專利名稱：一種含吡非尼酮的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種吡非尼酮藥用組合物以及此種組合物的制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
吡非尼酮是一種非肽的合成分子，分子量為185. 23道爾頓。其化學元素被表達為C12H11N0，并且其結(jié)構(gòu)是已知的。纖維化疾病如肺纖維化、肝纖維化、心肌纖維化等是一類嚴重危害人類生命健康的重要疾病，隨著全球工業(yè)化以及人們生活、飲食方式的改變，纖維化疾病的發(fā)病率正逐漸增加。全世界的常見病，近10年發(fā)病率及病死率升高，據(jù)估計，美國、歐洲、日本三地遭受IPF折磨的病人人數(shù)大約在22萬左右，其中美國就有9萬名IPF患者。IPF的流行程度可 以與慢性骨髓性白血病等疾病相提并論。本病是一種持續(xù)發(fā)展疾病。繼發(fā)性肺纖維化發(fā)展則較為緩慢，由外因引起者去除病因后肺纖維化可停止發(fā)展。肺纖維化是呼吸系統(tǒng)的疾病，除了肺臟本身間質(zhì)性疾病的纖維化外，許多其他系統(tǒng)的疾病損傷肺間質(zhì)，都可形成肺纖維化，如風濕免疫類疾病、藥物性疾病、放射性疾病、職業(yè)和環(huán)境性疾病等，這些疾病在發(fā)展過程中損傷肺臟，傷及肺間質(zhì)，導致肺泡持續(xù)性損傷，出現(xiàn)肺纖維化。特發(fā)性肺纖維化是一種原因不明的、慢性、進行性肺間質(zhì)性病變?，F(xiàn)代醫(yī)學認為系自身免疫性疾病。近年來發(fā)病率及病死率不斷上升，其病因及發(fā)病機制迄今不明確。臨床表現(xiàn)為干咳、胸悶、喘息及進行性呼吸困難為特征，最后因呼吸衰竭而死亡。本病預后不良，臨床缺乏特效療法。目前治療IPF首選藥物是糖皮質(zhì)激素，其次是免疫抑制劑和中草藥，而長期應用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑，可導致嚴重的不良反應，甚至加快死亡。隨著人口的老齡化和診斷技術(shù)的改進，預計患IPF的病人人數(shù)將會大幅度增加。IPF病人的5年存活率僅為20%，這一比例要低于包括非何杰金氏病、結(jié)腸直腸癌、前列腺癌和乳腺癌在內(nèi)的許多贅生性疾病。目前，市場上還沒有專門用于治療IPF的藥物銷售。經(jīng)過不斷研究探索，目前發(fā)現(xiàn)吡啶酮類化合物在對抗纖維化方面有較好的表現(xiàn)，一種新的抗纖維化化合物5-甲基-I-苯基-2- (IH)-吡啶酮(吡非尼酮)已在日本上市。中國專利CN101267810A公開了一種吡非尼酮與藥物可接受的賦形劑的膠囊制劑，該膠囊制劑能夠在病人體內(nèi)維持希望的藥物代謝動力學相應。美國專利US2006/0167064A1公開了一種吡非尼酮液體制劑，該液體制劑中含有至少25%的吡非尼酮。目前國內(nèi)仍未見吡非尼酮上市銷售。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種吡非尼酮藥用組合物及其組合物的制備方法。本發(fā)明涉及的固體組合物，每單位含有吡非尼酮0.2g，需將吡非尼酮原料進行普通粉碎。本發(fā)明涉及的固體組合物，其填充劑為乳糖、微晶纖維素、甘露醇、淀粉等中的一種或幾種的混合物，并優(yōu)選為乳糖和微晶纖維素，加入量為總片重的20%-50%。本發(fā)明涉及的固體組合物，崩解劑為低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，并優(yōu)選為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，用量為總片重的3%-15%。本發(fā)明涉及的固體組合物，其特征在于所述潤滑劑可為硬脂酸和其金屬鹽類、滑石粉、微粉硅膠、蔗糖脂肪酸酯等中的一種或幾種的混合物，并優(yōu)選為硬脂酸鎂，用量為總片重的 0. 5%-1. 5%。本發(fā)明涉及的固體組合物，其特征在于所述包衣增重2%_4%。本發(fā)明涉及的這種固體組合物，是將吡非尼酮進行普通粉碎，與乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻，其中乳糖用量為15%-30%，微晶用量為10%-30%，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉用量為3%-10% ；·
本發(fā)明配制5%的羥丙基纖維素溶液作為粘合劑，將上述混合物制軟材，其中粘合劑用量為2%-5%，粘合劑加入方式為分次加入，非一次性加入，制軟材后18目篩制粒；與50-60°C條件下烘干顆粒，24目篩整粒；
本發(fā)明涉及的這種組合物，將上述顆粒與硬脂酸鎂混合均勻壓片即得，其中硬脂酸鎂的用量為0. 5%-1. 5%。本發(fā)明涉及的一種含吡非尼酮的組合物，其制備工藝為將吡非尼酮粉碎過100目篩，其余輔料過80目篩；按處方量稱取吡非尼酮、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉置于干磨杯中，混合均勻；用5%的羥丙基纖維素溶液制軟材，18目篩制粒；50°C烘箱干燥；24目篩整粒；外加硬脂酸鎂，混合均勻；壓片，包衣即得。本發(fā)明的這種組合物制備的片劑，分別置高溫、高濕、光照條件下進行5天、10天
考察混合后有關(guān)物質(zhì)及含量變化，與0天測定結(jié)果比較，結(jié)果見表
考察項 0天_5天_10天_
類白色粉末類白色粉末 有關(guān)物質(zhì) 0.00%0. 01%0. 01%
含量 100. 1% 99.08% 98.91%
溶出度 |l00. 0% |99. 27% |98. 27%
結(jié)果顯示，有關(guān)物質(zhì)無明顯變化，吡非尼酮含量未降低。表明吡非尼酮與各輔料
穩(wěn)定性良好。具體實施例方式 以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下實施例。本發(fā)明制備的吡非尼酮片，每I制劑單位吡非尼酮含量為0. 2g。具體實施例如下 實施例I吡非尼酮片的制備(1000片)
原輔料組成I重量比例(%)
IETN 尼酮so. 00
乳糖一 20 一
微晶纖維素五
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 3.00
羥丙基纖維素__
硬脂酸鎂_1.50
Total100.00稱取處方量稱取吡非尼酮過100目篩，與乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合均勻備用；用5%的羥丙基纖維素溶液制軟材，18目篩制粒；50°C烘箱干燥；過24篩整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包衣增重約為2%-4%。實施例2吡非尼酮片的制備(1000片)
權(quán)利要求
1.一種固體組合物，其特征在于含有吡非尼酮、填充劑、粘合劑及崩解劑、潤滑劑、包衣粉。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的固體組合物，其特征在于所述制劑每單位含有吡非尼酮O.2g。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的固體組合物，其特征在于所述填充劑為乳糖、微晶纖維素、甘露醇、淀粉等中的一種或幾種的混合物，并優(yōu)選為乳糖和微晶纖維素，加入量為總片重的20%-50%。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的固體組合物，其特征在于所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，并優(yōu)選為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，用量為總片重的3%-15%。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的固體組合物，其特征在于所述潤滑劑可為硬脂酸和其金屬鹽類、滑石粉、微粉硅膠、蔗糖脂肪酸酯等中的一種或幾種的混合物，并優(yōu)選為硬脂酸鎂，用量為總片重的O. 5%-1. 5%。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的固體組合物，其特征在于所述包衣增重2%-4%。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述一種含吡非尼酮的組合物，其制備工藝為將吡非尼酮粉碎過100目篩，其余輔料過80目篩；按處方量稱取吡非尼酮、乳糖、微晶纖維素101、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉置于干磨杯中，混合均勻；用5%的羥丙基纖維素溶液制軟材，18目篩制粒；50°C烘箱干燥(90°C，5min) ；24目篩整粒；外加硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包衣即得。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有吡非尼酮的固體藥物組合物及其制備工藝。該藥物組合物包含吡非尼酮、粘合劑、崩解劑，可制備成片劑、顆粒劑、膠囊劑。
文檔編號A61P11/00GK102846569SQ20121032677
公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月6日
發(fā)明者肖博, 郭夏, 宋雪梅 申請人:北京萬全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司