專利名稱：一種治療偏頭痛的藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
偏頭痛是反復(fù)發(fā)作的一種搏動性頭痛，屬眾多頭痛類型中的“大戶”。發(fā)作前常有閃光、視物模糊、肢體麻木等先兆，同時可伴有神經(jīng)、精神功能障礙。它是一種可逐步惡化的疾病，發(fā)病頻率通常越來越高。偏頭痛是臨床最常見的癥狀之一，其發(fā)病機制非常復(fù)雜，其特點是反復(fù)發(fā)作的一側(cè)性博動性頭痛，人群患病率5-40%，發(fā)病率差異較大，女性患者發(fā)病率為男性的2-3倍。該病的病程長、間歇性反復(fù)發(fā)作、纏綿難愈，嚴重影響患者工作學(xué)習(xí)和生活質(zhì)量。偏頭痛的確切病因及發(fā)病機制仍處于討論之中。很多因素可誘發(fā)、加重或緩解偏頭痛的發(fā)作。目前尚難以徹底治愈，迄今無特效治療方法。偏頭痛急性發(fā)作時常用西藥治療，如非留體類抗炎藥、麥角胺類藥物、曲普坦類藥物，但普通存在不良反應(yīng)，不宜長期服用。如非留體類抗炎藥中的布洛芬，此藥的不良反應(yīng)有過敏性皮疹、胃燒灼感或消化不良、 胃痛或不適感(胃腸道刺激或漬瘍形成)、惡心、嘔吐、頭暈等，發(fā)生率為3% 9%;皮膚瘙癢、耳鳴、下肢水腫或體重驟增、腹脹、便秘、腹瀉、食欲減退或消失、頭痛、精神緊張等，發(fā)生率為 3%。再如常用藥阿司匹林，對胃黏膜有刺激作用，患者常有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等胃腸道反應(yīng)。所以如果治療偏頭痛長期服用西藥，對身體可能產(chǎn)生較大副作用，如患者產(chǎn)生藥物依賴性，更應(yīng)盡量酌減西藥的使用，采用中藥治療。該病癥中醫(yī)屬偏頭風(fēng)、腦風(fēng)等范疇，頭痛多發(fā)生于頭部一側(cè)，可連及耳及目系。中醫(yī)認為頭為“諸陽之會”，“清陽之府”，又為髓海所在；五臟精華之血，六腑清陽之氣，皆上注于頭。故凡六淫之邪外襲，上犯巔頂、邪氣稽留、 阻以清陽；或內(nèi)傷諸疾，導(dǎo)致氣血逆亂、瘀陰經(jīng)絡(luò)，腦失所養(yǎng)，均可發(fā)生頭痛。頭痛反復(fù)發(fā)作， 纏綿難去，久痛入絡(luò)，故具伏痰、瘀血的治病特點，治療宜逐瘀祛痰養(yǎng)血定痛。由于偏頭痛的發(fā)病機制仍未完全闡明，而研制新的偏頭痛治療藥物，是當今世界醫(yī)學(xué)的熱點之一。而中醫(yī)對偏頭痛的治療，在減少頭痛發(fā)作頻率和減輕疼痛程度方面具有自己特色。鑒于這些情況，開發(fā)一種安全有效，副作用小的治療偏頭痛的中藥制劑就成了人們急需解決的事情。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個目的在于提供一種治療偏頭痛的藥物制劑，該種藥物制劑能更好保留藥物有效成分，治療作用良好。本發(fā)明實現(xiàn)第一個發(fā)明目的所采用的技術(shù)方案是一種治療偏頭痛的藥物制劑， 包括以下配比的藥物原料川芎10 30g、白芷10 25g、羌活10 25g、天麻5 15g、制天南星10 25g、醋延胡索10 30g、藁本10 25g、黃芪20 50g、當歸10 25g。上述的藥物原料的優(yōu)選重量配比為川芎20g、白芷15g、羌活15g、天麻10g、制天南星15g、醋延胡索20g、藁本15g、黃芪30g、當歸15g。本發(fā)明的第二個目的在于提供一種制備治療偏頭痛的藥物制劑的方法，該方法針對現(xiàn)有技術(shù)，將中藥配方制成現(xiàn)代制劑，不僅服用方便，而且工藝科學(xué)合理。本發(fā)明實現(xiàn)其第二個發(fā)明目的所采用的技術(shù)方案是一種制備治療偏頭痛的藥物制劑的方法，其特征在于A、取所述配比的醋延胡索，用乙醇水溶液提取2-4次，每次使用的乙醇水溶液的質(zhì)量分數(shù)為70-90%，體積為醋延胡索的3-8倍，每次提取時間1-3小時；提取后濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮得清膏，備用；B、取所述配比的川芎、白芷、羌活、當歸、藁本，加8-12倍體積量的水蒸餾4-8小時，提取揮發(fā)油；蒸餾后的水溶液濾過，收集備用；C、將步驟A及步驟B的藥渣與所述配比的天麻、制天南星、黃芪混合，加水煎煮1-3 次，每次煮1-3小時，每次加8-12倍體積量的水；合并煎液，再與步驟B的水溶液合并；濾過、濾液濃縮得清膏，備用；D、將步驟A和步驟C的清膏合并，濃縮得稠膏，再將稠膏和步驟B的揮發(fā)油進行制劑，即得。上述的一種制備治療偏頭痛的藥物制劑的方法中，步驟A的清膏為60°C時相對密度為1. 10的清膏；所述步驟C的清膏60°C時相對密度為1. 10的清膏；所述步驟D的稠膏為75°C時相對密度為1. 30 1. 35的稠膏。上述的一種制備治療偏頭痛的藥物制劑的方法中，步驟D中制劑得到的劑型為 片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、凝膠劑或口服液。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是本方以川芎、白芷、羌活三藥為君藥。川彎味辛性溫，入肝、膽、心包經(jīng)，具有行氣活血，祛風(fēng)止痛，治少陽、厥陰之頭痛。白芷專入胃，兼入肺、大腸。色白味辛，氣溫力厚，通竅行表，為足陽明胃經(jīng)祛風(fēng)散濕主藥。故能治陽明一切頭面諸疾。羌活，《本草發(fā)揮》記載羌活治肢節(jié)疼痛，手足太陽本經(jīng)風(fēng)藥也。加川芎，治足太陽、少陰頭痛，透關(guān)利節(jié)，又治風(fēng)濕?！吨髦蚊卦E》云性溫，味辛。氣味俱薄，浮而升陽也。其用有五手足太陽引經(jīng)一，風(fēng)濕相兼二， 去肢節(jié)痛三，除癰疽敗血四，治風(fēng)濕頭痛五也。以天麻、天南星為臣藥。天麻，《藥類法象》記載治頭風(fēng)，風(fēng)痰眩運頭痛。天南星，《本草求真》記載主散經(jīng)絡(luò)風(fēng)痰。故二藥合力而治風(fēng)痰引起的頭痛。延胡索，《本草綱目》記載延胡索，味苦微辛，氣溫，入手足太陰，厥陰四經(jīng)，能行血中氣滯，氣中血滯，故專治一身上下諸痛。藁本，《藥類法象》記載氣溫，味大辛。氣力雄壯。此太陽經(jīng)風(fēng)藥也。治寒氣郁結(jié)于本經(jīng)。治頭痛、腦痛，大寒犯腦，令人腦痛，齒亦痛之藥，亦治風(fēng)通用，氣力雄壯也。二藥為佐藥，共達活血通絡(luò)、祛風(fēng)除濕止痛作用。黃芪配當歸益氣補血，氣旺則血行，血行風(fēng)白滅，共為使藥。全方配伍逐瘀祛痰養(yǎng)血定痛力強，對治療偏頭痛有明顯的功效。本方中的醋延胡索主要有效成分是以延胡素乙素為代表的生物堿，該生物堿在水提過程中因長時間受熱會部分分解，為盡量減少延胡索有效成分的損失，以不同濃度的乙醇為溶劑采取回流提取優(yōu)選最佳工藝。本方中的川芎、白芷、羌活、當歸、藁本含有的揮發(fā)油是方中鎮(zhèn)痛、抗炎的有效成分之一，故合并上述5味藥，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油。為了提高揮發(fā)油的提取率，本實驗以揮發(fā)油出油量為考核指標，對揮發(fā)油提取工藝進行了優(yōu)
4選，確定了最佳提取工藝。本方中藥材提取物的粉末粘性較大，引濕性強，易于結(jié)塊液化，流動性差，紿生產(chǎn)和儲存造成困難。為此，申請人通過顆粒劑的成型性及吸濕性試驗.對該顆粒劑的成型工藝進行研究，最終采用糊精和淀粉制成的顆粒外觀均勻。通過研究本產(chǎn)品的鎮(zhèn)痛作用，考察了本產(chǎn)品對偏頭痛的治療作用。鎮(zhèn)痛實驗采用熱板法和醋酸扭體法在小鼠上進行。具體的實驗例如下1、鎮(zhèn)痛作用(熱板法)(1)調(diào)節(jié)熱板測痛儀，使溫度控制在55士0. 5°C，預(yù)熱10分鐘。(2)篩選合格小鼠取18 22g雌性小鼠，每次1只放在熱板上，小鼠自放在熱板上至出現(xiàn)舔后足所需時間(秒)作為該鼠的痛閾值。凡舔后足時間小于5秒或大于30秒或跳躍者棄之不用。將合格的小鼠隨機分為4組，重復(fù)測其正常痛閾值，取兩次正常痛閾值平均值，作為該鼠給藥前痛閾值。(3)觀察藥物作用每組每天灌胃給予蒸餾水(正常對照組)、阿司匹林(陽性組)、處方顆粒水液(顆粒1組川芎log、白芷10g、羌活10g、天麻5g、制天南星10g、醋延胡索10g、藁本10g、黃芪20g、當歸IOg)、優(yōu)選處方顆粒水液(顆粒2組川芎20g、白芷15g、 羌活15g、天麻10g、制天南星15g、醋延胡索20g、藁本15g、黃芪30g、當歸15g)，給藥后30、 60分鐘分別測小鼠痛閾值。如60秒鐘仍無反應(yīng)，將小鼠取出，以免燙傷，其痛閾值以60秒計算。鎮(zhèn)痛作用(熱板法)
權(quán)利要求
1.一種治療偏頭痛的藥物制劑，包括以下配比的藥物原料川芎10 30g、白芷10 25g、羌活10 25g、天麻5 15g、制天南星10 25g、醋延胡索10 30g、藁本10 25g、 黃芪20 50g、當歸10 25g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療偏頭痛的藥物制劑，其特征在于，所述的藥物原料的配比為川芎20g、白芷15g、羌活15g、天麻10g、制天南星15g、醋延胡索20g、藁本15g、 黃芪30g、當歸15g。
3.一種制備權(quán)利要求1或2所述的治療偏頭痛的藥物制劑的方法，其特征在于A、取所述配比的醋延胡索，用乙醇水溶液提取2-4次，每次使用的乙醇水溶液的質(zhì)量分數(shù)為70-90%，體積為醋延胡索的3-8倍，每次提取時間1-3小時；提取后濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮得清膏，備用；B、取所述配比的川芎、白芷、羌活、當歸、藁本，加8-12倍體積量的水蒸餾4-8小時，提取揮發(fā)油；蒸餾后的水溶液濾過，收集備用；C、將步驟A及步驟B的藥渣與所述配比的天麻、制天南星、黃芪混合，加水煎煮1-3次， 每次煮1-3小時，每次加8-12倍體積量的水；合并煎液，再與步驟B的水溶液合并；濾過、濾液濃縮得清膏，備用；D、將步驟A和步驟C的清膏合并，濃縮得稠膏，再將稠膏和步驟B的揮發(fā)油進行制劑， 即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備治療偏頭痛的藥物制劑的方法，其特征在于所述步驟A的清膏為60°C時相對密度為1. 10的清膏；所述步驟C的清膏60°C時相對密度為1. 10的清膏；所述步驟D的稠膏為75°C時相對密度為1. 30 1. 35的稠膏。
5.根據(jù)照權(quán)利要求3所述的制備治療偏頭痛的藥物制劑的方法，其特征在于，所述的步驟D中制劑得到的劑型為片劑、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸齊U、 凝膠劑或口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療偏頭痛的藥物制劑及其制備方法，包括以下配比的藥物原料川芎10～30g、白芷10～25g、羌活10～25g、天麻5～15g、制天南星10～25g、醋延胡索10～30g、藁本10～25g、黃芪20～50g、當歸10～25g。用乙醇提取醋延胡索，得濃縮清膏；用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油；藥渣與天麻、制天南星、黃芪加水煎液，再與上述水溶液合并，濾過，濾液濃縮得清膏，與醋延胡索的提取清膏合并，濃縮至稠膏，噴入揮發(fā)油，制成各種制劑。該種藥物制劑能更好保留藥物有效成分，治療作用良好，制備該方法針對現(xiàn)有技術(shù)，將中藥配方制成現(xiàn)代制劑，不僅服用方便，而且工藝科學(xué)合理。
文檔編號A61K36/8988GK102552707SQ20121000821
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月12日
發(fā)明者萬軍, 劉睿穎, 周霞 申請人:西南交通大學(xué)