專利名稱：治療組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及用于抑制肽?；彼崦搧啺访?peptidylarginine deiminase4,PAD4)的組合物及方法。具體的方面涉及PAD4抑制劑以及用于治療癌癥和自身免疫疾病的方法。
背景技術(shù)：
PAD4為以翻譯后的方式將肽?；彼徂D(zhuǎn)化為瓜氨酸的酶。PAD4的過表達已被與癌癥和自身免疫疾病(例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)聯(lián)系起來，并且涉及這些疾病的發(fā)病機理。仍然需要PAD4抑制劑及其用于治療癌癥和自身免疫疾病的方法
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了組合物，所述組合物包含具有以下結(jié)構(gòu)式的化合物，或其鹽、立體異
構(gòu)體、水合物、酰胺或酯:
權(quán)利要求
1.一種組合物，包括具有選自以下的結(jié)構(gòu)式的物質(zhì)，及其鹽、立體異構(gòu)體、水合物、酰胺或酯，以及其任意兩種或多種的混合物:
2.具有選自YW3-56Br、YW3-56A-F、YW3-56A-Br的結(jié)構(gòu)式的權(quán)利要求1的組合物，及其鹽、立體異構(gòu)體、水合物、酰胺或酯，以及其任意兩種或多種的混合物，
3.權(quán)利要求1的組合物，還包含可藥用載體。
4.權(quán)利要求1的組合物，具有以下結(jié)構(gòu)式:
5.權(quán)利要求4的組合物，其中n為1，Y1和Y2均為氫，和X為F或Cl。
6.選自以下的權(quán)利要求5的組合物，及其鹽、立體異構(gòu)體、水合物、酰胺或酯，以及其任意兩種或多種的混合物:
7.一種治療受試者的方法,包括: 給予治療有效量的組合物，所述組合物包括具有選自以下的結(jié)構(gòu)式的化合物，及其鹽、立體異構(gòu)體、水合物、酰胺或酯，以及其任意兩種或多種的混合物:
8.權(quán)利要求7的方法，其中所述組合物包括選自以下的化合物:YW3-56F、YW3_56Br、YW3-56A,YW3-56A-F, YW3_56A_Br。
9.權(quán)利要求7的方法，其中所述組合物包括具有以下結(jié)構(gòu)式的化合物:
10.權(quán)利要求9的組合物，其中n為1，Y1和Y2均為氫，和X為F或Cl。
11.選自以下的權(quán)利要求10的組合物，及其鹽、立體異構(gòu)體、水合物、酰胺或酯，以及其任意兩種或多種的混合物:
12.權(quán)利要求7的方法，其中所述受試者為人。
13.權(quán)利要求7的方法，其中所述受試者患有癌癥或有患癌癥的風(fēng)險。
14.權(quán)利要求13的方法，其中所述癌癥的特征在于一個或多個腫瘤抑制基因的病態(tài)水平或活性。
15.權(quán)利要求14的方法，其中所述腫瘤抑制基因為p53。
16.權(quán)利要求7的方法，其中給予受試者治療有效量的組合物可檢測地增加自體吞噬和/或降低癌癥細胞的增殖。
17.權(quán)利要求7的方法，還包括給予額外的治療劑和/或輔助抗癌治療。
18.權(quán)利要求17的方法，其中所述額外的治療劑包括給予組蛋白脫乙?；敢种苿?。
19.權(quán)利要求18的方法，其中所述組蛋白去乙?；敢种苿镾AHA。
20.權(quán)利要求7的方法，其中所述受試者患有自身免疫疾病或有患自身免疫疾病的風(fēng)險。
21.具有選自以下的結(jié)構(gòu)式的PAD4抑制劑，及其鹽、立體異構(gòu)體、水合物、酰胺或酯，以及其任意兩種或多種的混合物的用途:
22.—種商業(yè)化包裝,包括: 一種或多種具有選自以下的結(jié)構(gòu)式的本發(fā)明PAD4抑制劑，及其鹽、立體異構(gòu)體、水合物、酰胺或酯，以及其任意兩種或多種的混合物:由本文中以下編號標明的結(jié)構(gòu)式:(1)、(11)、(111)、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、·15、16、17、18、19、20、21、23、24、YW3-56F、YW3-56Br、YW3-56A、YW3-56A-F&YW3-56A-Br。
23.權(quán)利要求16的商業(yè)化包裝，還包含選自以下的輔助組分:可藥用載體、緩沖劑、稀釋劑和復(fù)溶劑。
24.基本上如本文所述的PAD4抑制劑組合物。
25.一種用于以基本上如本文所述的PAD4抑制劑組合物治療受試者的方法。
26.一種組合物，包含一種或多種具有由以下本文所示或所述編號標明的結(jié)構(gòu)式的化合物，及其鹽、立體異構(gòu)體、水合物、酰胺或酯:(1)、(11)、(111)、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、15、16、17、18、19、20、21、23、24、YW3-56F、YW3_56Br、YW3-56A、YW3-56A-F 或YW3-56A-Br0
27.一種用于以PAD4抑制劑治療受試者的方法，包括給予一種組合物，所述組合物包含一種或多種具有由以下本文所示或所述編號標明的結(jié)構(gòu)式的化合物，及其鹽、立體異構(gòu)體、水合物、酰胺或酯:(1)、(11)、(111)、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、15、16、17、18、19、20、21、23、24、YW3-56F、YW3_56Br、YW3-56A、YW3-56A-F 或 YW3_56A_Br。
28.一種測定方法，包括: 使細胞與熒光PAD4抑制劑接觸，并檢測所述PAD4抑制劑的熒光。
29.權(quán)利要求28的方法，其中所述熒光PAD4抑制劑選自:YW3-56、YW3-56F、YW3_56Br、YW3-56A、YW3-56A-F、YW3_56A_Br和YW4-15 ;及其混合物、鹽、立體異構(gòu)體、水合物、酰胺或 酯。
全文摘要
根據(jù)本發(fā)明的實施方案，提供了PAD4抑制組合物以及其用于治療癌癥和自身免疫疾病的方法。
文檔編號A61K31/4188GK103189063SQ201180052875
公開日2013年7月3日 申請日期2011年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月1日
發(fā)明者陳弓, 王彥明, 李平心, 胡婧, 王姝, 王玉記 申請人:賓夕法尼亞州研究基金會