含量的比較(i 土s) (n=6) pg/mL
分組 I: 24hI48h[72h
甲藥方 I 組 4281. 21 ± 31. 22 4141. 24 ± 17. 34 4035. 78 ± 37. 64中藥方 2 組 4395.11 + 30. 27 4210.11 ± 15. 86 4167.28 + 23. 03中藥方 3 組 4224. 45 ± 30. 32 4000. 02 ± 15. 63 3912. 78 ±31. 99_ 空白組 _し6029. 21 ± 51. 24 _6033. 21 ± 50. 24 _ 6021. 41 ± 26. 31
2.2對(duì)子宮內(nèi)膜組織MMP-9 mRNA表達(dá)的影響
模型組大鼠異位子宮內(nèi)膜組織MMP-9 mRNA的表達(dá)量明顯高于假手術(shù)組O°〈0. 01)。中藥方各劑量組及孕三烯酮組大鼠異位子宮內(nèi)膜組織MMP-9 mRNA的表達(dá)量較模型組顯著降低O°〈0. 01)。結(jié)果見附圖I。ニ、臨床試驗(yàn)子宮內(nèi)膜異位癥是激素依賴性疾病，有關(guān)藥物治療的研究大多是用激素類藥物進(jìn)行，這類藥物雖然有一定的治療效果，但不良反應(yīng)大，不宜長期服用。在治療原發(fā)性痛經(jīng)的基礎(chǔ)上，根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)研制的用于治療EMS患者收到較好的療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。從2005年6月-2009年6月，本專利發(fā)明人方玲用本方治療由子宮內(nèi)膜異位癥引起的繼發(fā)性痛經(jīng)患者84例，觀察病例均為在天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院中醫(yī)婦科門診和天津中醫(yī)藥大學(xué)?？滇t(yī)院就診統(tǒng)疾病。采的EMS患者。入選患者半年內(nèi)未用過激素類及其他治療EMS的藥物，并排除患有其他免疫系用自身對(duì)照法。患者平均年齡為(34. 65±6. 11)歲；病程平均為(4. 56±2. 88)年；84例患者中包括痛經(jīng)輕度24例、中度37例、重度23例(按痛經(jīng)癥狀評(píng)分積分在8分以下的輕度、8-14分中度、14分以上的重度)，不孕22例，盆腔觸痛結(jié)節(jié)26例，肛門墜脹22例，卵巢異位囊腫32例。療程3個(gè)月，隨訪I年，觀察臨床癥狀、B超檢查病灶體積、不良反應(yīng)。結(jié)果顯示病 灶體積縮小，治療前后差異有顯著性。患者84例經(jīng)本方治療3個(gè)月，臨床痛經(jīng)療效96. 4%,(痊愈21例占26. 2% ;顯效28例占33. 3% ;有效32例占38. 1% ;無效3例占3. 6%);治療后妊娠18人，不孕療效81. 9% ;盆腔觸痛結(jié)節(jié)消失19人，療效73. 1% ;肛門墜脹感18人消失，療效81. 8% ;卵巢異位囊腫療效68. 9%。無明顯的不良反應(yīng)。入選病例標(biāo)準(zhǔn)參考診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1993年中華人民共和國衛(wèi)生部頒發(fā)的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中“中藥新藥治療盆腔子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究指導(dǎo)原則”而制定，并經(jīng)臨床婦科檢查、B超、腹腔鏡及手術(shù)病理證實(shí)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥治療痛經(jīng)的臨床研究指導(dǎo)原則》而定。臨床痊愈服藥后腹痛及其他癥狀消失，癥候積分值減少>=95%，或3年內(nèi)妊娠者。盆腔包塊基本消失。顯效治療后腹痛等癥狀明顯減輕，積分降至治療前積分的1/2以下，包塊縮小1/2以上(月經(jīng)周期的同時(shí)期檢查對(duì)比；B超檢查治療前后同時(shí)期對(duì)比)。雖局部體征存在，但不孕患者得以受孕。有效治療后腹痛等癥狀減輕積分降至治療前積分1/2 3/4，包塊縮小1/3以上(月經(jīng)周期的同時(shí)期檢查對(duì)比；B超檢查治療前后同時(shí)期對(duì)比)，停藥3個(gè)月內(nèi)癥狀不加重。無效癥狀、體征較治療前無明顯變化，局部病變有加重趨勢(shì)。遠(yuǎn)期觀察治療，對(duì)部分患者進(jìn)行為期I年的隨訪。隨訪患者無例復(fù)發(fā)，有10例顯效轉(zhuǎn)為痊愈，2例有效轉(zhuǎn)為顯效，2例無效轉(zhuǎn)為有效。長期服用未見副作用，未發(fā)現(xiàn)引起肝、腎功能的改變。所以該藥是治療治療由子宮內(nèi)膜異位癥引起的繼發(fā)性痛經(jīng)的ー種安全、有效的藥物，值得進(jìn)一歩研究與開發(fā)。臨床觀察顯示，本方黃體期(分泌期和月經(jīng)前期)用藥比月經(jīng)周期連續(xù)用藥，更能夠顯著改善患者疼痛評(píng)分，有效率達(dá)96. 4% ;更能有效的抑制異位的子宮內(nèi)膜的増殖，有效率達(dá)73. 1%。在減少對(duì)下丘腦-腦垂體-卵巣軸性激素周期調(diào)節(jié)影響的前提下，藥物直接作用于靶器官是治愈子宮內(nèi)膜異位的關(guān)鍵，即黃體期即在雌孕激素高峰期開始用藥要比連續(xù)用藥更能減輕對(duì)丘腦-腦垂體-卵巣軸性激素的反饋?zhàn)饔玫母蓴_，有效的調(diào)節(jié)激素水平，是治療子宮內(nèi)膜異位癥的最佳時(shí)期。三、典型的病例(典型病例對(duì)應(yīng)的是子宮內(nèi)膜異位癥或肌腺癥或盆腔炎癥引起的痛經(jīng))臨床療效達(dá)96. 4%。典型病例I
患者，王某，女，35歲，已婚，教師，2006年7月19日初診。主因剖宮產(chǎn)術(shù)后5年，腹痛伴腹壁包塊3年?；颊呒韧陆?jīng)尚規(guī)則，7/23-28天，量中，痛經(jīng)經(jīng)前1-2天疼痛明顯。5年前患者因足月臀位于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行剖宮產(chǎn)術(shù)，手術(shù)過程順利，術(shù)后恢復(fù)好。3年前出現(xiàn)腹壁傷ロ處周期性疼痛，于經(jīng)期出現(xiàn)，經(jīng)后緩解。自捫及切ロ處包塊直徑約2cm，近3年包塊逐漸増大至3cm。發(fā)病以來精神、食欲可，ニ便正常，體重?zé)o明顯變化。婦科檢查外陰陰道無異常，宮頸光滑，子宮前位，常大，質(zhì)中，無壓痛，雙附件區(qū)未觸及異常。輔助檢查腹部超聲子宮5. 0*4. 3*3. 8厘米，肌層回聲均勻，內(nèi)膜光滑，居中，厚0. 6厘米，回聲均勻，左卵巢2. 6*2. 0厘米，大小形態(tài)正常，內(nèi)部結(jié)構(gòu)清楚，右卵巢3. 4*1. 8厘米，大小形態(tài)正常，內(nèi)部結(jié)構(gòu)清楚。盆腔未見游離液性暗區(qū)，于左側(cè)下腹部皮下組織可見
3.1*3. 2*1. 2cm低回聲塊影，邊界欠清，內(nèi)部回聲欠均勻。既往史否認(rèn)心臟病、高血壓、糖尿病等慢性疾病史；否認(rèn)こ肝、結(jié)核等傳染病史；否認(rèn)外傷輸血史。否認(rèn)食物、藥物過敏史，否認(rèn)長期用藥史。治療本方在黃體期用藥，連續(xù)使用三個(gè)月經(jīng)周期，經(jīng)期前后腹痛明顯消失，B超 顯示，左側(cè)下腹部皮下組織可見I. 1*1. 2*0. 6cm低回聲塊影。繼續(xù)服藥三個(gè)月經(jīng)周期，疼痛消失，B超顯示左側(cè)下腹部皮下組織低回聲塊影消失，隨訪一年，未復(fù)發(fā)。典型病例2
患者，黃某，女，31歲，已婚，2007年9月5日初診。主訴痛經(jīng)，月經(jīng)周期期第一、ニ天腹痛明顯，月經(jīng)周期后期腹痛不減，伴有盆腔慢性疼痛，疼痛至少持續(xù)6個(gè)月。伴隨惡心嘔吐面色蒼白，服用布洛芬緩釋膠囊止痛藥無法緩解，性生活出現(xiàn)疼痛，婚后兩年未懷孕。經(jīng)過超聲檢查子宮正常大小，雙側(cè)卵巢巧囊，左側(cè)3*3CM右側(cè)4*3CM?？纱_診子宮內(nèi)膜異位癥。治療連服上方三個(gè)月經(jīng)周期，于月經(jīng)周期第14天服用14至16劑，疼痛消失，超聲檢查子宮正常大小，雙側(cè)卵巢巧囊，左側(cè)I. 4*1. 5CM右側(cè)2*1. 4CM。繼續(xù)服藥三個(gè)月經(jīng)周期，疼痛消失，B超顯示雙側(cè)卵巢顯示清，大小正常，隨訪I年，未復(fù)發(fā)。典型病例3
患者，于某，女，31歲，已婚，公務(wù)員，2009年4月22日初診。經(jīng)期下腹包塊伴疼痛3年。3年前因因臀位行剖腹產(chǎn)術(shù)，術(shù)后傷ロ I /甲愈合。產(chǎn)后第3個(gè)月月經(jīng)來潮，感下腹手術(shù)切ロ處下墜脹痛，待月經(jīng)干凈后消失。以后每次月經(jīng)來潮下腹脹痛且有一小包塊，腫物漸長大，經(jīng)期腹壁傷ロ疼痛漸加重。以后每當(dāng)月經(jīng)來潮便出現(xiàn)下腹傷ロ處疼痛且進(jìn)行性加重。查一般情況好，腹平坦，下腹切ロ處下段有ー包塊5cmX4cmX4cm大小,質(zhì)硬,不活動(dòng)有觸痛質(zhì)硬,活動(dòng)欠佳。診斷腹壁種植性子宮內(nèi)膜異位癥。治療連服上方三個(gè)月經(jīng)周期，于月經(jīng)周期第14天服用14至16劑，疼痛消失，超聲檢查子宮正常大小，下腹切ロ處下段包塊縮小至2cmX2cmX Icm大小。繼續(xù)服藥三個(gè)月經(jīng)周期，疼痛消失，B超顯示子宮正常大小，雙側(cè)卵巢顯示清，大小正常，下腹切ロ處包塊消失，無觸痛。隨訪I年，未復(fù)發(fā)。本發(fā)明中藥組合物的臨床使用結(jié)果表明
I.本發(fā)明對(duì)繼發(fā)性痛經(jīng)的治療和預(yù)防均有療效，在黃體期服藥可有效的抑制痛經(jīng)的發(fā)生，和異位的子宮內(nèi)膜的増殖，具有起效快、服用方便、服用時(shí)間短，徹底根除病因的特點(diǎn)。2.本發(fā)明富含果膠、蛋白質(zhì)、葡萄糖、有機(jī)酸、果糖、多種維生素、氨基酸、揮發(fā)油等多種人體所需的微量元素，有利于人體吸收，增強(qiáng)體質(zhì)。
3.本發(fā)明中草藥各組分符合《中華人民共和國藥品管理法》的規(guī)定。


圖I為中藥方對(duì)子宮內(nèi)膜組織MMP-9 mRNA表達(dá)的影響。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例說明本發(fā)明，這里所述實(shí)施例的方案，不限制本發(fā)明，本領(lǐng)域的專業(yè)人員按照本發(fā)明的精神可以對(duì)其進(jìn)行改進(jìn)和變化，所述的這些改進(jìn)和變化都應(yīng)視為在本發(fā)明的范圍內(nèi)，本發(fā)明的范圍和實(shí)質(zhì)由權(quán)利要求來限定。所用到的中藥材均有售。實(shí)施例I
當(dāng)歸30g、益母草30g,炒蒲黃15g,川彎IOg,五靈脂15g,赤茍10g、桂枝IOg,白術(shù)IOg,茯苓10g，桃仁10g，紅花10g，每次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體積，水煎煮2次后，合并濾液，減壓濃縮水提液至200mL，分成兩袋，每袋IOOmL, I袋/次，2次/d，ロ服，經(jīng)前3-5d服3-5劑，至經(jīng)潮第一天，3個(gè)月經(jīng)周期為ー個(gè)療程。實(shí)施例2
當(dāng)歸30g、益母草30g,炒蒲黃15g,川彎IOg,五靈脂15g,赤茍10g、桂枝IOg,白術(shù)IOg,茯苓10g，桃仁10g，紅花10g，每次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體積，水煎煮2次后，合并濾液，減壓濃縮水提液，混勻，過篩，再與淀粉300g混合均勻，用淀粉漿(取淀粉220g用水制成淀粉漿)制顆粒，過篩，干燥，裝膠囊。實(shí)施例3
當(dāng)歸30g、益母草30g,炒蒲黃15g,川彎IOg,五靈脂15g,赤茍10g、桂枝IOg,白術(shù)IOg,茯苓10g，桃仁10g，紅花10g，每次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體積，水煎煮2次后，合并濾液，減壓濃縮水提液至35ml，加入蒸餾水，攪拌溶解，蔗糖適量，再加蒸餾水至1000ml,攪拌均勻,過濾,將濾液在無菌條件下灌裝,姆支5ml封ロ即得ロ服液。在詳細(xì)說明的較佳實(shí)施例之后，熟悉該項(xiàng)技術(shù)人士可清楚地了解，在不脫離上述申請(qǐng)專利范圍與精神下可進(jìn)行各種變化與修改，凡依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍。且本發(fā)明亦不受限于說明書中所舉實(shí)例的實(shí)施方式。
權(quán)利要求
1.中藥組合物在制備治療繼發(fā)性痛經(jīng)藥物中的應(yīng)用；所述的中藥組合物為當(dāng)歸30g、益母草30g，炒蒲黃15g，川芎10g，五靈脂15g，赤芍10g、桂枝IOg,白術(shù)10g，茯苓10g，桃仁IOg,紅花IOg每次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體積，水煎煮2次后合并減壓濃縮的水提液。
2.中藥組合物在制備治療子宮內(nèi)膜異位癥、肌腺癥、盆腔炎癥引起的痛經(jīng)藥物中的應(yīng)用；所述的中藥組合物為當(dāng)歸30g、益母草30g，炒蒲黃15g，川芎10g，五靈脂15g，赤芍10g、桂枝10g，白術(shù)10g，茯苓10g，桃仁10g，紅花10g，每次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體積，水煎煮2次后合并減壓濃縮的水提液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物在制備治療繼發(fā)性痛經(jīng)藥物中的應(yīng)用；所述的中藥組合物為當(dāng)歸30g、益母草30g，炒蒲黃15g，川芎10g，五靈脂15g，赤芍10g、桂枝10g，白術(shù)10g，茯苓10g，桃仁10g，紅花10g，每次加水分別為藥材總重量的8倍、6倍體積,水煎煮2次后，合并濾液，減壓濃縮的水提液。本發(fā)明是在傳統(tǒng)中醫(yī)辨證論治理論基礎(chǔ)上，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)而成，本發(fā)明人在使用經(jīng)前三劑止痛方治療原發(fā)性痛經(jīng)的基礎(chǔ)上加入桃仁、紅花對(duì)于治療由子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌腺癥、盆腔炎等引起的繼發(fā)性痛經(jīng)具有明顯療效，特別是對(duì)由子宮內(nèi)膜異位癥引起的繼發(fā)性痛經(jīng)療效達(dá)96.4%。
文檔編號(hào)A61K36/88GK102861185SQ20121039669
公開日2013年1月9日 申請(qǐng)日期2012年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月18日
發(fā)明者方玲 申請(qǐng)人:天津中醫(yī)藥大學(xué)