專利名稱：一種治療口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法及質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法，更具體地說是一種治療 口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法及質(zhì)量控制方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
口腔潰瘍系常見病，多發(fā)病，無論男女老幼，四時(shí)八節(jié)均可罹患，由于病變部位在 口腔，影響說話和進(jìn)食，患者深感痛苦，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用抗感染，調(diào)節(jié)免疫功能和全身支持 療法，并輔以口腔清潔劑，但往往療程過長，療效欠佳。許多藥物還有不同程度的副作用。本 發(fā)明藥物根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，結(jié)合中醫(yī)關(guān)于口腔潰瘍?cè)从谂K腑。病因病機(jī)主要為心脾積 熱、外感邪熱、陰虛火旺所致，治療采用清熱解毒、疏風(fēng)散熱、芳香化濕、養(yǎng)陰涼血為主要原 則進(jìn)行組方。本發(fā)明藥物系由不同性味、歸經(jīng)、功效的內(nèi)服中藥，針對(duì)濕熱、陰虛兩型口腔潰瘍 病變的特點(diǎn)配制，直接作用于病變部位，同時(shí)經(jīng)口腔粘膜吸收，通過經(jīng)脈達(dá)于臟腑，治其本 而愈其表。本發(fā)明藥物立論有據(jù)，辯證準(zhǔn)確，組方合理，配伍精良；臨床應(yīng)用多年，療效顯著。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法及質(zhì)量控制方法， 可增強(qiáng)該藥的有效性、質(zhì)量可控性及穩(wěn)定性。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的 本發(fā)明藥物的制劑的制備方法
決明子200份、野菊花100份、藿香66. 7份、玄參133. 3份；
(1)取以上四味，藿香、野菊花加9倍量水浸泡3小時(shí)，通水蒸氣蒸餾制取芳香水60ml， 備用，濾液另器保存；藥渣與玄參加8倍量水煎煮2-4次，每次0. 5 2小時(shí)，合并煎液及制 取芳香水后的濾液；濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度1. 08，加乙醇至含醇量達(dá)40 60%，靜置24小 時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至60 V時(shí)相對(duì)密度1. 12，再加入乙醇至含醇量達(dá)50 80%，靜 置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無醇味；
(2)取決明子進(jìn)行粉碎，過40-60目篩，用10 20倍量50% 75%乙醇進(jìn)行浸提兩次， 每次2 4小時(shí)，合并浸提液，真空干燥成浸膏，再用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，濃 縮，得到?jīng)Q明子提取物；
(3)合并(1)、(2)并加入上述芳香水與薄荷油0.12ml、糖精鈉0. 15g、香精0. 08g、苯甲 酸0. 2g，混勻，加水至100ml，靜置24小時(shí)，濾過，灌裝，即得。本發(fā)明藥物的質(zhì)量控制方法為 鑒別
A.取本品50ml，用乙醚提取二次，每次40ml，合并乙醚提取液(水液備用)，蒸干，殘?jiān)?加乙醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取決明子對(duì)照藥材4g，用乙醚30ml回流提取20 40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；再取大黃素對(duì)照品， 加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液 各8 15 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例8 12: 0. 5 2 :0. 5 2正己烷-醋酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸 氣中熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同 的橙紅色斑點(diǎn)；
B.取鑒別A項(xiàng)下經(jīng)乙醚提取后的水液，用正丁醇提取二次，每次40ml，合并正丁醇提取 液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取玄參對(duì)照藥材2g，用乙醇5ml回流 提取1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml是溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試 驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8 15 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以比例3 8 :0. 5 2 三氯甲烷_甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，105°C加熱至斑點(diǎn)顯 色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。含量測(cè)定
照高效液相色譜法測(cè)定
色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以70 90 10 30的甲醇一0. 1%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長200 300nm ；理論板數(shù)按大黃酚峰計(jì)算應(yīng)不低 于 2000 3000 ；
對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃酚對(duì)照品適量，加1 3 :0. 5 2無水乙醇-醋酸乙 酯制成每Iml含大黃酚0. 025mg的溶液，即得；
供試品溶液的制備精密量取本品2ml，加1 3 :0. 5 2無水乙醇-醋酸乙酯3ml，水 5ml，鹽酸lml，水浴中回流30分鐘，立即冷卻，用三氯甲烷強(qiáng)力振搖提取4次，每次20ml，合 并氯仿液，置水浴上蒸干，殘?jiān)? 3 :0. 5 2無水乙醇-醋酸乙酯溶解，移至50ml量瓶 中，并稀釋至刻度，搖勻，即得；
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即
得；
這種治療口腔潰瘍的中藥組合物的制劑每Iml含大黃酚計(jì)，不得少于0. 35mg。優(yōu)選方案
本發(fā)明藥物的制劑的制備方法
決明子200份、野菊花100份、藿香66. 7份、玄參133. 3份；
(1)取以上四味，藿香、野菊花加9倍量水浸泡3小時(shí)，通水蒸氣蒸餾制取芳香水60ml， 備用，濾液另器保存；藥渣與玄參加8倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液及制取芳香水 后的濾液；濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度1. 08，加乙醇至含醇量達(dá)50%，靜置24小時(shí)，濾過，濾液 回收乙醇，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度1.12，再加入乙醇至含醇量達(dá)65%，靜置24小時(shí)，濾過，濾 液回收乙醇至無醇味；
(2)取決明子進(jìn)行粉碎，過50目篩，用20倍量60%乙醇進(jìn)行浸提兩次，每次2小時(shí)，合并 浸提液，真空干燥成浸膏，再用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，濃縮，得到?jīng)Q明子提取物；
(3)合并(1)、(2)并加入上述芳香水與薄荷油0.12ml、糖精鈉0. 15g、香精0. 08g、苯甲 酸0. 2g，混勻，加水至100ml，靜置24小時(shí)，濾過，灌裝，即得。本發(fā)明藥物的質(zhì)量控制方法為鑒別
A.取本品50ml，用乙醚提取二次，每次40ml，合并乙醚提取液，水液備用，蒸干，殘?jiān)?乙醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取決明子對(duì)照藥材4g，用乙醚30ml回流提取30分鐘， 濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；再取大黃素對(duì)照品，加乙醇制 成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10 1， 分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為10:1 :1正己烷-醋 酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試 品色譜中，在與對(duì)照藥材及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙紅色斑點(diǎn)；
B.取鑒別A項(xiàng)下經(jīng)乙醚提取后的水液，用正丁醇提取二次，每次40ml，合并正丁醇提取 液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取玄參對(duì)照藥材2g，用乙醇5ml回流 提取1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml是溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試 驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5 :1三氯甲烷-甲醇為 展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色 譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。含量測(cè)定
照高效液相色譜法測(cè)定
色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以85 15甲醇一 0. 1%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長254nm ；理論板數(shù)按大黃酚峰計(jì)算應(yīng)不低于2500 ；
對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃酚對(duì)照品適量，加2 1無水乙醇-醋酸乙酯制成每 Iml含大黃酚0. 025mg的溶液，即得；
供試品溶液的制備精密量取本品2ml，加2 1無水乙醇-醋酸乙酯3ml，水5ml，鹽酸 Iml，水浴中回流30分鐘，立即冷卻，用三氯甲烷強(qiáng)力振搖提取4次，每次20ml，合并氯仿液， 置水浴上蒸干，殘?jiān)? 1無水乙醇-醋酸乙酯溶解，移至50ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖 勻，即得；
測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即
得；
這種治療口腔潰瘍的中藥組合物的制劑每Iml含大黃酚計(jì)，不得少于0. 35mg。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明經(jīng)過多次試驗(yàn)后按照一定比例的藥味采用獨(dú)特的工藝 制備該藥物，且對(duì)處方中決明子、玄參進(jìn)行薄層鑒別，采用高效液相法對(duì)主要藥味的大黃酚 進(jìn)行含量測(cè)定。通過建立明確這種專屬性強(qiáng)的鑒別及重現(xiàn)性、穩(wěn)定性及精密度良好的含量 測(cè)定方法，能夠有效控制這種治療口腔潰瘍的中藥組合物制劑的質(zhì)量，使這種治療口腔潰 瘍的中藥制劑的質(zhì)量達(dá)到穩(wěn)定、可控、高效及安全，是對(duì)產(chǎn)品的投料要求及質(zhì)量控制嚴(yán)格， 克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提高產(chǎn)品的質(zhì)量、療效、生物利用度，產(chǎn)品質(zhì)量高，能保證產(chǎn)品療效， 更好的滿足醫(yī)療的需要。下面實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明但不僅限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1標(biāo)準(zhǔn)曲線
精密稱取大黃酚對(duì)照品10. 77mg，置25ml量瓶中，用2 1無水乙醇一醋酸乙酯溶液溶 解誒并稀釋至刻度，再精密吸取3ml，置50ml量瓶中，用2 1無水乙醇一醋酸乙酯稀釋至刻 度，即得。 精密吸取對(duì)照品溶液2. 5 μ 1、5. 0 μ 1、10. 0 μ 1,20. 0 μ 1,40. 0 μ 1進(jìn)樣，測(cè)定 峰面積積分值，結(jié)果見表1。以峰面積積分值為縱坐標(biāo)，進(jìn)樣量(yg)為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo) 準(zhǔn)曲線，并計(jì)算回歸方程y = 2839. 42995 χ - 8.41714 Cr= 0. 99996)，對(duì)照品濃度在 0. 06462 μ g 1. 03392 μ g范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。表1標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備
實(shí)驗(yàn)例2精密度試驗(yàn)
精密吸取對(duì)照品溶液10 μ 1，重復(fù)進(jìn)樣5次，測(cè)定峰面積積分值，結(jié)果見表2，表明重現(xiàn) 性良好。表2 精密度試驗(yàn)結(jié)果 表3穩(wěn)定性考察結(jié)果 實(shí)驗(yàn)例4重復(fù)性試驗(yàn)
按照樣品溶液的制備方法，對(duì)同一批樣品制備5份，各吸取10 μ 1，測(cè)定峰面積，結(jié)果見 表4。表4重復(fù)性試驗(yàn)考察結(jié)果結(jié)果表明本法具有較好的重復(fù)性。實(shí)驗(yàn)例5 回收率試驗(yàn)
取已知含量的樣品粉末共6份，精密稱定，分別加入一定量的大黃酚對(duì)照品，按有關(guān)方 法制備供試品溶液，測(cè)定含量，以下列公式計(jì)算回收率，結(jié)果如表5所示。 表5回收率試驗(yàn)考察結(jié)果
結(jié)果表明樣品的回收率平均值在95. 0 105. 0%之間，本方法具有較好的回收率。實(shí)驗(yàn)例6供試品含量測(cè)定
取供試品三批(批號(hào)070501，070502，070503)，按大黃酚測(cè)定方法進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果如表 6所示。表6含量測(cè)定結(jié)果
考慮到藥材不同產(chǎn)地、采收、生產(chǎn)及貯藏等因素的影響，暫定本品每Iml含大黃酚 (C15H10O4)計(jì)，不得少于 0. 35mg。


圖1 空白溶液HPLC圖譜 圖2 對(duì)照品溶液HPLC圖譜 圖3:樣品溶液HPLC圖譜 圖4:陰性樣品溶液HPLC圖譜 圖5:標(biāo)準(zhǔn)曲線圖 實(shí)驗(yàn)例7本發(fā)明藥物治療口腔潰瘍256例臨床觀察
1、病例來源與選擇主要來源于各協(xié)作醫(yī)院的口腔科門診和中醫(yī)院的內(nèi)科門診，少數(shù) 來源于住院病人。以急性口腔潰瘍?yōu)橹饕^察對(duì)象，包括復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的急性發(fā)作期，但因全身性疾病如出血性疾病、血液病、內(nèi)分泌障礙、嚴(yán)重肝腎疾病及癌癥所致者不在觀察之 內(nèi)。2、診斷標(biāo)準(zhǔn)凡口腔粘膜出現(xiàn)糜爛、淺表潰瘍，并兼見灼熱、紅腫、疼痛、口臭、皰疹 假膜、點(diǎn)狀和斑狀絨膜等一種至數(shù)種臨床表現(xiàn)者，即診斷為口腔潰瘍。3、治療方法治療組采用本發(fā)明藥物，對(duì)照組采用0. 1%洗必泰，含漱法，每1 2 小時(shí)含漱一次，每次10 20ml，含漱1 2分鐘，小兒酌減或涂搽。治療期間停用其他藥 物，在觀察療效的同時(shí)觀察毒副作用。4、療效判定
①顯效給藥三天內(nèi)，潰瘍、糜爛面愈合，紅腫、疼痛、口臭、以及說話、進(jìn)食困難等癥狀 消失者；
②有效給藥四至五天，潰瘍、糜爛面愈合或縮小，紅腫、疼痛、口臭和說話、進(jìn)食困難等 癥狀消失或減輕者；
③無效給藥五天以上，無論潰瘍是否愈合，癥狀是否消失，均列為無效。5、治療結(jié)果及療效分析
治療組208例中，顯效為90例，占43. 27%，有效110例，占52. 88%，總有效率96. 15%， 無效8例，占3. 85%。這充分說明了本發(fā)明藥物治療口腔潰瘍的療效是顯著的。與對(duì)照組相 比，對(duì)照組48例，顯效5例，占10. 42%，有效24例，占50%,總有效率為60. 24%，無效19例， 無效率占39. 58%，兩組相比，總有效率的卡方檢驗(yàn)為X2=58. 63，？值< 0. 005，顯效率的卡方 檢驗(yàn)為X2=IS. 04，P值< 0. 005，兩者相差非常顯著，說明本發(fā)明藥物療效大于對(duì)照藥物。
具體實(shí)施例方式以下用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的治療口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法及質(zhì)量控制方 法作進(jìn)一步的說明，這將有助于對(duì)本發(fā)明及其效果進(jìn)一步的了解，實(shí)施例不限定本發(fā)明的 保護(hù)范圍，其保護(hù)范圍由權(quán)利要求來決定。實(shí)施例1本發(fā)明藥物的制備
決明子200份、野菊花100份、藿香66. 7份、玄參133. 3份；
(1)取以上四味，藿香、野菊花加9倍量水浸泡3小時(shí)，通水蒸氣蒸餾制取芳香水60ml， 備用，濾液另器保存；藥渣與玄參加8倍量水煎煮2次，每次0. 5小時(shí)，合并煎液及制取芳香 水后的濾液；濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度1. 08，加乙醇至含醇量達(dá)40%，靜置24小時(shí)，濾過，濾 液回收乙醇，濃縮至60 V時(shí)相對(duì)密度1. 12，再加入乙醇至含醇量達(dá)50%，靜置24小時(shí)，濾過， 濾液回收乙醇至無醇味；
(2)取決明子進(jìn)行粉碎，過40目篩，用10倍量50%乙醇進(jìn)行浸提兩次，每次2小時(shí)，合并 浸提液，真空干燥成浸膏，再用乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，濃縮，得到?jīng)Q明子提取物；
(3)合并(1)、(2)并加入上述芳香水與薄荷油0.12ml、糖精鈉0. 15g、香精0. 08g、苯甲 酸0. 2g，混勻，加水至100ml，靜置24小時(shí)，濾過，灌裝，即得。實(shí)施例2本發(fā)明藥物的制備
決明子200份、野菊花100份、藿香66. 7份、玄參133. 3份；
(1)取以上四味，藿香、野菊花加9倍量水浸泡3小時(shí)，通水蒸氣蒸餾制取芳香水60ml， 備用，濾液另器保存；藥渣與玄參加8倍量水煎煮4次，每次2小時(shí)，合并煎液及制取芳香水后的濾液；濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度1. 08，加乙醇至含醇量達(dá)60%，靜置24小時(shí)，濾過，濾液 回收乙醇，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度1.12，再加入乙醇至含醇量達(dá)80%，靜置24小時(shí)，濾過，濾 液回收乙醇至無醇味；
(2)取決明子進(jìn)行粉碎，過60目篩，用20倍量75%乙醇進(jìn)行浸提兩次，每次4小時(shí)，合并 浸提液，真空干燥成浸膏，再用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，濃縮，得到?jīng)Q明子提取物；
(3)合并(1)、(2)并加入上述芳香水與薄荷油0.12ml、糖精鈉0. 15g、香精0. 08g、苯甲 酸0. 2g，混勻，加水至100ml，靜置24小時(shí)，濾過，灌裝，即得。實(shí)施例3 本發(fā)明藥物的制備
(1)取以上四味，藿香、野菊花加9倍量水浸泡3小時(shí)，通水蒸氣蒸餾制取芳香水60ml， 備用，濾液另器保存；藥渣與玄參加8倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液及制取芳香水 后的濾液；濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度1. 08，加乙醇至含醇量達(dá)50%，靜置24小時(shí)，濾過，濾液 回收乙醇，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度1.12，再加入乙醇至含醇量達(dá)65%，靜置24小時(shí)，濾過，濾 液回收乙醇至無醇味；
(2)取決明子進(jìn)行粉碎，過50目篩，用20倍量60%乙醇進(jìn)行浸提兩次，每次2小時(shí)，合并 浸提液，真空干燥成浸膏，再用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，濃縮，得到?jīng)Q明子提取物；
(3)合并(1)、(2)并加入上述芳香水與薄荷油0.12ml、糖精鈉0. 15g、香精0. 08g、苯甲 酸0. 2g，混勻，加水至100ml，靜置24小時(shí)，濾過，灌裝，即得。實(shí)施例4本發(fā)明藥物的質(zhì)量控制方法 鑒別
A.取本品50ml，用乙醚提取二次，每次40ml，合并乙醚提取液(水液備用)，蒸干，殘?jiān)?加乙醇5ml使溶解，作為供試品溶液。另取決明子對(duì)照藥材4g，用乙醚30ml回流提取20 分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。再取大黃素對(duì)照品，加 乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液 各8 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以8 :0. 5 0. 5正己 烷-醋酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏至斑點(diǎn)顯色清 晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙紅色斑點(diǎn)。B.取鑒別A項(xiàng)下經(jīng)乙醚提取后的水液，用正丁醇提取二次，每次40ml，合并正丁醇 提取液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取玄參對(duì)照藥材2g，用乙醇5ml 回流提取1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml是溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜 法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以3 :0. 5三氯甲烷-甲 醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試 品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。含量測(cè)定
照高效液相色譜法測(cè)定
色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以70 30甲醇一 0. 1%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長200nm。理論板數(shù)按大黃酚峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃酚對(duì)照品適量，加1 :0. 5無水乙醇-醋酸乙酯 制成每Iml含大黃酚0. 025mg的溶液，即得。供試品溶液的制備精密量取本品2ml，加1 :0. 5無水乙醇-醋酸乙酯3ml，水5ml，鹽酸lml，水浴中回流30分鐘，立即冷卻，用三氯甲烷強(qiáng)力振搖提取4次，每次20ml，合并氯 仿液，置水浴上蒸干，殘?jiān)? :0. 5無水乙醇-醋酸乙酯溶解，移至50ml量瓶中，并稀釋至 刻度，搖勻，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10 1，注入液相色譜儀，測(cè)
定，即得。
這種治療口腔潰瘍的中藥組合物的制劑每Iml含大黃酚(C15HltlO4)計(jì)，不得少于 0. 35mg0實(shí)施例5本發(fā)明藥物的質(zhì)量控制方法 鑒別
A.取本品50ml，用乙醚提取二次，每次40ml，合并乙醚提取液(水液備用)，蒸干，殘?jiān)?加乙醇5ml使溶解，作為供試品溶液。另取決明子對(duì)照藥材4g，用乙醚30ml回流提取40 分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。再取大黃素對(duì)照品，加 乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各 15 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以12 2 2正己烷-醋 酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏至斑點(diǎn)顯色清晰。供試 品色譜中，在與對(duì)照藥材及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙紅色斑點(diǎn)。B.取鑒別A項(xiàng)下經(jīng)乙醚提取后的水液，用正丁醇提取二次，每次40ml，合并正丁醇 提取液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取玄參對(duì)照藥材2g，用乙醇5ml 回流提取1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml是溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜 法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各15 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以8 :2三氯甲烷-甲 醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試 品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。含量測(cè)定
照高效液相色譜法測(cè)定
色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以90 10甲醇一 0. 1%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長300nm。理論板數(shù)按大黃酚峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃酚對(duì)照品適量，加3 2無水乙醇-醋酸乙酯制 成每Iml含大黃酚0. 025mg的溶液，即得。供試品溶液的制備精密量取本品2ml，加3 2無水乙醇-醋酸乙酯3ml，水5ml， 鹽酸lml，水浴中回流30分鐘，立即冷卻，用三氯甲烷強(qiáng)力振搖提取4次，每次20ml，合并氯 仿液，置水浴上蒸干，殘?jiān)? :2無水乙醇-醋酸乙酯溶解，移至50ml量瓶中，并稀釋至刻 度，搖勻，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10 1，注入液相色譜儀，測(cè)
定，即得。
這種治療口腔潰瘍的中藥組合物的制劑每Iml含大黃酚(C15HltlO4)計(jì)，不得少于 0. 35mg。實(shí)施例5本發(fā)明藥物的質(zhì)量控制方法 鑒別
A.取本品50ml，用乙醚提取二次，每次40ml，合并乙醚提取液(水液備用)，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取決明子對(duì)照藥材4g，用乙醚30ml回流提取30 分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。再取大黃素對(duì)照品，加 乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各 10 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以10 1 1正己烷-醋 酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏至斑點(diǎn)顯色清晰。供試 品色譜中，在與對(duì)照藥材及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙紅色斑點(diǎn)。B.取鑒別A項(xiàng)下經(jīng)乙醚提取后的水液，用正丁醇提取二次，每次40ml，合并正丁醇 提取液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液。另取玄參對(duì)照藥材2g，用乙醇5ml 回流提取1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml是溶解，作為對(duì)照藥材溶液，照薄層色譜 法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5 :1三氯甲烷-甲 醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試 品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。含量測(cè)定
照高效液相色譜法測(cè)定
色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以85 15甲醇一 0. 1%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長254nm。理論板數(shù)按大黃酚峰計(jì)算應(yīng)不低于2500。對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃酚對(duì)照品適量，加2 1無水乙醇-醋酸乙酯制 成每Iml含大黃酚0. 025mg的溶液，即得。供試品溶液的制備精密量取本品2ml，加2 1無水乙醇-醋酸乙酯3ml，水5ml， 鹽酸lml，水浴中回流30分鐘，立即冷卻，用三氯甲烷強(qiáng)力振搖提取4次，每次20ml，合并氯 仿液，置水浴上蒸干，殘?jiān)? 1無水乙醇-醋酸乙酯溶解，移至50ml量瓶中，并稀釋至刻 度，搖勻，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10 1，注入液相色譜儀，測(cè)
定，即得。
這種治療口腔潰瘍的中藥組合物的制劑每Iml含大黃酚(C15HltlO4)計(jì)，不得少于 0. 35mg0上述質(zhì)量控制方法，可以應(yīng)用于這種治療口腔潰瘍的中藥制劑的處方按照現(xiàn)有技 術(shù)制成丸劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液中任何一種現(xiàn)有臨床適用劑型的質(zhì)量控制方法。
權(quán)利要求
一種治療口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法，其特征在于該制劑的制備方法為決明子200份、野菊花100份、藿香66.7份、玄參133.3份；(1)取以上四味，藿香、野菊花加9倍量水浸泡3小時(shí)，通水蒸氣蒸餾制取芳香水60ml，備用，濾液另器保存；藥渣與玄參加8倍量水煎煮2 4次，每次0.5～2小時(shí)，合并煎液及制取芳香水后的濾液；濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度1.08，加乙醇至含醇量達(dá)40～60%，靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度1.12，再加入乙醇至含醇量達(dá)50～80%，靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無醇味；(2)取決明子進(jìn)行粉碎，過40 60目篩，用10～20倍量50%～75%乙醇進(jìn)行浸提兩次，每次2～4小時(shí)，合并浸提液，真空干燥成浸膏，再用乙酸乙酯萃取2 3次，合并萃取液，濃縮，得到?jīng)Q明子提取物；(3)合并(1)、(2)并加入上述芳香水與薄荷油0.12ml、糖精鈉0.15g、香精0.08g、苯甲酸0.2g，混勻，加水至100ml，靜置24小時(shí)，濾過，灌裝，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法，其特征在于該 制劑的制備方法為決明子200份、野菊花100份、藿香66. 7份、玄參133. 3份；(1)取以上四味，藿香、野菊花加9倍量水浸泡3小時(shí)，通水蒸氣蒸餾制取芳香水60ml， 備用，濾液另器保存；藥渣與玄參加8倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液及制取芳香水 后的濾液；濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度1. 08，加乙醇至含醇量達(dá)50%，靜置24小時(shí)，濾過，濾液 回收乙醇，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度1.12，再加入乙醇至含醇量達(dá)65%，靜置24小時(shí)，濾過，濾 液回收乙醇至無醇味；(2)取決明子進(jìn)行粉碎，過50目篩，用20倍量60%乙醇進(jìn)行浸提兩次，每次2小時(shí)，合并 浸提液，真空干燥成浸膏，再用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，濃縮，得到?jīng)Q明子提取物；(3)合并(1)、(2)并加入上述芳香水與薄荷油0.12ml、糖精鈉0. 15g、香精0. 08g、苯甲 酸0. 2g，混勻，加水至100ml，靜置24小時(shí)，濾過，灌裝，即得。
3.一種治療口腔潰瘍的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下步驟A.取本品50ml，用乙醚提取二次，每次40ml，合并乙醚提取液(水液備用)，蒸干，殘?jiān)?加乙醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取決明子對(duì)照藥材4g，用乙醚30ml回流提取20 40分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；再取大黃素對(duì)照品， 加乙醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液 各8 15 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例8 12 0. 5 2 :0. 5 2正己烷-醋酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸 氣中熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同 的橙紅色斑點(diǎn)；B.取鑒別A項(xiàng)下經(jīng)乙醚提取后的水液，用正丁醇提取二次，每次40ml，合并正丁醇提取 液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取玄參對(duì)照藥材2g，用乙醇5ml回流 提取1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml是溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試 驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8 15 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以比例3 8 :0. 5 2 三氯甲烷-甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，105°C加熱至斑點(diǎn)顯 色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。
4.如權(quán)利要求3所述的一種治療口腔潰瘍的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于 該方法包括以下步驟A.取本品50ml，用乙醚提取二次，每次40ml，合并乙醚提取液，水液備用，蒸干，殘?jiān)?乙醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取決明子對(duì)照藥材4g，用乙醚30ml回流提取30分鐘， 濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；再取大黃素對(duì)照品，加乙醇制 成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10 1， 分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以比例為10:1 :1正己烷-醋 酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試 品色譜中，在與對(duì)照藥材及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙紅色斑點(diǎn)；B.取鑒別A項(xiàng)下經(jīng)乙醚提取后的水液，用正丁醇提取二次，每次40ml，合并正丁醇提取 液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取玄參對(duì)照藥材2g，用乙醇5ml回流 提取1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml是溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試 驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5 1三氯甲烷-甲醇為 展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色 譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)。
5.一種治療口腔潰瘍的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下步驟照高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以70 90 10 30的甲醇一0. 1%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長200 300nm ；理論板數(shù)按大黃酚峰計(jì)算應(yīng)不低 于 2000 3000 ；對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃酚對(duì)照品適量，加1 3 :0. 5 2無水乙醇-醋酸乙 酯制成每Iml含大黃酚0. 025mg的溶液，即得；供試品溶液的制備精密量取本品2ml，加1 3 :0. 5 2無水乙醇-醋酸乙酯3ml，水 5ml，鹽酸lml，水浴中回流30分鐘，立即冷卻，用三氯甲烷強(qiáng)力振搖提取4次，每次20ml，合 并氯仿液，置水浴上蒸干，殘?jiān)? 3 :0. 5 2無水乙醇-醋酸乙酯溶解，移至50ml量瓶 中，并稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；這種治療口腔潰瘍的中藥組合物的制劑每Iml含大黃酚計(jì)，不得少于0. 35mg。
6.如權(quán)利要求5所述的一種治療口腔潰瘍的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于 該方法包括如下步驟照高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以85 15甲醇一 0. 1%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長254nm ；理論板數(shù)按大黃酚峰計(jì)算應(yīng)不低于2500 ；對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃酚對(duì)照品適量，加2 :1無水乙醇-醋酸乙酯制成每 Iml含大黃酚0. 025mg的溶液，即得；供試品溶液的制備精密量取本品2ml，加2 1無水乙醇-醋酸乙酯3ml，水5ml，鹽酸 Iml，水浴中回流30分鐘，立即冷卻，用三氯甲烷強(qiáng)力振搖提取4次，每次20ml，合并氯仿液，置水浴上蒸干，殘?jiān)? 1無水乙醇_醋酸乙酯溶解，移至50ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖 勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；這種治療口腔潰瘍的中藥組合物的制劑每Iml含大黃酚計(jì)，不得少于0. 35mg。
7.如權(quán)利要求3、4、5或6所述的一種治療口腔潰瘍的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，其 特征在于該方法包括如下步驟 鑒別A.取本品50ml，用乙醚提取二次，每次40ml，合并乙醚提取液，水液備用，蒸干，殘?jiān)?加乙醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取決明子對(duì)照藥材4g，用乙醚30ml回流提取30分 鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；再取大黃素對(duì)照品，加乙 醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各 10 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以10 1 1正己烷-醋 酸乙酯-甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏至斑點(diǎn)顯色清晰；供試 品色譜中，在與對(duì)照藥材及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙紅色斑點(diǎn)；B.取鑒別A項(xiàng)下經(jīng)乙醚提取后的水液，用正丁醇提取二次，每次40ml，合并正丁醇提取 液，蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為供試品溶液；另取玄參對(duì)照藥材2g，用乙醇5ml回流 提取1小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml是溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試 驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5 1三氯甲烷-甲醇為 展開劑，展開，取出，晾干，噴以1%香草醛硫酸溶液，105°C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色 譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)；含量測(cè)定照高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以85 15甲醇一 0. 1%磷酸為流動(dòng)相；檢測(cè)波長254nm ；理論板數(shù)按大黃酚峰計(jì)算應(yīng)不低于2500 ；對(duì)照品溶液的制備精密稱取大黃酚對(duì)照品適量，加2 1無水乙醇-醋酸乙酯制成每 Iml含大黃酚0. 025mg的溶液，即得；供試品溶液的制備精密量取本品2ml，加2 1無水乙醇-醋酸乙酯3ml，水5ml，鹽酸 Iml，水浴中回流30分鐘，立即冷卻，用三氯甲烷強(qiáng)力振搖提取4次，每次20ml，合并氯仿液， 置水浴上蒸干，殘?jiān)? :1無水乙醇-醋酸乙酯溶解，移至50ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖 勻，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得；這種治療口腔潰瘍的中藥組合物的制劑每Iml含大黃酚計(jì)，不得少于0. 35mg。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體說涉及一種治療口腔潰瘍的中藥組合物的制備方法及質(zhì)量控制方法。本發(fā)明經(jīng)過多次試驗(yàn)后按照一定比例的藥味采用獨(dú)特的工藝制備該藥物，且對(duì)處方中決明子、玄參進(jìn)行薄層鑒別，采用高效液相法對(duì)主要藥味的大黃酚進(jìn)行含量測(cè)定。本發(fā)明的制備方法和質(zhì)量控制方法對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量控制更為有效，方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性更高，能有效地保證藥品的質(zhì)量。
文檔編號(hào)A61K36/808GK101926883SQ20101027762
公開日2010年12月29日 申請(qǐng)日期2010年9月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月9日
發(fā)明者唐德江, 陳犁 申請(qǐng)人:重慶希爾安藥業(yè)有限公司