專利名稱：可生物吸收的聚合物組合物、加工方法及由此獲得的醫(yī)療裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域涉及可生物吸收的聚合物，特別是用于制造醫(yī)療裝置的可生物吸收的聚合物共混物。
背景技術(shù)：
可生物吸收的聚合物以及由此類聚合物制造的醫(yī)療裝置在本領(lǐng)域是已知的。常規(guī)的可生物吸收的聚合物包括聚乳酸，聚(對-二氧雜環(huán)己酮)，聚乙醇酸，不同組合的丙交酯、乙交酯、對二氧雜環(huán)己酮、三亞甲基碳酸酯、ε-己內(nèi)酯的共聚物等。可生物吸收的聚合物可被設(shè)計為具有如下化學(xué):所述聚合物在體內(nèi)分解，并且要么被代謝、要么以例如通過水解被分解，以及從患者身體排泄出。利用由可生物吸收的聚合物制造的可植入醫(yī)療裝置的優(yōu)點有許多，并且包括例如消除了在植入物起到其功能后移除該植入物的額外手術(shù)的需要。理想地當(dāng)期望植入物“暫時性存在”時，可提供維持直到組織愈合。用于制造醫(yī)療裝置的可生物吸收的聚合物有時是可吸收的聚合物和共聚物的聚合物共混物，其被設(shè)計以向所制造的醫(yī)療裝置提供具體的特性和性能，包括吸收速率、斷裂強度保持性和尺寸穩(wěn)定性等。存在許多常規(guī)的方法用于由可生物吸收的聚合物和聚合物共混物制造醫(yī)療裝置。所述方法包括注塑、溶劑澆鑄、機加工、切割以及不同組合和等同方式。特別有用和普通的制造方法是使用常規(guī)注塑工藝的熱成型。本領(lǐng)域已知，諸如熱注塑等制造方法可能導(dǎo)致具有差性能的模制部件，尤其是例如不可接受的尺寸穩(wěn)定性、機械性能以及隨時間推移植入物的機械性能保持 性。對于減弱的尺寸穩(wěn)定性存在許多原因。它們包括在制造過程期間誘發(fā)的殘余應(yīng)力的存在。另一個原因是如果至少一種聚合物組分具有太低的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，尤其是如果聚合物組分在模塑后不容易結(jié)晶。因此，本領(lǐng)域中存在對新型可吸收的聚合物共混物的需要，其可用于熱注塑方法和其他常規(guī)方法中，以制備具有優(yōu)異斷裂強度保持性、杰出生物吸收性、諸如剛度和強度、可制造性等優(yōu)異機械性能以及優(yōu)異尺寸穩(wěn)定性的可生物吸收的醫(yī)療裝置。已知當(dāng)使用注塑工藝時，降低腔體填充期間的剪切應(yīng)力的工藝條件和設(shè)計元件通常有助于降低流動誘導(dǎo)的殘余應(yīng)力。同樣，那些促進充分填料和均勻有效模具冷卻的條件也通常趨于降低熱誘導(dǎo)的殘余應(yīng)力。要完全消除注塑部件中的殘余應(yīng)力，即使并非幾乎不可能，常常是非常困難的。已采用的辦法包括:(1)嘗試在仍處于模具中時將部件結(jié)晶以增加抵抗變形的機械剛度；和(2)采用具有高玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)的樹脂。該后者案例描述了其中鏈移動性盡在非常高的溫度下實現(xiàn)的情況，由此保護適當(dāng)溫度下的部件，所述部件可能被期望經(jīng)受環(huán)氧乙烷(EO)消毒、裝運和儲存。具有高玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的材料可能不一定具有其他期望的特性，例如吸收性。殘余應(yīng)力被視為部件回縮和翹曲的主要原因。在注塑循環(huán)期間從模具脫離時，或在暴露于在產(chǎn)品的正常儲存或裝運期間遇到的高溫時，部件可能在尺寸上發(fā)生翹曲或變形。
現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)嘗試解決醫(yī)療裝置的尺寸穩(wěn)定性缺乏的問題，所述醫(yī)療裝置由熔融共混的可生物吸收的聚合物熱形成。Smith的美國專利N0.4，646，741公開了用于制造外科夾鉗和兩片式縫釘?shù)谋货?乙交酯共聚物和聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的熔融共混物。Smith的熔融共混物提供了具有尺寸穩(wěn)定性的模制制品；Smith要求共混物中聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的量大于25重量％，并教導(dǎo)了不用更低的量。Smith的聚合物共混物具有與它們制造醫(yī)療裝置的用途相關(guān)的缺點，包括:受限的剛度或楊氏模量、在植入時更短的機性能保持性、對水分更大的敏感性而限制在制造期間可允許的開放儲存、以及雖然難以定量的更困難的熱加工性。如前面所提到的，殘余應(yīng)力被視為部件回縮和翹曲的主要原因。已知流動誘導(dǎo)的殘余應(yīng)力可對熱模制聚合物醫(yī)療裝置具有作用。無應(yīng)力的長鏈聚合物分子趨于在高于熔融溫度的溫度下(即處于熔融狀態(tài))適形于平衡的無規(guī)線團狀態(tài)。在熱加工(例如注塑)期間，由于聚合物被剪切和拉伸，分子取向流動方向。固化通常發(fā)生在聚合物分子完全松弛到它們的平衡狀態(tài)前，然后一些分子取向被鎖定在模制部件內(nèi)。這類凍結(jié)、應(yīng)力狀態(tài)常常被稱為流動誘導(dǎo)的殘余應(yīng)力。由于拉伸的分子結(jié)構(gòu)，在平行于和垂直于流動方向的方向上引起各向異性、不一致的回收和機械性能。冷卻也可導(dǎo)致殘余應(yīng)力。例如，從模具壁到其中心的冷卻速率的變化可引起熱誘導(dǎo)的殘余應(yīng)力。此外，如果兩個表面的冷卻速率不平衡，可發(fā)生非對稱的熱誘導(dǎo)殘余應(yīng)力。此類不平衡的冷卻將導(dǎo)致在整個部件上非對稱的張力-壓縮圖案，引起趨于造成部件翹曲的彎矩。因此，具有不一致厚度或不良冷卻區(qū)域的部件易于發(fā)生不平衡冷卻，并因此發(fā)生殘余熱應(yīng)力。對于中等復(fù)雜部件而言，熱誘導(dǎo)的殘余應(yīng)力分布由于不一致的壁厚度、模具冷卻和模具約束而進一步復(fù)雜化。應(yīng)該指出的是，普通、常規(guī)的消毒方法在消毒處理循環(huán)中暴露于環(huán)氧乙烷。可吸收的聚合物裝置在很多情況下通過暴露于環(huán)氧乙烷(EO)氣體來消毒。EO可用作丙交酯-乙交酯共聚物的增塑劑，并且可稍微降低Tg ;這可導(dǎo)致注塑部件的“回縮”和/或“翹曲”，尤其當(dāng)暴露于比Tg更高的溫度時。當(dāng)使用丙交酯-乙交酯聚合物材料時，這增加了額外的加工和處理挑戰(zhàn)。應(yīng)當(dāng)指出的是，E O消毒工藝不僅將部件暴露于EO氣體，還將部件暴露于高溫。這通常要求在略微升高的溫度下處理。由于EO可用作合成可吸收聚酯的增塑劑，常常會加重回縮、翹曲以及常見尺寸不穩(wěn)定的問題。有許多常規(guī)使用的加工方法來降低或消除加工期間的剪切應(yīng)力。降低腔體填充期間剪切應(yīng)力的加工條件和設(shè)計元件將有助于降低流動誘導(dǎo)的殘余應(yīng)力。對聚合物部件常常進行熱處理(熱退火)以改變它們的性能特性。熱處理加工的原因在于使形態(tài)發(fā)展成熟，例如結(jié)晶和/或應(yīng)力松弛。如果成功實施，則所得部件可呈現(xiàn)出更好的尺寸穩(wěn)定性并且可呈現(xiàn)出更好的機械強度。注塑部件從注塑機退出的尚未扭曲的注塑部件可被冷卻/淬火到室溫，并且可表現(xiàn)為尺寸上完好的。然而，應(yīng)力通常依然存在，并且在聚合物鏈允許移動的任何時刻可驅(qū)動變形。如前所述，這可伴隨溫度升高或暴露于諸如EO氣體的增塑劑而發(fā)生。為了克服該潛在的對尺寸變形的驅(qū)動力，已經(jīng)采取了許多測量，包括(熱)退火。如果部件可在尺寸上約束，則可朝兩個目標(biāo)來采用熱退火:一個是試圖降低聚合物鏈中分子取向的量，也被稱為應(yīng)力降低；以及另一個是增加部件中的結(jié)晶度以增加抵抗變形的機械強度。
對于已經(jīng)結(jié)晶的一些聚合物而言，當(dāng)部件仍處于模具中時可將所述部件結(jié)晶，但這是異常情形。在此模具腔體不僅用于限定部件的形狀，還用于在結(jié)晶過程中約束部件的形狀。對于更難結(jié)晶的聚合物而言，循環(huán)時間變得過分長，并且注塑工藝變得不切實際。因此，部件需要在完整的聚合物形態(tài)發(fā)展發(fā)生之前從模具中退出。由半結(jié)晶聚合物制備的注塑部件可常常通過熱處理來退火，以增加結(jié)晶水平并使它們的聚合物形態(tài)發(fā)展完整。部件常常必須在物理上受約束以避免人們試圖避免的變形。一旦結(jié)晶，即使暴露于正常的變形條件，部件已增加了抵抗變形的機械剛度。提供合適的物理約束常常是困難的，因為這常常耗費人工并在經(jīng)濟上繁重。將退出的部件退火而無需物理約束是優(yōu)選的；然而，常常發(fā)生的是部件在退火過程中變形，致使部件對于許多需求變得不可接受。在業(yè)內(nèi)已知通過熱松弛來對部件退火以降低模制內(nèi)應(yīng)力。緩解應(yīng)力所需的時間和溫度變化，但必須常常在Tg之下實施以避免嚴(yán)重變形。即使那樣，結(jié)果可能變化很大。更困難的是在更高分子量樹脂中降低應(yīng)力水平而又不引起變形。與更高分子量聚酯相比，在低分子量、高流動性聚酯中通過熱松弛來減低模制內(nèi)應(yīng)力是相對容易的。關(guān)于聚合物共混物的分子量，更高分子量通常發(fā)展出更高的應(yīng)力水平并且對于應(yīng)力松弛要求更長時間/更高溫度。雖然事實就是如此，但常常需要更高的分子量以獲得高的機械性能和生物性能。這種情況常常對裝置制造商造成了問題。為了賦予更多結(jié)晶度以增加更好抵抗變形的機械剛度，或者為降低對于變形的驅(qū)動力而降低分子取向，理想地通過在不引起變形的溫度下進行熱處理(退火)來對部件進行加工。遺憾的是，由于通常采用的合成可吸收聚酯的性質(zhì)，這種處理常常需要在高于它們的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度之上，這樣變形幾乎不可能避免。舉例考慮聚丙交酯均聚物裝置或(丙交酯-乙交酯)共聚物裝置。當(dāng)被加熱到或高于它們的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度時，這些注塑部件的受應(yīng)力聚合物鏈趨于松弛并回到它們的自然狀態(tài)(“無規(guī)三維線團”)。這可觀察為翹曲、回縮或普通三維變形。當(dāng)制備模制聚丙交酯基部件時，由于該可能的變形而不對它們進行退火，這是業(yè)內(nèi)的通例。這些按此模制的聚丙交酯部件即使不是完全無定形的或非結(jié)晶的，也具有非常低的結(jié)晶度，并且如果暴露于在或高于它們相應(yīng)的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的溫度時還將趨于變形。能夠?qū)⒋祟惒考嘶鹨砸鸾Y(jié)晶度使得它們可以發(fā)展成高剛度，從而于在EO消毒、裝運和儲存期間正常遇到的條件下保持尺寸穩(wěn)定，這將是有利的。存在醫(yī)療應(yīng)用，要求在諸如可植入縫釘或平頭釘?shù)那闆r中醫(yī)療裝置顯示出足夠的柱強度。清楚地，對于更小橫截面積有要求的裝置來說，如果平頭釘要對預(yù)期應(yīng)用起恰當(dāng)作用，則形成裝置的聚合物必須是固有剛性的。為獲得在丙交酯/乙交酯共聚物和聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的熔融共混物中更高剛度，需要將聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的量最小化。與Smith所教導(dǎo)的相反，已發(fā)現(xiàn)在由富丙交酯共聚物和聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的共混物模制的部件中獲得了尺寸穩(wěn)定性，其中聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的量低于25重量％。即使在這些低水平，聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的添加也增強了在最終部件中獲得尺寸穩(wěn)定性的能力。雖然此類聚合共混物是已知的，但在本領(lǐng)域?qū)τ谛滦涂晌盏木酆衔锊牧洗嬖诔掷m(xù)需要，所述聚合物材料給醫(yī)療裝置提供改善的特性，包括剛度、體內(nèi)(原位)殘留強度、尺寸穩(wěn)定性、體內(nèi)吸收性、和可制造性，以及對由此類聚合物材料制備的新型醫(yī)療裝置、以及由此類聚合物材料制造醫(yī)療裝置的新型方法存在需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的是提供新型可生物吸收的聚合物共混物，所述聚合物共混物可用于通過熔融工藝(例如注塑)或其他工藝來生產(chǎn)新型可吸收醫(yī)療裝置和醫(yī)療裝置組件的制造方法中，其中所述裝置或組件具有優(yōu)異的機械性能(例如高剛度和柱強度)、優(yōu)異的斷裂強度保持性、可接受的生物吸收速率和優(yōu)異的尺寸穩(wěn)定性。因此，公開了新型的可生物吸收的聚合物共混物組合物。該聚合物共混物具有第一可生物吸收的聚合物和第二可生物吸收的聚合物。第一聚合物包含約76重量％至約92重量％的富丙交酯聚合物，所述富丙交酯聚合物包含約100摩爾％至約70摩爾％的聚合丙交酯和約O摩爾％至約30摩爾％的聚合乙交酯。第二聚合物是聚(對-二氧雜環(huán)己酮)。共混物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最大重量％為約24重量％，并且共混物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最小重量％取決于在富丙交酯聚合物中的聚合丙交酯的摩爾量且通過下列表達式計算:聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的重量％ =(215.6212/聚合丙交酯的摩爾％ )2.7027聚合物共混物為制造的制品提供了尺寸穩(wěn)定性。本發(fā)明的另一個方面為熱加工的可生物吸收的聚合物共混物組合物。聚合物共混物具有第一可生物吸收的聚合物和第二可生物吸收的聚合物。第一聚合物包含約76重量％至約92重量％的富丙交酯聚合物，所述富丙交酯聚合物包含約100摩爾％至約70摩爾％的聚合丙交酯和約 O摩爾％至約30摩爾％的聚合乙交酯。第二聚合物為聚(對-二氧雜環(huán)己酮)。共混物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最大重量％為約24重量％，并且共混物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最小重量％取決于富丙交酯聚合物中的聚合丙交酯的摩爾量且通過下列表達式計算:聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的重量％ =(215.6212/聚合丙交酯的摩爾％ )2.7027熱加工的聚合物共混物給制造的制品提供尺寸穩(wěn)定性。本發(fā)明的再一個方面是新型的可生物吸收的醫(yī)療裝置。該醫(yī)療裝置具有結(jié)構(gòu)。醫(yī)療裝置包含第一可生物吸收的聚合物和第二可生物吸收的聚合物的可生物吸收的聚合物共混物。第一聚合物包含約76重量％至約92重量％的富丙交酯聚合物，所述富丙交酯聚合物包含約100摩爾％至約70摩爾％的聚合丙交酯和約O摩爾％至約30摩爾％的聚合乙交酯。第二聚合物是聚(對-二氧雜環(huán)己酮)。共混物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最大重量％為約24重量％，并且共混物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最小重量％取決于富丙交酯聚合物中的聚合丙交酯的摩爾量且通過下列表達式計算:聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的重量％ =(215.6212/聚合丙交酯的摩爾％ )2.7027聚合物共混物給醫(yī)療裝置提供了尺寸穩(wěn)定性。
本發(fā)明的再一個方面是制造醫(yī)療裝置的方法。該方法包括對可生物吸收的聚合物共混物加工的步驟。聚合物共混物具有第一可生物吸收的聚合物和第二可生物吸收的聚合物。第一聚合物包含約76重量％至92重量％的富丙交酯聚合物，所述富丙交酯聚合物包含約100摩爾％至約70摩爾％的聚合丙交酯和約O摩爾％至約30摩爾％的聚合乙交酯。第二聚合物是聚(對-二氧雜環(huán)己酮)。共混物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最大重量％為約24重量％，并且共混物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最小重量％取決于富丙交酯聚合物中的聚合丙交酯的摩爾量且通過下列表達式計算:聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的重量％ =(215.6212/聚合丙交酯的摩爾％ )2.7027可生物吸收的醫(yī)療裝置由該聚合物共混物形成。聚合物共混物給所形成的醫(yī)療裝置提供尺寸穩(wěn)定性。本發(fā)明的另外方面包括上述醫(yī)療裝置和方法，其中對聚合物共混物熱加工。本發(fā)明的這些方面和其他方面以及優(yōu)點將通過下列描述和附圖變得更為顯而易見。


圖1為所收集的注塑制品的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)結(jié)構(gòu)的SEM顯微照片，所述注塑制品來自20重量％聚(對-二氧雜環(huán)己酮)和80重量％ (丙交酯-乙交酯)共聚物的聚合物共混物，其中(丙交酯-乙交酯)共聚物為85摩爾％的聚合丙交酯和15摩爾％的聚合乙交酯。圖2為展示本發(fā)明的可植入縫釘或平頭釘?shù)母綀D，并示出了具有小橫截面積的裝置。圖3為圖2裝置的附圖，示出了所述裝置的關(guān)鍵尺寸。圖4是坐標(biāo)圖，示出了在經(jīng)受體外測試后，與斷裂強度保持性或BSR相關(guān)，注塑裝置的組成變化的影響。圖5是丙交酯/乙交酯共聚物中聚合丙交酯摩爾％對聚(對-二氧雜環(huán)己酮)重量％的坐標(biāo)圖；由曲線界定的區(qū)域包含本發(fā)明的新型聚合物組合物。圖6a為實例SC的注塑平頭釘(即在退火之前)的照片，該平頭釘由實例6C的聚合物組合物制備，所述聚合物組合物提供了在退火后顯示出不可接受的翹曲的注塑平頭釘。圖6b是實例9C的注塑平頭釘(與實例6a平頭釘相似，但在退火后)的照片，該平頭釘由實例6C的聚合物組合物制備，所述聚合物組合物提供了在退火后顯示出不可接受的翹曲的注塑平頭釘。

圖7a是實例8D的注塑平頭釘(即在退火之前)的照片，該平頭釘由實例6D的聚合物組合物制備，所述聚合物組合物提供了在退火后顯示出優(yōu)異尺寸穩(wěn)定性和可接受水平翹曲的注塑平頭釘。圖7b是實例9D的注塑平頭釘(與圖7a的平頭釘相似，但在退火之后)的照片，該平頭釘由實例6D的聚合物組合物制備，所述聚合物組合物提供了在退火后顯示出優(yōu)異尺寸穩(wěn)定性和可接受水平翹曲的注塑平頭釘。
圖8a是實例SN的注塑平頭釘(即在退火之前)的照片，該平頭釘由實例6N的聚合物組合物制備，所述聚合物組合物提供了在退火后顯示出優(yōu)異尺寸穩(wěn)定性和可接受水平翹曲的注塑平頭釘。圖Sb是實例9N的注塑平頭釘(與圖8a的平頭釘相似，但在退火之后)的照片，該平頭釘由實例6N的聚合物組合物制備，所述聚合物組合物提供了在退火后顯示出優(yōu)異尺寸穩(wěn)定性和可接受水平翹曲的注塑平頭釘。圖9a是實例8S的注塑平頭釘(即在退火之前)的照片，該平頭釘由實例6S的聚合物組合物制備，所述聚合物組合物提供了在退火后顯示出不可接受的翹曲的注塑平頭釘。圖9b是實例9S的注塑平頭釘(與圖9的平頭釘相似，但在退火之后)的照片，該平頭釘由實例6S的聚合物組合物制備，所述聚合物組合物提供了在退火后顯示出不可接受的翹曲的注塑平頭釘。圖1Oa是實例8T的注塑平頭釘(即在退火之前)的照片，該平頭釘由實例6T的聚合物組合物制備，所述聚合物組合物提供了在退火后顯示出優(yōu)異尺寸穩(wěn)定性和可接受水平翹曲的注塑平頭釘。圖1Ob是實例9T的注塑平頭釘(與圖1Oa的平頭釘相似，但在退火之后)的照片，該平頭釘由實例6T 的聚合物組合物制備，所述聚合物組合物提供了在退火后顯示出優(yōu)異尺寸穩(wěn)定性和可接受水平翹曲的注塑平頭釘。圖1la是實例8X的注塑平頭釘(即在退火之前)的照片，該平頭釘由實例6X的聚合物組合物制備，所述聚合物組合物提供了在退火后顯示出優(yōu)異尺寸穩(wěn)定性和可接受水平翹曲的注塑平頭釘。圖1lb是實例9X的注塑平頭釘(與圖1la的平頭釘相似，但在退火之后)的照片，該平頭釘由實例6X的聚合物組合物制備，所述聚合物組合物提供了在退火后顯示出優(yōu)異尺寸穩(wěn)定性和可接受水平翹曲的注塑平頭釘。圖12為啞鈴測試制品的附圖。
具體實施例方式本發(fā)明的新型聚合物共混物由可生物吸收的聚酯聚合物和共聚物制備。優(yōu)選地，共混物組分中的一個為聚(L(-)_丙交酯)，或者為富丙交酯的丙交酯/乙交酯共聚物。另一共混物組分是可生物吸收的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)。聚(L(-)_丙交酯)或富丙交酯的丙交酯/乙交酯共聚物將由常規(guī)方式制備。優(yōu)選的制備方法如下:將內(nèi)酯單體與醇引發(fā)劑、合適的催化劑、和染料(如果需要)一起裝入攪拌反應(yīng)釜中。在吹掃以除去氧氣后，將反應(yīng)物在氮氣氛中攪拌加熱以實施開環(huán)聚合反應(yīng)。在合適的時間之后，將所形成的樹脂排出并制成適當(dāng)大小。使樹脂顆粒經(jīng)受脫揮處理，并隨后在真空下儲存。用于本發(fā)明新型共混物的富丙交酯聚合物中的聚合丙交酯和聚合乙交酯的摩爾％可變化，以提供所需的特性。典型地，富丙交酯聚合物中聚合丙交酯的摩爾％為約70 %至約100 %，更典型地為約80 %至約90 %，并且優(yōu)選為約83 %至約87 %。當(dāng)富丙交酯聚合物中聚合丙交酯為100%時，該聚合物為聚丙交酯；聚(L(-)_丙交酯)對于一些外科應(yīng)用是優(yōu)選的。典型地，富丙交酯聚合物中聚合乙交酯的摩爾％為約0%至約30%，更典型地為約10至約20%，并且優(yōu)選為約13%至約17%。聚(L(-)_丙交酯)均聚物、或富丙交酯的丙交酯/乙交酯共聚物通過化學(xué)分析表征。這些特性包括但不限于范圍為約0.80至2.25dL/g的特性粘度，其在25°C以0.lg/dL的濃度在六氟異丙醇中測量。凝膠滲透色譜法分析顯示出范圍為約35，000至120，000道爾頓的重均分子量。應(yīng)當(dāng)理解，可采用更高分子量的樹脂，前提條件是用于形成共混物以及形成醫(yī)療裝置的加工設(shè)備能夠處理這些更高分子量固有的熔體粘度，并且對于某些應(yīng)用這是期望的。例如，在一些應(yīng)用中，可能需要具有2.5dL/g的特性粘度的樹脂以生產(chǎn)要求某些特性(例如更高強度)的醫(yī)療裝置。差示掃描量熱法顯示出范圍為20至65°C的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度和約120至180°C的熔融轉(zhuǎn)變。核磁共振分析證實，共聚樹脂為L (-)-丙交酯和乙交酯的無規(guī)共聚物。X射線衍射分析顯示出約20至45%的結(jié)晶度水平。應(yīng)當(dāng)理解，聚丙交酯均聚物共混物組分或富丙交酯的丙交酯/乙交酯共聚物共混物組分可基于LL構(gòu)型的丙交酯單體，即L(-)_丙交酯。然而，可用其他立體化學(xué)異構(gòu)體代替，前提條件是在最終裝置中基于丙交酯的聚合物組分表現(xiàn)出足夠的結(jié)晶度以提供尺寸穩(wěn)定性。因此，基于DD構(gòu)型的聚(D(+)_丙交酯)可代替聚(L(-)_丙交酯)使用。丙交酯/乙交酯共聚物組分可完全基于DD-異構(gòu)體，或者具有DD-異構(gòu)體和LL-異構(gòu)體的混合物，前提條件是符合最終裝置中的結(jié)晶度要求。內(nèi)消旋-丙交酯，DL-異構(gòu)體可以小比例使用，前提條件也是符合最終裝置中的結(jié) 晶度要求。用于本發(fā)明新型聚合物共混物的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)聚合物以常規(guī)方式制備。制備此類聚合物的優(yōu)選方法如下:將內(nèi)酯單體與醇引發(fā)劑、合適的催化劑、和染料(如果需要)一起裝入攪拌反應(yīng)釜中的。染料應(yīng)該是臨床使用可接受的；這些包括D&C紫色2號(D&C Violet N0.2)和D&C藍色6號(D&C Blue N0.6)。在吹掃以除去氧氣后，將反應(yīng)物在氮氣氛中攪拌加熱以實施開環(huán)聚合反應(yīng)。在合適的時間之后，將形成的樹脂排放入適當(dāng)?shù)娜萜髦?，并在稱為“固態(tài)”聚合反應(yīng)的條件下進一步聚合。可供選擇的方法包括在在熔體中聚合。在該反應(yīng)期完成后，將聚合物樹脂制成適當(dāng)大小。使樹脂顆粒經(jīng)受拖揮發(fā)分處理以除去未反應(yīng)單體，并隨后在真空下儲存。用于本發(fā)明共混物中的聚對二氧雜環(huán)己酮具有至少0.80dL/g的特性粘度，其在25°C和0.lg/dL的濃度下測量。特別可用于本發(fā)明共混物的聚對二氧雜環(huán)己酮具有以下特性:這些特性包括但不限于:范圍為約0.80至2.30dL/g的特性粘度，其在25°C以0.lg/dL的濃度在六氟異丙醇中測量。凝膠滲透色譜法分析顯示出范圍為約35，000至120，000道爾頓的重均分子量。應(yīng)當(dāng)理解，可采用更高分子量的樹月旨，前提條件是用于形成共混物和形成醫(yī)療裝置的加工設(shè)備能夠處理這些更高分子量固有的熔體粘度，并且這可能對于某些應(yīng)用是優(yōu)選的。例如，在一些應(yīng)用中，可能需要特性粘度為2.5dL/g的樹脂以生產(chǎn)要求某些特性(例如更高強度)的醫(yī)療裝置。差示掃描量熱法顯示出范圍為-15至-8°C的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度和約100至107°C的熔融轉(zhuǎn)變。核磁共振分析證實，樹脂為聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的均聚物，其組成基于摩爾測量為約98%的聚合對-二氧雜環(huán)己酮和約O至2%的對-二氧雜環(huán)己酮單體。X射線衍射分析通常顯示出約25至40 %的結(jié)晶度水平，盡管已觀察到55 %或更高的水平。具有改善的尺寸穩(wěn)定性的本發(fā)明新型聚合物共混物通常包含第一可生物吸收的聚合物和第二可生物吸收的聚合物，該第一聚合物包含約76重量％至約92重量％的富丙交酯聚合物，所述富丙交酯聚合物包含約100摩爾％至約70摩爾％的聚合丙交酯和約O摩爾％至約30摩爾％的聚合乙交酯，并且該第二聚合物包含聚(對-二氧雜環(huán)己酮)，其中共混物中聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最大重量％為24，并且共混物中聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最小重量％取決于富丙交酯聚合物中聚合丙交酯的量且通過下列表達式計算:聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的重量％ =(215.6212/聚合丙交酯的摩爾％ )2.7027要清楚，本發(fā)明的新型聚合物共混物通常為富丙交酯的丙交酯/乙交酯共混物或聚丙交酯均聚物和聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的共混物。例如，丙交酯/乙交酯共聚物可以是(L(-)_丙交酯-乙交酯)共聚物，其組成為85摩爾％的聚合丙交酯和15摩爾％的聚合乙交酯。共混物中聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最大重量％為24，并且可使用上面的公式根據(jù)丙交酯/乙交酯共聚物中聚合丙交酯的摩爾量來計算共混物中聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最小重量％。因此對于85/15 (基于摩爾)丙交酯/乙交酯共聚物的情況:聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最小重量％ =(215.6212/聚合丙交酯的摩爾 ％ )2_7°27 =(215.6212/85)2.7027 = 12.4 聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的重量％因此對于采用85/15 (基于摩爾)丙交酯/乙交酯共聚物的新型聚合物共混物而言，聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的重量％在范圍約12.4至約24之間。本發(fā)明新型聚合物更典型地包含約76重量％至約84重量％的富丙交酯聚合物、和約16重量％至約24重量％的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)，其中富丙交酯聚合物包含約80摩爾％至約90摩爾％的聚合丙交酯和約10摩爾％制約20摩爾％的聚合乙交酯。本發(fā)明新型聚合物共混物優(yōu)選包含約78重量％至約82重量％的富丙交酯聚合物、和約18重量％至約22重量％的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)，其中富丙交酯聚合物包含約83摩爾％至約87摩爾％的聚合丙交酯和約13摩爾％至約17摩爾％的聚合乙交酯。由X射線衍射測量，本發(fā)明的共混物顯示出至少約15%的結(jié)晶度水平，通常大于約25 %，更優(yōu)選大于約35 %。本發(fā)明新型聚合物共混物可使用常規(guī)加工設(shè)備以多種常規(guī)方式由單獨組分制備。制備方法的例子包括開環(huán)和縮聚類型的化學(xué)反應(yīng)、脫揮和樹脂干燥、在滾筒式烘干機中干混、溶液共混、擠出熔融共混、注塑、熱退火、環(huán)氧乙烷消毒方法。以后續(xù)的混合物熔融共混代替干混可包括使用兩個或多個給料器，優(yōu)選失重補償給料器，其將待共混的組分提供到擠出機；所述擠出機可以是單螺桿或雙螺桿類型。作為另外一種選擇，可使用多樣的擠出機以進料共混物組分的熔體，例如在共擠出中。本發(fā)明的共混物可通過熱加工來制備。制備本發(fā)明聚合物共混物的熱加工的例子可以是擠出機中的熔融共混，其包括雙螺桿共混或單螺桿擠出、共擠出、帶有同時排氣螺桿真空脫揮的雙螺桿共混、帶有熱脫揮的真空滾筒干燥、通過在高溫下溶劑提取的單體移除、和樹脂退火。聚合物組分以及主題發(fā)明 的共混物可通過諸如?；?、制粒和研磨等常規(guī)方式來設(shè)定尺寸。本發(fā)明的另一個實施例為將共混物組分的適當(dāng)尺寸的顆粒直接供料到注塑機的料斗。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是將該技術(shù)應(yīng)用于其他加工方法，例如但不限于膜或纖維擠出。限制聚合物共混物組分的熱經(jīng)歷是有利的，因為其避免了過早劣化的可能性。熱加工的另外方法可包括選自于下述的方法:注塑、壓塑、吹塑、吹塑膜、熱成型、膜擠出、纖維擠出、片材擠出、型材擠出、熔融吹塑非織造擠出、共擠出、管擠出、發(fā)泡、滾塑、壓延和擠出。如先前所指出的，共混物組分的適當(dāng)設(shè)定尺寸的顆?？墒褂眠@些熱加工方式在熔體中共混。雖然不希望固守于科學(xué)理論，但據(jù)信最終部件中的形態(tài)發(fā)展受例如諸如注塑等裝置形成方法很大影響。因此，熔融共混樹脂可具有伴隨對于次生相聚(對-二氧雜環(huán)己酮)而言非常低的縱橫比的形態(tài)。也許并非直到高剪切裝置形成方法(例如注塑)，次生相的高縱橫比才得以實現(xiàn)。制造過程設(shè)備的其他例子包括尺寸范圍為2加侖至75加侖容量的化學(xué)反應(yīng)器、范圍為I立方英尺至20立方英尺的加工脫揮干燥器、直徑范圍為約I英寸至約3英寸的單螺桿和雙螺桿擠出機、以及尺寸范圍為約7至約40噸的注塑機。制備本發(fā)明聚合物共混物的優(yōu)選方法和相關(guān)設(shè)備可見于實例I至實例6。如果需要，本發(fā)明的聚合物共混物可包含其他常規(guī)組分和試劑?？纱嬖谄渌M分、添加劑或試劑以向本發(fā)明的聚合物共混物提供附加效果，包括抗微生物特性、受控藥物洗脫、射線不透明和骨結(jié)合。此類其他組分以足夠的量存在從而有效提供所需的效果或特性。典型地，其他助劑的量為約0.1重量％至約20重量％，更典型地為約I重量％至約10重量％，并且優(yōu)選為
約2重量％至約5重量％。

抗微生物劑的例子包括多氯苯氧基苯酚，例如5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)酚(也稱為二氯生)。E射線不透明試劑的例子包括硫酸鋇，而骨結(jié)合試劑的例子包括磷酸三鈣。可用于本發(fā)明聚合物共混物的治療劑種類是大量的。一般而言，可通過本發(fā)明組合組合物來給藥的治療劑包括但不限于:抗感染劑，例如抗生素和抗病毒素試劑；止痛藥以及止痛藥的組合；減食欲藥物；驅(qū)蟲藥；抗關(guān)節(jié)炎藥；抗喘藥試劑；防粘連藥；抗痙攣藥；抗抑郁藥；抗利尿試劑；止灣藥；抗組胺藥；抗組胺藥；抗炎劑；抗偏頭痛制劑；避孕藥；止吐藥；抗腫瘤藥；抗帕金森氏癥藥物；止癢藥；抗精神病藥；解熱劑；解痙藥；抗膽堿能劑；擬交感神經(jīng)藥；黃嘌呤衍生物；心血管制劑，包括鈣通道阻滯劑和β阻滯劑，如吲哚洛爾和抗心律失常藥；抗高血壓藥；利尿劑；血管擴張劑，包括常見冠狀動脈、末梢和大腦；中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑；咳嗽和感冒制劑，包括減充血劑；荷爾蒙，例如雌二醇或其他類固醇，包括皮質(zhì)類固醇；催眠藥；免疫抑制劑；肌肉松弛劑；副交感神經(jīng)阻斷藥；精神興奮藥；鎮(zhèn)靜劑；安神藥；天然源或基因工程蛋白質(zhì)，多糖，糖蛋白或脂蛋白；寡核苷酸；抗體；抗原；膽堿能藥物；化療藥物；止血藥；凝塊溶解劑；放射線制劑和細胞抑制劑。治療有效劑量可通過體內(nèi)或體外方法來決定。對于每種具體的添加劑，可作出單獨決定以決定所要求的最佳劑量。獲得所需結(jié)果的有效劑量水平的決定在本領(lǐng)域技術(shù)人員的范圍內(nèi)。根據(jù)待處理的治療情況，添加劑的釋放速率也可在本領(lǐng)域技術(shù)人員的范圍內(nèi)改變以決定有利的特征圖。合適的玻璃或陶瓷包括但不限于:磷酸鹽，例如羥基磷灰石、取代的磷灰石、磷酸四鈣、α和β磷酸三鈣、磷酸八鈣、鈣磷石、三斜磷鈣石、偏磷酸鹽、焦磷酸鹽、磷酸鹽玻璃、鈣和鎂的碳酸鹽、硫酸鹽和氧化物、以及它們的組合?？杀话诒景l(fā)明聚合物共混物中的合適聚合物包括:合適的生物相容的、可生物降解的聚合物，其可以是合成的或天然的聚合物。合適的生物相容的、可生物降解的聚合物包括選自下列的聚合物:脂族聚酯，聚(氨基酸)，共聚(醚-酯)，聚亞烷基草酸酯，聚酰胺，酪氨酸衍生聚碳酸酯，聚(亞氨基碳酸酯)，聚原酸酯，聚氧雜酯，聚酰氨基酯，包含胺基團的聚氧雜酯，聚(酸酐)，聚磷腈，聚二乙醇酸酯，以及它們的組合。應(yīng)當(dāng)理解，另外合適的聚合物的內(nèi)含取決于在加工裝置中獲得尺寸穩(wěn)定性。出于本發(fā)明的目的，上述任選的脂族聚酯包括但不限于:丙交酯(其包括乳酸，D-、L_和內(nèi)消旋丙交酯)、乙交酯(包括乙醇酸)、己內(nèi)酯、對-二氧雜環(huán)己酮(1，4_ 二氧六環(huán)-2-酮)、三亞甲基碳酸酯(1，3- 二氧雜環(huán)-2-酮)、三亞甲基碳酸酯的烷基衍生物、以及它們的共混物的均聚物和共聚物。合適的天然聚合物包括但不限于:膠原、彈性蛋白、透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、明膠、角蛋白、硫酸軟骨和脫細胞組織。雖然不是優(yōu)選的，但本發(fā)明的醫(yī)療裝置可包含除本發(fā)明的可吸收的聚合物共混物之外的不可吸收的聚合物。此類裝置的例子包括網(wǎng)片、縫合線縫釘，其中可吸收和不可吸收的聚合物的性能都是有利的。合適的不可吸收的聚合物包括但不限于:丙烯酸類樹脂；聚酰胺-酰亞胺(PAI)；酰亞胺(PEEK);聚碳酸酯；熱塑性聚烯烴，例如聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚甲基戊烯(PMP)和聚丁烯-1 (PB-1);聚烯烴彈性體(POE)，例如聚異丁烯(PIB)、乙丙橡膠(EPR);聚對苯二甲酸丁二醇酯(PBT);聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET);聚酰胺(PA)，例如尼龍6和尼龍66;聚偏二氟乙烯(PVDF);聚偏二氟乙烯-六氟丙烯共聚物(PVDF/HFP);聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)和它們的組合物以及等同物。由本發(fā)明聚合物共混物制造的本發(fā)明可生物吸收的醫(yī)療裝置包括但不限于常規(guī)醫(yī)療裝置，尤其是可植入醫(yī)療裝置，包括縫釘、平頭釘、夾片、縫合線、組織固定裝置、網(wǎng)片固定裝置、吻合裝置、縫合線和骨錨、組織和骨螺釘、骨板、假體、支撐結(jié)構(gòu)、組織增強裝置、組織結(jié)扎裝置、補片、基板、網(wǎng)片、組織工程支架、藥物遞送裝置和支架?？捎杀景l(fā)明聚合物共混物制造的醫(yī)療裝置的一個例子見于圖2的組織平頭釘10。圖2為展示本發(fā)明的可植入縫釘或平頭釘，其示出了具有小橫截面積的裝置。如果該平頭釘要對預(yù)期應(yīng)用起恰當(dāng)作用，則該裝置的材料必須是固有剛性的。平頭釘10被看作具有兩條腿構(gòu)件20，所述腿構(gòu)件在它們的相鄰端部22通過連接帶構(gòu)件30相連。遠端26被視為具有從其遠側(cè)延伸的倒刺構(gòu)件50。倒刺構(gòu)件50具有遠側(cè)組織貫穿點60和具有點72的近側(cè)倒刺70。參見圖3，倒刺構(gòu)件50被視為具有顯示為尺寸Y的長度74。點60被視為通過顯示為尺寸X的距離76間隔開?？捎杀景l(fā)明聚合物共混物制造的合適的平頭釘也公開和描述于共同受讓的美國專利申請序列號12/464，143 ； 12/464, 151 ； 12/464, 165和12/464，177，所述專利申請以引用方式并入。注塑制品在退火之前發(fā)展一些水平的結(jié)晶度的能力允許部件經(jīng)歷退火循環(huán)以進一步將共混物的(丙交酯-乙交酯)共聚物相結(jié)晶而沒有不當(dāng)?shù)穆N曲或回縮，也就是說同時保持尺寸完整性。本發(fā)明共混物的注塑部件可有利地經(jīng)受退火循環(huán)以使聚合物形態(tài)成熟。.這常常增加部件中的結(jié)晶度水平。 該處理有助于確保當(dāng)部件暴露于適度高溫時、尤其當(dāng)暴露于消毒期間的環(huán)氧乙烷時，尺寸穩(wěn)定性是可接受的。雖然不希望固守于科學(xué)理論，但據(jù)信在注塑剛好之后，在許多加工條件下，制品幾乎是完全無定形的，但當(dāng)在室溫下儲存時，聚合物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)相開始結(jié)晶。聚合物材料僅當(dāng)在高于它們的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的溫度下儲存時才結(jié)晶。聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為約負(fù)10°c，這允許聚(對-二氧雜環(huán)己酮)在室溫下儲存期間開始結(jié)晶。在一些加工條件中，通常在模具更長的保持時間下，聚(對-二氧雜環(huán)己酮)組分可結(jié)晶。然后，退出的部件基本上由于這個階段而具有小量的結(jié)晶度。共混物中聚(對-二氧雜環(huán)己酮)相在退火之前發(fā)展一些水平結(jié)晶度的能力允許了(丙交酯-乙交酯)共聚物相的結(jié)晶而沒有對模制制品的過度變形。這是因為組織化、半結(jié)晶分子結(jié)構(gòu)的形成增加了部件對于在高溫下變形的抵抗性。例如，如果無定形的100%(丙交酯-乙交酯)共聚物制品將被退火，則部件可能在退火處理期間翹曲，即使存在適度的應(yīng)力水平。在共混物中內(nèi)分散的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)保持了部件在暴露于高溫期間的尺寸穩(wěn)定性，而所述高溫則是將共混物的(丙交酯-乙交酯)相結(jié)晶所需要的。最終結(jié)果是半結(jié)晶的、尺寸穩(wěn)定的注塑制品。本發(fā)明的醫(yī)療裝置可在至少45攝氏度的溫度下熱退火至少I分鐘。更優(yōu)選地，本發(fā)明的醫(yī)療裝置在約60攝氏度的溫度下熱退火至少約8小時，接著在約70攝氏度的溫度下退火至少約4小時，接著在約80攝氏度的溫度下退火至少約4小時。根據(jù)X射線衍射測量，本發(fā)明的醫(yī)療裝置表現(xiàn)出至少約15%的結(jié)晶度水平，通常大于約25 %,更優(yōu)選大于約35 %。為進一步抑制退火處理期間翹曲，也可通過使用退火固定裝置來將制品機械約束。推測將部件完全限制或約束地退火也許是可能的。這將要求在模具中等同物退火。當(dāng)然這在經(jīng)濟上常常是不可行的。然而，在退火期間約束有限量的尺寸在經(jīng)濟上也許是可能的。實例8中的制品使用退火固定裝置來退火，所述退火固定裝置支撐該部件免遭部件水平面內(nèi)的變形。雖然該退火固定裝置旨在幫助抵抗在退火期間高溫下的變形，但其不能防止尺寸不穩(wěn)定的部件發(fā) 生翹曲。隨著共混物的(丙交酯-乙交酯)共聚物中丙交酯水平下降，(丙交酯-乙交酯)共聚物相的結(jié)晶變得更加困難。在使用較不富含聚合丙交酯的(丙交酯-乙交酯)共聚物的共混物中，可能需要重量百分比增加的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)以保持模制制品的尺寸穩(wěn)定性。此類共聚物包括70/30 (丙交酯-乙交酯)共聚物。如先前所指出的，存在于形成的醫(yī)療制品中的分子取向或應(yīng)力的量越大，則回縮或翹曲的驅(qū)動力越大；回縮和翹曲通常為視為不利的現(xiàn)象。在使用引起至少適度水平的分子取向或應(yīng)力的加工方式來形成裝置中，對于保持尺寸穩(wěn)定性將是有利的。通常引起至少適度水平的應(yīng)力的一種此類制造方法是注塑。要清楚，當(dāng)強制熔融聚合物料流通過狹窄的通道并最終進入腔體時，通常會遇到高剪切速率和高應(yīng)力水平。當(dāng)這發(fā)生時，分子鏈趨于在流動方向取向，從而建立起當(dāng)經(jīng)受輕微高于玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的溫度時、特別是在暴露于消毒時EO氣體期間的之后回縮或翹曲的系統(tǒng)。高剪切形成方法的證據(jù)是在部件中存在高殘余應(yīng)力；這些可通過多種方法來測量。一種此類方法是通過交叉偏振模觀察部件。評估殘余應(yīng)力的其他方法利用掃描電子顯微鏡法(SEM)技術(shù)。丙交酯/乙交酯共聚物和聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的基本上不能混溶的聚合物共混物的相構(gòu)造進一步提供了共混物在加工期間經(jīng)受的應(yīng)力水平的證據(jù)。在剪切情況中，通常次生相是在性質(zhì)上是非球形的。次生相通常變形成具有大于約3的L/D的伸長橢球體至具有50或更大的L/D的蝸桿樣結(jié)構(gòu)。本發(fā)明的醫(yī)療裝置典型地具有縱橫比大于約3、更典型地大于約5、并且優(yōu)選大于約20的次生相。根據(jù)剪切場，可設(shè)想更像帶的非圓形橫截面。當(dāng)次生相在性質(zhì)上基本上為球形時，可推斷:(I)聚合物熔體所經(jīng)受的剪切水平非常低，或者(2)所采用的加工條件允許聚合物熔體松弛，并且后續(xù)的細長趨于被再成形為L/D低得多的結(jié)構(gòu)。在任何一種情況下，殘余應(yīng)力的水平被期望為是低的。于是，僅為球體的次生相形態(tài)可以是低殘余應(yīng)力的證據(jù)。確定不能混溶的聚合物共混物中相構(gòu)造的方法包括相差顯微鏡法(偏振光顯微鏡法)；原子力顯微鏡法(AFM);電子顯微鏡法，包括掃描、隧道和透射電子顯微鏡法(SEM、STM, TEM)。其他技術(shù)潛在地包括高分辨率數(shù)字光學(xué)顯微鏡法。樣本制備可通過低溫壓裂或通過超薄切片技術(shù)，包括低溫超薄切片。溶劑蝕刻已證實在很多系統(tǒng)中是有用樣本制備方法。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所知，在評估次生相的形態(tài)中，重要的是認(rèn)識到需要從不同的斜向角度來對樣本作出測量。具體而言，可能見于在本發(fā)明制品中的具有細長特征的部件中，僅在橫截面觀察的檢查可能不正確地指示次生相在性質(zhì)上是球形的。僅當(dāng)在縱向上評估時，才可揭露次生相在性質(zhì)上是細長的并具有高縱橫比。當(dāng)在25°C以0.lg/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，本發(fā)明的醫(yī)療裝置具有至少約
0.8dL/g的特性粘度。此外，富丙交酯聚合物的特性粘度為至少約0.8dL/g并且聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的特性粘度為至少0.8dL/g，兩者都在25°C以0.lg/dL的濃度在六氟異丙醇中測量。本發(fā)明的醫(yī)療裝置當(dāng)在高溫下經(jīng)受水中浸泡時將保持尺寸上穩(wěn)定的。優(yōu)選的是，當(dāng)在49攝氏度下經(jīng)受水 中浸泡時它們將保持尺寸上穩(wěn)定的。更優(yōu)選的是，當(dāng)在70攝氏度下經(jīng)受水中浸泡時它們將保持尺寸上穩(wěn)定的。在一個本發(fā)明優(yōu)選實施例(實例7)中，注塑部件在外科領(lǐng)域中是可見的，因為聚合物共混物具有遍處散布的紫色著色劑或染料。該染料、D&C紫色2號、被作為聚(對-二氧雜環(huán)己酮)均聚物的部分而引入到共混物中，所述均聚物構(gòu)成共混物的約7至約24重量％。作為另外一種選擇，可將著色劑作為丙交酯基聚合物的部分而引入到共混物中。在再一個變型中，可在聚合物組分一起共混的時候添加著色劑，例如在熔融共混或干混處理期間。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員明顯的是，除了上述途徑之外，著色劑可以通過許多常規(guī)方式來添加到本發(fā)明的聚合物組合物中。著色劑可包括D&C紫色2號和D&C藍色6號，量的范圍為聚合物共混物或醫(yī)療裝置的約0.01重量％至約0.3重量％。對于不需要或不期望顏色的外科應(yīng)用而言，在共混物中使用未染色的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)均聚物，使得外科制品不具有顏色。以下實例旨在說明本發(fā)明的原理和實施，而非限制本發(fā)明。實例I聚(L(-)_丙交酯)的合成。向裝備攪拌器的合適的15加侖不銹鋼油夾套反應(yīng)器加入25.0千克L(-)_丙交酯，并一起加入58.77克十二烷醇和4.38毫升0.33M辛酸亞錫甲苯溶液。關(guān)閉反應(yīng)器，并開啟吹掃循環(huán)，同時以12RPM的旋轉(zhuǎn)速度向上攪拌。抽空反應(yīng)器使壓力小于200毫托，然后引入氮氣。重復(fù)該循環(huán)幾次以確保干燥氣氛。在最后引入氮氣結(jié)束時,調(diào)節(jié)壓力至稍大于一個大氣壓。以180°C /小時的速率加熱器皿直到油溫達到約130°C。將器皿保持在130°C直到單體完全熔融并且批料溫度達到110°C。此時，攪拌旋轉(zhuǎn)切換到向下的方向。當(dāng)批料溫度達到120°C，攪拌速度減到7.5RPM，并使用約180°C的油溫加熱器皿，加熱速率約為60°C /小時當(dāng)熔融物料達到178°C時，將油溫在約180°C保持3小時的附加時間。在反應(yīng)期結(jié)束時，攪拌速度減至5RPM，油溫增加至190°C，并將聚合物從器皿中排放入合適的容器中以用于后續(xù)退火。將容器引入到設(shè)定為80°C的氮退火爐中約16小時的時間；在這個步驟期間保持氮流入爐中以減少水分導(dǎo)致的劣化。一旦完成該退火循環(huán)，從爐中移出聚合物容器并自然冷卻至室溫。從容器中移出結(jié)晶聚合物并放入溫度設(shè)為約-20°C冰箱中至少24小時。從冰箱中移出聚合物并放入裝備有分級篩的Cumberland制粒機中以使聚合物顆粒尺寸降低至約3/16英寸然后將顆粒篩分以除去任何“細料”并稱重。研磨聚合物的凈重為18.08千克，并將其放入3立方英尺的Patterson-Kelley滾筒式烘干機中。關(guān)閉烘干機并將壓力降至小于200毫托。一旦壓力低于200毫托，啟動烘干旋轉(zhuǎn)10小時，旋轉(zhuǎn)速度為5-10RPM，不加熱。在10小時后，油溫設(shè)定為120°C，加熱速率為120°C /小時。油溫在約120°C保持32小時的時間。在此加熱期結(jié)束時，將批料自然冷卻約4小時的時間，同時保持旋轉(zhuǎn)和真空。通過用氮氣對器皿加壓、開啟排放閥、并允許聚合物顆粒降落至用于長期儲存的等待器皿，從而將聚合物從烘干機排出。長期儲存器皿為氣密的并裝備允許抽空的閥門，使得樹脂在真空下儲存。對樹脂進行了表征。當(dāng)在25°C以0.10g/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，它表現(xiàn)出1.84dL/g的特性粘度。凝膠滲透色譜法分析顯示重均分子量為約121，000道爾頓。差示掃描量熱法顯示玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為65°C和熔融轉(zhuǎn)`變?yōu)?82°C。核磁共振分析證實所述樹脂為聚(L(-)_丙交酯)，殘余單體含量小于1.0%。X-射線衍射分析示出結(jié)晶度水平為約64%。實例285/15 (L(-)_丙交酯-乙交酯)共聚物的合成。向裝備攪拌器的合適的15加侖不銹鋼油夾套反應(yīng)器加入43.778千克L (-)-丙交酯和6.222千克乙交酯，并一起加入121.07克十二烷醇和9.02毫升0.33M辛酸亞錫甲苯溶液。關(guān)閉反應(yīng)器，并開啟吹掃循環(huán)，同時以12RPM的旋轉(zhuǎn)速度向上攪拌。抽空反應(yīng)器使壓力小于200毫托，然后引入氮氣。重復(fù)該循環(huán)幾次以確保干燥氣氛。在最后引入氮氣結(jié)束時,調(diào)節(jié)壓力至稍大于一個大氣壓。以180°C /小時的速率加熱器皿直到油溫達到約130°C。將器皿保持在130°C直到單體完全熔融并且批料溫度達到110°C。此時，攪拌旋轉(zhuǎn)切換到向下的方向。當(dāng)批料溫度達到120°C，攪拌速度減到7.5RPM，并使用約185°C的油溫加熱器皿，加熱速率約為60°C /每小時，直至熔融物料達到180°C。將油溫在約185°C保持2.5小時的時間。在反應(yīng)期結(jié)束時，攪拌速度減至5RPM，油溫增加至190°C，并將聚合物從器皿中排放入合適的容器中以用于后續(xù)退火。將容器引入到設(shè)定為105°C的氮退火爐中約6小時的時間；在這個步驟期間保持氮流入爐中以減少水分導(dǎo)致的劣化。
一旦完成該退火循環(huán)，從爐中移出聚合物容器并自然冷卻至室溫。從容器中移出結(jié)晶聚合物并放入溫度設(shè)為約-20°C的冰箱中至少24小時。從冰箱中移出聚合物并放入裝備有分級篩的Cumberland制粒機中以使聚合物顆粒尺寸降低至為約3/16英寸。然后將顆粒篩分以除去任何“細料”并稱重。研磨聚合物的凈重為39.46千克，并將其放入3立方英尺的Patterson-Kelley滾筒式烘干機中。關(guān)閉烘干機并將壓力降至小于200毫托。一旦壓力低于200毫托，以8-15RPM的旋轉(zhuǎn)速度啟動轉(zhuǎn)筒機旋轉(zhuǎn)，并將該批料真空調(diào)節(jié)10小時的時間。在10小時真空調(diào)節(jié)后，油溫設(shè)定為120°c保持32小時的時間。在此加熱期結(jié)束時，將批料自然冷卻至少約4小時的時間，同時保持旋轉(zhuǎn)和高真空。通過用氮氣對器皿加壓、開啟滑動門、并允許聚合物顆粒降落至用于長期儲存的等待器·皿，從而將聚合物從烘干機排出。長期儲存器皿為氣密的并裝備允許抽空的閥門，使得樹脂在真空下儲存。對樹脂進行了表征。當(dāng)在25°C以0.10g/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，它表現(xiàn)出1.64dL/g的特性粘度。膠滲透色譜法分析顯示重均分子量為約96，200道爾頓。差示掃描量熱法顯示玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為56°C和熔融轉(zhuǎn)變?yōu)?54°。核磁共振分析證實所述樹脂為聚合L (-)-丙交酯和乙交酯的無規(guī)共聚物,其組成基于摩爾測量為83.1%聚合L(-)-丙交酯、15.2%聚合乙交酯、1.6%丙交酯單體和0.1 %乙交酯單體?？倸堄鄦误w含量為約1.7%。X-射線衍射分析示出結(jié)晶度水平為約48%。實例375/25 (L(-)_丙交酯-乙交酯)共聚物的合成。向裝備攪拌器的合適的15加侖不銹鋼油夾套反應(yīng)器加入19.709千克L(-)_丙交酯和5.291千克乙交酯，并一起加入61.77克十二烷醇和4.60毫升0.33M辛酸亞錫甲苯溶液。關(guān)閉反應(yīng)器，并開啟吹掃循環(huán)，同時以12RPM的旋轉(zhuǎn)速度向上攪拌。抽空反應(yīng)器使壓力小于200毫托，然后引入氮氣。重復(fù)該循環(huán)幾次以確保干燥氣氛。在最后引入氮氣結(jié)束時,調(diào)節(jié)壓力至稍大于一個大氣壓。以180°C /小時的速率加熱器皿直到油溫達到約130°C。將器皿保持在130°C直到單體完全熔融并且批料溫度達到110°C。此時，攪拌旋轉(zhuǎn)切換到向下的方向。當(dāng)批料溫度達到120°C，攪拌速度減到7.5RPM，并使用約185°C的油溫加熱器皿，加熱速率約為60°C /每小時。當(dāng)熔融物料達到180°C，將油溫在約185°C保持2.5小時的時間。在反應(yīng)期結(jié)束時，攪拌速度減至5RPM，油溫增加至190°C，并將聚合物從器皿中排放入合適的容器中以用于后續(xù)退火。將容器引入到設(shè)定為105°C的氮退火爐中約6小時的時間；在這個步驟期間保持氮流入爐中以減少水分導(dǎo)致的劣化。一旦完成該退火循環(huán)，從爐中移出聚合物容器并自然冷卻至室溫。從容器中移出結(jié)晶聚合物并放入溫度設(shè)為約-20°C的冰箱中至少24小時從冰箱中移出聚合物并放入裝備有分級篩的Cumberland制粒機中以使聚合物顆粒尺寸降低至為約3/16英寸。然后將顆粒篩分以除去任何“細料”并稱重。研磨聚合物的凈重為17.89千克，并將其放入3立方英尺的Patterson-Kelley滾筒式烘干機中。關(guān)閉烘干機并將壓力降至小于200毫托。一旦壓力低于200毫托，以5-15RPM的旋轉(zhuǎn)速度啟動轉(zhuǎn)筒機旋轉(zhuǎn)，并將聚合物真空調(diào)節(jié)16小時，不加熱。烘干機溫度設(shè)定為60-65°C，加熱速率為100°C/小時。將油溫在60-65°C保持約9小時的時間。在此加熱期結(jié)束時，將批料自然冷卻至少約4小時的時間，同時保持旋轉(zhuǎn)和高真空。通過用氮氣對器皿加壓、開啟滑動門、并允許聚合物顆粒降落至用于長期儲存的等待器皿，從而將聚合物從烘干機排出。長期儲存器皿為氣密的并裝備允許抽空的閥門，使得樹脂在真空下儲存。對樹脂進行了表征。當(dāng)在25°C以0.10g/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，它表現(xiàn)出1.56dL/g的特性粘度。膠滲透色譜法分析顯示重均分子量為約102，000道爾頓。差示掃描量熱法顯示玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為48°C和熔融轉(zhuǎn)變?yōu)?32°。核磁共振分析證實所述樹脂為聚合L(-)-丙交酯和乙交酯的無規(guī)共聚物,其組成基于摩爾測量為70.1%聚合L(-)-丙交酯、25.2%聚合乙交酯、4.5%丙交酯和0.2%乙交酯?？倸堄鄦误w含量為小于5%。X-射線衍射分析示出結(jié)晶度水平為約26%。實例 4聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的合成。向裝備攪拌器的合適的65加侖不銹鋼油夾套反應(yīng)器加入164.211千克對-二氧雜環(huán)己酮單體(roo)，并一起加入509克十二烷醇、164克D&C紫色2號染料和100克0.33M辛酸亞錫甲苯溶液。關(guān)閉反應(yīng)器，并開啟吹掃循環(huán)，同時以12RPM的旋轉(zhuǎn)速度向上攪拌抽空反應(yīng)器使壓力小于500毫托，然后引入氮氣。重復(fù)該循環(huán)幾次以確保干燥氣氛。在最后引入氮氣結(jié)束時,調(diào)節(jié)壓力至稍大于一個大氣壓。以180°C /小時的速率加熱器皿直到油溫達到約100°c。將器皿保持在100°c直到批料溫度達到50°C，此時，攪拌旋轉(zhuǎn)切換到向下的方向。當(dāng)批料溫度達到90°C時，將油溫重新設(shè)定到95°C。保持這些條件，并將樣本從器皿中取出以待測定Brookfield粘度。當(dāng)聚合物批料粘度達到110厘泊時，準(zhǔn)備將批料排出。將攪拌速度降至5RPM，并將預(yù)加熱過濾器附接到器皿排出口。在氮吹掃下將聚合物從器皿排放入合適的容器中、覆蓋并轉(zhuǎn)移到設(shè)定在80°C的氮固化爐中。開啟固態(tài)聚合約96小時的時間；在該步驟期間保持氮流入爐中以將水分導(dǎo)致的劣化最小化。

一旦完成該固態(tài)固化循環(huán)，從爐中移出聚合物容器并自然冷卻至室溫。從容器中移出結(jié)晶聚合物并放入溫度設(shè)為約-20°C的冰箱中至少24小時。從冰箱中移出聚合物并放入裝備有分級篩的Cumberland制粒機中以使聚合物顆粒尺寸降低至為約3/16英寸。然后將顆粒篩分以除去任何“細料”并放入20立方英尺的Patterson-Kelley滾筒式烘干機中。關(guān)閉烘干機并將壓力降至小于2mmHg。一旦壓力低于2mmHg,以6RPM的旋轉(zhuǎn)速度啟動烘干機旋轉(zhuǎn)10小時，不加熱。在10小時后，將油溫設(shè)定為95°C，加熱速率為120°C /小時。將油溫在95°C保持32小時的時間。在此加熱期結(jié)束時，將批料自然冷卻至少約4小時的時間，同時保持旋轉(zhuǎn)和真空。通過用氮氣對器皿加壓、開啟排放閥、并允許聚合物顆粒降落至用于長期儲存的等待器皿，從而將聚合物從烘干機排出。長期儲存器皿為氣密的并裝備允許抽空的閥門，使得樹脂在真空下儲存。對樹脂進行了表征。當(dāng)在25°C以0.10g/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，它表現(xiàn)出1.99dL/g的特性粘度。膠滲透色譜法分析顯示重均分子量為約85，000道爾頓。差示掃描量熱法顯示玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為約_15°C和熔融轉(zhuǎn)變?yōu)?05°。核磁共振分析證實所述樹脂為聚(對-二氧雜環(huán)己酮)均聚物，殘余單體含量小于2%。X-射線衍射分析示出結(jié)晶度水平為約40%。對于具有不同目標(biāo)分子量的聚合物，可調(diào)節(jié)引發(fā)劑(十二烷醇)以針對所要求的1.V.。此外，如果外科應(yīng)用不需要帶有顏色的制品，則可將染料添加從工藝步驟中消除，從而生產(chǎn)“天然”或未染色的聚合物。實例5王混一旦丙交酯/乙交酯和聚(對-二氧雜環(huán)己酮)聚合物已通過上述方法制備，則將適當(dāng)量的這些組分以分開的形式(研磨)合并在干混物中。在本實例中，將20重量％的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)和80重量％的丙交酯/乙交酯共聚物干混。在清潔的3立方英尺Patterson-Kelley烘干機中，稱重36.0kg的實例2的85/15摩爾丙交酯/乙交酯共聚物顆粒，并添加到烘干機中。在相同的3英尺烘干機中，稱重9.0kg的實例4的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)聚合物顆粒，并添加到烘干機中。關(guān)閉烘干機，并將器皿壓力降至小于200毫托。在7.5RPM開啟旋轉(zhuǎn)并持續(xù)至少I小時的時間。然后將干共混物排放到便攜式真空儲存容器中，并將這些容器放置在真空下，直至準(zhǔn)備用于下個步驟。出于本發(fā)明的目的，這類共混物可用不同組成以相似方式來制備。其他制備的具有創(chuàng)造性的組合物總結(jié)于表I。此外，出于對比的目的，制備了現(xiàn)有技術(shù)的一些共混物，特別是Smith共混物。所制備的這些共混物包含30重量％的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)和70重量％的丙交酯/乙交酯共聚物，所述丙交酯/乙交酯共聚物分別80、85和90摩爾％的聚合L(-)_丙交酯。再次，對于一些苛刻的情況，包含大于約24重量％的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的這些共混物太軟。實例6熔融共混一旦干共混物已被制備并已在真空下調(diào)節(jié)至少3天，則可開始熔融共混。ZSK-30雙螺桿擠出機配有為 熔融共混設(shè)計的螺桿，其出于將殘余單體揮發(fā)的目的利用雙真空口。螺桿設(shè)計包括幾個不同類型的元件，包括傳輸、壓縮、混合和密封元件。擠出機配有3孔模板并在擠出機出口放置水溫設(shè)定在40和70° F之間的冷卻水浴。在水浴終端放置拉條造粒機和粒料分級機。將擠出機溫度區(qū)加熱到160至180°C，并將真空冷阱設(shè)定在_20°C。將預(yù)調(diào)節(jié)的干混物顆粒從真空移出并在氮氣吹掃下放置到雙螺桿進料斗中。將擠出機螺桿設(shè)定在175-225RPM的速度，并開啟喂進料機，使得干混物被進料到擠出機中。使聚合物熔融共混物吹掃通過擠出機直至進料一致，此時對兩個真空口施加真空。將聚合物共混物擠出物拉條進料通過水浴并介入到拉條造粒機。造粒機將拉條切成適當(dāng)尺寸的粒料；發(fā)現(xiàn)粒料符合Imm直徑和3mm適當(dāng)長度。然后將粒料進料到分級機。分級機從所需的尺寸、通常為約10-15mg/粒的重量中分離出更大和更小的粒料。持續(xù)該處理，直到全部聚合物干混物在擠出機中熔融共混并形成基本上均勻的粒料。貫穿擠出過程獲取樣本，并測定樣本的聚合物特性，例如特性粘度、分子量和組成。一旦完成熔融共混處理,將粒化的聚合物放置到聚乙烯袋中，稱重并在低于-20°C的冷凍機中儲存以等待殘余單體的脫揮。將聚合物熔融共混物放置到3立方英尺的Patterson-Kelley烘干機中，其在真空下放置。關(guān)閉烘干機并將壓力降至小于200毫托。一旦壓力低于200毫托，以10RPM的旋轉(zhuǎn)速度啟動烘干機旋轉(zhuǎn)約6小時，不加熱。在6小時后，將油溫設(shè)定到85°C，加熱速率為1200C /小時。將油溫在85°C保持12小時的時間。在此加熱期結(jié)束時，將批料自然冷卻至少約4小時的時間，同時保持旋轉(zhuǎn)和真空。通過用氮氣對器皿加壓、開啟排放閥、并允許聚合物顆粒降落至用于長期儲存的等待器皿，從而將聚合物從烘干機排出。長期儲存器皿為氣密的并裝備允許抽空的閥門，使得樹脂在真空下儲存。對樹脂進行了表征。實例5的干混物通過上述方法進行熔融共混。當(dāng)在25°C以0.10g/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，所得的熔融共混物表現(xiàn)出1.70dL/g的特性粘度。膠滲透色譜法分析顯示重均分子量為約88，000道爾頓。差示掃描量熱法揭示了約_15°C和55°C的兩個玻璃化轉(zhuǎn)變溫度以及在約105和150°C的兩個熔融轉(zhuǎn)變溫度。核磁共振分析證實樹脂為聚(對-二氧雜環(huán)己酮)和85/15 (摩爾％)丙交酯/乙交酯共聚物的共混物，其組成基于摩爾測量為約64%聚合丙交酯、24%聚(對-二氧雜環(huán)己酮)、和11%聚合乙交酯。總殘余單體含量小于2%。X-射線衍射分析示出結(jié)晶度水平為約40%。如在前面實例5中所提到的，通過上述方法來制備包含(對-二氧雜環(huán)己酮)、聚丙交酯均聚物和富丙交酯的丙交酯/乙交酯共聚物的不同組合物的共混物。出于本發(fā)明的目的，下面表I所列的聚合物和熔融共混物使用這些方法制備。實例I的聚合物和實例6的熔融共混物被注塑成實例7中所描述的外科制品，并被分析它們的物理、生物和化學(xué)特性。聚(對-二氧雜環(huán)B酮)和富丙交酯的丙交酯/乙交酯(共)聚合物的熔融共混
權(quán)利要求
1.一種可生物吸收的聚合物共混物,包含: 第一可生物吸收的聚合物和第二可生物吸收的聚合物， 所述第一聚合物包含約76重量％至約92重量％的富丙交酯聚合物,所述富丙交酯聚合物包含約100摩爾％至約70摩爾％的聚合丙交酯和約O摩爾％至約30摩爾％的聚合乙交酯，并且所述第二聚合物包含聚(對-二氧雜環(huán)己酮)， 其中所述共混物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最大重量％為約24重量％，并且所述共混物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最小重量％取決于所述富丙交酯聚合物中的聚合丙交酯的摩爾量且通過下列表達式計算: 聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的重量％ = (215.6212/聚合丙交酯的摩爾％) 2_7(127 并且其中所述聚合物共混物向制造的制品提供尺寸穩(wěn)定性。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物共混物，其中所述富丙交酯聚合物構(gòu)成所述共混物的約76重量％至約84重量％，并且所述聚(對-二氧雜環(huán)己酮)構(gòu)成所述共混物的約16重量％至約24重量％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物共混物，其中所述富丙交酯聚合物包含約80摩爾％至約90摩爾％的聚合丙交酯和約10摩爾％至約20摩爾％的聚合乙交酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物共混物，其中所述富丙交酯聚合物構(gòu)成所述共混物的約76重量％至約84重量％，并且所述聚(對-二氧雜環(huán)己酮)構(gòu)成所述共混物的約16重量％至約24重量％，并且其中所述富丙交酯聚合物包含約80摩爾％至約90摩爾％的聚合丙交酯和約10摩爾％至約20摩爾％的聚合乙交酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聚合物共混物，其中所述富丙交酯聚合物構(gòu)成所述共混物的約78重量％至約82重量％，并且所述聚(對-二氧雜環(huán)己酮)構(gòu)成所述共混物的約18重量％至約22重量％。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的聚合物共混物，其中所述富丙交酯聚合物包含約83摩爾％至約87摩爾％的聚合丙交酯和約13摩爾％至約17摩爾％的聚合乙交酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的聚合物共混物，其中所述富丙交酯聚合物構(gòu)成所述共混物的約78重量％至約82重量％，并且所述聚(對-二氧雜環(huán)己酮)構(gòu)成所述共混物的約18重量％至約22重量％，并且其中所述富丙交酯聚合物包含約83摩爾％至約87摩爾％的聚合丙交酯和約13摩爾％至約17摩爾％的聚合乙交酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物共混物，當(dāng)在25攝氏度以0.lg/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，具有至少約0.8dL/g的特性粘度。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物共混物，其中當(dāng)在25攝氏度以0.lg/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，所述第一聚合物具有至少約0.8dL/g的特性粘度。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物共混物，其中當(dāng)在25攝氏度以0.lg/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，所述第二聚合物具有至少約0.8dL/g的特性粘度。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物共混物，當(dāng)通過X射線衍射測量，具有至少約15%的結(jié)晶度。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物共混物，另外包含抗微生物劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的聚合物共混物，其中所述抗微生物劑是多氯苯氧基苯酚。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物共混物，另外包含生物玻璃。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的聚合物共混物，其中所述生物玻璃選自羥基磷灰石、磷酸三鈣、鈣和鎂的碳酸鹽、硫酸鹽、氧化物。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物共混物，另外包含治療劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的聚合物共混物，其中所述治療劑選自抗生素、抗病毒藥、防粘連藥、避孕藥和止痛藥。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物共混物，其中所述聚合物共混物還包含另外的聚合物。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的聚合物共混物，其中所述另外的聚合物選自合成可吸收的聚合物和天然可吸收的聚合物。
20.一種熱加工的可生物吸收的聚合物共混物，包含: 第一可生物吸收的聚合物和第二可生物吸收的聚合物， 所述第一聚合物包含約76重量％至約92重量％的富丙交酯聚合物,所述富丙交酯聚合物包含約100摩爾％至約70摩爾％的聚合丙交酯和約O摩爾％至約30摩爾％的聚合乙交酯，并且所述第二聚合物包含聚(對-二氧雜環(huán)己酮)， 其中所述共混物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最大重量％為約24重量％，并且所述共混物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最小重量％取決于所述富丙交酯聚合物中的聚合丙交酯的摩爾量且通過下列表達式計算: 聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的重量％ = (215.6212/聚合丙交酯的摩爾％)2_7(127 并且其中所述聚合物共混物向制造的制品提供尺寸穩(wěn)定性。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的聚合物共混物，其中所述富丙交酯聚合物構(gòu)成所述共混物的約76重量％至約84重量％，并且所述聚(對-二氧雜環(huán)己酮)構(gòu)成所述共混物的約16重量％至約24重量％。
22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的聚合物共混物，其中所述富丙交酯聚合物包含約80摩爾％至約90摩爾％的聚合丙交酯和約10摩爾％至約20摩爾％的聚合乙交酯。
23.根據(jù)權(quán)利要求20所述的聚合物共混物，其中所述富丙交酯聚合物構(gòu)成所述共混物的約76重量％至約84重量％，并且所述聚(對-二氧雜環(huán)己酮)構(gòu)成所述共混物的約16重量％至約24重量％，并且其中所述富丙交酯聚合物包含約80摩爾％至約90摩爾％的聚合丙交酯和約10摩爾％至約20摩爾％的聚合乙交酯。
24.根據(jù)權(quán)利要求21所述的聚合物共混物，其中所述富丙交酯聚合物構(gòu)成所述共混物的約78重量％至約82重量％，并且所述聚(對-二氧雜環(huán)己酮)構(gòu)成所述共混物的約18重量％至約22重量％。
25.根據(jù)權(quán)利要求22所述的聚合物共混物，其中所述富丙交酯聚合物包含約83摩爾％至約87摩爾％的聚合丙交酯和約13摩爾％至約17摩爾％的聚合乙交酯。
26.根據(jù)權(quán)利要求23所述的聚合物共混物，其中所述富丙交酯聚合物構(gòu)成所述共混物的約78重量％至約82重量％，并且所述聚(對-二氧雜環(huán)己酮)構(gòu)成所述共混物的約18重量％至約22重量％，并且其中所述富丙交酯聚合物包含約83摩爾％至約87摩爾％的聚合丙交酯和約13摩爾％至約17摩爾％的聚合乙交酯。
27.根據(jù)權(quán)利要求20所述的聚合物共混物，當(dāng)在25攝氏度以0.lg/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，具有至少約0.8dL/g的特性粘度。
28.根據(jù)權(quán)利要求20所述的聚合物共混物，其中當(dāng)在25攝氏度以0.lg/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，所述第一聚合物具有至少約0.8dL/g的特性粘度。
29.根據(jù)權(quán)利要求20所述的聚合物共混物，其中當(dāng)在25攝氏度以0.lg/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，所述第二聚合物具有至少約0.8dL/g的特性粘度。
30.根據(jù)權(quán)利要求20所述的聚合物共混物，當(dāng)通過X射線衍射測量，具有至少約15%的結(jié)晶度。
31.根據(jù)權(quán)利要求20所述的聚合物共混物，另外包含抗微生物劑。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的聚合物共混物，其中所述抗微生物劑是多氯苯氧基苯酚。
33.根據(jù)權(quán)利要求20所述的聚合物共混物，另外包含生物玻璃。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的聚合物共混物，其中所述生物玻璃選自羥基磷灰石、磷酸三鈣、鈣和鎂的碳酸鹽、硫酸鹽以及氧化物。
35.根據(jù)權(quán)利要求20所述的聚合物共混物，另外包含治療劑。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的聚合物共混物，其中所述治療劑選自抗生素、抗病毒藥、防粘連藥、避孕藥和止痛藥。
37.根據(jù)權(quán)利要求20所述的聚合物共混物，其中所述聚合物共混物還包含另外的聚合物。
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的聚合物共混物，其中所述另外的聚合物選自合成可吸收的聚合物、天然可吸收的聚合物和不可吸收的聚合物。
39.一種可生物吸收的醫(yī)療裝置，包括: 具有結(jié)構(gòu)的醫(yī)療裝置，所述醫(yī)療裝置包含第一可生物吸收的聚合物和第二可生物吸收的聚合物的共混物， 其中所述第一聚合物包含約76重量％至約92重量％的富丙交酯聚合物,所述富丙交酯聚合物包含約100摩爾％至約70摩爾％的聚合丙交酯和約O摩爾％至約30摩爾％的聚合乙交酯，并且所述第二聚合物包含聚(對-二氧雜環(huán)己酮)， 其中所述共混物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最大重量％為約24重量％，并且所述共混物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最小重量％取決于所述富丙交酯聚合物中的聚合丙交酯的摩爾量且通過下列表達式計算: 聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的重量％ = (215.6212/聚合丙交酯的摩爾％)2_7(127 并且其中所述聚合物共混物向制造的制品提供尺寸穩(wěn)定性。
40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，其中所述富丙交酯聚合物構(gòu)成所述共混物的約76重量％至約84重量％，并且所述聚(對-二氧雜環(huán)己酮)構(gòu)成所述共混物的約16重量％至約24重量％。
41.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，其中所述富丙交酯聚合物包含約80摩爾％至約90摩爾％的聚合丙交酯和約10摩爾％至約20摩爾％的聚合乙交酯。
42.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，其中所述富丙交酯聚合物構(gòu)成所述共混物的約76重量％至約84重量％，并且所述聚(對-二氧雜環(huán)己酮)構(gòu)成所述共混物的約16重量％至約24重量％，并且其中所述富丙交酯聚合物包含約80摩爾％至約90摩爾％的聚合丙交酯和約10摩爾％至約20摩爾％的聚合乙交酯。
43.根據(jù)權(quán)利要求40所述的醫(yī)療裝置，其中所述富丙交酯聚合物構(gòu)成所述共混物的約78重量％至約82重量％，并且所述聚(對-二氧雜環(huán)己酮)構(gòu)成所述共混物的約18重量％至約22重量％。
44.根據(jù)權(quán)利要求41所述的醫(yī)療裝置，其中所述富丙交酯聚合物包含約83摩爾％至約87摩爾％的聚合丙交酯和約13摩爾％至約17摩爾％的聚合乙交酯。
45.根據(jù)權(quán)利要求42所述的醫(yī)療裝置，其中所述富丙交酯聚合物構(gòu)成所述共混物的約78重量％至約82重量％，并且所述聚(對-二氧雜環(huán)己酮)構(gòu)成所述共混物的約18重量％至約22重量％，并且其中所述富丙交酯聚合物包含約83摩爾％至約87摩爾％的聚合丙交酯和約13摩爾％至約17摩爾％的聚合乙交酯。
46.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，當(dāng)在25攝氏度以0.lg/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，具有至少約0.8dL/g的特性粘度。
47.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，其中當(dāng)在25攝氏度以0.lg/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，所述第一聚合物具有至少約0.8dL/g的特性粘度。
48.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，其中當(dāng)在25攝氏度以0.lg/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，所述第二聚合物具有至少約0.8dL/g的特性粘度。
49.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，當(dāng)通過X射線衍射測量，具有至少約15%的結(jié)晶度。
50.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，另外包含抗微生物劑。
51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的醫(yī)療裝置，其中所述抗微生物劑是多氯苯氧基苯酚。
52.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，另外包含生物玻璃。
53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的醫(yī)療裝置，其中所述生物玻璃選自羥基磷灰石、磷酸三鈣、鈣和鎂的碳酸鹽、硫酸鹽、氧化物。
54.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，另外包含治療劑。
55.根據(jù)權(quán)利要求54所述的醫(yī)療裝置，其中所述治療劑選自抗生素、抗病毒藥、防粘連藥、避孕藥和止痛藥。
56.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，其中所述聚合物共混物還包含另外的聚合物。
57.根據(jù)權(quán)利要求56所述的醫(yī)療裝置，其中所述另外的聚合物選自合成可吸收的聚合物和天然可吸收的聚合物。
58.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，其中所述裝置選自縫釘、平頭釘、夾片、縫合線、組織固定裝置、網(wǎng)片固定裝置、吻合裝置、縫合線和骨錨、組織和骨螺釘、假體、支撐結(jié)構(gòu)、組織增強裝置、組織結(jié)扎裝置、補片、基板、網(wǎng)片、組織工程支架、藥物遞送裝置和支架。
59.根據(jù)權(quán)利要求58所述的醫(yī)療裝置，其中所述醫(yī)療裝置是選自平頭釘和縫釘?shù)木W(wǎng)片固定裝置。
60.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，其中所述裝置以無菌提供。
61.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，其中所述第二聚合物的縱橫比大于約3。
62.根據(jù)權(quán)利要求61所述的醫(yī)療裝置，其中所述第二聚合物的縱橫比大于約5。
63.根據(jù)權(quán)利要求62所述的醫(yī)療裝置，其中所述第二聚合物的縱橫比大于約20。
64.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，其中當(dāng)在高溫下在水中經(jīng)受浸泡時，所述醫(yī)療裝置保持尺寸上穩(wěn)定。
65.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，其中當(dāng)在49攝氏度的高溫下在水中經(jīng)受浸泡時，所述醫(yī)療裝置保持尺寸上穩(wěn)定。
66.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，其中當(dāng)在70攝氏度的高溫下在水中經(jīng)受浸泡時，所述醫(yī)療裝置保持尺寸上穩(wěn)定。
67.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，其中所述共混物通過熱加工方法來提供。
68.一種制造可生物吸收的醫(yī)療裝置的方法，包括以下步驟: 對第一可生物吸收的聚合物和第二可生物吸收的聚合物的共混物進行加工，所述第一聚合物包含約76重量％至約92重量％的富丙交酯聚合物，所述富丙交酯聚合物包含約100摩爾％至約70摩爾％的聚合丙交酯和約O摩爾％至約30摩爾％的聚合乙交酯，并且所述第二聚合物包含聚(對-二氧雜環(huán)己酮)， 其中所述共混物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最大重量％為約24重量％，并且所述共混物中的聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的最小重量％取決于所述富丙交酯聚合物中的聚合丙交酯的摩爾量且通過下列表達式計算: 聚(對-二氧雜環(huán)己酮)的重量％ = (215.6212/聚合丙交酯的摩爾％) 2_7(127 以及由所述共混物形成可生物吸收的醫(yī)療裝置，其中所述聚合物共混物向所述形成的裝置提供尺寸穩(wěn)定性。
69.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述富丙交酯聚合物構(gòu)成所述共混物的約76重量％至約84重量％，并且所述聚(對-二氧雜環(huán)己酮)構(gòu)成所述共混物的約16重量％至約24重量％。
70.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述富丙交酯聚合物包含約80摩爾％至約90摩爾％的聚合丙交酯和約10摩爾％至約20摩爾％的聚合乙交酯。
71.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述富丙交酯聚合物構(gòu)成所述共混物的約76重量％至約84重量％，并且所述聚(對-二氧雜環(huán)己酮)構(gòu)成所述共混物的約16重量％至約24重量％，并且其中所述富丙交酯聚合物包含約80摩爾％至約90摩爾％的聚合丙交酯和約10摩爾％至約20摩爾％的聚合乙交酯。
72.根據(jù)權(quán)利要求69所述的方法，其中所述富丙交酯聚合物構(gòu)成所述共混物的約78重量％至約82重量％，并且所述聚(對-二氧雜環(huán)己酮)構(gòu)成所述共混物的約18重量％至約22重量％。
73.根據(jù)權(quán)利要求70所述的方法，其中所述富丙交酯聚合物包含約83摩爾％至約87摩爾％的聚合丙交酯和約13摩爾％至約17摩爾％的聚合乙交酯。
74.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法，其中所述富丙交酯聚合物構(gòu)成所述共混物的約78重量％至約82重量％，并且所述聚(對-二氧雜環(huán)己酮)構(gòu)成所述共混物的約18重量％至約22重量％，并且其中所述富丙交酯聚合物包含約83摩爾％至約87摩爾％的聚合丙交酯和約13摩爾％至約17摩爾％的聚合乙交酯。
75.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，當(dāng)在25攝氏度以0.lg/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，具有至少約0.8dL/g的特性粘度。
76.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中當(dāng)在25攝氏度以0.lg/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，所述第一聚合物具有至少約0.8dL/g的特性粘度。
77.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中當(dāng)在25攝氏度以0.lg/dL的濃度在六氟異丙醇中測量，所述第二聚合物具有至少約0.8dL/g的特性粘度。
78.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，當(dāng)通過X射線衍射測量，具有至少約15%的結(jié)晶度。
79.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，另外包含抗微生物劑。
80.根據(jù)權(quán)利要求79所述的方法，其中所述抗微生物劑是多氯苯氧基苯酚。
81.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，另外包含生物玻璃。
82.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法，其中所述生物玻璃選自羥基磷灰石、磷酸三鈣、鈣和鎂的碳酸鹽、硫酸鹽、氧化物。
83.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，另外包含治療劑。
84.根據(jù)權(quán)利要求83所述的方法，其中所述治療劑選自抗生素、抗病毒藥、防粘連藥、避孕藥和止痛藥。
85.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述聚合物共混物還包含另外的聚合物。
86.根據(jù)權(quán)利要求85所述的方法，其中所述另外的聚合物選自合成可吸收的聚合物和天然可吸收的聚合物。
87.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述裝置選自縫釘、平頭釘、夾片、縫合線、組織固定裝置、網(wǎng)片固定裝置、吻合裝置、縫合線和骨錨、組織和骨螺釘、假體、支撐結(jié)構(gòu)、組織增強裝置、組織結(jié)扎裝置、補片、基板、網(wǎng)片、組織工程支架、藥物遞送裝置和支架。
88.根據(jù)權(quán)利要求87所述的方法，其中所述醫(yī)療裝置是選自平頭釘和縫釘?shù)木W(wǎng)片固定裝置。
89.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述裝置以無菌提供。
90.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述第二聚合物的縱橫比大于約3。
91.根據(jù)權(quán)利要求90所述的方法，其中所述第二聚合物的縱橫比大于約5。
92.根據(jù)權(quán)利要求91所述的方法，其中所述第二聚合物的縱橫比大于約20。
93.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中當(dāng)在高溫下在水中經(jīng)受浸泡時，所述醫(yī)療裝置保持尺寸上穩(wěn)定。
94.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中當(dāng)在49攝氏度的高溫下在水中經(jīng)受浸泡時，所述醫(yī)療裝置保持尺寸上穩(wěn)定。
95.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中當(dāng)在70攝氏度的高溫下在水中經(jīng)受浸泡時，所述醫(yī)療裝置保持尺寸上穩(wěn)定。
96.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述共混物通過熱加工方法來提供。
97.根據(jù)權(quán)利要求96所述的方法，其中所述熱加工方法選自聚合、熔融共混、以及通過溶劑提取或脫揮移除殘余單體。
98.根據(jù)權(quán)利要求97所述的方法，其中所述熔融共混在選自下列的方法中直接發(fā)生:注塑、壓塑、吹塑、吹塑膜、熱成型、膜擠出、纖維擠出、片材擠出、型材擠出、熔融吹塑非織造擠出、共擠出、管擠出、發(fā)泡、滾塑、壓延和擠出。
99.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述加工包括一個或多個選自下列的加工步驟:聚合、?；?、研磨、顆粒篩選、干混、熔融共混、雙螺桿共混、單螺桿擠出、共擠出、帶有同時排氣螺桿真空脫揮的雙螺桿共混、通過溶劑提取移除殘余單體、真空滾筒干燥、脫揮和樹脂退火。
100.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述裝置通過選自下列的方法形成:注塑、壓塑、吹塑、吹塑膜、熱成型、膜擠出、纖維擠出、片材擠出、型材擠出、熔融吹塑非織造擠出、共擠出、管擠出、發(fā)泡、滾塑、壓延和擠出。
101.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，另外包括以下步驟:其中使所述裝置在至少45攝氏度的溫度下熱退火至少I分鐘。
102.根據(jù)權(quán)利要求101所述的方法，其中使所述裝置在約60攝氏度的溫度下熱退火約8小時，然后在約70攝氏度的溫度下退火約4小時，然后在約80攝氏度的溫度下退火約4小時。
103.一種聚合物共混物，包含權(quán)利要求1的聚合物共混物和不可吸收的聚合物。
104.一種聚合物共混物，包含權(quán)利要求20的聚合物共混物和不可吸收的聚合物。
105.—種醫(yī)療裝置，包含權(quán)利要求103的聚合物共混物。
106.—種醫(yī)療裝置，包含權(quán)利要求104的聚合物共混物。
107.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物共混物，另外包含著色劑。
108.根據(jù)權(quán)利要求107所述的聚合物共混物，其中所述著色劑選自D&C紫色2號和D&C藍色6號，所述著色劑量的范圍為所述聚合物共混物的約0.01重量％至約0.3重量％。
109.根據(jù)權(quán)利要求20所述的熱加工的聚合物共混物，另外包含著色劑。
110.根據(jù)權(quán)利要求109所述的熱加工的聚合物共混物，其中所述著色劑選自D&C紫色2號和D&C藍色6號，所述著色劑量的范圍為所述聚合物共混物的約0.01重量％至約0.3重量% O
111.根據(jù)權(quán)利要求39所述的醫(yī)療裝置，另外包含著色劑。
112.根據(jù)權(quán)利要求111所述的醫(yī)療裝置，其中所述著色劑選自D&C紫色2號和D&C藍色6號，所述著色劑量的范圍為所述裝置的植入部分的約0.01重量％至約0.3重量％。
113.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述醫(yī)療裝置另外包含著色劑。
114.根據(jù)權(quán)利要求107所述的方法，其中所述著色劑選自D&C紫色2號和D&C藍色6號，所述著色劑量的范圍為所述裝置的植入部分的約0.01重量％至約0.3重量％。
全文摘要
本發(fā)明公開了新型可生物吸收的聚合物共混物。所述共混物具有第一組分和第二組分，所述第一組分是聚丙交酯聚合物或丙交酯和乙交酯的共聚物，并且所述第二組分是聚(對-二氧雜環(huán)己酮)聚合物。該新型聚合物共混物提供了具有尺寸穩(wěn)定性的醫(yī)療裝置。本發(fā)明還公開了由這些新型聚合物共混物制造的新型可生物吸收的醫(yī)療裝置以及新型的制造方法。
文檔編號A61B17/064GK103119100SQ201180045790
公開日2013年5月22日 申請日期2011年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月22日
發(fā)明者B·M·凱利, D·D·賈米奧爾科夫斯基, C·德菲利斯 申請人:伊西康公司