專利名稱：多功能聚電解質(zhì)微囊及其無模板組裝方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種生物材料技術(shù)領(lǐng)域的微囊及其制備，具體是一種多功能聚電解質(zhì)微囊及其無模板組裝方法。
背景技術(shù)：
聚電解質(zhì)微囊在生物醫(yī)用研究領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用意義，它所具有的包封、保護(hù)和傳輸?shù)淖饔?，使聚電解質(zhì)微囊成為藥物傳輸和控釋、靶向診斷和治療、生物傳感和反應(yīng)器等眾多領(lǐng)域研究的熱點。聚電解質(zhì)微囊的囊壁或囊腔內(nèi)部，可以方便地包封多種具有特定性質(zhì)的納米顆粒，也可包埋具有不同診療作用的藥物，納米顆粒的包封賦予微囊光、磁、熱、 力學(xué)等可調(diào)控的性能，藥物的包埋有效防止藥物在體內(nèi)的擴(kuò)散、稀釋和吞噬，達(dá)到包封和保護(hù)藥物的目的；聚電解質(zhì)微囊表面靶向分子的修飾，使微囊具有靶向傳輸?shù)墓δ埽隗w內(nèi)可控地將微囊運(yùn)輸?shù)教囟ǖ陌邢虿课?，進(jìn)行疾病的探測診斷與藥物的定點釋放。超聲造影技術(shù)是醫(yī)學(xué)診療領(lǐng)域的重要技術(shù)，用于超聲響應(yīng)的超聲造影劑即是包封有飽和氣體的微囊， 超聲造影劑發(fā)展至今，微囊的囊壁組成部分已不僅包含脂質(zhì)體、白蛋白、糖類、明膠等物質(zhì)， 還囊括了抗壓性能和體內(nèi)穩(wěn)定性能明顯提高的多聚體。選用合適的性能和尺寸的超聲造影劑，可以在人體不同部位的器官進(jìn)行超聲檢測，如心臟、腎臟、肝、子宮等的血流狀況檢測和病變表征。內(nèi)部包封氣體的聚電解質(zhì)微囊作為一種非常有潛力的超聲造影劑，配合納米顆粒和藥物分子的包埋，和表面多官能團(tuán)大分子的修飾，其功能的多樣性定會使其在生物醫(yī)用領(lǐng)域的研究中大放異彩。目前，聚電解質(zhì)微囊的制備方法主要有靜電層層組裝法，在模板顆粒上層層組裝聚電解質(zhì)分子形成膜層，之后用溶解或煅燒的方法去除模板顆粒，如中國發(fā)明專利申請公布號“CN101708450A”，“一種裝載水溶性物質(zhì)的基質(zhì)型微膠囊的制備方法”的技術(shù)，但是這種方法中模板去除的過程難免會對微囊的形貌的完整性、力學(xué)或熱力學(xué)等性能產(chǎn)生不良影響。對于多重響應(yīng)的微膠囊及其制備方法，中國發(fā)明專利授權(quán)公告號“CN100548465C”，“多重響應(yīng)的高分子微囊及其制備方法”的技術(shù)，該技術(shù)提到了一種包裹氣體的高分子微囊，具有聲、磁、光等多重響應(yīng)性能，該微囊的制備方法選用雙乳化法，首先制得W/0/W乳液，通過揮發(fā)去除油相溶劑，得到高分子微囊，實驗過程復(fù)雜，需要去除多種有機(jī)溶劑、穩(wěn)定劑等物質(zhì)，且得到的微囊內(nèi)部包封納米顆粒局限于無機(jī)納米顆粒，應(yīng)用范圍較窄，對于藥物的包封和靶向傳輸?shù)墓δ芊秶鷽]有闡述提及。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，提供一種多功能聚電解質(zhì)微囊及其無模板組裝方法，制備得到的微囊具有聲、磁、光、熱等功能特性，同時具有載藥和靶向傳輸?shù)墓δ埽景l(fā)明還提出了制備此聚電解質(zhì)微囊的無模板自組裝方法，避免了傳統(tǒng)方法中模板和有機(jī)溶劑等物質(zhì)的去除，方法簡便有效，產(chǎn)物純凈。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的
本發(fā)明涉及一種多功能聚電解質(zhì)微囊，由多個包有常壓飽和氣體的腔室及其囊壁構(gòu)成。所述的囊壁由帶有正電性官能團(tuán)的聚電解質(zhì)分子纏繞而成，其中包封多功能的納米顆?；蛩幬锓肿樱凰龅奈⒛业谋砻姘灿卸喙倌軋F(tuán)的大分子；所述的聚電解質(zhì)分子為聚氨、聚氨肽或其組合，其中的官能團(tuán)主要為氨基。所述的氣體為適合于超聲造影用的氣體，優(yōu)選為空氣、02、CO2,隊、氟碳?xì)怏w或氟硫氣體。所述的納米顆粒包括金屬、金屬氧化物、金屬非氧化物、有機(jī)顆粒、線性聚合物、 生物分子、碳納米管或氧化硅或其組合的納米顆粒。所述的藥物分子包括生物分子、聚肽或蛋白質(zhì)或其組合。所述的多官能團(tuán)的大分子包括含有羧酸基團(tuán)、羥基或磺酸基或其組合的大分子。本發(fā)明涉及上述多功能聚電解質(zhì)微囊的無模板組裝方法，包括以下步驟第一步、將帶有正電性的聚電解質(zhì)分子的水溶液與帶有負(fù)電性的鹽的水溶液混合振蕩，形成聚電解質(zhì)團(tuán)聚體溶液。所述的溶液中聚電解質(zhì)水溶液和鹽溶液濃度為配制不同濃度的聚電解質(zhì)溶液和鹽溶液，使溶液中負(fù)電荷的總數(shù)是正電荷總數(shù)的0.01至100倍。所述的帶負(fù)電性的鹽包括羧酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或碳酸鹽，或其組合。第二步、將納米顆粒水溶液加入聚電解質(zhì)團(tuán)聚體溶液中，經(jīng)孵育形成囊壁中包有納米顆粒的聚電解質(zhì)微囊溶液。所述的孵育的條件為室溫下靜止孵育1分鐘至數(shù)小時。第三步、將表面包覆有多官能團(tuán)的大分子水溶液加入聚電解質(zhì)微囊溶液中，經(jīng)振蕩得到表面有大分子修飾的聚電解質(zhì)微囊，最后經(jīng)離心清洗并冷凍干燥，得到粉末狀的多功能聚電解質(zhì)微囊。所述的的清洗為用去離子水分散清洗再離心，反復(fù)3至5次。本發(fā)明制備方法的原理與特點為當(dāng)在聚電解質(zhì)溶液中加入反離子鹽溶液的時候，首先以反離子縮合的方式使表面帶正電荷的聚電解質(zhì)分子形成球形團(tuán)聚體，接著加入負(fù)電性的納米顆?；蛩幬锓肿雍?，納米顆粒與藥物分子吸附到團(tuán)聚體的表面，并向內(nèi)部滲透，同時以靜電引力將內(nèi)部的帶正電荷的大分子吸出，形成中空的囊狀結(jié)構(gòu)，加入負(fù)電性多官能團(tuán)大分子溶液后，大分子同樣由于靜電吸附引力附著于微囊的表面。冷凍干燥時，微囊內(nèi)部的水分減壓升華，經(jīng)負(fù)壓充入包封氣體，就形成了內(nèi)部包氣的多功能聚電解質(zhì)微囊。在這個制備過程中，可以通過調(diào)節(jié)溶液中正負(fù)離子的比例、PH值的不同來控制聚電解質(zhì)團(tuán)聚體的形成和長大，從而控制最終微囊的粒徑及其他性能；可以通過對納米顆粒的選擇，主動調(diào)節(jié)微囊的磁、光、熱等性能；可以通過包封大分子的不同，制備適合不同靶向部位的靶向微囊；可以通過對包封氣體的選擇，控制微囊的超聲特性。微囊的性能多種多樣，在整個制備過程中均可方便調(diào)控。本發(fā)明的多功能聚電解質(zhì)微囊的有益效果為，微囊內(nèi)部包封氣體，賦予微囊超聲響應(yīng)功能，可以作為超聲造影劑用于超聲診療領(lǐng)域；微囊囊壁包埋納米顆粒和藥物，賦予微囊磁、光、熱等性能，以及藥物包封和控釋功能；微囊表面包覆多官能團(tuán)大分子，有利于連接生物大分子及靶向分子，賦予微囊良好的生物相容性和靶向特性。


圖1為本發(fā)明結(jié)構(gòu)示意圖。圖2為本發(fā)明制備方法的示意圖。
具體實施例方式下面對本發(fā)明的實施例作詳細(xì)說明，本實施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實施，給出了詳細(xì)的實施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實施例。實施例1本實施例1是在以下實施條件和技術(shù)要求條件下實施的a.向聚烯丙基胺溶液中滴加檸檬酸鈉鹽溶液，振蕩10s，形成大分子團(tuán)聚體水溶液。b.向大分子團(tuán)聚體水溶液中，滴加檸檬酸修飾的Cdk納米顆粒，室溫下孵育 20min，形成囊壁包埋量子點Cdk的聚電解質(zhì)微囊溶液。c.向微囊溶液中滴加表面大分子聚丙烯酸溶液，振蕩lOmin。d.將得到的微囊溶液離心5min，去掉上清液，收集所得微囊。e.將所得微囊分散在去離子水中，再次離心，反復(fù)3次。清洗后的微囊冷凍干燥， 負(fù)壓充入空氣，得到粉末狀充氣微囊。經(jīng)動態(tài)光散射(DLS)和透射電子顯微鏡(TEM)表征，所制備微囊具有空心結(jié)構(gòu)，其平均粒徑為605納米，并具有超聲響應(yīng)特性。實施例2本實施例2是在以下實施條件和技術(shù)要求條件下實施的a.向聚烯丙基胺溶液中滴加Na4EDTA鹽溶液，振蕩30s，形成大分子團(tuán)聚體水溶液。b.向大分子團(tuán)聚體水溶液中，滴加SW2納米顆粒水溶液，室溫下孵育20min，形成囊壁包埋S^2納米顆粒的聚電解質(zhì)微囊溶液。c.向微囊溶液中滴加表面大分子聚苯乙烯磺酸鹽溶液，振蕩lOmin。d.將得到的微囊溶液離心5min，去掉上清液，收集所得微囊。e.將所得微囊分散在去離子水中，再次離心，反復(fù)3次。清洗后的微囊冷凍干燥， 負(fù)壓充入隊，得到粉末狀充氣微囊。經(jīng)動態(tài)光散射(DLS)和透射電子顯微鏡(TEM)表征，所制備微囊具有空心結(jié)構(gòu)，其平均粒徑為555納米，并具有超聲響應(yīng)特性。實施例3本實施例3是在以下實施條件和技術(shù)要求條件下實施的a.向聚左旋賴氨酸溶液中滴加Na4EDTA溶液，振蕩10s，形成大分子團(tuán)聚體水溶液。b.向大分子團(tuán)聚體水溶液中，滴加檸檬酸修飾的Fe53O4納米顆粒水溶液，室溫下孵育lOmin，形成囊壁包埋!^e3O4納米顆粒的聚電解質(zhì)微囊溶液。c.向微囊溶液中滴加表面大分子羧甲基葡聚糖溶液，振蕩lOmin。d.將得到的微囊溶液離心5min，去掉上清液，收集所得微囊。e.將所得微囊分散在去離子水中，再次離心，反復(fù)3次。清洗后的微囊冷凍干燥， 負(fù)壓充入CO2，得到粉末狀充氣微囊。經(jīng)動態(tài)光散射(DLQ和透射電子顯微鏡(TEM)表征，所制備微囊具有空心結(jié)構(gòu)，其平均粒徑為680納米，并具有超聲響應(yīng)特性。實施例4本實施例4是在以下實施條件和技術(shù)要求條件下實施的a.向聚烯丙基胺溶液中滴加Na3HEDTA溶液，振蕩10s，形成大分子團(tuán)聚體水溶液。b.向大分子團(tuán)聚體水溶液中，滴加!^e2O3納米顆粒水溶液，室溫下孵育20min，形成囊壁包埋!^e2O3納米顆粒的聚電解質(zhì)微囊溶液。c.向微囊溶液中滴加表面大分子葡聚糖溶液，振蕩lOmin。d.將得到的微囊溶液離心15min，去掉上清液，收集所得微囊。e.將所得微囊分散在去離子水中，再次離心，反復(fù)3次。清洗后的微囊冷凍干燥， 負(fù)壓充入O2，得到粉末狀充氣微囊。經(jīng)動態(tài)光散射(DLQ和透射電子顯微鏡(TEM)表征，所制備微囊具有空心結(jié)構(gòu)，其平均粒徑為610納米，并具有超聲響應(yīng)特性和磁響應(yīng)性。實施例5本實施例5是在以下實施條件和技術(shù)要求條件下實施的a.向聚烯丙基胺鹽酸鹽溶液中滴加Na5 (ASP)4溶液，振蕩30s，形成大分子團(tuán)聚體水溶液。b.向大分子團(tuán)聚體水溶液中，滴加檸檬酸修飾的CdTe納米顆粒，室溫下孵育 20min，形成囊壁包埋量子點CdTe的聚電解質(zhì)微囊溶液。c.向微囊溶液中滴加表面大分子聚丙烯酸溶液，振蕩lOmin。d.將得到的微囊溶液離心5min，去掉上清液，收集所得微囊。e.將所得微囊分散在去離子水中，再次離心，反復(fù)3次。清洗后的微囊冷凍干燥， 負(fù)壓充入六氟化硫，得到粉末狀充氣微囊。經(jīng)動態(tài)光散射(DLQ和透射電子顯微鏡(TEM)表征，所制備微囊具有空心結(jié)構(gòu)，其平均粒徑為550納米，并具有超聲響應(yīng)特性。本實施例6是在以下實施條件和技術(shù)要求條件下實施的a.向聚左旋賴氨酸溶液中滴加Na2HCitrate鹽溶液，振蕩10s，形成大分子團(tuán)聚體水溶液。b.向大分子團(tuán)聚體水溶液中，滴加CdS納米顆粒水溶液，室溫下孵育20min，形成囊壁包埋量子點CdS的聚電解質(zhì)微囊溶液。c.向微囊溶液中滴加表面大分子聚苯乙烯磺酸鹽溶液，振蕩lOmin。d.將得到的微囊溶液離心5min，去掉上清液，收集所得微囊。e.將所得微囊分散在去離子水中，再次離心，反復(fù)3次。清洗后的微囊冷凍干燥， 負(fù)壓充入八氟丙烷，得到粉末狀充氣微囊。
經(jīng)動態(tài)光散射(DLS)和透射電子顯微鏡(TEM)表征，所制備微囊具有空心結(jié)構(gòu)，其平均粒徑為660納米，并具有超聲響應(yīng)特性。實施例7本實施例7是在以下實施條件和技術(shù)要求條件下實施的a.向聚烯丙基胺溶液中滴加Napuccinate溶液，振蕩10s，形成大分子團(tuán)聚體水溶液。b.向大分子團(tuán)聚體水溶液中，滴加Au納米顆粒水溶液，室溫下孵育20min，形成囊壁包埋Au納米顆粒的聚電解質(zhì)微囊溶液。c.向微囊溶液中滴加表面大分子羧甲基葡聚糖溶液，振蕩lOmin。d.將得到的微囊溶液離心15min，去掉上清液，收集所得微囊。e.將所得微囊分散在去離子水中，再次離心，反復(fù)3次。清洗后的微囊冷凍干燥， 負(fù)壓充入八氟丁烷，得到粉末狀充氣微囊。經(jīng)動態(tài)光散射(DLS)和透射電子顯微鏡(TEM)表征，所制備微囊具有空心結(jié)構(gòu)，其平均粒徑為620納米，并具有超聲響應(yīng)特性和金納米顆粒所具有的特征光譜吸收行為。實施例8本實施例8是在以下實施條件和技術(shù)要求條件下實施的a.向聚烯丙基胺鹽酸鹽溶液中滴加Na3tricartalIylate溶液，振蕩20s，形成大分子團(tuán)聚體水溶液。b.向大分子團(tuán)聚體水溶液中，滴加Ag納米顆粒水溶液，室溫下孵育20min，形成囊壁包埋Ag納米顆粒的聚電解質(zhì)微囊溶液。c.向微囊溶液中滴加表面大分子葡聚糖溶液，振蕩15min。d.將得到的微囊溶液離心lOmin，去掉上清液，收集所得微囊。e.將所得微囊分散在去離子水中，再次離心，反復(fù)3次。清洗后的微囊冷凍干燥， 負(fù)壓充入十氟丁烷，得到粉末狀充氣微囊。經(jīng)動態(tài)光散射(DLQ和透射電子顯微鏡(TEM)表征，所制備微囊具有空心結(jié)構(gòu)，其平均粒徑為660納米，并具有超聲響應(yīng)特性。實施例9本實施例9是在以下實施條件和技術(shù)要求條件下實施的a.向聚左旋賴氨酸溶液中滴加Na3iS0Citrate溶液，振蕩10s，形成大分子團(tuán)聚體水溶液。b.向大分子團(tuán)聚體水溶液中，滴加CdTekm米顆粒水溶液，室溫下孵育20min，形成囊壁包埋量子點CdTek納米顆粒的聚電解質(zhì)微囊溶液。c.向微囊溶液中滴加表面大分子聚丙烯酸溶液，振蕩lOmin。d.將得到的微囊溶液離心5min，去掉上清液，收集所得微囊。e.將所得微囊分散在去離子水中，再次離心，反復(fù)3次。清洗后的微囊冷凍干燥， 負(fù)壓充入八氟戊烷，得到粉末狀充氣微囊。經(jīng)動態(tài)光散射(DLQ和透射電子顯微鏡(TEM)表征，所制備微囊具有空心結(jié)構(gòu)，其平均粒徑為690納米，并具有超聲響應(yīng)特性。實施例10
7
本實施例10是在以下實施條件和技術(shù)要求條件下實施的a.向聚烯丙基胺溶液中滴加Na2HCit溶液，振蕩10s，形成大分子團(tuán)聚體水溶液。b.向大分子團(tuán)聚體水溶液中，滴加CdTe/ZnS納米顆粒水溶液，室溫下孵育20min， 形成囊壁包埋量子點CdTe/ZnS的聚電解質(zhì)微囊溶液。c.向微囊溶液中滴加表面大分子PSS溶液，振蕩lOmin。d.將得到的微囊溶液離心5min，去掉上清液，收集所得微囊。e.將所得微囊分散在去離子水中，再次離心，反復(fù)3次。清洗后的微囊冷凍干燥， 負(fù)壓充入十二氟戊烷，得到粉末狀充氣微囊。經(jīng)動態(tài)光散射(DLS)和透射電子顯微鏡(TEM)表征，所制備微囊具有空心結(jié)構(gòu)，其平均粒徑為680納米，并具有超聲響應(yīng)特性和CdTe/ZnS納米顆粒的特征熒光發(fā)射光譜。實施例11本實施例11是在以下實施條件和技術(shù)要求條件下實施的a.向聚烯丙基胺鹽酸鹽溶液中滴加Na2SO4溶液，振蕩20s，形成大分子團(tuán)聚體水溶液。b.向大分子團(tuán)聚體水溶液中，滴加BSA牛血清白蛋白溶液，室溫下孵育40min，形成囊壁包埋牛血清白蛋白的聚電解質(zhì)微囊溶液。C.向微囊溶液中滴加表面大分子羧甲基葡聚糖溶液，振蕩lOmin。d.將得到的微囊溶液離心5min，去掉上清液，收集所得微囊。e.將所得微囊分散在去離子水中，再次離心，反復(fù)3次。清洗后的微囊冷凍干燥， 負(fù)壓充入八氟己烷，得到粉末狀充氣微囊。經(jīng)動態(tài)光散射(DLS)和透射電子顯微鏡(TEM)表征，所制備微囊具有空心結(jié)構(gòu)，其平均粒徑為670納米，并具有超聲響應(yīng)特性，內(nèi)部包封有牛血清蛋白。實施例12本實施例12是在以下實施條件和技術(shù)要求條件下實施的a.向聚左旋賴氨酸溶液中滴加Na5(ASP)4溶液，振蕩10s，形成大分子團(tuán)聚體水溶液。b.向大分子團(tuán)聚體水溶液中，滴加堿性成纖維細(xì)胞生長因子bFGF，室溫下孵育 lh，形成囊壁包埋生長因子的聚電解質(zhì)微囊溶液。c.向微囊溶液中滴加表面大分子葡聚糖溶液，振蕩15min。d.將得到的微囊溶液離心lOmin，去掉上清液，收集所得微囊。e.將所得微囊分散在去離子水中，再次離心，反復(fù)3次。清洗后的微囊冷凍干燥， 負(fù)壓充入十四氟己烷，得到粉末狀充氣微囊。經(jīng)動態(tài)光散射(DLQ和透射電子顯微鏡(TEM)表征，所制備微囊具有空心結(jié)構(gòu)，其平均粒徑為700納米，并具有超聲響應(yīng)特性，內(nèi)部包封有堿性成纖維生長因子bFGF。
權(quán)利要求
1.一種多功能聚電解質(zhì)微囊，其特征在于，由多個包有常壓飽和氣體的腔室及其囊壁構(gòu)成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能聚電解質(zhì)微囊，其特征是，所述的囊壁由帶有正電性官能團(tuán)的聚電解質(zhì)分子纏繞而成，其中包封多功能的納米顆粒或藥物分子。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能聚電解質(zhì)微囊，其特征是，所述的微囊的表面包覆有多官能團(tuán)的大分子。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能聚電解質(zhì)微囊，其特征是，所述的聚電解質(zhì)分子為聚氨、聚氨肽或其組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能聚電解質(zhì)微囊，其特征是，所述的氣體為空氣、02、C02、 N2、氟碳?xì)怏w或氟硫氣體。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能聚電解質(zhì)微囊，其特征是，所述的納米顆粒包括金屬、金屬氧化物、金屬非氧化物、有機(jī)顆粒、線性聚合物、生物分子、碳納米管或氧化硅或其組合的納米顆粒。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能聚電解質(zhì)微囊，其特征是，所述的藥物分子包括生物分子、聚肽或蛋白質(zhì)或其組合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多功能聚電解質(zhì)微囊，其特征是，所述的多官能團(tuán)的大分子包括含有羧酸基團(tuán)、羥基或磺酸基或其組合的大分子。
9.根據(jù)上述任一權(quán)利要求所述的多功能聚電解質(zhì)微囊的無模板組裝方法，其特征在于，包括以下步驟第一步、將帶有正電性的聚電解質(zhì)分子的水溶液與帶有負(fù)電性的鹽的水溶液混合振蕩，形成聚電解質(zhì)團(tuán)聚體溶液；第二步、將納米顆粒水溶液加入聚電解質(zhì)團(tuán)聚體溶液中，經(jīng)孵育形成囊壁中包有納米顆粒的聚電解質(zhì)微囊溶液；第三步、將表面包覆有多官能團(tuán)的大分子水溶液加入聚電解質(zhì)微囊溶液中，經(jīng)振蕩得到表面有大分子修飾的聚電解質(zhì)微囊，最后經(jīng)離心清洗并冷凍干燥，得到粉末狀的多功能聚電解質(zhì)微囊。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的多功能聚電解質(zhì)微囊的無模板組裝方法，其特征是，所述的帶負(fù)電性的鹽包括羧酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或碳酸鹽或其組合。
全文摘要
一種生物材料技術(shù)領(lǐng)域的多功能聚電解質(zhì)微囊及其無模板組裝方法，該微囊由多個包有常壓飽和氣體的腔室及其囊壁構(gòu)成。具有聲、磁、光、熱等功能特性，同時具有載藥和靶向傳輸?shù)墓δ?，本發(fā)明還提出了制備此聚電解質(zhì)微囊的無模板自組裝方法，避免了傳統(tǒng)方法中模板和有機(jī)溶劑等物質(zhì)的去除，方法簡便有效，產(chǎn)物純凈。
文檔編號A61K49/18GK102166503SQ20111004699
公開日2011年8月31日 申請日期2011年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月25日
發(fā)明者孫康, 宋晟, 竇紅靜 申請人:上海交通大學(xué)