專利名稱：美白用皮膚外用劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及美白用皮膚外用劑。
背景技術(shù)：
已知有含有橄欖提取物的水解物的美白用組合物(專利文獻(xiàn)1 國際公開第 W02003/032966號(hào))。此外，已知有含有抗壞血酸2-葡萄糖苷的美膚用、美白用的化妝料 (專利文獻(xiàn)2 日本特開平3-135992號(hào)公報(bào))。但是并不知道通過將這些物質(zhì)組合使用，會(huì) 對因暴露于紫外線而引起的紅斑產(chǎn)生顯著的預(yù)防效果。專利文獻(xiàn)1國際公開第W02003/03^66號(hào)專利文獻(xiàn)2日本特開平3-135992號(hào)公報(bào)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的課題是，提供美白效果高的美白用皮膚外用劑及用以預(yù)防因暴露于紫外 線而引起的紅斑的皮膚外用劑。本發(fā)明的主要構(gòu)成如下所述。美白用皮膚外用劑，其特征在于，含有橄欖葉提取物的水解物和抗壞血酸2-葡萄 糖苷。用以預(yù)防因暴露于紫外線而引起的紅斑的皮膚外用劑，其特征在于，含有橄欖葉 提取物的水解物和抗壞血酸2-葡萄糖苷。根據(jù)本發(fā)明，可有效地預(yù)防因暴露于紫外線而引起的紅斑。
具體實(shí)施例方式以下對本發(fā)明的實(shí)施方式進(jìn)行更加詳細(xì)地說明。作為本發(fā)明使用的橄欖葉提取物的水解物的制造方法，通過溶劑(例如乙醇水溶 液)提取從橄欖葉或干燥橄欖葉中得到橄欖葉提取物，在橄欖葉提取物的水溶液中添加酸 (例如鹽酸)進(jìn)行水解，用堿(例如氫氧化鈉)進(jìn)行中和而得到。本發(fā)明使用的橄欖葉提取物的水解物可使用市售品，例如可使用一丸Wiarcos公 司制的 MELAN0BRIGHT。橄欖葉提取物的水解物的配合量優(yōu)選為0. 001 10質(zhì)量％。本發(fā)明使用的抗壞血酸2-葡萄糖苷是抗壞血酸的糖苷?？墒褂檬惺燮罚缈衫?舉林原公司制的抗壞血酸2-葡萄糖苷?？箟难?-葡萄糖苷的配合量優(yōu)選為0. 01 10質(zhì)量％。本發(fā)明的皮膚外用劑，可作為各種公知的形態(tài)及用途例如美白用乳化化妝料、美 白用乳霜、美白用化妝水、美白用油性化妝料、美白用面膜劑、美白用粉底等而使用。此外， 本發(fā)明的皮膚外用劑可制成醫(yī)藥、醫(yī)藥部外品、化妝料。本發(fā)明的皮膚外用劑可按照通常使用的制劑方法來制造。
本發(fā)明的皮膚外用劑中可含有類似植物油的油脂類、高級(jí)脂肪酸、高級(jí)醇、聚硅氧 烷、陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、兩性表面活性劑、非離子表面活性劑、防腐劑、 糖類、熬合劑、類似水溶性高分子的高分子、增粘劑、粉體成分、紫外線吸收劑、紫外線屏蔽 劑、類似透明質(zhì)酸類的保濕劑、香料、PH調(diào)節(jié)劑等。還可以含有維生素類、皮膚賦活劑、血流 促進(jìn)劑、活性氧清除劑、抗炎癥劑、其它美白劑、殺菌劑等其它藥效成分、生理活性成分。作為油脂類，例如可例舉山茶油、月見草油、澳洲堅(jiān)果油、橄欖油、菜籽油、玉米油、 芝麻油、荷荷巴油、胚芽油、小麥胚芽油、三甘油、三辛酸甘油酯等液體油脂、可可脂、椰子 油、氫化椰子油、棕櫚油、棕櫚核油、木蠟、木蠟核油、氫化油、氫化蓖麻油等固體油脂、蜂蠟、 小燭樹蠟、綿蠟、糠蠟、羊毛脂、乙?；蛎?、液體羊毛脂、甘蔗蠟等蠟類、液體石蠟、角鯊 烯、角鯊?fù)?、微晶蠟等。作為高?jí)脂肪酸，例如可例舉月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸、亞 麻酸、二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)等。作為高級(jí)醇，例如可例舉月桂醇、硬脂醇、鯨蠟醇、十六十八醇等直鏈醇、單硬脂基 甘油醚、羊毛醇、膽固醇、植物留醇、辛基十二烷醇等支鏈醇等。作為聚硅氧烷，例如可例舉鏈狀聚硅氧烷的二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷 等，環(huán)狀聚硅氧烷的十甲基聚硅氧烷等。作為陰離子表面活性劑，例如可例舉月桂酸鈉等脂肪酸鹽、月桂基硫酸鈉等高級(jí) 烷基硫酸酯鹽、POE月桂基硫酸三乙醇胺等烷基醚硫酸酯鹽、N-?；“彼帷⒒腔晁?鹽、N-酰基氨基酸鹽等。作為陽離子表面活性劑，例如可例舉十八烷基三甲基氯化銨等烷基三甲基銨鹽、 苯扎氯銨、芐索氯銨等。作為兩性表面活性劑，例如可例舉烷基甜菜堿、酰胺甜菜堿等甜菜堿類表面活性劑等。作為非離子表面活性劑，例如可例舉失水山梨醇單油酸酯等失水山梨醇脂肪酸酯 類、氫化蓖麻油衍生物。作為防腐劑，例如可例舉對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯等。作為熬合劑，例如可例舉乙二胺四乙酸二鈉、依地酸、依地酸鈉鹽等依地酸鹽。作為高分子，例如可例舉阿拉伯膠、黃蓍膠、半乳聚糖、瓜爾膠、卡拉膠、果膠、瓊 脂、榲梓籽、糊精、普魯蘭多糖、羧甲基淀粉、膠原蛋白、酪蛋白、明膠、甲基纖維素、甲基羥基 丙基纖維素、羥基乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉(CMC)、海藻酸鈉、聚羧乙烯(CARB0P0L等) 等乙烯基類高分子、膨潤土等。作為增粘劑，例如可例舉卡拉膠、黃蓍膠、榲梓籽、酪蛋白、糊精、明膠、CMC、羥基乙 基纖維素、羥基丙基纖維素、聚羧乙烯、瓜爾膠、黃原膠等。作為粉末成分，例如可例舉滑石、高嶺土、云母、硅石、沸石、聚乙烯粉末、聚苯乙烯 粉末、纖維素粉末、無機(jī)白色顏料、無機(jī)紅色類顏料、氧化鈦被覆云母、氧化鈦被覆滑石、有 色氧化鈦被覆云母等珠光顏料、紅色201號(hào)、紅色202號(hào)等有機(jī)顏料。作為紫外線吸收劑，例如可例舉對氨基苯甲酸、水楊酸苯酯、對甲氧基肉桂酸異丙 酯、對甲氧基肉桂酸辛酯、2，4_ 二羥基二苯甲酮等。作為紫外線屏蔽劑，例如可例舉氧化鈦、滑石、胭脂紅、膨潤土、高嶺土、氧化鋅等。
作為保濕劑，例如可例舉聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、1，3-丁二醇、甘油、二甘油、 聚甘油、木糖醇、麥芽糖醇、麥芽糖、山梨糖醇、葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、硫酸軟骨素鈉、透 明質(zhì)酸鈉、乳酸鈉、吡咯烷酮羧酸、環(huán)糊精等。作為藥效成分，例如可例舉維生素A油、視黃醇等維生素A類，核黃素、鹽酸吡哆 醇、煙酸等維生素B類，L-抗壞血酸、L-抗壞血酸磷酸酯、L-抗壞血酸單棕櫚酸酯、L-抗壞 血酸二棕櫚酸酯等維生素C類，泛酸鈣等泛酸類，維生素D2、維生素D3等維生素D類，α -生 育酚、生育酚乙酸酯等維生素E類等的維生素類。作為其他藥效成分，可例舉谷胱甘肽、虎耳草提取物等美白劑，蜂王漿、山毛櫸樹 提取物等皮膚賦活劑，辣椒素、姜酮、斑蝥素、魚石脂、咖啡因、單寧酸、Y-谷維素等血流促 進(jìn)劑，甘草酸衍生物、甘草次酸衍生物、奧苷菊環(huán)等消炎劑，精氨酸、絲氨酸、亮氨酸、色氨酸 等氨基酸類、氯化溶菌酶等。進(jìn)而可例舉洋甘菊提取物、荷蘭芹提取物、葡萄酒酵母提取物、葡萄柚提取物、金 銀花提取物、米提取物、葡萄提取物、啤酒花提取物、米糠提取物、枇杷提取物、黃檗提取物、 薏米仁提取物、當(dāng)藥提取物、草木犀提取物、白樺提取物、甘草提取物、芍藥提取物、肥皂草 提取物、絲瓜提取物、辣椒提取物、檸檬提取物、龍膽提取物、紫蘇提取物、蘆薈提取物、迷迭 香提取物、鼠尾草提取物、麝香草提取物、茶提取物、海藻提取物、黃瓜提取物、丁香提取物、 胡蘿卜提取物、歐洲七葉樹提取物、金縷梅提取物、桑樹提取物等各種提取物。實(shí)施例[涂布皮膚外用劑預(yù)防因紫外線照射而引起的紅斑的試驗(yàn)]皮膚外用劑的制備1.試劑1. 1抗壞血酸2-葡萄糖苷(林原制)1. 2MELAN0BRIGHT (1. 25質(zhì)量％的含有橄欖葉提取物的水解物的一丸Wiarcos公 司制的原料剩余組成為50質(zhì)量％的1，3_ 丁二醇，48. 75質(zhì)量％的水)1. 3 1，3_ 丁二醇2.皮膚外用劑2. 1安慰劑將0. 5g的1，3- 丁二醇溶解于純凈水中，配成100g。作為以下外用劑A。2. 2含有2質(zhì)量％的抗壞血酸2-葡萄糖苷的皮膚外用劑將2g抗壞血酸2-葡萄糖苷和0. 5g的1，3- 丁二醇溶解于純凈水中，配成100g。 作為以下皮膚外用劑B。2. 3含有0. 00125質(zhì)量％的橄欖葉提取物的水解物的皮膚外用劑將IgMELANOBRIGHT溶解于純凈水中，配成100g。作為以下皮膚外用劑C。2. 4含有2質(zhì)量％的抗壞血酸2-葡萄糖苷和0. 00125質(zhì)量％的橄欖葉提取物的水 解物的皮膚外用劑將2g的抗壞血酸2-葡萄糖苷和Ig的MELAN0BRIGHT溶解于純凈水中，配成100g。 作為以下外用劑D。被驗(yàn)者以14名成年男性作為被驗(yàn)者。
最小紅斑量的測定在試驗(yàn)之前，使用太陽模擬器M0DEL601 (光源氙弧燈、SOLARLIGHT公司)，在背部 皮膚上照射以1. 25的乘方倍而階梯式改變了強(qiáng)度的紫外線，求出M小時(shí)后可辨別紅斑的 最小紫外線量(最小紅斑量)。皮膚外用劑的涂布將背部左側(cè)的4個(gè)部位的各2cm四方形的區(qū)作為皮膚外用劑涂布部位及紫外線照 射預(yù)定部位，用Devon Skin Marker或油性魔法筆(Magic I^en)做標(biāo)記以便可確定試驗(yàn)期中 的位置。在各區(qū)內(nèi)涂布外用劑A D 56天。涂布頻率為3次/周以上。涂布量為50 μ L， 用手指往復(fù)涂布10 15次。紫外線照射在涂布56天皮膚外用劑后的背部左側(cè)的部位G個(gè)部位、各約2cm四方形)，使用 太陽模擬器M0DEL601 (光源氙弧燈、SOLAR LIGHT公司)，照射1. 2MED (最小紅斑量的1. 2 倍)紫外線。而且在涂布皮膚外用劑后，等皮膚干燥后照射紫外線。紅斑的測定測定涂布皮膚外用劑后的背部左側(cè)4個(gè)部位的紫外線照射預(yù)定部位的a *值。而 且在涂布最終日的皮膚外用劑涂布之前(紫外線照射之前)進(jìn)行測定。接著，在紫外線照 射日的第二天、7天后測定照射了紫外線的部位的a *值。測定a *值時(shí)使用柯尼卡美能達(dá) (Konica Minolta)公司制的 CM-508D。MM將紫外線照射1天后、7天后的a*值與皮膚外用劑涂布最終日的紫外線照射前的 a *值之間的差值作為Aa *值，平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差如表1所示。表 1外用劑A (安慰劑)外用劑B (AA2G)外用劑C (橄欖葉)外用劑D (并用)紫外線照射1天后 的Aa★值O* ■ ^f ； C^^^5-7 + 085-- T^p* Sf S, , ^fi^itff · nWlif ^，Mt^ ,g. ^ +1 -'Qg. .夕+ LP.紫外線照射7天后 的Aa*值2 4 + 111 Niw.y J Mmtm - .. ‘· · ... ..-/* vl.,· · Γ* dt .2,d-x C151:2.2 Hh 86·' · · · ... · :5+..0.82.-.· · . ■ _ . ·紫外線照射7天后的外用劑D涂布部位的Aa *值，與外用劑B涂布部位的Aa *值相比顯著性水平為時(shí)顯示低值，與外用劑A、C的各涂布部位的Aa *值相比顯著 性水平為5%時(shí)顯示低值。因此可以說，通過涂布并用了抗壞血酸2-葡萄糖苷和橄欖葉提 取物的水解物的外用劑D，不僅是與外用劑A (安慰劑)相比，而且與單獨(dú)配合了抗壞血酸 2-葡萄糖苷的外用劑B、單獨(dú)配合了橄欖葉提取物的水解物的外用劑C相比，明顯地預(yù)防了 因紫外線照射而引起的紅斑。而且，以外用劑A (安慰劑)為基準(zhǔn)，為了比較外用劑B D預(yù)防紅斑的效果，分別 在紫外線照射1天后、7天后，求出使外用劑A(安慰劑)涂布部位的Aa *值之比為1時(shí)的外用劑B D涂布部位的Aa *值之比，如表2所示。表權(quán)利要求
1.一種美白用皮膚外用劑，其特征在于，含有橄欖葉提取物的水解物和抗壞血酸2-葡 萄糖苷。
2.一種用以預(yù)防因暴露于紫外線而引起的紅斑的皮膚外用劑，其特征在于，含有橄欖 葉提取物的水解物和抗壞血酸2-葡萄糖苷。
全文摘要
本發(fā)明提供美白用皮膚外用劑及用以預(yù)防因暴露于紫外線而引起的紅斑的皮膚外用劑。具體為，其為以含有橄欖葉提取物的水解物和抗壞血酸2-葡萄糖苷為特征的美白用皮膚外用劑及用以預(yù)防因暴露于紫外線而引起的紅斑的皮膚外用劑。
文檔編號(hào)A61K8/97GK102048665SQ20101051215
公開日2011年5月11日 申請日期2010年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月28日
發(fā)明者櫻井哲人, 石垣桂子, 繁田葉子 申請人:株式會(huì)社芳珂