一種附子理中重構(gòu)片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及基于附子理中丸多組分釋放特征重構(gòu)后獲得的新型片劑，即在附子理中丸多組分釋放特征的基礎(chǔ)上，提供一種具有丸劑多組分釋放特征的附子理中重構(gòu)片新劑型及其制備、評價方法。所述附子理中重構(gòu)片包含附子理中方提取物、稀釋劑、崩解劑和藥學上可接受的輔料，其與原有丸劑具有高度相似的多組分釋放特征，給藥方便，在劑型上更易獲得患者的認可。
【專利說明】—種附子理中重構(gòu)片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及基于附子理中丸多組分釋放特征重構(gòu)后獲得的新型片劑，即在附子理中丸釋放特征的基礎(chǔ)上，提供一種具有丸劑多組分釋放特征的新劑型的附子理中重構(gòu)片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]傳統(tǒng)丸劑是將藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑的統(tǒng)稱。丸劑中多有全粉入藥，基本保留了藥材中所有的成分，符合中醫(yī)藥的整體性特色，同時丸劑作用緩和持久，不良反應弱。至今許多著名而效果顯著的經(jīng)典名方多為丸劑，如附子理中丸、六味地黃丸、知柏地黃丸、逍遙丸等。
[0003]但是，丸劑等傳統(tǒng)的中藥劑型易受微生物污染，且服用量大，給患者帶來吞咽的不便，因此有必要開發(fā)不僅具有傳統(tǒng)丸劑的釋放特征，而且使用方便、在藥動學上更符合傳統(tǒng)用藥習慣、在劑型上更易獲得患者認可的新劑型。目前中藥制劑的研究多采用西藥制劑的研究方法，將單一或少數(shù)成分作為指標成分進行評價，但傳統(tǒng)中藥一般含有眾多組分，不應套用西藥制劑的研究方法，而需要結(jié)合中醫(yī)藥理論及其用藥特色，借鑒中醫(yī)的整體觀和系統(tǒng)論，應用適于多組分中藥制劑的評價體系。中藥物質(zhì)組釋放動力學理論可以對中藥制劑中的可測多組分的釋放特征進行整體的定量評價，其基本原理是設(shè)定多組分中藥物質(zhì)組含量特征為中藥整體性的指標，將指定劑量下中藥制劑中所含有的物質(zhì)組各組分間的量特征關(guān)系作為標準譜，以樣本的物質(zhì)組譜特征為依據(jù)，采用Kalman濾波法計算得到多組分中藥在釋放介質(zhì)中的物質(zhì)組釋放量，進而得到中藥制劑物質(zhì)組的累積釋放曲線。
[0004]本發(fā)明采用與多組分中藥固體制劑特點相適應的中藥物質(zhì)組釋放動力學理論，以附子理中丸為模型藥物，設(shè)計基于附子理中丸多組分釋放特征的新型中藥復方給藥系統(tǒng)。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)中，重構(gòu)片與丸劑的釋放特征的相似性評價指標(孫慶雷，趙紅霞，王曉等，黃芩的1H NMR指紋圖譜研究[J].波譜學雜志，2007，24 (2));孫國祥，侯志飛，張春玲等，色譜指紋圖譜定性相似度和定量相似度的比較研究[J].藥學學報，2007, 42(1))是:
[0006](I)Kalman濾波累積釋放曲線的相似性評價指標:通過計算相似因子(f2)比較兩制劑釋放行為的相似性，當f2數(shù)值介于50-100，認為兩條釋放曲線相似，按照公式(1)計算。
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種附子理中重構(gòu)片，其特征在于，所述附子理中重構(gòu)片包含10-90wt%的附子理中方提取物；l_60wt%的稀釋劑；l-50wt%的崩解劑；l-50wt%的藥學上可接受的輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的附子理中重構(gòu)片，其特征在于，所述附子理中重構(gòu)片包含45-80wt%的附子理中方提取物，10-30wt%的稀釋劑，5_20wt%的崩解劑，l_5wt%的藥學上可接受的輔料。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的附子理中重構(gòu)片，其特征在于，所述附子理中重構(gòu)片包含50-70wt%的附子理中方提取物，15-30wt%的稀釋劑，5_15wt%的崩解劑，l_5wt%的藥學上可接受的輔料。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3中任一項權(quán)利要求所述的附子理中重構(gòu)片，其特征在于，所述稀釋劑為選自淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、硫酸鈣二水物中的一種或多種，優(yōu)選為乳糖。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~3中任一項權(quán)利要求所述的附子理中重構(gòu)片，其特征在于，所述崩解劑為選自微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素中的一種或多種，優(yōu)選為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1~3中任一項權(quán)利要求所述的附子理中重構(gòu)片，其特征在于，所述藥學上可接受的輔料包括粘合劑和/或潤滑劑，其中，所述粘合劑為選自淀粉漿、聚維酮、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、明膠和聚乙二醇中的一種或多種，優(yōu)選為聚維酮；所述潤滑劑為選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或多種，優(yōu)選為硬脂酸鎂。
7.根據(jù)權(quán)利要求1~3所述的附子理中重構(gòu)片，其特征在于，所述附子理中重構(gòu)片包含70wt%的附子理中方提取物、19wt%的乳糖、9wt%的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、lwt%的硬脂酸鎂和lwt%聚維酮?！?br> 8.一種制備權(quán)利要求1所述的附子理中重構(gòu)片的制備方法，其包括如下步驟: (O按比例稱取附子理中方提取物、稀釋劑和崩解劑混合均勻； (2)加入適量的粘合劑制軟材、制粒； (3)加入適量的潤滑劑，混合均勻、壓片，從而得到所述的附子理中重構(gòu)片。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，步驟(1)中所述提取物為采用超聲法進行提取得到的提取物。
10.一種檢測權(quán)利要求1所述的附子理中重構(gòu)片的釋放度的方法，其包括如下步驟: (1)對權(quán)利要求1所述的附子理中重構(gòu)片進行釋放度試驗； (2)紫外分光光度法分析測定所得附子理中重構(gòu)片的體外溶出樣品； (3)根據(jù)公式I計算附子理中重構(gòu)片的物質(zhì)組累積釋放度，得到附子理中重構(gòu)片的釋放曲線并與附子理中丸釋放曲線相比較:
f2 = 50 χ log ? I + -ZISr1 -Τ)2] χ 100 Ll η」 JCD 當f2數(shù)值介于50-100，認為兩條釋放曲線相似，其中，η表示取樣點數(shù)，Rt表示t時間參比制劑累積釋藥百分率，Tt表示t時間重構(gòu)制劑累積釋藥百分率； (4)根據(jù)公式II計算獲得丸劑與重構(gòu)制劑間的多組分釋放特征相似度:
【文檔編號】A61K9/20GK103566319SQ201210260464
【公開日】2014年2月12日 申請日期:2012年7月25日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月25日
【發(fā)明者】張繼穩(wěn), 陳方偉, 郭楨, 石森林, 李海燕, 葛衛(wèi)紅 申請人:中國科學院上海藥物研究所