專利名稱：木棉葉總酚提取物、其制備方法和治療2型糖尿病的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及一種木棉葉總酚提取物，該提取物可以預(yù)防 或治療2型糖尿病。
背景技術(shù)：
糖尿病(diabetes mellitus)是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒 素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗 (Insulin Resistance, IR)等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜 合征。目前，我國已經(jīng)成為全球糖尿病患病率增長最快的國家之一，2002年全國營養(yǎng)與健康 狀況調(diào)查顯示，我國約有糖尿病患者2000多萬，另有近2000萬糖耐量低減者。2007年，我 國大陸地區(qū)(不包括港、澳、臺)糖尿病患者3981萬人，患病率4.3%。2010年發(fā)布的由中 華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會開展的中國14省市糖尿病和代謝綜合征調(diào)查結(jié)果顯示，在部分大 城市糖尿病患病率水平已經(jīng)達到10%。糖尿病需要終身監(jiān)測及治療，如果不能得到良好的 控制，高血糖帶來的微血管和大血管并發(fā)癥，將導(dǎo)致患者繼發(fā)心血管疾病、血脂異常、失明、 卒中、腎功能衰竭和截肢等嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重危害人的健康和生命。糖尿病分1型糖尿病和 2型糖尿病。其中1型糖尿病多發(fā)生于青少年，因胰島素分泌缺乏，依賴外源性胰島素補充 以維持生命。2型糖尿病多見于中、老年人，其胰島素的分泌量并不低，甚至還偏高，臨床表 現(xiàn)為機體對胰島素不夠敏感，即胰島素抵抗(Insulin Resistance，IR)。在糖尿病患者中， 2型糖尿病所占的比例約為95 %。目前2型糖尿病治療藥物主要有三大類生物藥類如胰島素、化學(xué)藥類如磺酰脲 類、雙胍類以及中成藥類。胰島素制劑價格昂貴，難以推廣；化學(xué)藥雖降糖作用明顯，但對 肝、腎等毒副作用較大，還容易導(dǎo)致心血管并發(fā)癥加重等。中成藥雖有一定治療作用，但目 前缺乏藥效顯著，有效成分和作用機理清楚，質(zhì)量可控，制劑先進的現(xiàn)代中藥。木棉(Bombax malabaricum DC.)為木棉科木棉屬的植物，原產(chǎn)地為中國、越南、 緬甸、印度至大洋州等地。我國主要分布于廣西、廣東、四川、貴州和云南等省區(qū)，生于山地 陽坡村邊、路旁。民間用其花、皮與根入藥，用來清熱利濕，祛風(fēng)除濕，活血消腫，散結(jié)止痛、 治療慢性胃炎等(齊一萍.木棉的化學(xué)成分與藥理作用研究.福建醫(yī)藥雜志，2002，M (3) 120-121)。其花、皮與根的化學(xué)成分和藥理作用已研究，而木棉葉的化學(xué)成分僅有報道從中 分離到報道從木棉葉分離純化得到芒果苷、牡荊素、槲皮素等(李明.木棉葉化學(xué)成分研 究·中國中藥雜志，31 (11) :934-935)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開了一種木棉葉總酚提取物。它是從木棉的葉中用極性溶劑提取，濃縮 干燥得到。所述的極性溶劑優(yōu)選水或乙醇的水溶液。乙醇的濃度優(yōu)選10%-100%，為體積 百分比。更優(yōu)選的乙醇的濃度為40%-80%。除了上述用極性溶劑提取，更優(yōu)選提取物進一步包括將干燥后的提取物用水溶解后，上大孔樹脂柱，用含水的乙醇的溶液梯度洗脫，收集洗脫液，回收溶劑，干燥，即得。其中大孔樹脂優(yōu)選自D-101、AB-8、HPD-100、HPD-300、HPD-400、HPD-600 或 HPD-826。洗脫用乙醇的濃度優(yōu)選10% -100%。進一步優(yōu)選的乙醇濃度為10-30%。用木棉葉提取時，極性溶劑的重量優(yōu)選木棉葉重量的5-20倍。本發(fā)明的木棉葉總酚提取物，其中木棉葉總酚的含量為50% 95%重量百分比； 木棉葉總酚中含芒果苷(mangiferin)的含量為40% 85%重量百分比。其中所述的芒果苷(mangiferin)，即結(jié)構(gòu)式為C19H18O11,化學(xué)式為 2-beta-D-Glucopyranosyl-l, 3，6，7-tetrahydroxy-9H-xanthen-9-one 的化合物?？刹捎米贤夥止夤舛确ǎ悦⒐諡閷φ掌?，在258nm波長處測定木棉葉總酚提 取物中木棉葉總酚的含量。當(dāng)色譜條件為CW柱，規(guī)格為牡250nm，柱溫30°C，流動相為0. 冰乙酸和乙腈， 梯度洗脫，洗脫程序為Omin時，0. 4%冰乙酸乙腈為90 10 ；5min時0. 4%冰乙酸乙 腈為82 18 ;20min時0. 4%冰乙酸乙腈為78 22 ;30min時0. 4%冰乙酸乙腈為 50 50 ；45min時0. 4%冰乙酸乙腈為30 70 ；，流速lmL/min，紫外檢測器，檢測波長 258nm，可測定芒果苷的含量。本發(fā)明的木棉葉總酚提取物中還含有異芒果苷、牡荊素、異牡荊素的至少一種。本發(fā)明所述的木棉葉優(yōu)選木棉或長果木棉。進一步優(yōu)選木棉。本發(fā)明還公開了一種木棉葉總酚提取物的藥物組合物，它包括木棉葉總酚提取物 及藥學(xué)上可接受的載體。本發(fā)明所述的藥物組合物包括所述木棉葉總酚提取物。本發(fā)明的木棉葉總酚提取 物為包含多種活性成分的混合物，因此，該提取物本身也應(yīng)當(dāng)被視為本發(fā)明所述的藥物組 合物。上述兩種藥物組合物均可以進一步包含藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。例 如，一種藥物組合物是可以木棉葉總酚和藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑按照一定比例 混合而成；也可以是要木棉葉總酚提取物、其他中藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體和/或 賦形劑按照一定的比例混合而成。本發(fā)明的木棉葉總酚提取物可與藥學(xué)上可接受的載體混合，制成各種制劑，如片 齊U、顆粒齊 、膠囊齊 、丸齊 、滴丸齊 、泡騰片、軟膏齊 、糖漿齊 、注射劑、口服液、合齊 、酊齊Ml 釋劑、控釋劑或靶向制劑等。藥學(xué)上可接受的載體如填充劑乳糖、蔗糖、玉米淀粉、山梨醇； 粘合劑如糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、羥丙基甲基纖維或聚乙烯吡咯烷酮；潤滑劑如硬脂 酸鎂；崩解劑如淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、交聚維酮、微晶纖維素，潤濕劑如十二烷基硫酸鈉寸。藥理試驗證明，本發(fā)明的木棉葉總酚提取物具有優(yōu)異的降血糖效果，可用于預(yù)防 或治療2型糖尿病。藥效學(xué)試驗結(jié)果表明，木棉葉總酚提取物在正?？崭剐∈蠊辔附o藥后，血糖無變 化；對腎上腺性高血糖小鼠空腹血糖低、中、高劑量組與模型組比較都明顯降低血糖，有劑 量依賴性；提取物能有效的改善STZ致小鼠糖尿病，降低糖尿病小鼠血糖濃度；能有效的改 善小鼠糖耐量，并呈劑量依賴性。
急性毒性試驗結(jié)果表明，木棉葉總酚經(jīng)灌胃給藥途徑，ICR小鼠的食量、體重未見 異常，LD50 > 5. 2g/kg，表明毒性低，具有良好的用藥安全性。下面是部分藥效學(xué)試驗及結(jié)果一、木棉葉總酚提取物對正常小鼠空腹血糖的影響將48只18_22g雄鼠按體重隨機分成五組，禁食不禁水1 后，空白組灌胃給予 0. Iml/10g0. 9%生理鹽水，給藥組灌胃給予0. lml/10g木棉葉總酚提取物(實施例1樣品 25mg/kg，50mg/kg, 100mg/kg)，陽性藥組給予0. lml/10g的20mg/kg格列美脲。兩小時后一 次性眼眶取血20ul，鄰甲苯胺法測血糖，觀察血糖的變化。小鼠灌胃給藥后，測其池空腹血糖。與空白組比較，木棉葉總酚劑量組血糖無變 化，格列美脲組血糖明顯降低(P < 0. 05)。表1木棉葉總酚提取物對正常小鼠空腹血糖的影響(χ士s，η = 8)
權(quán)利要求
1.一種木棉葉總酚提取物，其特征在于該提取物從木棉的葉中用極性溶劑提取，濃縮干燥即得。
2.權(quán)利要求1的木棉葉總酚提取物，其中極性溶劑是水和/或乙醇。
3.權(quán)利要求1的木棉葉總酚提取物，其中干燥后的提取物還包括用水溶解后，上大孔 樹脂柱，用含水和乙醇的溶液梯度洗脫，收集洗脫液，回收溶劑，干燥，即得。
4.權(quán)利要求3的木棉葉總酚提取物，其中大孔樹脂選自D-101、AB-8、HPD-100、 HPD-300、HPD-400、HPD-600 或 HPD-826。
5.權(quán)利要求2或3的木棉葉總酚提取物，其中乙醇的濃度為10%-100%，為體積百分比。
6.權(quán)利要求5的木棉葉總酚提取物，其中提取用乙醇的濃度為40%-80%。
7.權(quán)利要求5的木棉葉總酚提取物，其中洗脫用乙醇的濃度為10%-30%。
8.權(quán)利要求1的木棉葉總酚提取物，其中極性溶劑的重量是木棉葉重量的5-20倍。
9.一種藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1至8中任一項的木棉葉總酚提取物及藥學(xué)上 可接受的載體。
10.權(quán)利要求1至8中任一項的木棉葉總酚提取物在制備預(yù)防或治療2型糖尿病藥物 中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及天然藥物領(lǐng)域，具體涉及一種木棉葉總酚提取物及其制備方法，該提取物可以預(yù)防或治療2型糖尿病。其特征是該提取物是從木棉的葉中用極性溶劑提取，濃縮干燥得到。藥效學(xué)試驗證明木棉葉總酚提取物具有預(yù)防或治療2型糖尿病的功效。
文檔編號A61P3/10GK102119942SQ20111005221
公開日2011年7月13日 申請日期2011年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月4日
發(fā)明者劉保林, 劉欣欣, 吳剛, 林彬彬, 洪俊麗, 王國凱, 王 琦, 秦曉穎, 秦民堅 申請人:中國藥科大學(xué)