專利名稱：層狀素的抗腫瘤類似物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗腫瘤化合物，且特別涉及層狀素(lamellarins)的新的抗腫瘤類似 物、含有它們的藥物組合物及其在癌癥治療中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
層狀素(lamellarins)為原分離自海洋來源且含有稠合多芳族結(jié)構(gòu)的多芳族生
物堿。層狀素家族由兩種基本結(jié)構(gòu)構(gòu)成
權(quán)利要求
通式III的化合物或其藥物上可接受的鹽、衍生物、前體藥物或立體異構(gòu)體其中X選自N、O和S組成的組；其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9各自獨(dú)立地選自H、OH、OR′、SH、SR′、SOR′、SO2R′、NHR′、N(R′)2、N＝R′、NHCOR′、N(COR′)2、NHSO2R′、NO2、PO(R′)2，PO2R′、C(＝O)H、C(＝O)R′、CO2H、CO2R′、OPO(R′)2、OPO2R′、OC(＝O)H、OC(＝O)R′、C(＝O)R′、N＝C(R′)2、取代或未被取代的C1 C12烷基、取代或未被取代的C1 C12鹵代烷基、取代或未被取代的C2 C12鏈烯基、取代或未被取代的C2 C12炔基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的芳烷基和取代或未被取代的雜芳族基團(tuán)組成的組；其中R′基團(tuán)各自獨(dú)立地選自H、OH、NO2、NH2、SH、CN、鹵素、＝O、C(＝O)H、C(＝O)CH3，CO2H，C(＝O)R′、取代或未被取代的C1 C18烷基、取代或未被取代的C2 C18鏈烯基、取代或未被取代的C2 C18炔基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的C1 C18烷氧基、取代或未被取代的C1 C18氨基烷基、取代或未被取代的C1 C18氨基酸、取代或未被取代的C1 C18硫代烷基、取代或未被取代的C1 C18烷基亞磺?；?、取代或未被取代的C1 C18烷基磺?；M成的組；其中R1和R2、R2和R3、R3和R4、R3和R9、R4和R9、R9和R5、R9和R6、或R6和R7、R7和R8基團(tuán)對可以連接成碳環(huán)或雜環(huán)系；且虛線表示單鍵或雙鍵；條件是這些化合物不為已知的層狀素。FSA00000254034700011.tif
2.權(quán)利要求1的化合物或其藥物上可接受的鹽、衍生物、前體藥物或立體異構(gòu)體，其特 征在于它具有式IV
3.權(quán)利要求1或2的化合物，其特征在于X優(yōu)選為0或N。
4.權(quán)利要求1或2的化合物，其特征在于X為0。
5.權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)的化合物，其特征在于虛線為雙鍵。
6.權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)的化合物，其特征在于隊禾各自獨(dú)立地選自H、OR'、 OC( = 0)R'。
7.權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)的化合物，其特征在于R3選自Η、0Η、烷氧基，優(yōu)選甲氧基。
8.權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)的化合物，其特征在于R4、R5、R6和R8各自獨(dú)立地選自H或 烷氧基組成的組。
9.權(quán)利要求8的化合物，其特征在于R4、R5和R8為H。
10.權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)的化合物，其特征在于RpR2和R7各自獨(dú)立地選自Η、0Η、 烷氧基、OC ( = 0) R'、OSO2R' ,OPO (R' ) 2，0-烷基、N02、NH2 組成的組。
11.權(quán)利要求10的化合物，其特征在于隊、1 2和1 7為0((= 0)1 '，其中R'為取代或未 被取代的氨基酸或氨基酸鏈，優(yōu)選被陽離子基團(tuán)取代或未被其取代的氨基酸或氨基酸鏈。
12.權(quán)利要求2— 11中任意一項(xiàng)的化合物，其特征在于R' 2、R' 3和1 ' 6各自獨(dú)立 地選自H或烷氧基組成的組，優(yōu)選H。
13.權(quán)利要求2-12中任意一項(xiàng)的化合物，其特征在于R'5選自H或烷氧基，優(yōu)選甲氧基。
14.權(quán)利要求2-13中任意一項(xiàng)的化合物，其特征在于R'4選自Η、0Η、烷氧基、0C( = 0)R' ,SO2R'、P0(R' )2、烷基、Ν02、ΝΗ2 組成的組。
15.權(quán)利要求14的化合物，其特征在于R'4*C( = 0)R'，其中R'為取代或未被取 代的氨基酸或氨基酸鏈，優(yōu)選被陽離子基團(tuán)取代或未被其取代的氨基酸或氨基酸鏈。
16.上述權(quán)利要求中任意一項(xiàng)的化合物，其特征在于R1-Ri^PR'2-R' 6的至少一個不 為 H、OH、OCH3> SO3Na,優(yōu)選至少兩個不為 H、OH、OCH3> S03Na。
17.藥物組合物，包括如權(quán)利要求1-16中任意一項(xiàng)所定義的化合物或其藥物上可接受 的鹽、衍生物、前體藥物或立體異構(gòu)體和藥物上可接受的稀釋劑或載體。
18.如權(quán)利要求1-16中任意一項(xiàng)所定義的化合物或其藥物上可接受的鹽、衍生物、前 體藥物或立體異構(gòu)體在制備藥物中的應(yīng)用。
19.治療腫瘤的方法，包括給予有效量的如權(quán)利要求1-16中任意一項(xiàng)所定義的化合物 或其藥物上可接受的鹽、衍生物、前體藥物或立體異構(gòu)體的步驟。
20.如權(quán)利要求1-16中任意一項(xiàng)所定義的化合物或其藥物上可接受的鹽、衍生物、前 體藥物或立體異構(gòu)體作為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了通式III的新的層狀素或其藥物上可接受的鹽、衍生物、前體藥物或立體異構(gòu)體。
文檔編號A61P43/00GK101941977SQ20101026984
公開日2011年1月12日 申請日期2003年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月13日
發(fā)明者克里斯蒂娜·貝利, 卡門·奎瓦斯·馬昌特, 索洛索 安德烈斯·弗蘭切斯科, 古雷諾 約斯·安東里奧·吉姆倫斯, 戴爾 卡斯蒂洛 艾弗多·帕斯托, 烏班洛 馬利亞·科里斯蒂娜·馬特奧 申請人:馬爾藥品公司