專利名稱：檳榔四消丸的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物的新用途，具體地，是檳榔四消丸在制備治療肥胖、高脂血癥或脂肪肝的藥物中的用途，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
脂肪肝(Fatty Liver, FL)是肝臟脂蛋白代謝紊亂，甘油三酯(Triglycerid，TG)的合成速度大于將其泌入血液的速度，TG大量堆積于肝臟而致的一種病理改變。正常情況下，肝脂肪占肝濕重的3% _5%，當脂肪含量超過肝濕重的5%或組織學上1/3以上肝實質(zhì)脂肪化即為脂肪肝。臨床根據(jù)發(fā)病的緩急程度分為急性脂肪肝和慢性脂肪肝兩大類。急性脂肪肝見于四環(huán)素類藥物中毒、妊娠晚期、腦病脂肪肝綜合征(Reye綜合征)等，其臨床表現(xiàn)及預后類似于急性或亞急性重癥病毒性肝炎，若治療及時一般不留后遺癥慢性脂肪肝發(fā)病隱匿，臨床表現(xiàn)及實驗室檢查缺乏特異性，一般認為與酗酒、肥胖、高脂蛋白血癥、2型糖尿病、病毒性肝炎、營養(yǎng)不良等有關(guān)。在我國臨床常見及通常所說的脂肪肝主要是肥胖性脂肪肝、糖尿病性脂肪肝、酒精性脂肪肝。慢性脂肪肝又可分為酒精性脂肪和非酒精性脂肪肝。高脂血癥所致脂肪肝為非酒精性脂肪肝。高脂血癥指血漿中膽固醇(Tc)或/和甘油三脂(TG)水平升高，是脂質(zhì)代謝紊亂的一種常見病，為動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管病的主要危險因素，與脂肪肝的發(fā)生亦密切相關(guān)。近年來隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變、檢測手段的進步以及保健意識的增強，脂肪肝的檢出率呈逐年增高的趨勢。臨床流行病學研究表明我國脂肪肝的發(fā)病率在5. 2% 11. 4%之間，所處經(jīng)濟地區(qū)越發(fā)達，發(fā)病率也越高，并且發(fā)病年齡有越來越小的趨勢。關(guān)于脂肪肝的藥物治療，臨床用于脂肪肝治療的藥物主要有調(diào)血脂藥和護肝去脂藥兩大類。常用的調(diào)血脂藥有的在降低血脂時肝脂未見減少，甚至有的藥物在降低血脂的同時，肝脂反而增加。因此對于血脂正常的脂肪肝患者來說，原則上不用降脂藥。護肝去脂藥中較早應用的是膽堿，其為卵磷脂的組成成分，可促進磷脂合成，加速肝內(nèi)脂肪轉(zhuǎn)運而去除肝脂。同類藥物還有蛋氨酸，可在體內(nèi)提供甲基合成膽堿，具有促進肝內(nèi)脂肪代謝及保肝解毒作用。因人類幾乎不存在膽堿缺乏現(xiàn)象，敵膽堿不但不能防治人類高脂飲食和酒精誘發(fā)的脂肪肝，并因其有一定程度的肝毒性，反可致肝損傷。目前認為此類藥物僅適用于營養(yǎng)缺乏、胃腸外營養(yǎng)導致膽堿缺乏或某些藥物誘發(fā)的脂肪肝。氨基酸制劑補給機體合成蛋白質(zhì)必須的氨基酸，可用于惡性營養(yǎng)不良性脂肪肝。具有護肝去脂作用的藥物還有水飛薊素、肉毒堿乳清酸鹽、熊去氧膽酸、甜菜堿、牛黃酸、還原型谷脫甘肽等，它們通過抗氧化、改善肝臟微循環(huán)，促進VLDL合成，促進線粒體代謝活性，抗肝細胞壞死等環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，但這些藥物治療作用報道有的是動物實驗研究資料，或僅為部分臨床研究結(jié)論，治療脂肪肝的確切療效、機制及安全性尚須做更進一步的研究。中醫(yī)理論認為，輕、中度脂肪肝早期雖無明顯的臨床癥狀，但隨著病情的發(fā)展，部分患者可出現(xiàn)脅痛、食欲不振、乏力、肝腫大等癥狀與體征，并且脂肪肝患者多具長期酗酒、食肥甘厚味、形體肥胖等特點，中醫(yī)將其歸為病盛積聚、脅病痰濁、濕氣、膨脹等范疇。發(fā)病機制與痰。瘀、積有關(guān)，認為脂肪肝是飲食不節(jié)、嗜食肥甘或飲酒無度，致使脾失健運，肝失疏泄，濕熱蘊積于脾胃，痰濕內(nèi)生，氣滯血瘀，最終導致氣滯、痰濕、血瘀互結(jié)，積于脅下而成。其病位主要在肝脾兩臟。脾主運化，若飲食不節(jié)，眼失健運，水濕不化、濕法內(nèi)阻而見乏力、納差。肝主疏泄，調(diào)暢全身氣血。津液，肝失疏泄，氣機郁結(jié)，氣滯血瘀而見脅助脹滿不適、肝痛、肝腫大。中醫(yī)藥治療方法有(_)單味中藥，有學者對臨床報道治療脂肪肝的中藥處方進行了分析，得出使用效率最高的單味中藥依次為山楂、丹參、澤瀉、柴胡、草決明、制首烏、郁金、茯苓、陳皮、半夏、大黃。(二)復方治療，去脂軟肝丸、虎金丸、肝脂平丸、舒肝脂膠囊、小柴胡湯、脂肝樂膠囊、五子衍宗九?！皺壚扑南琛背鲇凇度珖谐伤庲灧竭x編》(天津方)。由檳榔、大黃、香附、二丑、牙皂、五靈脂等六味藥組成，其功能主治為消食導滯，行氣瀉水。用于食積痰飲，消化不良，脘腹脹滿，噯氣吞酸，大便秘結(jié)，是治療胃腸疾病的經(jīng)驗方藥。目前關(guān)于檳榔四消丸的報道主要是檳榔四消丸的制劑、質(zhì)量控制方法，如專利申請?zhí)?1102164. 0，發(fā)明名稱納米檳榔四消制劑藥物及其制備方法，公開了一種納米檳榔四消制劑藥物，它是以納米檳榔、納米大黃、納米牽牛子、納米豬牙皂、納米香附、納米五靈脂為原料，按比例配制，制成新的藥物制劑，其顆粒細度達1200-1500目，粒徑為0. l-200nm，其中絕大部分粒徑小于lOOnm，并具有新的物性。采用微波萃取、減壓濃縮、超音速射流技術(shù)噴霧干燥等步驟制成。文獻，王秀琴，等，高效液相色譜法測定檳榔四消丸中大黃素和大黃酚的含量《西北藥學雜志》2004年19卷2期，測定檳榔四消丸中大黃素和大黃酚的總量。關(guān)于檳榔四消丸的新用途，目前只有文獻治療用其治療貓嘔吐(同啟才，檳榔四消丸治療貓嘔吐，《中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志》2005年M卷1期)。目前尚無將“檳榔四消丸”用于治療脂肪肝的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了 “檳榔四消丸”的新用途。本發(fā)明提供了含有下述重量配比的原料藥制備而成的藥物組合物在制備治療肥胖、高脂血癥或脂肪肝的藥物中的用途檳榔100-300份、大黃200-600份、牽牛子200-600份、豬牙皂25-75份、香附100-300 份、五靈脂 100-200 份。其中，所述的藥物是治療非酒精性脂肪肝的藥物。所述的藥物是治療非酒精性脂肪肝的藥物。進一步優(yōu)選地，所述的藥物組合物是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑檳榔200份、大黃400份、牽牛子400份、豬牙皂50份、香附200份、五靈脂200份。其中，所述的大黃為酒炒大黃；所述的牽牛子為炒牽牛子；所述的豬牙皂為炒豬牙皂；所述的香附為醋制香附；所述的五靈脂為醋炒五靈脂。其中，所述的藥物組合物是由檳榔、大黃、牽牛子、豬牙皂、香附、五靈脂的原生藥粉或水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的藥劑。其中，所述的藥劑為丸劑、膠囊劑、片劑、口服液或顆粒劑。
本發(fā)明藥物對高脂飲食病因所致非酒精性脂肪肝均有很好的治療或?qū)棺饔?，并能有效降低血清中膽固醇、低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白含量，升高高密度脂蛋白含量，具有協(xié)同增效作用，有效物質(zhì)清楚，質(zhì)量可控，且無明顯毒性作用，是一種新型治療脂肪肝的藥物。
具體實施例方式實施例1本發(fā)明藥物丸劑的制備取檳榔200g大黃(酒炒)400g牽牛子(炒)400g豬牙皂(炒)50g香附(醋制)200g五靈脂(醋炒)200g; 以上六味原料藥，粉碎成細粉，過蹄，混勻，用水泛丸，干燥，即得。實施例2本發(fā)明藥物的制備取檳榔200g大黃(酒炒)400g牽牛子(炒)400g豬牙皂(炒)50g香附(醋制)200g五靈脂(醋炒)200g;上六味，粉碎成粗粉，以60%乙醇水溶液浸提。實施例3本發(fā)明藥物的制備取檳榔100g、大黃200g、牽牛子200g、豬牙皂25g份、香附100g、五靈脂100g，加水煎煮提取，濃縮，加入淀粉制粒，得顆粒劑。實施例4本發(fā)明藥物的制備取檳榔300g、大黃600g、牽牛子600g、豬牙皂75g、香附300g、五靈脂200g，直接打細粉，裝膠囊，得膠囊。實施例5本發(fā)明藥物的制備取檳榔300g、大黃200g、牽牛子600g、豬牙皂25g、香附100g、五靈脂200g，加水提取，濃縮，加入矯味劑，制備成口服液。以下通過具體藥效學試驗證明本發(fā)明的有益效果。試驗例1本發(fā)明藥物對脂肪酸合酶(FAS)的抑制作用取本發(fā)明藥物(由實施例2制備)，粉碎成粗粉，以60%乙醇水溶液提取，該提取物對脂肪酸合酶(FAS)全反應的半抑制濃度為0. 006mg/ml(以萃取時中藥重量計)，用該提取物口服飼喂大鼠，可明顯減低大鼠攝食量和降低大鼠體重，實驗結(jié)束時實驗組大鼠肝臟FAS活性低于對照組。脂肪酸合酶是脂肪酸合成的關(guān)鍵酶，與肥胖的形成密切相關(guān)。結(jié)果表明，該提取物對FAS有很強的抑制作用，其抑制能力強，說明該提取物有抑制脂肪合成的作用，提示可用于治療肥胖、高脂血癥及脂肪肝等脂肪代謝紊亂疾病。試驗例2本發(fā)明藥物治療高脂血癥以高脂飼料喂養(yǎng)大鼠造成高脂血癥及脂肪肝動物模型，高脂飼料喂養(yǎng)5周后，開始觀察分為空白對照組、模型組、治療組、和陽性對照組。治療組用本發(fā)明藥物(實施例1制備)進行灌胃治療，劑量為成人用劑量的25倍(按生藥量計算)，陽性對照組用辛伐他汀(成人用劑量的25倍)進行治療，給藥五周后，模型組大鼠血脂明顯高于空白對照組，說明造模成功。表14組動物血脂比較
權(quán)利要求
1.含有下述重量配比的原料藥制備而成的藥物組合物在制備治療肥胖、高脂血癥或脂肪肝的藥物中的用途檳榔100-300份、大黃200-600份、牽牛子200-600份、豬牙皂25-75份、香附100-300份、五靈脂100-200份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療非酒精性脂肪肝的藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于所述的藥物是治療單純性脂肪肝的藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的用途，其特征在于所述的藥物組合物是由下述重量配比的原料藥制備而成的藥劑檳榔200份、大黃400份、牽牛子400份、豬牙皂50份、香附200份、五靈脂200份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項所述的用途，其特征在于所述的大黃為酒炒大黃；所述的牽牛子為炒牽牛子；所述的豬牙皂為炒豬牙皂；所述的香附為醋制香附；所述的五靈脂為醋炒五靈脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述的藥物組合物是由檳榔、大黃、牽牛子、豬牙皂、香附、五靈脂的原生藥粉或水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的藥劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其特征在于所述的藥劑為丸劑、膠囊劑、片劑、口服液或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了含有下述重量配比的原料藥制備而成的藥物組合物在制備治療肥胖、高脂血癥或脂肪肝的藥物中的用途檳榔100-300份、大黃200-600份、牽牛子200-600份、豬牙皂25-75份、香附100-300份、五靈脂100-200份。本發(fā)明藥物對高脂飲食病因所致實驗性脂肪肝均有很好的治療或?qū)棺饔?，并能有效降低血清中膽固醇、低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白含量，升高高密度脂蛋白含量，具有協(xié)同增效作用，有效物質(zhì)清楚，質(zhì)量可控，且無明顯毒性作用，是一種新型治療脂肪肝的藥物。
文檔編號A61P1/16GK102389507SQ201110353608
公開日2012年3月28日 申請日期2011年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月9日
發(fā)明者劉敬, 李信平, 王洪瀾, 王瓊, 謝朝良, 趙斌 申請人:中山火炬職業(yè)技術(shù)學院, 王瓊, 謝朝良