專利名稱：一種免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料及系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的材料，尤其涉及一種免縫合、并且有效避免了輸尿管再狹窄的修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的材料、系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
輸尿管狹窄是指輸尿管口徑狹小，影響尿液排泄，輸尿管狹窄是臨床較難處理的問題之一，狹窄造成上尿路梗阻、腎盂積水，進(jìn)而導(dǎo)致腎功能衰竭，嚴(yán)重影響患者健康及生命。一般將輸尿管狹窄分為兩類:1、先天性輸尿管狹窄；2、繼發(fā)性輸尿管狹窄，常見的病因?yàn)橄忍煨阅I盂輸尿管交界處狹窄及輸尿管結(jié)石、炎癥等長期病變所致或手術(shù)造成狹窄。目前的輸尿管狹窄的治療方法主要為手術(shù)切開成形術(shù)或非手術(shù)經(jīng)氣囊擴(kuò)張放內(nèi)放置支架的方法。傳統(tǒng)的外科手術(shù)切開成形術(shù)為切除狹窄段后使用縫針縫線吻合斷端，其作為常規(guī)的治療方法長期并廣泛使用于輸尿管狹窄后修復(fù)，然而，這種方法存在多個不足之處，首先縫合法并非完美，由于縫線(針)作為一種異物，可導(dǎo)致某些病人不同程度的免疫反應(yīng)，同時也是造成某些手術(shù)后感染的誘因，一旦并發(fā)局部感染就需要額外的抗感染治療，縫線的存在易導(dǎo)致愈合后因疤痕生成，從而造成輸尿管二次(再)狹窄。此外，這種吻合方法需要借助顯微外科器械及顯微外科技術(shù)，并且手術(shù)醫(yī)師的縫合技術(shù)的參差不齊也極大地影響了患者的預(yù)后 。非手術(shù)經(jīng)氣囊放置支架方法是使用氣囊擴(kuò)張狹窄段后在局部放置各種支架，如王建忠等在《輸尿管狹窄的金屬內(nèi)支架治療》(中華使用醫(yī)藥雜志，2005年第5卷第10期)一文中公開的使用金屬內(nèi)支架進(jìn)行介入治療的方法；宋廣來等在《鎳鈦記憶合金網(wǎng)狀支架在輸尿管狹窄中的應(yīng)用》(中華泌尿外科雜志，2001年第22期，第440頁)一文中公開的使用鎳鈦記憶合金進(jìn)行介入治療的方法。雖然介入治療短期效果好，但是留置輸尿管支架后會引起許多并發(fā)癥，常見的有感染、衣殼形成、血尿和不適感等。金屬尿道或輸尿管支架相關(guān)問題還包括價格較貴、置入后不易取出、支架移位、纖維肉芽組織向內(nèi)生長、上皮增生、輸尿管遠(yuǎn)端狹窄、嚴(yán)重纖維化和繼發(fā)阻塞等。

發(fā)明內(nèi)容
針對傳統(tǒng)修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)中存在的副作用過多、再狹窄發(fā)生率過大的問題，本發(fā)明提供了一種免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料、及其制備方法和系統(tǒng)，以及玫瑰紅在所述免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料中的應(yīng)用。為此，本發(fā)明的第一個方面是提供一種免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的材料，其中包括玫瑰紅和玫瑰紅載體(玫瑰紅攜帶材料)。其中，所述玫瑰紅載體優(yōu)選為固體載體，如薄膜，尤其是生物膜。其中，所述玫瑰紅載體材料可以是合成高分子材料、天然高分子材料、以及合成高分子材料與天然高分子材料組成的復(fù)合材料中的任意一種或幾種的混合物。
所述天然高分子材料如羊膜、膠原、纖維素、甲殼質(zhì)、殼聚糖、糖胺聚糖及海藻酸鹽中的任意一種或幾種的混合物。所述天然高分材料如聚氨酯、聚乙醇酸、聚乳酸(尤其是聚左旋乳酸)、聚己內(nèi)酯、聚酯中的任意一種或幾種的混合物或上述聚合物單體的共聚物。所述天然高分子的混合物或共聚物如乙醇酸-乳酸共聚物、聚乙醇/聚乳酸共混物、聚對苯二甲酸乙二醇酯/聚對苯二甲酸丁二酯共混物、對苯二甲酸乙二醇酯-聚對苯二甲酸丁二酯共聚物。所述合成高分子材料與天然高分子材料組成的共混物如聚己內(nèi)酯/膠原/乳酸-乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物。本發(fā)明的第二個方面是提供一種制備上述免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料的方法，具體為，將玫瑰紅載體負(fù)載于玫瑰紅溶液中，然后干燥制備得到所述免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料。其中，所述玫瑰紅載體優(yōu)選為固體載體，如薄膜，尤其是生物膜。其中，所述玫瑰紅載體材料可以是合成高分子材料、天然高分子材料、以及合成高分子材料與天然高分子材料組成的復(fù)合材料中的任意一種或幾種的混合物。所述天然高分子材料如羊膜、膠原、纖維素、甲殼質(zhì)、殼聚糖、糖胺聚糖及海藻酸鹽中的任意一種或幾種的混合物。所述天然高分材料如聚氨酯、聚乙醇酸、聚乳酸(尤其是聚左旋乳酸)、聚己內(nèi)酯、聚酯中的任意一種或幾種的混合物或上述聚合物單體的共聚物。所述天然高分子的混合物或共聚物如乙醇酸-乳酸共聚物、聚乙醇/聚乳酸共混物、聚對苯二甲酸乙二醇酯/聚對苯二甲酸丁二酯共混物、對苯二甲酸乙二醇酯-聚對苯二甲酸丁二酯共聚物。所述合成高分子材料與天然高分子材料組成的共混物如聚己內(nèi)酯/膠原/乳酸-乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物。在本發(fā)明所述制備上述免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料的方法的一種優(yōu)選實(shí)施例中，所述負(fù)載可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任意負(fù)載方法，如共混，但本發(fā)明更優(yōu)選為將玫瑰紅載體材料浸潰與玫瑰紅溶液中，浸潰時間優(yōu)選為Imin以上(包括Imin)，更有選為
1.5min以上(包括1.5min)，進(jìn)一步優(yōu)選為2.5min以上(包括2.5min)，進(jìn)一步優(yōu)選為3min以上(包括3min)。根據(jù)本發(fā)明所述制備上述免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料的方法的一種優(yōu)選實(shí)施例，所述玫瑰紅溶液重量濃度為0.05 % 0.2 %，優(yōu)選為0.05 % 0.15 %，如0.05 %、
0.07%,0.08%,0.09%,0.1%,0.11%,0.12%,0.15%等。本發(fā)明的第三個方面是提供一種玫瑰紅在免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料中的應(yīng)用，尤其是在制備免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料中的應(yīng)用。本發(fā)明的第四個方面是提供一種包括上述免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料的免縫合修復(fù)輸尿管狹窄所述的系統(tǒng)，包括免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料中的玫瑰紅和玫瑰紅載體，還包括532nm激光發(fā)射設(shè)備。

其中，所述玫瑰紅載體優(yōu)選為固體載體，如薄膜，尤其是生物膜。其中，所述玫瑰紅載體材料可以是合成高分子材料、天然高分子材料、以及合成高分子材料與天然高分子材料組成的復(fù)合材料中的任意一種或幾種的混合物。所述天然高分子材料如羊膜、膠原、纖維素、甲殼質(zhì)、殼聚糖、糖胺聚糖及海藻酸鹽中的任意一種或幾種的混合物。所述天然高分材料如聚氨酯、聚乙醇酸、聚乳酸(尤其是聚左旋乳酸)、聚己內(nèi)酯、聚酯中的任意一種或幾種的混合物或上述聚合物單體的共聚物。所述天然高分子的混合物或共聚物如乙醇酸-乳酸共聚物、聚乙醇/聚乳酸共混物、聚對苯二甲酸乙二醇酯/聚對苯二甲酸丁二酯共混物、對苯二甲酸乙二醇酯-聚對苯二甲酸丁二酯共聚物。所述合成高分子材料與天然高分子材料組成的共混物如聚己內(nèi)酯/膠原/乳酸-乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物。根據(jù)本發(fā)明所述免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)系統(tǒng)的一種優(yōu)選實(shí)施方式，所述532nm激光發(fā)射設(shè)備單位面積照射功率為0.2 lW/cm2，進(jìn)一步優(yōu)選為0.2 0.8W/cm2，如
0.2W/cm2、0.4W/cm2、0.5W/cm2、0.6W/cm2、0.8W/cm2。本發(fā)明提供的免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的材料和系統(tǒng)，只需要激光局部照射幾分鐘就能夠快速的完成修復(fù)輸尿管狹窄的手術(shù)，并且避免了常規(guī)縫合手術(shù)中需要的手術(shù)顯微鏡、顯微外科手術(shù)器材及特殊手術(shù)技能，可以在技術(shù)水平落后地區(qū)施行；同時避免了復(fù)雜手術(shù)，速度明顯加快，減少患者痛苦，降低麻醉并發(fā)癥出現(xiàn)幾率并節(jié)約麻醉費(fèi)用；而且能夠顯著降低術(shù)后再狹窄的發(fā)生幾率。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供了一種用于免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的材料，以及所述材料的制備方法和包括所述材料的免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的系統(tǒng)，基于此，本發(fā)明還提供了一種玫瑰紅在免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的材料和系統(tǒng)中的應(yīng)用。所述免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的材料，其中包括玫瑰紅和玫瑰紅載體。 其中，所述玫瑰 紅載體優(yōu)選為固體載體，如薄膜，尤其是生物膜。其中，所述玫瑰紅載體材料可以是合成高分子材料、天然高分子材料、以及合成高分子材料與天然高分子材料組成的復(fù)合材料中的任意一種或幾種的混合物。所述天然高分子材料如羊膜、膠原、纖維素、甲殼質(zhì)、殼聚糖、糖胺聚糖及海藻酸鹽中的任意一種或幾種的混合物。所述天然高分材料如聚氨酯、聚乙醇酸、聚乳酸(尤其是聚左旋乳酸)、聚己內(nèi)酯、聚酯中的任意一種或幾種的混合物或上述聚合物單體的共聚物。所述天然高分子的混合物或共聚物如乙醇酸-乳酸共聚物、聚乙醇/聚乳酸共混物、聚對苯二甲酸乙二醇酯/聚對苯二甲酸丁二酯共混物、對苯二甲酸乙二醇酯-聚對苯二甲酸丁二酯共聚物。所述合成高分子材料與天然高分子材料組成的共混物如聚己內(nèi)酯/膠原/乳酸-乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物。所述免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的系統(tǒng)還包括532nm激光發(fā)射設(shè)備。下面通過具體實(shí)施例，對本發(fā)明用于免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的材料、所述材料的制備方法和包括所述材料的免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的系統(tǒng)、以及玫瑰紅在免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的材料和系統(tǒng)中的應(yīng)用進(jìn)行詳細(xì)的介紹和描述，以使更好地理解本發(fā)明，但是應(yīng)當(dāng)理解的是，下述實(shí)施例并不限制本發(fā)明范圍。實(shí)施例1以聚左旋乳酸為玫瑰紅攜帶材料，面積(1.5x2) cm2，浸染0.07%玫瑰紅溶液5min以上，避光待用。輸尿管狹窄段切除后，植入軟管，將斷端對合，在對合處包裹上已攜帶玫瑰紅的聚左旋乳酸，532nm激光發(fā)射設(shè)備進(jìn)行激光照射局部5分鐘40秒，設(shè)置參數(shù)0.3W/cm2。完成吻合，手術(shù)結(jié)束。創(chuàng)面上使用玫瑰紅后，玫瑰紅分子受激光激活后內(nèi)部發(fā)生構(gòu)象改變，從而使玫瑰紅變化為激發(fā)態(tài)，呈不穩(wěn)定狀態(tài)。當(dāng)這些不穩(wěn)定的激發(fā)態(tài)分子與組織內(nèi)膠原蛋白分子相遇后，激發(fā)態(tài)玫瑰紅與膠原分子之間發(fā)生電子轉(zhuǎn)移，形成有正或負(fù)極性的膠原分子，組織內(nèi)有極性的膠原分子之間形成共價鍵交聯(lián)結(jié)合，從而引起組織間快速有效的連接和粘合，達(dá)到到閉合傷口的作用。該反應(yīng)為光化學(xué)反應(yīng)過程，為不產(chǎn)熱過程，組織局部溫度將不會升高，從而對組織細(xì)胞無損傷；由于該過程為膠原分子間的連接，且其緊密程度可達(dá)到防水閉合的程度，組織粘合程度高。并且玫瑰紅和激光設(shè)備是國家食品藥品監(jiān)管局批準(zhǔn)的已應(yīng)用于臨床其他治療的材料和設(shè)備，不具有細(xì)胞毒性和其他風(fēng)險。實(shí)施例2以羊膜為玫瑰紅攜帶材料，面積(1.5x2) cm2,浸染0.1 %玫瑰紅溶液3min以上，避
光待用。輸尿管狹窄段切除后，植入軟管，將斷端對合，在對合處包裹上已攜帶玫瑰紅的羊膜，532nm激光發(fā)射設(shè)備進(jìn)行激光照射局部3分鐘20秒，設(shè)置參數(shù)0.4W/cm2。完成吻合，手術(shù)結(jié)束。實(shí)施例3以聚己內(nèi)酯/膠原/乳酸/乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物為玫瑰紅攜帶材料，面積(1.5x2) cm2，浸染0.15%玫瑰紅溶液3.5min以上，避光待用。輸尿管狹窄段切除后，植入軟管，將斷端對合，在對合處包裹上已攜帶玫瑰紅的聚己內(nèi)酯/膠原/乳酸/乙醇酸共聚物/葡聚糖共混物，532nm激光發(fā)射設(shè)備進(jìn)行激光照射局部4分鐘，設(shè)置參數(shù)0.5W/cm2。 完成吻合，手術(shù)結(jié)束。實(shí)施例4以聚氨酯為玫瑰紅攜帶材料，面積(1.5x2) cm2，浸染0.05%玫瑰紅溶液4min以上，避光待用。輸尿管狹窄段切除后，植入軟管，將斷端對合，在對合處包裹上已攜帶玫瑰紅的聚氨酯，532nm激光發(fā)射設(shè)備進(jìn)行激光照射局部3分鐘45秒，設(shè)置參數(shù)0.8W/cm2。完成吻合，手術(shù)結(jié)束。實(shí)施例5 以糖胺聚糖為玫瑰紅攜帶材料，面積(1.5x2) cm2,浸染0.2%玫瑰紅溶液Imin以上，避光待用。輸尿管狹窄段切除后，植入軟管，將斷端對合，在對合處包裹上已攜帶玫瑰紅的糖胺聚糖，532nm激光發(fā)射設(shè)備進(jìn)行激光照射局部5分鐘22秒，設(shè)置參數(shù)0.2W/cm2。完成吻合，手術(shù)結(jié)束。本發(fā)明上述實(shí)施例中，將玫瑰紅用于免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的材料和系統(tǒng)，制備得到免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的材料和系統(tǒng)，并用于動物實(shí)驗(yàn)的免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)。在制備的輸尿管狹窄動物模型中，使用本發(fā)明上述實(shí)施例制備得到免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的材料和系統(tǒng)，進(jìn)行免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)，手術(shù)后未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒性，幾乎未出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)；并且與其它激光焊接技術(shù)完成傷口閉合相比，本發(fā)明不會造成組織熱損傷，也未發(fā)現(xiàn)輸尿管再狹窄現(xiàn)象。以上對本發(fā)明的具體實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)描述，但其只是作為范例，本發(fā)明并不限制于以上描述的具體實(shí)施例。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，任何對本發(fā)明進(jìn)行的等同修改和替代也都在本發(fā)明的范疇之中。因此，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍下所作的均等變換和修改，都應(yīng)涵蓋 在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料，其特征在于，所述免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料包括玫瑰紅和玫瑰紅載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料，其特征在于，所述玫瑰紅載體為合成高分子材料、天然高分子材料、以及合成高分子材料與天然高分子材料組成的復(fù)合材料中的任意一種或幾種的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料，其特征在于，所述天然高分子材料為羊膜、膠原、纖維素、甲殼質(zhì)、殼聚糖、糖胺聚糖及海藻酸鹽中的任意一種或幾種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料，其特征在于，所述合成高分子材料為聚氨酯、聚乙醇酸、聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚酯中的任意一種或幾種的混合物、或上述聚合物單體的共聚物。
5.一種玫瑰紅在免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料中的應(yīng)用。
6.一種制備權(quán)利要求1所述免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)材料的方法，其特征在于，將玫瑰紅溶液浸潰光敏劑載體，然后干燥。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，玫瑰紅溶液濃度為0.05 0.2%。
8.一種包括權(quán)利要求1所述免縫合修復(fù)輸尿管狹窄材料的免縫合修復(fù)輸尿管狹窄的系統(tǒng)，其特征在于，包括532nm激光發(fā)射設(shè)備、玫瑰紅、和玫瑰紅載體。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的免縫合修復(fù)輸尿管狹窄的系統(tǒng)，其特征在于，所述532nm激光發(fā)射設(shè)備單位面積照 射功率為0.2 lW/cm2。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的材料，以及所述材料的制備方法和包括所述材料的免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的系統(tǒng)，以及玫瑰紅在所述免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)的材料和系統(tǒng)中的應(yīng)用，將玫瑰紅負(fù)載于玫瑰紅載體上，通過激光發(fā)射設(shè)備局部照射，完成免縫合修復(fù)輸尿管狹窄手術(shù)，通過臨床試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)縫合術(shù)并發(fā)的輸尿管再狹窄，亦無組織熱損傷現(xiàn)象的出現(xiàn)。
文檔編號A61L31/06GK103239763SQ20121002344
公開日2013年8月14日 申請日期2012年2月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月2日
發(fā)明者姚敏, 倪濤, 王瑩, 方勇 申請人:上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院