專利名稱：一種用于腔道檢查或治療的麻醉藥物組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種麻醉藥物組合物，尤其涉及一種適用于腔道檢查或治療用的麻醉劑。
背景技術(shù)：
利多卡因和其鹽酸鹽是臨床常用的局麻劑，目前常用的腔道檢查用麻醉劑為利多卡因膠漿或利多卡因凝膠，其使用的增粘劑為纖維素類輔料。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)鹽酸利多卡因膠漿制備方法(申請(qǐng)?zhí)?00810121337. 2)公開了一種鹽酸利多卡因膠漿，其使用羧甲纖維素納作為增稠劑，使產(chǎn)品具有具有潤(rùn)滑性能，但纖維素類輔料為外源性物質(zhì)，人體組織相容性差，容易產(chǎn)生一些過敏反應(yīng)。同時(shí)纖維素類輔料在體內(nèi)僅僅起到增粘作用，沒有其他藥理作用。透明質(zhì)酸鈉(sodium hyaluronate , HA)及其鹽是存在于人體內(nèi)的生理活性物質(zhì)，廣泛分布于人體結(jié)締組織細(xì)胞外基質(zhì)中，具有很強(qiáng)的生理相容性。因其有較好的保濕性、粘彈性、潤(rùn)滑性、能抑制炎性反應(yīng)及藥物緩釋等功能，近年來廣泛應(yīng)用于臨床(醫(yī)學(xué)理論及實(shí)踐，2008，21 (10):1150-1152)。目前尚未見到透明質(zhì)酸鈉與利多卡因的藥物組合物研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是，提供一種能有效促進(jìn)傷口愈合和防粘連的麻醉藥物組合物。本發(fā)明的第二個(gè)目的是，提供上述麻醉藥物組合物的制備方法。本發(fā)明的第三個(gè)目的是，提供上述麻醉藥物組合物的應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)第一個(gè)目的，本發(fā)明公開一種麻醉藥物組合物，包括鹽酸利多卡因和增粘劑，所述增粘劑是透明質(zhì)酸鈉。作為一個(gè)優(yōu)選方案，每100克麻醉藥物組合物中含有2克鹽酸利多卡因和O. 5—2 克透明質(zhì)酸鈉。為實(shí)現(xiàn)第二個(gè)目的，本發(fā)明公開上述麻醉藥物組合物的制備方法，包括以下步驟
(1)配置桶中加入適量純水和氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉，封口后置于高壓蒸汽滅菌鍋中，121度滅菌20分鐘；
(2)上述溶液冷卻后，在百級(jí)潔凈環(huán)境下加入適量透明質(zhì)酸鈉無菌干粉，封口后置于搖床中震蕩溶解，條件為30度72 168小時(shí)，所述適量是指滿足每100克溶液中含有O. 5— 2克透明質(zhì)酸鈉；
(3)取出上述溶液，在百級(jí)潔凈環(huán)境下加入適量利多卡因，混勻60 120分鐘，所述適量是指滿足每100克溶液中含有2克鹽酸利多卡因；
(4)取樣測(cè)pH值，應(yīng)為6.O 8. O。為實(shí)現(xiàn)第三個(gè)目的，本發(fā)明公開上述麻醉藥物組合物在腔道檢查或治療中的應(yīng)用。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于，相比現(xiàn)有的腔道檢查或治療用麻醉劑，添加透明質(zhì)酸鈉作為主要輔料，不僅可作為增粘劑，用于婦科腔道時(shí)還可有效促進(jìn)傷口愈合和防粘連。同時(shí)，透明質(zhì)酸鈉作為體內(nèi)天然存在的物質(zhì)，組織相容性好，使用后殘留物易于被人體吸收和分解。
具體實(shí)施例方式發(fā)明人經(jīng)過廣泛而深入的研究，意外地發(fā)現(xiàn)生物活性物質(zhì)玻璃酸鈉和局部麻醉藥物構(gòu)成的組合物可用于腔道麻醉并具有良好的效果。將具有相似生物活性的羧甲基幾丁糖與局部麻醉藥物制備成相同藥物濃度的凝膠進(jìn)行了藥效學(xué)對(duì)比試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)玻璃酸鈉和局部麻醉藥物組合物可獲得更高的藥效。玻璃酸鈉是一種廣泛存在于在人皮膚、關(guān)節(jié)滑膜液、臍帶、房水及眼玻璃體中的生理活性物質(zhì)，與之配伍的局麻藥物較高的黏彈特性使其能較長(zhǎng)時(shí)間的滯留在腔道及創(chuàng)面表面，發(fā)揮較高的麻醉效果；玻璃酸鈉與間質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞膜表面玻璃酸鈉受體相互作用，調(diào)節(jié)細(xì)胞功能，從而加速內(nèi)源性修復(fù)過程，促進(jìn)手術(shù)傷口修復(fù)。既達(dá)到了在常規(guī)藥物濃度條件下具有較高的麻醉效果，同時(shí)，存留于腔道和/或組織表面的玻璃酸鈉也可加速手術(shù)傷口的修復(fù)過程，為腔道麻醉提供了更好的選擇。下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。下述實(shí)施例中所使用的實(shí)驗(yàn)方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例I、鹽酸利多卡因外用凝膠的制備方案一
(1)配置桶中加入約90ml純水和O.I克氯化鈉、O. 069克磷酸氫二鈉、O. 043克磷酸二氫鈉，封口后置于高壓蒸汽滅菌鍋中，121度滅菌20分鐘；
(2)上述溶液冷卻后，在百級(jí)潔凈環(huán)境下加入O.5克透明質(zhì)酸鈉無菌干粉，封口后置于搖床中震蕩溶解，條件為30度72 168小時(shí)；
(3)取出上述溶液，在百級(jí)潔凈環(huán)境下加入2克利多卡因，混勻60 120分鐘；
(4)定容至100ml，取樣測(cè)pH值，應(yīng)為6.O 8. O ;
(5)按藥典及產(chǎn)品規(guī)定項(xiàng)檢定相關(guān)指標(biāo)。實(shí)施例2、鹽酸利多卡因外用凝膠的制備方案二
(1)配置桶中加入約90ml純水和O.I克氯化鈉、O. 069克磷酸氫二鈉、O. 043克磷酸二氫鈉，封口后置于高壓蒸汽滅菌鍋中，121度滅菌20分鐘；
(2)上述溶液冷卻后，在百級(jí)潔凈環(huán)境下加入I克透明質(zhì)酸鈉無菌干粉，封口后置于搖床中震蕩溶解，條件為30度72 168小時(shí)；
(3)取出上述溶液，在百級(jí)潔凈環(huán)境下加入2克利多卡因，混勻60 120分鐘；
(4)定容至100ml，取樣測(cè)pH值，應(yīng)為6.O 8. O ;
(5)按藥典及產(chǎn)品規(guī)定項(xiàng)檢定相關(guān)指標(biāo)。實(shí)施例3、鹽酸利多卡因外用凝膠的制備方案三
(1)配置桶中加入約90ml純水和O.I克氯化鈉、O. 069克磷酸氫二鈉、O. 043克磷酸二氫鈉，封口后置于高壓蒸汽滅菌鍋中，121度滅菌20分鐘；
(2)上述溶液冷卻后，在百級(jí)潔凈環(huán)境下加入2克透明質(zhì)酸鈉無菌干粉，封口后置于搖床中震蕩溶解，條件為30度72 168小時(shí)；
(3)取出上述溶液，在百級(jí)潔凈環(huán)境下加入2克利多卡因，混勻60 120分鐘；
(4)定容至100ml，取樣測(cè)pH值，應(yīng)為6.O 8. O ;
(5)按藥典及產(chǎn)品規(guī)定項(xiàng)檢定相關(guān)指標(biāo)。實(shí)施例4、鹽酸利多卡因與透明質(zhì)酸鈉藥物組合物在腔道治療中的應(yīng)用
48只大鼠隨機(jī)分為陰性對(duì)照組、透明質(zhì)酸鈉組(HA)組、利多卡因(LD)組和HA+LD組， HA+羧甲基纖維素(CMC)組。用苯酚陰道注射建立大鼠宮頸糜爛模型，后分別給予不同藥物治療，觀察創(chuàng)面愈合時(shí)間和炎癥反應(yīng)消除時(shí)間。宮頸手術(shù)時(shí)采用HA和利多卡因聯(lián)合用藥治療，不僅可以降低創(chuàng)面疼痛，還能顯著促進(jìn)粘膜修復(fù)和傷口愈合。使用HA作為輔料的治療效果優(yōu)于羧甲基纖維素(CMC)。平均愈合時(shí)間和炎癥反應(yīng)消除時(shí)間見表I。表I.平均愈合時(shí)間和炎癥反應(yīng)消除時(shí)間
權(quán)利要求
1.一種麻醉藥物組合物，包括鹽酸利多卡因和增粘劑，其特征在于，所述增粘劑是透明質(zhì)酸鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的麻醉藥物組合物，其特征在于，每100克麻醉藥物組合物中含有2克鹽酸利多卡因和O. 5—2克透明質(zhì)酸鈉。
3.權(quán)利要求I或2所述的麻醉藥物組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)配置桶中加入適量純水和氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉，封口后置于高壓蒸汽滅菌鍋中，121度滅菌20分鐘；(2)上述溶液冷卻后，在百級(jí)潔凈環(huán)境下加入適量透明質(zhì)酸鈉無菌干粉，封口后置于搖床中震蕩溶解，條件為30度72 168小時(shí)，所述適量是指滿足每100克溶液中含有O. 5— 2克透明質(zhì)酸鈉；(3)取出上述溶液，在百級(jí)潔凈環(huán)境下加入適量利多卡因，混勻60 120分鐘，所述適量是指滿足每100克溶液中含有2克鹽酸利多卡因；(4)取樣測(cè)pH值，應(yīng)為6.O 8. O。
4.權(quán)利要求I或2所述的麻醉藥物組合物在腔道檢查或治療中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種麻醉藥物組合物，所述藥物組合物每100克中含有2克鹽酸利多卡因和0.5—2克透明質(zhì)酸鈉。本發(fā)明的鹽酸利多卡因外用凝膠相比現(xiàn)有的腔道檢查或治療用麻醉劑，使用具有良好組織相容性的透明質(zhì)酸鈉作為增粘劑，使用后殘留物易于被人體吸收和分解，同時(shí)，用于婦科腔道時(shí)還可有效減輕傷口疼痛并促進(jìn)傷口愈合、減輕炎癥和防粘連，具有廣泛的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61K31/167GK102580104SQ20121003214
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2012年2月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月14日
發(fā)明者任彩霞, 侯永泰, 吳劍英, 周慶瑋, 周曉惠, 夏潔敏, 朱澄, 魏欣 申請(qǐng)人:上海其勝生物制劑有限公司, 上海建華精細(xì)生物制品有限公司, 上海昊海生物科技股份有限公司