專利名稱:一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種尿道修復(fù)支架及制備方法,特別是涉及一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架及制備方法,屬于醫(yī)學(xué)修復(fù)和組織工程領(lǐng)域。
背景技術(shù):
許多先天性(如崎形)和后天性因素(如創(chuàng)傷、戰(zhàn)傷、感染、腫瘤等)均可造成尿道缺損、狹窄和功能障礙。由于缺乏理想的修復(fù)材料,其修復(fù)重建一直是泌尿外科面臨的富有挑戰(zhàn)性的難題。對(duì)于上述的尿道缺損和后尿道狹窄相關(guān)患疾病的治療,臨床上常以皮膚(粘膜)游離移植或局部帶蒂皮瓣轉(zhuǎn)移修復(fù),但皮膚(粘膜)游離移植常因攣縮導(dǎo)致尿道狹窄,尿?qū)野l(fā)生率亦較高;局部帶 蒂皮瓣轉(zhuǎn)移則常致局部臃腫,形態(tài)不佳,患者及家屬難以接受。況且,自體組織移植是以犧牲正常組織為代價(jià)的“以手術(shù)創(chuàng)傷修復(fù)組織缺損”的治療模式,既增加了新的手術(shù)創(chuàng)傷,又增加了手術(shù)并發(fā)癥的機(jī)率,且自體組織來源有限,限制了其臨床應(yīng)用。所以,越來越多的醫(yī)學(xué)組織工程材料被用于尿道修復(fù)重建,但各類材料各有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)和缺陷。最早用于尿道修復(fù)重建的材料是硅膠、鐵褓龍等一系列不可降解的合成材料用于尿道修復(fù)重建,但出現(xiàn)了局部侵蝕、移位、瘩道、狹窄、滲出、鈣化等問題。近年又嘗試了人工合成的生物可降解材料,如聚己內(nèi)酯(PCL)、乳酸-己內(nèi)酯共聚物(PLA-CL)、乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、聚乳酸(PLA)等,細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均取得一定成效,但尚無臨床應(yīng)用資料。同時(shí),也有利用去細(xì)胞基質(zhì)重建尿道的報(bào)道,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用顯示出一定優(yōu)點(diǎn),但此類材料來源十分有限,用來修復(fù)尿道長段管狀缺損顯然有不現(xiàn)實(shí)性??偡譃樯鲜鋈N材料,普遍認(rèn)為唯有生物可降解材料,特別是生物可降解高分子所制備的三維多孔支架有可能找到一種合理的人工制備的尿道修復(fù)支架代替自體移植。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種可最終生物可降解的高分子的尿道支架及其制備方法,用于尿道損傷修復(fù)的需要。本發(fā)明提供一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架,其特征在于,所述尿道支架為一種外觀形狀為管狀的組織工程支架,由生物可完全降解的高分子材料制備,支架柔軟具有韌性,支架微觀結(jié)構(gòu)為多孔狀的三維空間,平均孔徑大小為20-200 μ m,具有良好的生物相容性,可種植細(xì)胞。所述生物可完全降解的高分子材料為聚己內(nèi)酯(PCL)、乳酸-己內(nèi)酯共聚物(PLA-CL)、聚乳酸(PLA)、羥基丁酸-羥基己酸共聚物(PHBHHx)中一種或其組合,其一組分必須為聚己內(nèi)酯,或乳酸-己內(nèi)酯共聚物。所述乳酸-己內(nèi)酯共聚物,其乳酸和己內(nèi)酯的摩爾比為7: 3 9:1。
本發(fā)明提供一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架的制備方法,其特征在于包括如下步驟:(I)生物可完全降解的高分子材料完全溶解于有機(jī)溶劑中,形成油相;(2)碳酸氫銨溶解于水中,常溫下完全溶解,形成水相;(3)將水相和油相混合并進(jìn)行勻漿處理,形成粘稠的乳化液;(4)迅速地依次將特定直徑的模具插入乳化液中,攪拌后馬上抽出并常溫干燥,再將樣品進(jìn)行冷凍干燥處理除去有機(jī)溶劑,即得到高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架。所述油相中有機(jī)溶劑為氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一種或其組合。所述油相中高分子材料的所占比例為10% -50% (g/100ml)。所述水相中碳酸氫銨的溶液濃度為10-20% (g/100ml)。所述水相和油相的體積比為1: 2 1: 4。本發(fā)明制備的尿道修復(fù)支架具有良好的生物相容性,促進(jìn)細(xì)胞的增殖;該尿道修復(fù)支架沒有其他雜質(zhì)志和有機(jī)溶劑的殘留;該尿道修復(fù)支架內(nèi)部為三維空間結(jié)構(gòu),支架的孔徑大小可以通過材料和工藝的不同而調(diào)節(jié)控制,用于細(xì)胞種子的粘附和增殖。尿道修復(fù)支架的內(nèi)徑可以通過模具的直徑控制。上述的模具的可以為光滑的玻璃棒,不銹鋼棒,優(yōu)先選擇玻璃棒。上述的尿道修復(fù)支架的制備工藝較簡單,制備的成本較低廉。本發(fā)明公開的生物可降解的高分子的尿道修復(fù)支架的成品沒有致孔劑和有機(jī)溶劑的殘留,生物學(xué)評(píng)價(jià) 更加安全,制備工藝更簡便,成本更加低廉,更適用于組織工程領(lǐng)域和尿道的臨床修復(fù)的應(yīng)用。所制備的尿道修復(fù)支架表現(xiàn)出一定的剛性和必要地韌性,能承受具有強(qiáng)大的擴(kuò)張力,擠壓時(shí)候有助于支架形狀的恢復(fù),并具有良好的生物相容性,尿道粘膜上皮細(xì)胞能在支架上粘附和增殖。所制備的尿道修復(fù)支架避免了有機(jī)溶劑和致孔劑的殘留,生物學(xué)評(píng)價(jià)更加安全,制備工藝更簡便,成本更加低廉,更適用于臨床應(yīng)用。
:圖1為本發(fā)明制備的尿道修復(fù)支架的結(jié)構(gòu)示意圖。I為尿道修復(fù)支架內(nèi)徑,2為尿道修復(fù)支架的多孔結(jié)構(gòu)。圖2為生物可降解的高分子的尿道支架實(shí)物圖。圖3為生物可降解的高分子的尿道支架的微觀結(jié)構(gòu)的掃描電子顯微鏡圖。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:制備內(nèi)直徑分別為2.5mm、3.5mm、4.5mm的聚己內(nèi)酯尿道修復(fù)支架。稱取4gPCL溶解于20ml的二氯甲烷中,加熱并冷凝回流溶解I小時(shí)溶解,形成油相。稱取15g碳酸氫銨溶解于IOOml水中,常溫溶解至完全溶解,形成水相。將水相和油相按體積比為1: 3的比例混合并以2500轉(zhuǎn)每秒的速度進(jìn)行勻漿處理,形成粘稠的乳化液。迅速地依次將直徑為2.5mm、3.5mm、4.5mm的玻璃棒插入乳化液中,攪拌后馬上抽出并常溫干燥12小時(shí),再將樣品進(jìn)行冷凍干燥處理除去有機(jī)溶劑,即得到高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架。所得的高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架具有良好的韌性,適度地拉伸、卷曲或?qū)φ劬粫?huì)導(dǎo)致斷裂,但擠壓后支架不能回復(fù)到原先的直徑和大小。高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架在磷酸緩沖溶液中浸泡前后會(huì)有一定的變化,其內(nèi)徑會(huì)有一定程度的收縮,浸泡前后內(nèi)徑的大小見表I。通過掃描電子顯微鏡觀察,發(fā)現(xiàn)高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架內(nèi)部具有良好的三維空間結(jié)構(gòu),可供細(xì)胞的附著和生長。通過掃描電子顯微鏡專用軟件隨機(jī)測量1000個(gè)孔的大小,并取平均值可得到內(nèi)部三維空間結(jié)構(gòu)的平均孔徑大小,見表2。將IO6個(gè)生長旺盛的大鼠傳代尿道粘膜上皮細(xì)胞接種于所制備的尿道修復(fù)支架上,置37°C、5.0 % 二氧化碳的細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。依次培養(yǎng)I天,4天,7天,并通過細(xì)胞活性試劑盒(CCK-8)進(jìn)行尿道修復(fù)支架上細(xì)胞的增殖情況。其中,制備內(nèi)直徑分別為3.5mm的尿道修復(fù)支架增殖的相關(guān)數(shù)據(jù)見表3。實(shí)施例2:制備內(nèi)直徑分別為2.5mm、3.5mm、4.5mm的PLA-CL(7: 3)尿道修復(fù)支架。稱取4gPLA_CL(7: 3)溶解于20ml的二氯甲烷/氯仿(二氯甲烷所占體積為80% )中,加熱并冷凝回流溶解I小時(shí)溶解,形成油相。稱取15g碳酸氫銨溶解于IOOml水中,常溫溶解至完全溶解,形成水相。將水相和油相按體積比為1: 2的比例混合并以2500轉(zhuǎn)每秒的速度進(jìn)行勻衆(zhòng)處理,形成粘稠的乳化液。迅速地依次將直徑為2.5mm、3.5mm、4.5mm的玻璃棒插入乳化液中,攪拌后馬上抽出并常溫干燥12小時(shí),再將樣品進(jìn)行冷凍干燥處理除去有機(jī)溶劑,即得到高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架。所得的高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架具有良好的韌性,適度地拉伸、卷曲或?qū)φ劬粫?huì)導(dǎo)致斷裂,擠壓后支架可以形變回復(fù)到原先的直徑和大小。
高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架在磷酸緩沖溶液中浸泡前后會(huì)有一定的變化,其內(nèi)徑會(huì)有一定程度的收縮,浸泡前后內(nèi)徑的大小見表I。高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架內(nèi)部具有良好的三維空間結(jié)構(gòu),可供細(xì)胞的附著和生長。內(nèi)部三維空間結(jié)構(gòu)的平均孔徑大小的測量方法同實(shí)施例1,數(shù)據(jù)見表2。將IO6個(gè)生長旺盛的大鼠傳代尿道粘膜上皮細(xì)胞接種于所制備的尿道修復(fù)支架上,置37°C、5.0 % 二氧化碳的細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。依次培養(yǎng)I天,4天,7天,并通過細(xì)胞活性試劑盒(CCK-8)進(jìn)行尿道修復(fù)支架上細(xì)胞的增殖情況。其中,制備內(nèi)直徑分別為3.5mm的尿道修復(fù)支架增殖的相關(guān)數(shù)據(jù)見表3。實(shí)施例3:制備內(nèi)直徑為2.5mm、3.5mm、4.5mm的PLA-CL (8: 2)尿道修復(fù)支架。稱取4gPLA_CL(8: 2)溶解于20ml的二氯甲烷/乙酸乙酯(二氯甲烷所占體積為70% )中,加熱并冷凝回流溶解I小時(shí)溶解,形成油相。稱取15g碳酸氫銨溶解于IOOml水中,常溫溶解至完全溶解,形成水相。將水相和油相按體積比為1: 4的比例混合并以2500轉(zhuǎn)每秒的速度進(jìn)行勻衆(zhòng)處理,形成粘稠的乳化液。迅速地依次將直徑為2.5mm、3.5mm、4.5mm的玻璃棒插入乳化液中,攪拌后馬上抽出并常溫干燥12小時(shí),再將樣品進(jìn)行冷凍干燥處理除去有機(jī)溶劑,即得到高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架。所得的高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架具有良好的韌性,適度地拉伸、卷曲或?qū)φ劬粫?huì)導(dǎo)致斷裂,擠壓后支架可以形變回復(fù)到原先的直徑和大小。高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架在磷酸緩沖溶液中浸泡前后會(huì)有一定的變化,其內(nèi)徑會(huì)有一定程度的收縮,浸泡前后內(nèi)徑的大小見表I。高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架內(nèi)部具有良好的三維空間結(jié)構(gòu),可供細(xì)胞的附著和生長。內(nèi)部三維空間結(jié)構(gòu)的平均孔徑大小的測量方法同實(shí)施例1,數(shù)據(jù)見表2。將IO6個(gè)生長旺盛的大鼠傳代尿道粘膜上皮細(xì)胞接種于所制備的尿道修復(fù)支架上,置37°C、5.0%二氧化碳的細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。依次培養(yǎng)I天,4天,7天,并通過細(xì)胞活性試劑盒(CCK-8)進(jìn)行尿道修復(fù)支架上細(xì)胞的增殖情況。其中,制備內(nèi)直徑分別為3.5mm的尿道修復(fù)支架增殖的相關(guān)數(shù)據(jù)見表3。實(shí)施例4:制備內(nèi)直徑為2.5mm、3.5mm、4.5mm的PLA_CL(9:1)尿道修復(fù)支架。稱取4gPLA-CL (9: I)溶解于20ml的二氯甲烷中,加熱并冷凝回流溶解I小時(shí)溶解,形成油相。稱取15g碳酸氫銨溶解于IOOml水中,常溫溶解至完全溶解,形成水相。將水相和油相按體積比為1: 2的比例混合并以2500轉(zhuǎn)每秒的速度進(jìn)行勻漿處理,形成粘稠的乳化液。迅速地依次將直徑為2.5mm、3.5mm、4.5mm的玻璃棒插入乳化液中,攪拌后馬上抽出并常溫干燥12小時(shí),再將樣品進(jìn)行冷凍干燥處理除去有機(jī)溶劑,即得到高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架。所得的高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架具有良好的韌性,適度地拉伸、卷曲或?qū)φ劬粫?huì)導(dǎo)致斷裂,擠壓后支架可以形變回復(fù)到原先的直徑和大小。高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架在磷酸緩沖溶液中浸泡前后會(huì)有一定的變化,其內(nèi)徑會(huì)有一定程度的收縮,浸泡前后內(nèi)徑的大小見表I。高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架內(nèi)部具有良好的三維空間結(jié)構(gòu),可供細(xì)胞的附著和生長。內(nèi)部三維空間結(jié)構(gòu)的平均孔徑大小見表2。
`
將IO6個(gè)生長旺盛的大鼠傳代尿道粘膜上皮細(xì)胞接種于所制備的尿道修復(fù)支架上,置37°C、5.0 % 二氧化碳的細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。依次培養(yǎng)I天,4天,7天,并通過細(xì)胞活性試劑盒(CCK-8)進(jìn)行尿道修復(fù)支架上細(xì)胞的增殖情況。其中,制備內(nèi)直徑分別為3.5mm的尿道修復(fù)支架增殖的相關(guān)數(shù)據(jù)見表3。實(shí)施例5:制備內(nèi)直徑分別為2.5mm、3.5mm、4.5mm的PLA_CL(7: 3)/PLGA復(fù)合材料的尿道修復(fù)支架。稱取2gPLA-CL (7: 3)和2g的PLGA溶解于20ml的二氯甲烷中,加熱并冷凝回流溶解I小時(shí)溶解,形成油相。稱取15g碳酸氫銨溶解于IOOml水中,常溫溶解至完全溶解,形成水相。將水相和油相按體積比為1: 3的比例混合并以2500轉(zhuǎn)每秒的速度進(jìn)行勻漿處理,形成粘稠的乳化液。迅速地依次將直徑為2.5mm、3.5mm、4.5mm的玻璃棒插入乳化液中,攪拌后馬上抽出并常溫干燥12小時(shí),再將樣品進(jìn)行冷凍干燥處理除去有機(jī)溶劑,即得到高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架。所得的高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架具有良好的韌性,適度地拉伸、卷曲或?qū)φ劬粫?huì)導(dǎo)致斷裂,擠壓后支架可以形變回復(fù)到原先的直徑和大小。高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架在磷酸緩沖溶液中浸泡前后會(huì)有一定的變化,其內(nèi)徑會(huì)有一定程度的收縮,浸泡前后內(nèi)徑的大小見表I。高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架內(nèi)部具有良好的三維空間結(jié)構(gòu),可供細(xì)胞的附著和生長。內(nèi)部三維空間結(jié)構(gòu)的平均孔徑大小的測量方法同實(shí)施例1,數(shù)據(jù)見表2。將IO6個(gè)生長旺盛的大鼠傳代尿道粘膜上皮細(xì)胞接種于所制備的尿道修復(fù)支架上,置37°C、5.0 % 二氧化碳的細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。依次培養(yǎng)I天,4天,7天,并通過細(xì)胞活性試劑盒(CCK-8)進(jìn)行尿道修復(fù)支架上細(xì)胞的增殖情況。其中,制備內(nèi)直徑分別為3.5mm的尿道修復(fù)支架增殖的相關(guān)數(shù)據(jù)見表3。實(shí)施例6:制備內(nèi)直徑分別為2.5mm,3.5mm、4.5mm的PLA_CL(7: 3)/PHBHHx復(fù)合材料的尿道修復(fù)支架。稱取2gPLA_CL (7: 3)和2g的PHBHHx溶解于20ml的二氯甲烷中,加熱并冷凝回流溶解I小時(shí)溶解,形成油相。稱取15g碳酸氫銨溶解于IOOml水中,常溫溶解至完全溶解,形成水相。將水相和油相按體積比為1: 2的比例混合并以2500轉(zhuǎn)每秒的速度進(jìn)行勻漿處理,形成粘稠的乳化液。迅速地依次將直徑為2.5mm、3.5mm、4.5mm的玻璃棒插入乳化液中,攪拌后馬上抽出并常溫干燥12小時(shí),再將樣品進(jìn)行冷凍干燥處理除去有機(jī)溶劑,即得到高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架。所得的高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架具有良好的韌性,適度地拉伸、卷曲或?qū)φ劬粫?huì)導(dǎo)致斷裂,擠壓后支架可以形變回復(fù)到原先的直徑和大小。高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架在磷酸緩沖溶液中浸泡前后會(huì)有一定的變化,其內(nèi)徑會(huì)有一定程度的收縮,浸泡前后內(nèi)徑的大小見表I。高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架內(nèi)部具有良好的三維空間結(jié)構(gòu),可供細(xì)胞的附著和生長。內(nèi)部三維空間結(jié)構(gòu)的平均孔徑大小的測量方法同實(shí)施例1,數(shù)據(jù)見表2。
將IO6個(gè)生長旺盛的大鼠傳代尿道粘膜上皮細(xì)胞接種于所制備的尿道修復(fù)支架上,置37°C、5.0 % 二氧化碳的細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。依次培養(yǎng)I天,4天,7天,并通過細(xì)胞活性試劑盒(CCK-8)進(jìn)行尿道修復(fù)支架上細(xì)胞的增殖情況。其中,制備內(nèi)直徑分別為3.5mm的尿道修復(fù)支架增殖的相關(guān)數(shù)據(jù)見表3。實(shí)施例7:制備內(nèi)直徑分別為2.5_、3.5_、4.5mm 的 PLA-CL (7: 3)/PLGA/PHBHHx 復(fù)合材料的尿道修復(fù)支架。 稱取2gPLA-CL (7:3)、Ig的PLGA和Ig的PHBHHx溶解于20ml的二氯甲烷中,加熱并冷凝回流溶解I小時(shí)溶解,形成油相。稱取15g碳酸氫銨溶解于IOOml水中,常溫溶解至完全溶解,形成水相。將水相和油相按體積比1: 2的比例混合并以2500轉(zhuǎn)每秒的速度進(jìn)行勻衆(zhòng)處理,形成粘稠的乳化液。迅速地依次將直徑為2.5mm、3.5mm、4.5mm的玻璃棒插入乳化液中,攪拌后馬上抽出并常溫干燥12小時(shí),再將樣品進(jìn)行冷凍干燥處理除去有機(jī)溶齊U,即得到高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架。所得的高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架具有良好的韌性,適度地拉伸、卷曲或?qū)φ劬粫?huì)導(dǎo)致斷裂,擠壓后支架可以形變回復(fù)到原先的直徑和大小。高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架在磷酸緩沖溶液中浸泡前后會(huì)有一定的變化,其內(nèi)徑會(huì)有一定程度的收縮,浸泡前后內(nèi)徑的大小見表I。高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架內(nèi)部具有良好的三維空間結(jié)構(gòu),可供細(xì)胞的附著和生長。內(nèi)部三維空間結(jié)構(gòu)的平均孔徑大小見表2。
將IO6個(gè)生長旺盛的大鼠傳代尿道粘膜上皮細(xì)胞接種于所制備的尿道修復(fù)支架上,置37°C、5.0 % 二氧化碳的細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。依次培養(yǎng)I天,4天,7天,并通過細(xì)胞活性試劑盒(CCK-8)進(jìn)行尿道修復(fù)支架上細(xì)胞的增殖情況。其中,制備內(nèi)直徑分別為3.5mm的尿道修復(fù)支架增殖的相關(guān)數(shù)據(jù)見表3。表1.高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架在磷酸緩沖溶液中浸泡前后內(nèi)徑的平均大小
(mm)
權(quán)利要求
1.一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架,其特征在于,所述尿道支架為一種外觀形狀為管狀的組織工程支架,由生物可完全降解的高分子材料制備,支架柔軟具有韌性,支架微觀結(jié)構(gòu)為多孔狀的三維空間,平均孔徑大小為20-200 μ m。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架,其特征在于,所述生物可完全降解的高分子材料為聚己內(nèi)酯(PCL)、乳酸-己內(nèi)酯共聚物(PLA-CL)、聚乳酸(PLA)、羥基丁酸-羥基己酸共聚物(PHBHHx)中一種或其組合,其一組分必須為聚己內(nèi)酯,或乳酸-己內(nèi)酯共聚物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架,其特征在于,所述乳酸-己內(nèi)酯共聚物,其乳酸和己內(nèi)酯的摩爾比為7: 3 9:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1,或2,或3所述一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架的制備方法,其特征在于包括如下步驟: (1)生物可完全降解的高分子材料完全溶解于有機(jī)溶劑中,形成油相; (2)碳酸氫銨溶解于水中,常溫下完全溶解,形成水相; (3)將水相和油相混合并進(jìn)行勻漿處理,形成粘稠的乳化液; (4)迅速地依次將特定直徑的模具插入乳化液中,攪拌后馬上抽出并常溫干燥,再將樣品進(jìn)行冷凍干燥處理除去有機(jī)溶劑,即得到高分子多孔狀的尿道修復(fù)支架。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架的制備方法,其特征在于,所述油相中有機(jī)溶劑為氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一種或其組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架的制備方法,其特征在于,所述油相中高分子材料的所占比例為10% -50% (g/100ml)。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架的制備方法,其特征在于,所述水相中碳酸氫銨的溶液濃度為10-20% (g/100ml)。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架的制備方法,其特征在于,所述水相和油相的體積比為1: 2 1: 4。
全文摘要
本發(fā)明公開一種生物可降解高分子多孔尿道修復(fù)支架,其特征在于,所述尿道支架為一種外觀形狀為管狀的組織工程支架,由生物可完全降解的高分子材料制備,支架柔軟具有韌性,支架微觀結(jié)構(gòu)為多孔狀的三維空間,平均孔徑大小為20-200μm,具有良好的生物相容性,可種植細(xì)胞。本發(fā)明還公開該尿道修復(fù)支架得制備方法。所制備的尿道修復(fù)支架表現(xiàn)出一定的剛性和必要地韌性,能承受具有強(qiáng)大的擴(kuò)張力,擠壓時(shí)候有助于支架形狀的恢復(fù),并具有良好的生物相容性,尿道粘膜上皮細(xì)胞能在支架上粘附和增殖。所制備的尿道修復(fù)支架避免了有機(jī)溶劑和致孔劑的殘留,生物學(xué)評(píng)價(jià)更加安全,制備工藝更簡便,成本更加低廉,更適用于臨床應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61L27/18GK103170007SQ20111043665
公開日2013年6月26日 申請(qǐng)日期2011年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月22日
發(fā)明者魏岱旭, 閆志強(qiáng), 鐘建, 何丹農(nóng) 申請(qǐng)人:上海納米技術(shù)及應(yīng)用國家工程研究中心有限公司