專利名稱：一種多酚類化合物在制備治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多酚類化合物，尤其是涉及一種多酚類化合物在制備治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
老年癡呆癥， 也稱阿爾茨海默癥，是一種以漸進性記憶力喪失和認知障礙為主要癥狀的神經(jīng)退行性疾病。在老年癡呆癥患者中有兩個主要的病理特征細胞外由淀粉樣蛋白(Αβ)組成的淀粉樣斑和細胞內(nèi)由過磷酸化tau蛋白組成的神經(jīng)元纖維纏結(jié)。隨著世界人口平均壽命的逐年增加，全球人口趨于老齡化，老年癡呆癥的發(fā)病率也逐年上升，成為威脅人們晚年健康的一大隱患。近年來，治療老年癡呆癥藥物的研發(fā)已引起世界各國醫(yī)藥界的高度重視。隨著對老年癡呆癥分子病理機制研究的不斷深入，當前，治療老年癡呆癥藥物研發(fā)的一個主要理論依據(jù)是A β級聯(lián)假說。該假說認為Αβ在腦中的過量產(chǎn)生、聚集和沉積，會發(fā)生一系列復(fù)雜的級聯(lián)反應(yīng)，并最終導(dǎo)致老年癡呆癥的發(fā)生。Αβ來源于其淀粉樣前提蛋白APP，APP經(jīng)β -分泌酶(即BACE-I)切割后生成可分泌至胞外的可溶性N端產(chǎn)物sAPP β和胞內(nèi)C端產(chǎn)物β-CTF，后者經(jīng)Y-分泌酶酶解切割后產(chǎn)生Αβ。此外，APP也可被α-分泌酶(包括ADAM9，ADAMlO, ADAMl7)切割，同樣產(chǎn)生可分泌至胞外的可溶性N端產(chǎn)物sAPP α及胞內(nèi)C端產(chǎn)物α-CTF，后者被Y-分泌酶酶解切割后則不產(chǎn)生Αβ。為此，獲得能有效降低老年癡呆癥患者腦內(nèi)A β蛋白水平的藥物，是基于A β級聯(lián)假說治療老年癡呆藥物研發(fā)的最終目的。Αβ蛋白水平的降低主要通過抑制其產(chǎn)生或促進其降解來實現(xiàn)，β -分泌酶(BACE-I)作為Αβ產(chǎn)生的關(guān)鍵性酶以及α -分泌酶作為抑制Αβ產(chǎn)生的關(guān)鍵酶已經(jīng)受到廣泛而深入的研究，并被認為是老年癡呆癥治療最具開發(fā)潛力的兩個靶點。因此，篩選與研發(fā)具有藥用價值的β_分泌酶抑制劑和α-分泌酶促進劑來治療老年癡呆癥已成為各國相關(guān)領(lǐng)域科研工作者所追逐的熱點。中國專利CN102320947A公開一種煙草中所含的多酚類化合物(I)及其制備方法和應(yīng)用。對該化合物進行了抗抗氧化活性和抗HIV-I活性篩選，實驗結(jié)果顯示化合物顯示出較強的抗氧化和抗HIV-I活性。中國專利CN101785802A公開一種天竺桂多酚類化合物，以及制備方法和醫(yī)藥用途。天竺桂多酚類化合物是以中藥天竺桂為原料制備而來的，該類化合物通過胰島素增敏的途徑發(fā)揮了降血糖作用，可作為治療糖尿病的藥物或保健食品的原料。中國專利CN1843349公開荔枝核黃酮類多酚類化合物在防治呼吸道合胞病毒感染性疾病上的應(yīng)用，荔枝核黃酮類、多酚類化合物對H印-2細胞的半數(shù)毒性濃度TC50為360. 2mg/ml,對照為364. 7μ g/ml，其抗RSV的半數(shù)有效濃度IC50為66. 8 μ /ml，對照為66 μ g/ml，藥物的治療指數(shù)Tl為5. 4，對照為5. 5，藥物濃度在128ug/ml以上時，對RSV的細胞病變抑制率可達50%以上，且存在明顯的量效關(guān)系，隨藥物濃度增加而抑制率升高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種多酚類化合物在制備治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用。所述多酚類化合物來源于小葉山葡萄的具有神經(jīng)保護作用的化合物宮部苔草酚C0所述多酚類化合物為宮部苔草酚C，其結(jié)構(gòu)為
權(quán)利要求
1.一種多酚類化合物在制備治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述多酚類化合物來源于小葉山葡萄的具有神經(jīng)保護作用的化合物宮部苔草酚C。
3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于所述化合物宮部苔草酚C的結(jié)構(gòu)為
全文摘要
一種多酚類化合物在制備治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用，涉及一種多酚類化合物。所述多酚類化合物來源于小葉山葡萄的具有神經(jīng)保護作用的化合物宮部苔草酚C。所述多酚類化合物可以用于制備治療老年癡呆疾病的藥物。所述多酚類化合物可以通過多種分離純化手段從中藥或天然藥物中獲得。其不僅可以降低β-分泌酶(BACE-1)切割A(yù)PP所產(chǎn)生的β-CTFs和sAPPβ的蛋白表達量，具有明顯的量效關(guān)系；而且可以通過抑制β-分泌酶(BACE-1)的活性，減弱對APP淀粉樣途徑的切割，顯著減少了與老年癡呆密切相關(guān)的Aβ1-40和Aβ1-42蛋白的產(chǎn)生。
文檔編號A61P25/28GK102846591SQ20121039119
公開日2013年1月2日 申請日期2012年10月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月11日
發(fā)明者陳海峰, 張云武, 徐士蘭, 許華曦, 胥俊越, 胡進 申請人:廈門大學