專利名稱：凝結(jié)芽胞桿菌在制備防治便臭和便臭中毒綜合征組合物制劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及由腸內(nèi)有害菌產(chǎn)生便臭毒素引起的便臭和便臭中毒綜合征，包括它的 相關(guān)癥狀和相關(guān)疾病，特別是該方法還包括向所選擇的對象施用有效量的本文中所定義的 益生菌、益生元對便臭和便臭中毒綜合征進行預(yù)防或治療及用于此的組合物(合生元)。
背景技術(shù)：
全球有65億人口，人人每天都要吃飯，吃進的食物在胃和小腸內(nèi)進行消化，主要 是各種消化酶的作用，把食物轉(zhuǎn)化為人體所需要的營養(yǎng)。結(jié)腸不產(chǎn)生消化酶，進入到結(jié)腸中 的殘存食物，由細(xì)菌來消化。結(jié)腸內(nèi)有多種細(xì)菌，既有有益菌也有有害菌，如乳桿菌、厭氧桿 菌、鏈球菌、變形桿菌、葡萄球菌和酵母菌等。在正常情況下，腸道內(nèi)的有益菌占絕大多數(shù)， 而有害菌則很少或無，這些細(xì)菌在腸道內(nèi)保持著相對的平衡狀態(tài)。當(dāng)人體抵抗力降低，尤其 是在當(dāng)今醫(yī)療上，大量使用抗生素治療感染性疾病時，會造成腸道菌群失調(diào)，即腸道內(nèi)的有 益菌大量被殺滅，而小部分定居在腸道黏膜上的有害菌包括變形桿菌、克雷伯氏菌、金黃色 葡萄球菌、檸檬酸菌屬、假絲酵母菌、梭狀芽胞菌等耐抗生素的有害菌則過度生長繁殖，這 些有害菌可將食物中的蛋白質(zhì)、氨基酸等物質(zhì)，在其代謝作用下，產(chǎn)生氨、胺、硫化氫、糞臭 素、吲哚、酚、硫醇等，我們稱它為“便臭毒素”，它就是能使大便變臭的東西，尤其是糞臭素 和吲哚，便臭的氣味越濃，“便臭毒素”就越多?！氨愠舳舅亍被蛑苯幼饔糜谀c粘膜引起局部 組織損傷、發(fā)炎；或透過腸粘膜，被吸收入血，若其量過多或肝臟解毒機能不全時，這些“便 臭毒素”則隨血流到各個器官或組織，對人體產(chǎn)生各種毒害作用，并進而誘發(fā)便臭中毒綜合 征，出現(xiàn)多種相關(guān)癥狀，如消化不良、急慢性腹瀉、急慢性便秘、腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、大便 比較臭或惡臭、便秘又便臭、腹瀉又便臭、體臭、口臭、屁味惡臭，頭暈頭痛、失眠、焦慮、記憶 力減低、意識障礙、思維模糊、神經(jīng)質(zhì)、攻擊性行為，尿床、愛哭鬧，易感冒、咳嗽、氣短、哮喘 發(fā)作，尿多或尿少、反復(fù)發(fā)作性膀胱炎癥狀，易疲勞、慢性肌肉痛、慢性關(guān)節(jié)痛、皮膚粗糙、脫 發(fā)，反復(fù)發(fā)作性陰道炎癥狀、痛經(jīng)、隱性更年期癥狀，血脂升高、血壓升高、血糖升高、血黏度 升高、心悸、低熱、皮膚搔癢、皮疹、紅斑等；這些有毒物質(zhì)還可引發(fā)多種相關(guān)性疾病，如結(jié)腸 炎、腸易激綜合征、腸道滲漏癥、克羅恩病、腸道感染性疾病、腸癌，膽囊炎、膽結(jié)石，胰腺炎、 胰腺癌，肝病(中毒性肝炎、肝硬化)，心臟病(冠心病、心肌梗塞)，腦血管病(腦中風(fēng)、腦 卒中)、老年性癡呆、抑郁癥、兒童多動癥、智力發(fā)育障礙，子宮肌瘤、卵巢囊腫，強直性脊柱 炎、炎癥性關(guān)節(jié)病、慢性關(guān)節(jié)炎，內(nèi)毒素血癥、痤瘡、尋麻疹、濕疹、牛皮癬、皮膚過敏癥、食物 過敏癥，尿道感染性炎癥、陰道感染性炎癥，口腔感染、白塞氏病(張榮達主編.消化系統(tǒng)疾 病與微生態(tài)，第1版，2001 468)。
有害菌愈多，產(chǎn)生的“便臭毒素”就愈多，大便就愈臭，長期下去，對機體的損害也 就越大。因此，大便的氣味是判斷身體狀況好壞的指標(biāo)之一，臭味輕淡，意味著機體健康狀 況良好，長期大便惡臭則表明機體健康狀況不佳，甚至罹患疾病。本發(fā)明人給16位志愿者 分別服用凝結(jié)芽胞桿菌片和酪酸梭菌膠囊14天，給藥前后，用氣相色譜方法測定大便中吲 哚和糞臭素含量，結(jié)果服藥后吲哚和糞臭素含量均有明顯的下降(P <0.05)，服用凝結(jié)芽 胞桿菌片志愿者大便中的吲哚和糞臭素含量的下降率分別為42%和59% ；服用酪酸梭菌 膠囊志愿者大便中的吲哚和糞臭素含量的下降率分別為53%和61% (見實施例2)。本發(fā) 明人又給42名志愿者服用凝結(jié)芽胞桿菌片7天，觀察服藥后志愿者的便臭和消化不良等的 改善情況，結(jié)果便臭和消化不良等的改善率為68% 100% (見實施例3)。本發(fā)明人和解 放軍261醫(yī)院及解放軍304醫(yī)院合作，用阿泰寧膠囊(酪酸梭菌制劑)治療腸易激綜合癥 50例，療程14 21天，結(jié)果治療后患者的癥狀有明顯的改善(P < 0. 05)，治愈率為62% (31/50)，總有效率為94% (47/50)，無任何不良反應(yīng)(見實施例4)。綜上所述益生菌活菌 制劑，確有預(yù)防或治療便臭中毒綜合征的作用。但由于人們對便臭和便臭中毒綜合征的危 害性認(rèn)識不足，科學(xué)工作者對這方面的研究也不多，為此，本發(fā)明人的目的就是要在微生態(tài) 創(chuàng)新藥物研究中，開發(fā)出預(yù)防或治療便臭和便臭中毒綜合征的益生菌、益生元或益生菌、益 生元的組合物新藥，特申請此專利。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人針對千百萬年來，人們認(rèn)為大便就應(yīng)該是臭的，那有大便不臭的習(xí)慣認(rèn) 識，根據(jù)現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展，便提出便臭是腸道菌群失調(diào)，有害菌泛濫的標(biāo)志，長期便臭 是人類多病、早衰、短壽的根源。要獲得健康長壽，必須從消除便臭開始。通過實驗證明，用 益生菌或益生元或益生菌和益生元的組合物均能有效地治療便臭，預(yù)防便臭中毒綜合征。 減少疾病、早衰的發(fā)生，提高人類健康水平。特別是凝結(jié)芽孢桿菌或酪酸梭菌能分泌或通過 分解食物產(chǎn)生特定的有益物質(zhì)，抑制有害菌的繁殖和寄居，同時促進腸內(nèi)寄居有益菌的生 長，起到協(xié)同抑制有害菌的作用，從而清除產(chǎn)生便臭毒素的根源即有害菌。同時，凝結(jié)芽孢 桿菌或酪酸梭菌能分泌和通過分解食物產(chǎn)生特定的有益物質(zhì)如酪酸、葉酸來修復(fù)損傷的腸 黏膜，限制便臭毒素的吸收入血損害重要臟器，并能刺激腸道蠕動、促進大便和有害菌及便 臭毒素的及時排出體外。正常情況下，腸道內(nèi)有益菌緊密地定植于腸道表面，保護腸道免受 有害菌和便臭毒素的接觸和傷害。如果由于某種原因有益菌減少，定植力減弱，有害菌和 便臭毒素就會通過腸黏膜進入血液，損害各個重要臟器引起便臭中毒綜合征。這時最重要 的就是采取一定辦法使有益菌數(shù)量大量增加，來從根源上預(yù)防或治療便臭和便臭中毒綜合 征。對實施本發(fā)明所用的益生元，雖不是益生菌，但它能刺激腸道有益菌如雙歧桿菌、 乳桿菌的生長，還能抑制有害菌的生長，減少有毒代謝物質(zhì)的產(chǎn)生，又可產(chǎn)生酸性物質(zhì)，比 如短鏈脂肪酸使有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)化，起到間接施用益生菌的作用，達到減輕或消除便臭和預(yù)防 或治療便臭中毒綜合征的效果，與益生菌相比在應(yīng)用中具有其獨特的效果，可以和抗生素 同時服用。由此，第一方面，提供預(yù)防或治療由便臭毒素引起的癥狀及相關(guān)的疾病即便臭和 便臭中毒綜合征，該方法中包括向需要此治療的對象施用有效量的益生菌、益生元及其組合物(合生元)。在本發(fā)明的這一實施方案中，所述的便臭和便臭中毒綜合征，優(yōu)選地是便臭毒素 引起的相關(guān)癥狀，如消化不良、急慢性腹瀉、急慢性便秘、腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、大便比較 臭或惡臭、便秘又便臭、腹瀉又便臭、體臭、口臭、屁味惡臭，頭暈頭痛、失眠、焦慮、記憶力減 低、意識障礙、思維模糊、神經(jīng)質(zhì)、攻擊性行為，尿床、愛哭鬧，易感冒、咳嗽、氣短、哮喘發(fā)作， 尿多或尿少、反復(fù)發(fā)作性膀胱炎癥狀，易疲勞、慢性肌肉痛、慢性關(guān)節(jié)痛、皮膚粗糙、脫發(fā)，反 復(fù)發(fā)作性陰道炎癥狀、痛經(jīng)、隱性更年期癥狀，血脂升高、血壓升高、血糖升高、血黏度升高、 心悸、低熱、皮膚搔癢、皮疹、紅斑等；優(yōu)選地是便臭毒素引起的的相關(guān)疾病，如結(jié)腸炎、腸易 激綜合征、腸道滲漏癥、克羅恩病、腸道感染性疾病、腸癌，膽囊炎、膽結(jié)石，胰腺炎、胰腺癌， 肝病(中毒性肝炎、肝硬化)，心臟病(冠心病、心肌梗塞)，腦血管病(腦中風(fēng)、腦卒中)、老 年性癡呆、抑郁癥、兒童多動癥、智力發(fā)育障礙，子宮肌瘤、卵巢囊腫，強直性脊柱炎、炎癥性 關(guān)節(jié)病、慢性關(guān)節(jié)炎，內(nèi)毒素血癥、痤瘡、尋麻疹、濕疹、牛皮癬、皮膚過敏癥、食物過敏癥，尿 道感染性炎癥、陰道感染性炎癥，口腔感染、白塞氏病等等。更優(yōu)選地是消化道疾病。第二方面提供預(yù)防或治療由便臭毒素引起的癥狀及相關(guān)的疾病即便臭和便臭中 毒綜合征的方法，該方法包括向需要此治療的對象施用有效量的益生菌、益生元及其組合 物(合生元)。特別地說明由有害菌產(chǎn)生便臭毒素的細(xì)菌和便臭毒素種類。優(yōu)選地，所述的便臭毒素是吲哚、糞臭素(3-甲基吲哚)、胺、氨、硫化氫等30多 種對人體有害的物質(zhì)。由有害菌如腐敗菌、葡萄球菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、大腸桿菌、綠 膿桿菌、痢疾桿菌、彎曲桿菌等，在腸道內(nèi)分解蛋白性食物殘渣過程中所產(chǎn)生或直接分泌產(chǎn) 生。此類毒物一方面產(chǎn)生便臭，另一方面若直接作用于腸黏膜或被吸收入血后，就會使人體 產(chǎn)生便臭中毒綜合征。更優(yōu)選地指吲哚、糞臭素(3-甲基吲哚)、胺、氨。第三方面提供預(yù)防或治療由便臭毒素引起的癥狀及相關(guān)的疾病即便臭和便臭中 毒綜合征的方法，該方法包括向需要此治療的對象施用有效量的益生菌、益生元及其組合 物(合生元)。特別地說明施用有效量的益生菌、益生元及其組合物(合生元)的種類和它 的治療作用。優(yōu)選地，所述的益生菌是細(xì)菌，例如其可選自但不限于凝結(jié)芽胞桿菌(Bacillus coagulans CGMCC NO. 1207，TBC169 株)、酪酸梭菌(ClostridiumbutyriumCGMCC. NO. 0313-1株)、嬰兒雙歧桿菌(B. infantis)、青春型雙歧桿菌(B. adulcentis)、長雙歧桿 菌(B. Iongium)、兩歧雙歧桿菌(B. bifidum)和枯草芽胞桿菌(B. subtitis)，這些益生菌都 是活菌體，更優(yōu)選地是凝結(jié)芽胞桿菌和酪酸梭菌。優(yōu)選地，所述的益生菌(或稱有益菌)的治療作用是能分泌或分解食物產(chǎn)生特定 的有益物質(zhì)包含但不限于短鏈脂肪酸(SCFAs)如乙酸、丙酸、乳酸和酪酸等，能降低腸道的 PH值，抑制腸道內(nèi)有害菌的生長繁殖，以減少或消除有害菌所產(chǎn)生的糞臭素、吲哚和硫化氫 等有毒物質(zhì)；還能刺激腸粘膜，增加腸運動，以加速有毒物質(zhì)的排出。此外，還能修復(fù)受損的 腸黏膜，減輕炎癥反應(yīng)等，對便臭和便臭中毒綜合征起防治作用。所需的益生菌劑量依便臭和便臭中毒綜合征的疾病的性質(zhì)而異，而不論是預(yù)防性 還是治療性使用。治療參數(shù)和所需劑量是本領(lǐng)域的技術(shù)人員易于評定的。所述的益生菌是 完整的活益生細(xì)菌時，優(yōu)選的益生菌劑量是約IO6到約IO12個生物體(CFU)。優(yōu)選地，所述益生元可以同時組合應(yīng)用一種或多種，例如其可選自但不限于寡糖
6類，如大豆低聚糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚異麥芽糖、低聚果糖G、水蘇糖、棉子糖、海藻 糖，天然植物和中草藥中所含的低聚糖類等。所需的益生元劑量依便臭中毒綜合征的疾病的性質(zhì)而異，而不論是預(yù)防性還是治 療性使用。治療參數(shù)和所需劑量是本領(lǐng)域的技術(shù)人員易于評定的。所述的益生元在作為單 獨制劑應(yīng)用時，優(yōu)選的益生元劑量是大豆低聚糖每日攝入量達IOg以上，低聚半乳糖每日 攝入量達IOg以上，低聚木糖每日攝入量達0. 7g以上，低聚果糖G每日攝入量達3g以上。優(yōu)選地，所述的合生元是益生菌和益生元的組合應(yīng)用。其所需的劑量以便臭和便 臭中毒綜合征的疾病的性質(zhì)而異，而不論是預(yù)防性還是治療性使用。治療參數(shù)和所需劑量 是本領(lǐng)域的技術(shù)人員易于評定的。但益生菌應(yīng)不低于IO6個生物體(CFU)。此預(yù)防或治療方法可以是每天以單一劑量施用，或可以分為兩個或更多劑量在一 天內(nèi)以不同的時間間隔施用。可以短期施用，如幾天至幾周，或可以長期施用，如數(shù)月或數(shù) 年。也可以以終生保養(yǎng)的方式施用。所需的劑量將隨著便臭和便臭中毒綜合征的嚴(yán)重程度、 患者年齡和其他標(biāo)準(zhǔn)臨床參數(shù)而變化，其中所述參數(shù)可以由本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員通過常規(guī) 手段容易地確定。優(yōu)選地，每天施用益生菌、益生元及其組合物(合生元)。當(dāng)然，也可每天施用幾 次，或偶爾施用(例如每兩天或三天施用一次)，這取決于便臭和便臭中毒綜合征的進展和 嚴(yán)重程度。這些參數(shù)也是本領(lǐng)域熟練的技術(shù)人員所易于確定的。優(yōu)選的，所述的合生元是益生菌和益生元的組合應(yīng)用。第四方面提供預(yù)防或治療由便臭毒素引起的癥狀及相關(guān)的疾病即便臭和便臭中 毒綜合征的方法，該方法包括向需要此治療的對象施用有效量的益生菌、益生元及其組合 物(合生元)。特別地說明施用有效量的益生菌、益生元及其組合物(合生元)的藥物制劑 及施用方法。優(yōu)選地，所述的益生菌、益生元及其組合物(合生元)優(yōu)選但不限于藥物制劑、食 物制品和食品增補劑，可以是片齊U、膠囊、散劑或顆粒劑形式，也可以是合劑和口服液形式， 還可以存在于食物源中，例如酸奶或其他乳制品，或類似的以諸如大豆為基礎(chǔ)的非乳制品。優(yōu)選地，所述的藥物組合物含完整的活的益生菌時，可以是單一的益生菌也可以 是多種益生菌的混合制劑，優(yōu)選的益生菌含量是可遞送劑量為約IO6到IO12個生物體(CFU) 量，更優(yōu)選的劑型是片劑、膠囊劑和散劑。優(yōu)選地，所述的藥物組合物含益生元時，可以是單一的益生元制劑也可以是多種 益生元的混合制劑，其中益生元劑量應(yīng)不低于最低有效量，比如單一的益生元制劑，優(yōu)選的 益生元劑量是大豆低聚糖每日攝入量達IOg以上，低聚半乳糖每日攝入量達IOg以上，低聚 木糖每日攝入量達0. 7g以上，低聚果糖G每日攝入量達3g以上。更可以是益生元和益生 菌的組合物(即合生元制劑)，其中益生菌不應(yīng)低于IO6個生物體(CFU)的量，益生元不應(yīng) 低于最低有效量。多種益生元組合制劑或合生元中益生元的最低有效量。本領(lǐng)域熟練技術(shù) 人員根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)易于確定。附圖簡述

圖1 服用凝結(jié)芽胞桿菌(B. coagulans)后大便臭味見效時間與有效率優(yōu)選實施方案的詳述本發(fā)明優(yōu)選地通過將益生菌、益生元或合生元制成藥物制劑、食物制品和食品增補劑等來口服應(yīng)用，抑制或清除有害菌和便臭毒素，從而達到預(yù)防或治療便臭和便臭中毒 綜合征的目的。通常為膠囊、片劑、散劑和顆粒劑等形式。這些制劑可通過已知方法利用藥物可接受載體、賦形劑、溶劑或輔料進行配制。這 些生產(chǎn)工藝和成分都是眾所周知的，并且在標(biāo)準(zhǔn)教科書和相關(guān)藥學(xué)手冊中都有詳細(xì)的描 述。也可以用通常眾所周知的方法將益生菌、益生元或合生元配制入食品或食品增補 劑中。此預(yù)防或治療方法可以是每天以單一劑量施用，或可以分為兩個或更多劑量在一 天內(nèi)以不同的時間間隔施用。可以短期施用，如幾天至幾周，或可以長期施用，如數(shù)月或數(shù) 年。也可以以終生保養(yǎng)的方式施用。所需的劑量將隨著便臭中毒綜合征的嚴(yán)重程度、患者 年齡和其他標(biāo)準(zhǔn)臨床參數(shù)而變化，其中所述參數(shù)可以由本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員通過常規(guī)手段 容易地確定。預(yù)防或治療所需要的益生菌、益生元或含益生菌、益生元的組合物劑量，依便臭和 便臭中毒綜合征的相關(guān)癥狀和相關(guān)疾病的性質(zhì)及病種而定，而不論是預(yù)防還是治療性應(yīng) 用，其治療參數(shù)和所需劑量應(yīng)是本領(lǐng)域的技術(shù)人員易于評定的。優(yōu)選地益生菌、益生元或含 益生菌、益生元的組合物的劑量，分別是益生菌是約IO6 IO12個生物體(CFU)和益生元是 在0. 7 30g的范圍內(nèi)，使用次數(shù)如上所述可以是一日2 3次，使用周期可以用數(shù)周、數(shù) 月或數(shù)年，具體用法視病情輕重和需要而定。
實施例實施例1凝結(jié)芽胞桿菌和酪酸梭菌活菌對小鼠糞便中氨和胺含量的影響方法ICR純種小鼠50只，分為5組，每組10只，分別用凝結(jié)芽孢桿菌和酪酸梭菌 活菌109cfuU08cfu/ml和生理氯化鈉溶液，0. 5ml/只，ig，一天1次，共21天。實驗結(jié)束前 一天將小鼠分籠，每籠一只，取每只小鼠等量糞便，用生理鹽水浸泡，然后離心取上清液，用 滴定法測定糞便中的胺值(yg/g)。之后處死小鼠后取盲腸段稱重、置生理鹽水中剪開，將 內(nèi)容物拌勻，然后離心取上清液，用相應(yīng)試劑盒測定內(nèi)容物中的氨值(μ g/g)。結(jié)果凝結(jié)芽胞桿菌和酪酸梭菌均能減少正常動物的糞便胺值和腸道中氨值，其 大、小劑量組與正常對照組比較均有顯著性差異(見表1、2)。表1凝結(jié)芽胞桿菌、酪酸菌對正常動物糞便胺值的影響
8 *P < 0. 05，與正常對照組比較表2凝結(jié)芽胞桿菌、酪酸菌對正常動物腸道氨值的影響疚±5) *Ρ < 0. 05，與正常對照組比較(AN0VA檢驗)實施例2凝結(jié)芽胞桿菌活菌片、酪酸梭菌膠囊對人體糞便中吲哚和糞臭素含量的 影響方法用HP-6890氣相色譜儀，在知情同意的情況下，測定16例志愿者糞便中的吲 哚及糞臭素含量。即取新鮮糞便0. 5g精確稱重后，置50ml三角瓶中，加乙醇20ml超聲提 取20分鐘，濾過，加入內(nèi)標(biāo)液(0. p-Isopropylphenol)3ml，定容至25ml量瓶中，測定 時，取4μ 1溶液注入色譜柱(ΗΡ-ΙΝΝ0 WAX玻璃毛細(xì)管柱，30mX0. 53mm、填充17% Silicone SE-30)進行分析。測定條件是，柱溫度20(TC;進樣口溫度230°C，檢測器溫度260°C，載氣 流量 N290ml/min ；H2 流量58ml/min ；空氣流量60ml/min。16例志愿者，男6女10，年齡25-55歲，隨機分為凝結(jié)芽胞桿菌活菌片和酪酸梭菌 膠囊2組，在正常飲食情況下，飯后分別服用凝結(jié)芽胞桿菌活菌片和酪酸梭菌膠囊，每次3 片或3粒，一天3次，連用14天。服藥前后，采糞便測定吲哚和糞臭素的含量，進行統(tǒng)計分 析。結(jié)果給藥后人體糞便中的吲哚和糞臭素的含量，均有明顯的下降(ρ < 0.05)，見
表3o表3凝結(jié)芽胞桿菌、酪酸梭菌對人體糞便中吲哚和糞臭素含量的影響疚±s)
自身對比t檢驗，^凝結(jié)芽胞桿菌(η = 8)，^酪酸梭菌(η = 8)實施例3凝結(jié)芽胞桿菌活菌片對人體糞便的氣味和形狀等的影響方法在知情同意的情況下，給42例志愿者，男20女22，年齡20_30歲，保持正常飲 食，飯后服用凝結(jié)芽胞桿菌活菌片，每次3片，一天3次，連用7天。服藥期間，每天排便后 觀察大便的形狀(正常_香蕉狀、條狀，異常_栗狀、硬塊狀、爛泥狀)，硬度(正常_軟，異 常_稍硬、干結(jié)、堅硬)，顏色(正常_黃色、淡黃棕色、黃祿色，異常_暗褐色、黑色、灰色) 和聞大便的氣味(正常_臭能聞，異常_臭味重、很臭、惡臭難聞)及其他情況，然后統(tǒng)計試 驗結(jié)果。結(jié)果志愿者服藥后大便的臭味、形狀、硬度、顏色和胃腸道的某些癥狀與服藥前比 較均有明顯的改善(P < 0. 05或< 0. 01)，改善率與服藥時間成正相關(guān)，7天比3天效果更 好，見表4，圖1。表4凝結(jié)芽胞桿菌活菌片對人體糞便的氣味和形狀等的影響(η = 42) 卡萬檢驗或精確概率法檢驗實施例4阿泰寧(酪酸梭菌膠囊)治療腸易激綜合征50例的療效觀察方法對符合羅馬II診斷標(biāo)準(zhǔn)的IBS患者，用阿泰寧膠囊口服，一次3粒，一天2次， 療程14 21天。治療期間觀察患者的癥狀變化、服藥情況，治療結(jié)束后評價藥物的療效。結(jié)果50例IBS患者治療后的腹瀉或便秘等癥狀有顯著的改善(ρ < 0. 05)，治愈率 為62% (31/50)，總有效率為94% (47/50)，治療中未見不良反應(yīng)或副作用，見下表5。表5腸易激綜合征患者治療前后的癥狀改善比較 ※用卡方檢驗或精確概率法
權(quán)利要求
凝結(jié)芽胞桿菌在制備預(yù)防和治療由有害菌產(chǎn)生的便臭毒素而引起的便臭和便臭中毒綜合征制劑中的應(yīng)用。
2.按權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于所述的制劑由凝結(jié)芽胞桿菌制成，或由凝結(jié)芽 孢桿菌和一種或一種以上益生元制成。
3.按權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于所述的便臭和便臭中毒綜合征的相關(guān)癥狀或相 關(guān)疾病是由有害菌如腐敗菌、葡萄球菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、痢疾 桿菌、彎曲桿菌等，在腸道內(nèi)分解蛋白性食物殘渣過程中，或通過其自身的分泌，所產(chǎn)生的 糞臭素、吲哚、硫化氫、氨、胺或酚類等30多種便臭毒素，此類便臭毒素導(dǎo)致便臭并直接作 用于腸黏膜或被吸收入血后，造成便臭中毒綜合征。
4.按權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于所述的便臭和便臭中毒綜合征包括它的相關(guān)癥 狀，如消化不良、急慢性腹瀉、急慢性便秘、腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、大便比較臭或惡臭、便秘 又便臭、腹瀉又便臭、體臭、口臭、屁味惡臭，頭暈頭痛、失眠、焦慮、記憶力減低、意識障礙、 思維模糊、神經(jīng)質(zhì)、攻擊性行為，尿床、愛哭鬧，易感冒、咳嗽、氣短、哮喘發(fā)作，尿多或尿少、 反復(fù)發(fā)作性膀胱炎癥狀，易疲勞、慢性肌肉痛、慢性關(guān)節(jié)痛、皮膚粗糙、脫發(fā)，反復(fù)發(fā)作性陰 道炎癥狀、痛經(jīng)、隱性更年期癥狀，血脂升高、血壓升高、血糖升高、血黏度升高、心悸、低熱、 皮膚搔癢、皮疹、紅斑等等。
5.按權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于所述的便臭是指大便有明顯的臭味，便臭中毒 綜合征包括它的相關(guān)疾病，如結(jié)腸炎、腸易激綜合征、腸道滲漏癥、克羅恩病、腸道感染性疾 病、腸癌，膽囊炎、膽結(jié)石，胰腺炎、胰腺癌，肝病(中毒性肝炎、肝硬化)，心臟病(冠心病、心 肌梗塞)，腦血管病(腦中風(fēng)、腦卒中)、老年性癡呆、抑郁癥、兒童多動癥、智力發(fā)育障礙，子 宮肌瘤、卵巢囊腫，強直性脊柱炎、炎癥性關(guān)節(jié)病、慢性關(guān)節(jié)炎，內(nèi)毒素血癥、痤瘡、尋麻疹、 濕疹、牛皮癬、皮膚過敏癥、食物過敏癥，尿道感染性炎癥、陰道感染性炎癥，口腔感染、白塞 氏病等等。
6.按權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于所述凝結(jié)芽胞桿菌包括凝結(jié)芽胞桿菌Bacillus coagulans CGMCC NO. 1207, TBC 169株，凝結(jié)芽胞桿菌是活菌體。
7.按權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于所述的益生元包括各種寡糖類、如大豆低聚糖、 低聚半乳糖、低聚木糖、低聚果糖G、乳果糖、低聚異麥芽糖、水蘇糖、棉子糖、海藻糖，天然植 物和中草藥中所含的多糖類等。
8.按權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于所述凝結(jié)芽胞桿菌在腸道定植后，能形成強大 的生物屏障，阻止有害菌的入侵和定植，而且能使食物中變性淀粉和寡聚糖降解，或通過自 身分泌，產(chǎn)生抗菌素或短鏈脂肪酸如乙酸、丙酸、乳酸和酪酸等，能降低腸道的PH值，抑制 腸道內(nèi)有害菌的生長繁殖，以減少或消除有害菌所產(chǎn)生的糞臭毒素，如糞臭素、吲哚、硫化 氫等便臭毒素，或加速便臭毒素從腸道中排出，從而對便臭和便臭中毒綜合征起防治效果。
9.按權(quán)利要求2所述應(yīng)用，其特征在于所述凝結(jié)芽胞桿菌的日有效量在IO6 IO12個 生物體(CFU)范圍內(nèi)；益生元的日有效劑量在0.7 30g以上范圍內(nèi)。
10.按權(quán)利要求2所述應(yīng)用，其特征在于所述凝結(jié)芽胞桿菌的日有效量在IO6 IO12個 生物體(CFU)范圍內(nèi)；益生元的日有效劑量在0.7 30g范圍內(nèi)，其制劑施用次數(shù)可以是一 日內(nèi)分2 3次口服，施用周期可以是數(shù)周、數(shù)月或數(shù)年。
11.按權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于所述制劑是固體(片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑)或液體(合劑、口服液)劑型。
12.按權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于所述制劑包含一種或多種藥學(xué)上的載體、賦形劑。
13.按權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于所述制劑是片劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑、合劑 或口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開了凝結(jié)芽胞桿菌的藥物新用途，具體涉及凝結(jié)芽胞桿菌作為活性成份在制備預(yù)防和治療由有害菌產(chǎn)生的便臭毒素而引起的便臭和便臭中毒綜合征制劑中的應(yīng)用。
文檔編號A61K35/74GK101926831SQ201010265939
公開日2010年12月29日 申請日期2006年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月26日
發(fā)明者崔云龍 申請人:青島東海藥業(yè)有限公司;北京普爾康醫(yī)藥高科技有限公司