專(zhuān)利名稱(chēng)：胰島素傳遞體透皮給藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種胰島素傳遞體透皮給藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
胰島素是治療糖尿病的首選藥，是由51個(gè)氨基酸組成的一種蛋白質(zhì)，其三級(jí)結(jié)構(gòu)末端易形成穩(wěn)定的非平行和共價(jià)的β折疊，與另一分子胰島素形成二聚體，并且在鋅離子存在下，3個(gè)二聚體可結(jié)合成更穩(wěn)定的六聚體。這種多聚體分子量大，難以透過(guò)吸收屏障，又易被胃酸和胃腸道消化酶降解。因此，胰島素的給藥方式一直以來(lái)都是注射給藥，長(zhǎng)期的注射給藥，對(duì)患者造成極大的痛苦與不便。甚至可能出現(xiàn)不良反應(yīng)如過(guò)敏、硬結(jié)、炎癥等。研究安全有效，提高非注射途徑的胰島素生物利用度，一直以來(lái)受到國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)和藥學(xué)界的關(guān)注。近年來(lái)口服胰島素和吸入型胰島素也是藥劑學(xué)研究的熱點(diǎn)。但是，口服給藥面臨的問(wèn)題是(1)消化道內(nèi)蛋白水解酶分解；(2)胰島素分子較大，容易聚合；(3)難以吸收以及肝臟的首過(guò)效應(yīng)。吸入型胰島素面臨的問(wèn)題是對(duì)肺部具有潛在危險(xiǎn)尤其是對(duì)脆弱的肺泡/毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)有影響。因此，經(jīng)皮給藥是理想的胰島素給藥方式。皮膚的水解酶活性相當(dāng)小，有利于多肽及蛋白質(zhì)類(lèi)藥物保持穩(wěn)定，與注射給藥相比，經(jīng)皮給藥可維持恒定的血藥濃度，可自主給藥，安全方便，還可避免肝臟首過(guò)作用和胃腸道的降解。但面臨的最大問(wèn)題是胰島素藥物對(duì)皮膚的穿透性太弱。目前應(yīng)用的增加皮膚滲透性的方法主要是應(yīng)用滲透促進(jìn)劑、離子導(dǎo)入、 超聲波和電致孔法等。亦可應(yīng)用載體來(lái)提高藥物透皮效率。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供一種胰島素傳遞體透皮給藥制劑及其制備方法。本發(fā)明提供的胰島素傳遞體透皮給藥制劑，含有如下組分胰島素、磷脂、膽固醇、 表面活性劑、透皮促滲劑、三乙醇胺-鹽酸和凝膠。優(yōu)選地，上述的胰島素傳遞體透皮給藥制劑，含有如下重量份數(shù)的組分
胰島素0. 2-1. 0 ；
磷脂5-30 ；
膽固醇5-30 ；
表面活性劑1-5 ；
透皮促滲劑1-5 ；
PH值為6. (Γ6. 8的三乙醇胺-鹽酸緩沖液50-80 ；
凝膠1-5。上述的胰島素傳遞體透皮給藥制劑還含有乙醇。優(yōu)選地，上述磷脂為二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰
3乙醇胺或大豆磷脂酰膽堿；上述表面活性劑為膽酸鈉或去氧膽酸鈉；上述透皮促滲劑為丙二醇1乙醇1氮酮1桉葉油1D一檸檬稀1L一薄荷醇1松節(jié)油1樟腦油和香葉油中的一種或其兩種以上任意組合；所述凝膠為黃原膠1卡波姆或泊洛沙姆188。更優(yōu)選地，所述磷脂為大豆磷脂酰膽堿1所述表面活性劑為去氧膽酸鈉，所述透皮促滲劑為桉葉油，所述凝膠為卡波姆。[OO10] 作為進(jìn)一步優(yōu)選地，上述的胰島素傳遞體透皮給藥制劑，含有如下重量份數(shù)的組分胰島素8．o； 大豆磷脂酰膽堿8．o； 膽固醇8．o； 去氧膽酸鈉1．o； 桉葉油1．o； pH值為6．o…6．8的三乙醇胺一鹽酸緩沖液60； 卡波姆l。[OO11] 上述的胰島素傳遞體透皮給藥制劑還包括乙醇。[OO12] 本發(fā)明還提供上述的胰島素傳遞體凝膠透皮給藥制劑的制備方法，步驟如下(1)取磷脂1膽固醇1表面活性劑和透皮促滲劑，加入乙醇溶解；(2)取胰島素，用三乙醇胺一鹽酸緩沖液溶解，將所得溶液加入(1)所得的溶液中，通過(guò)微射流，使液體均勻化和納米化，得胰島素傳遞體溶液；(3)取凝膠，加水至其溶脹，制成凝膠基質(zhì)，向其緩慢加入步驟(2)的胰島素傳遞體溶液，攪拌均勻，即得。[OO13] 本發(fā)明能夠達(dá)到以下技術(shù)效果l1使用傳遞體制備胰島素透皮給藥制劑。傳遞體是在普通脂質(zhì)體的磷脂成分中加入表面活性劑如膽酸鈉，使脂質(zhì)體具有高度變形性。通過(guò)改變藥物分子的物理特性，以滲透壓差為驅(qū)動(dòng)力，迫使胰島素大分子變形，順利通過(guò)比傳遞體小得多的皮膚上微孔，從而促進(jìn)藥物透皮吸收。其促進(jìn)滲透的機(jī)制為膽酸鈉可插入磷脂雙分子層中，使磷脂分子之間的距離增大，磷脂酰基鏈的順序被擾亂，使其流動(dòng)性增強(qiáng)。此柔性脂質(zhì)體皮膚穿透作用比較強(qiáng)，可作為胰島素經(jīng)皮吸收的有效載體。[OO14] 21各組分配合，制得的胰島素傳遞體透皮給藥制劑粒徑均勻(200一300nm)，包封率較高(可達(dá)87．2％)，穩(wěn)定性好，給藥方便，其制備工藝采用先進(jìn)的微射流技術(shù)，條件易于控制，適用于大批量生產(chǎn)。[OO15] 31胰島素傳遞體透皮給藥制劑能夠維持至少3天的給藥時(shí)間，在很大程度上縮短給藥間隔的同時(shí)提高患者的順應(yīng)性，克服了傳統(tǒng)胰島素注射劑給患者帶來(lái)的不便以及口服胰島素制劑在小腸中吸收困難且生物利用度低的缺點(diǎn)，是目前治療糖尿病的良好的制劑形式。


[OO16] 圖l是糖尿病小鼠分別給予長(zhǎng)效精蛋白鋅胰島素注射劑(曰)和實(shí)施例l制得的胰島素傳遞體透皮給藥制劑(A)后各時(shí)間血糖濃度與給藥前體內(nèi)血糖濃度百分比(D)一一時(shí)間關(guān)系圖2是小鼠分別給予長(zhǎng)效精蛋白鋅胰島素注射劑(■)和實(shí)施例1制得的胰島素傳遞體透皮給藥制劑(▲)后各時(shí)間血藥濃度(mIU/L)——時(shí)間關(guān)系圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，以使本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以更好的理解本發(fā)明并能予以實(shí)施，但所舉實(shí)施例不作為對(duì)本發(fā)明的限定。實(shí)施例1
取大豆磷脂酰膽堿8. Og,膽固醇8. Og,去氧膽酸納1. Og和ImL桉葉油，加入乙醇，超聲溶解；稱(chēng)取胰島素0. 2g，采用60mL的0. OlM三乙醇胺-鹽酸緩沖液(pH=6. 2)溶解，將所得溶液加入上述所得的溶液中，通過(guò)微射流，每個(gè)噴嘴打8-10個(gè)循環(huán)，壓力位104pa，使之均勻化和納米化，得胰島素傳遞體溶液；取Ig卡波姆，加適量的水制成凝膠基質(zhì)，向其緩慢加入胰島素傳遞體溶液，攪拌均勻，即得。本實(shí)施例制得的胰島素傳遞體透皮給藥制劑物理性質(zhì)
經(jīng)粒徑測(cè)定，本實(shí)施例胰島素傳遞體透皮給藥制劑，粒徑均勻(200-300nm)；利用超速離心法測(cè)定，包封率為87. 2%，穩(wěn)定性好。本實(shí)施例的胰島素傳遞體透皮給藥制劑的體外透皮研究
實(shí)驗(yàn)采用改良Franz擴(kuò)散池(S=2. 84 cm2,V=6. 5 mL)，將人腹部皮膚固定于Franz擴(kuò)散池的上、下室之間，使皮膚角質(zhì)層面向供給池，接收池中加入6. 5 mL接收介質(zhì)，于32士 1 °C 恒溫水浴中磁力攪拌(600 r · mirT1)，在供給池中加入2 mL本實(shí)施例1的胰島素傳遞體透皮給藥制劑，于24 h取出接收液。接收液離心(10000 r· mirT1 )15min后，采用HPLC測(cè)定胰島素的含量。研究結(jié)果表明根據(jù)實(shí)施例1制備得到的胰島素傳遞體透皮給藥制劑，給藥1 后(累積透皮給藥量為937 μ g)，能夠達(dá)到中型糖尿病人需要的給藥劑量；于4 達(dá)到峰值 (累積透皮給藥量為18174 μ g，即為重癥病人的最低劑量)，因此不會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)；藥物至少能夠維持3天的給藥劑量。本實(shí)施例的胰島素傳遞體透皮給藥制劑的藥效學(xué)研究
選用健康雄性小鼠，尾靜脈注射四氧嘧啶生理鹽水溶液(80 mg/kg)，連續(xù)給藥3天后， 造成糖尿病小鼠動(dòng)物模型。選用成糖尿病模型的小鼠分成兩組，6只為一組，實(shí)驗(yàn)前禁食2 h，第一組腹腔注射10%水合氯醛(0. lg/mL)。用電動(dòng)剃毛刀除去腹部毛，置于固定器上，斷尾取血20 μ L作為空白血樣，取1. 5g胰島素傳遞體凝膠均勻涂于小鼠皮膚上；第二組給予 96IU/kg(4. 4mg/kg)長(zhǎng)效精蛋白鋅胰島素注射劑作為對(duì)照組，分別于給藥后3 h，5h，12h， 24h,48h,72h斷尾取血10 μ L，血樣用葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖濃度。將10 μ L血樣加入到60 μ L肝素生理鹽水中，5000 r/ min高速離心5 min,制取血漿，采用葡萄糖測(cè)定試劑盒(葡萄糖氧化酶法)測(cè)定并計(jì)算血糖濃度。其測(cè)定原理為葡萄糖在葡萄糖氧化酶的作用下產(chǎn)生葡萄糖酸和過(guò)氧化氫，過(guò)氧化氫在過(guò)氧化物酶的作用下使鄰聯(lián)甲苯胺生成藍(lán)色物質(zhì)，此有色物質(zhì)在625nm波長(zhǎng)下與葡萄糖濃度成正比。通過(guò)測(cè)定藍(lán)色物質(zhì)的吸光度可計(jì)算樣品中葡萄糖的含量。胰島素給藥后降血糖的情況可用給藥后各時(shí)間血糖濃度與給藥前體內(nèi)血糖濃度百分比值來(lái)反映，S卩D = Ct/ CO XlOO %。式中，Ct為t時(shí)小鼠體內(nèi)血糖濃度(mg/ L) ；CO為給藥前(即零時(shí))小鼠體內(nèi)血糖濃度(mg/ L)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖1，研究結(jié)果表明對(duì)于糖尿病小鼠模型，未給藥時(shí)，兩組的小鼠血糖持平，在給予長(zhǎng)效精蛋白鋅胰島素注射劑后，小鼠的血糖濃度在Mh內(nèi)顯著降低，而其后又恢復(fù)到給藥前的水平；而小鼠給予本實(shí)施例的胰島素傳遞體透皮給藥制劑后，其血糖濃度緩慢降低， 24h的小鼠的血糖濃度明顯低于小鼠給予長(zhǎng)效精蛋白鋅胰島素注射劑后的血糖濃度，之后， 小鼠的血糖濃度緩慢回升，在7 仍有一定的降血糖效果。本實(shí)施例的胰島素傳遞體透皮給藥制劑的藥代動(dòng)力學(xué)研究
選用SPF級(jí)昆明小鼠分成兩組，6只為一組，實(shí)驗(yàn)前禁食2 h，第一組腹腔注射10%水合氯醛(0. lg/mL)。用電動(dòng)剃毛刀除去腹部毛，取1. 5g胰島素傳遞體凝膠均勻涂于小鼠皮膚上；第二組給予96IU/kg(4. 4mg/kg)長(zhǎng)效精蛋白鋅胰島素注射劑作為對(duì)照組，分別于lh， 2h，4h，8h，12h，24h, 36h，48h，60h, 72h斷尾取血10 μ L，血清經(jīng)前處理后，用HPLC測(cè)定其藥物含量，比較胰島素傳遞體凝膠和精蛋白鋅胰島素兩種劑型不同的藥代趨勢(shì)。研究結(jié)果表明，給予長(zhǎng)效精蛋白鋅胰島素注射劑的小鼠其體內(nèi)的胰島素的血藥濃度在池時(shí)達(dá)到峰值，其后迅速下降，在24h以后，小鼠體內(nèi)測(cè)得的胰島素的血藥濃度低于檢出限；相比而言，給予胰島素傳遞體透皮給藥制劑后，小鼠體內(nèi)的胰島素血藥濃度能夠維持一定的時(shí)間，且消除緩慢，能夠維持至72h以上。 實(shí)施例2
取二硬脂酰磷脂酰膽堿30. Og,膽固醇30. Og,膽酸納5. 0g, 3mL香葉油和2mLL_薄荷醇，加入乙醇30ml，超聲使之溶解；稱(chēng)取胰島素1. 0g，采用SOmL 0. OlM三乙醇胺-鹽酸緩沖液(pH=6. 0)溶解，將所得溶液加入上述所得的溶液中，微射流使之均勻化和納米化，得胰島素傳遞體溶液；取5g黃原膠，加適量的水制成凝膠基質(zhì)，向其緩慢加入胰島素傳遞體溶液， 攪拌均勻，即得。本實(shí)施例制得的胰島素傳遞體透皮給藥制劑物理性質(zhì)
經(jīng)粒徑測(cè)定，本實(shí)施例胰島素傳遞體透皮給藥制劑，粒徑均勻(200-300nm)；利用超速離心法測(cè)定，包封率為85. 1%，穩(wěn)定性好。本實(shí)施例的胰島素傳遞體透皮給藥制劑的體外透皮研究 實(shí)驗(yàn)具體同實(shí)施例1。研究結(jié)果表明根據(jù)實(shí)施例2制備得到的胰島素傳遞體透皮給藥制劑，給藥1 后(累積透皮給藥量為901 μ g)，能夠達(dá)到中型糖尿病人需要的給藥劑量；于4 達(dá)到峰值 (累積透皮給藥量為16512 μ g，即為重癥病人的最低劑量)，因此不會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)；藥物至少能夠維持3天的給藥劑量。本實(shí)施例的胰島素傳遞體透皮給藥制劑的藥效學(xué)研究實(shí)驗(yàn)具體步驟同實(shí)施例1。研究結(jié)果表明小鼠給予本實(shí)施例的胰島素傳遞體透皮給藥制劑后，其血糖濃度緩慢降低，24h的小鼠的血糖濃度明顯低于小鼠給予長(zhǎng)效精蛋白鋅胰島素注射劑后的血糖濃度，之后，小鼠的血糖濃度緩慢回升，在7 仍有一定的降血糖效果。本實(shí)施例的胰島素傳遞體透皮給藥制劑的藥代動(dòng)力學(xué)研究實(shí)驗(yàn)具體步驟同實(shí)施例1研究結(jié)果表明，給予本實(shí)施例的胰島素傳遞體透皮給藥制劑后，小鼠體內(nèi)的胰島素血藥濃度能夠維持一定的時(shí)間，且消除緩慢，能夠維持至72h以上。
實(shí)施例3
取二硬脂酰磷脂酰乙醇胺24. Og,膽固醇24. Og,去氧膽酸納1. 7g，1. 5mL L-薄荷醇和 0. 5mL松節(jié)油，加入乙醇20ml，超聲使之溶解；稱(chēng)取胰島素0. 4g，采用64mL 0. OlM三乙醇胺-鹽酸緩沖液(PH=6. 8)溶解，將所得溶液加入上述所得的溶液中，微射流使之均勻化和納米化，得胰島素傳遞體溶液；取2. 5g泊洛沙姆188，加適量的水制成凝膠基質(zhì)，向其緩慢加入胰島素傳遞體溶液，攪拌均勻，即得。本實(shí)施例制得的胰島素傳遞體透皮給藥制劑物理性質(zhì)
經(jīng)粒徑測(cè)定，本實(shí)施例胰島素傳遞體透皮給藥制劑，粒徑均勻(200-300nm)；利用超速離心法測(cè)定，包封率為86. 0%，穩(wěn)定性好。本實(shí)施例的胰島素傳遞體透皮給藥制劑的體外透皮研究 實(shí)驗(yàn)具體同實(shí)施例1。研究結(jié)果表明根據(jù)實(shí)施例3制備得到的胰島素傳遞體透皮給藥制劑，給藥1 后(累積透皮給藥量為921 μ g)，能夠達(dá)到中型糖尿病人需要的給藥劑量；于4 達(dá)到峰值 (累積透皮給藥量為17410 μ g，即為重癥病人的最低劑量)，因此不會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)；藥物至少能夠維持3天的給藥劑量。本實(shí)施例的胰島素傳遞體透皮給藥制劑的藥效學(xué)研究實(shí)驗(yàn)具體步驟同實(shí)施例1。研究結(jié)果表明小鼠給予本實(shí)施例的胰島素傳遞體透皮給藥制劑后，其血糖濃度緩慢降低，24h的小鼠的血糖濃度明顯低于小鼠給予長(zhǎng)效精蛋白鋅胰島素注射劑后的血糖濃度，之后，小鼠的血糖濃度緩慢回升，在7 仍有一定的降血糖效果。本實(shí)施例的胰島素傳遞體透皮給藥制劑的藥代動(dòng)力學(xué)研究實(shí)驗(yàn)具體步驟同實(shí)施例1
研究結(jié)果表明，給予本實(shí)施例的胰島素傳遞體透皮給藥制劑后，小鼠體內(nèi)的胰島素血藥濃度能夠維持一定的時(shí)間，且消除緩慢，能夠維持至72h以上。
實(shí)施例4
取二棕櫚酰磷脂酰膽堿5.0g，膽固醇2.0g，去氧膽酸納0.6g，2mL樟腦油和3 mL氮酮， 加入乙醇5ml，超聲使之溶解；稱(chēng)取胰島素0. 2g，采用60 mL 0. OlM三乙醇胺-鹽酸緩沖液 (pH=6. 8)溶解，將所得溶液加入上述所得的溶液中，微射流使之均勻化和納米化，得胰島素傳遞體溶液；取Ig黃原膠188，加適量的水制成凝膠基質(zhì)，向其緩慢加入胰島素傳遞體溶液，攪拌均勻，即得。本實(shí)施例制得的胰島素傳遞體透皮給藥制劑物理性質(zhì)
經(jīng)粒徑測(cè)定，本實(shí)施例胰島素傳遞體透皮給藥制劑，粒徑均勻(900-1300nm);利用超速離心法測(cè)定，包封率為73. 0%。本實(shí)施例的胰島素傳遞體透皮給藥制劑的體外透皮研究 實(shí)驗(yàn)具體同實(shí)施例1。
研究結(jié)果表明根據(jù)實(shí)施例3制備得到的胰島素傳遞體透皮給藥制劑，給藥1 后(累積透皮給藥量為794 μ g)，能夠達(dá)到中型糖尿病人需要的給藥劑量；于4 達(dá)到峰值 (累積透皮給藥量為15820 μ g，即為重癥病人的最低劑量)，因此不會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)；藥物至少能夠維持3天的給藥劑量。
以上所述實(shí)施例僅是為充分說(shuō)明本發(fā)明而所舉的較佳的實(shí)施例，本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于此。本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明基礎(chǔ)上所作的等同替代或變換，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。本發(fā)明的保護(hù)范圍以權(quán)利要求書(shū)為準(zhǔn)。
權(quán)利要求
1.一種胰島素傳遞體透皮給藥制劑，其特征在于，含有如下組分胰島素、磷脂、膽固醇、表面活性劑、透皮促滲劑、三乙醇胺-鹽酸和凝膠。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胰島素傳遞體透皮給藥制劑，其特征在于，含有如下重量份數(shù)的組分胰島素0. 2-1. 0 ；磷脂5-30 ；膽固醇5-30 ；表面活性劑1-5 ；透皮促滲劑1-5 ；PH值為6. 0 6. 8的三乙醇胺-鹽酸緩沖液50-80 ；凝膠1-5。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的胰島素傳遞體透皮給藥制劑，其特征在于，還含有乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的胰島素傳遞體透皮給藥制劑，其特征在于，所述磷脂為二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺或大豆磷脂酰膽堿；所述表面活性劑為膽酸鈉或去氧膽酸鈉；所述透皮促滲劑為丙二醇、乙醇、氮酮、桉葉油、D-檸檬稀、L-薄荷醇、松節(jié)油、樟腦油和香葉油中的一種或其兩種以上任意組合；所述凝膠為黃原膠、卡波姆或泊洛沙姆188。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的胰島素傳遞體透皮給藥制劑，其特征在于，所述磷脂為大豆磷脂酰膽堿、所述表面活性劑為去氧膽酸鈉，所述透皮促滲劑為桉葉油，所述凝膠為卡波姆。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的胰島素傳遞體透皮給藥制劑，其特征在于，含有如下重量份數(shù)的組分胰島素0. 2 ；大豆磷脂酰膽堿8. 0 ；膽固醇8.0;去氧膽酸鈉1. 0 ；桉葉油1. 0 ；PH值為6. (Γ6. 8的三乙醇胺-鹽酸緩沖液60 ；卡波姆1。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的胰島素傳遞體透皮給藥制劑，其特征在于，還包括乙醇。
8.權(quán)利要求廣7任一項(xiàng)所述的胰島素傳遞體凝膠透皮給藥制劑的制備方法，其特征在于，步驟如下(1)取磷脂、膽固醇、表面活性劑和透皮促滲劑，加入乙醇溶解；(2)取胰島素，用三乙醇胺-鹽酸緩沖液溶解，將所得溶液加入(1)所得的溶液中，通過(guò)微射流，使液體均勻化和納米化，得胰島素傳遞體溶液；(3)取凝膠，加水至其溶脹，制成凝膠基質(zhì)，向其緩慢加入步驟(2)的胰島素傳遞體溶液，攪拌均勻，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種胰島素傳遞體透皮給藥制劑，含有如下組分胰島素、磷脂、膽固醇、表面活性劑、透皮促滲劑、三乙醇胺-鹽酸和凝膠。其制備方法為(1)取磷脂、膽固醇、表面活性劑和透皮促滲劑，加入乙醇溶解；(2)取胰島素，用三乙醇胺-鹽酸緩沖液溶解，將所得溶液加入(1)所得的溶液中，通過(guò)微射流，使液體均勻化和納米化，得胰島素傳遞體溶液；(3)取凝膠，加水使其溶脹，制成凝膠基質(zhì)，向其緩慢加入步驟(2)的胰島素傳遞體溶液，攪拌均勻，即得。本發(fā)明制得的胰島素傳遞體透皮給藥制劑粒徑均勻，包封率較高，穩(wěn)定性好，給藥方便，能夠維持至少3天的給藥時(shí)間，在很大程度上縮短給藥間隔的同時(shí)提高患者的順應(yīng)性。
文檔編號(hào)A61K47/44GK102178662SQ20111010692
公開(kāi)日2011年9月14日 申請(qǐng)日期2011年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月27日
發(fā)明者王義明 申請(qǐng)人:王義明