專利名稱：一種用于治療風(fēng)寒痹阻癥的藥劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，更具體地說，它涉及一種用于治療風(fēng)寒痹阻癥的藥劑， 本發(fā)明還涉及上述藥劑的制備方法。
背景技術(shù)：
風(fēng)濕病是指一大類目前病因與發(fā)病機(jī)制尚未研究清楚，以損害滑膜、軟骨、骨、關(guān) 節(jié)、肌肉、韌帶等為主，且可侵犯多個(gè)系統(tǒng)的全身性疾病。我國對(duì)于風(fēng)濕病的研究工作起步 較晚，始于70年代末，1985年成立中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會(huì)，1988年正式加入亞洲及太平 洋地區(qū)抗風(fēng)濕病聯(lián)盟。風(fēng)濕類疾病一直是我國高發(fā)病之一。據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)副主任委員栗占國 提供的數(shù)據(jù)，目前國內(nèi)類風(fēng)濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎患者達(dá)到1970 萬人左右，骨關(guān)節(jié)炎患者約有3000萬人，其中類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎已經(jīng)成為我 國人群喪失勞動(dòng)力和致殘的第二大病因。有關(guān)研究顯示，75%的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者 在發(fā)病兩年內(nèi)即可出現(xiàn)骨破壞，高達(dá)80%的患者在患病20年后出現(xiàn)殘疾；有工作能力患者 中，有1/3的RA患者在發(fā)病之后2年內(nèi)喪失勞動(dòng)能力，而強(qiáng)直性脊椎炎(AS)患者的平均退 休年齡為39. 4歲。馮了性風(fēng)濕跌打藥酒是明代萬歷年間由佛山著名老中醫(yī)馮炳陽創(chuàng)制，經(jīng)其子馮了 性的潛心研究和臨床觀察，藥酒的配方及制作工藝日臻完善。藥方由二十多種藥材組成，主 藥丁公藤祛風(fēng)勝濕，舒筋活絡(luò)，消腫止痛；黃精、補(bǔ)骨脂、菟絲子、山藥、白術(shù)益精滋腎，健脾 去濕；輔以麻黃、桂枝、杏仁、羌活、白芷、蒼術(shù)、澤瀉、蠶砂祛風(fēng)解表散寒，利水祛濕，通絡(luò)止 痛；配以牡丹皮涼血活血行瘀；豬牙皂祛風(fēng)除痰；香附、厚樸、木香、陳皮、小茴香、枳殼利氣 止痛；諸藥配伍，能驅(qū)風(fēng)除濕，活血散瘀，理氣止痛。因此在治療風(fēng)濕骨痛、手足麻木、四肢酸 軟、腰腿痛、跌打撞傷及積瘀腫痛，內(nèi)服與外用、效果顯著。在古藉《驗(yàn)方新編》上有過很生 動(dòng)的記載“有人癱瘓一身，四體不能轉(zhuǎn)動(dòng)，百藥不效，后服馮了性藥酒一錢，渾身出汗，上吐 下瀉，半日后行動(dòng)如常，再用藥調(diào)理，霍然痊愈，神驗(yàn)非常……”?，F(xiàn)代中藥藥理研究的成果 也有同樣的結(jié)論君藥丁公滕中的兩種有效成份東莨菪素及東莨菪素-7-葡萄糖甙均有明 顯的抗炎作用，踝關(guān)節(jié)的腫脹減輕，消退加快并具一定的鎮(zhèn)痛作用。馮了性風(fēng)濕跌打藥酒具有祛風(fēng)除濕，消腫止痛之功效，用于治療風(fēng)濕痹(風(fēng)寒濕 阻證)和急性軟組織損傷，臨床試驗(yàn)結(jié)果及臨床用藥觀察經(jīng)驗(yàn)均顯示，其療效肯定，毒副作 用小，其III期臨床研究結(jié)果顯示，治療風(fēng)寒濕阻證風(fēng)濕痹疾病療效治療組愈顯率、總有效率 分別為47.3%、98% ；對(duì)照組(祛風(fēng)濕藥酒)愈顯率、總有效率分別為35%、96. 7%。中醫(yī) 證候療效治療組愈顯率、總有效率分別為35. 3%,96. 7% ；對(duì)照組愈顯率、總有效率分別為 30%,93. 3%。但馮了性風(fēng)濕跌打藥酒在長期的使用中，還存在下述問題(1)適用范圍窄。由于 是酒劑(含酒精35-45% )，對(duì)患有高血壓、糖尿病、冠心病、肝腎功能障礙等不宜飲酒病癥 的患者，服用馮了性風(fēng)濕跌打藥酒受到限制；另外對(duì)駕駛機(jī)、車、船或從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器等、以及酒精過敏或抗拒飲酒的不能使用。(2)毒副作用。酒精本身對(duì) 肝腎有一定的毒副作用。(3)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低，馮了性風(fēng)濕跌打藥酒的處方中包含丁公藤等共 27味中藥，雖然功效顯著，但物質(zhì)基礎(chǔ)不明，作用機(jī)理亦不明，且現(xiàn)有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系不能 很好的控制產(chǎn)品的質(zhì)量。綜上所述，馮了性風(fēng)濕跌打藥酒的劑型限制了相當(dāng)部分的風(fēng)濕病患者使用，另外， 質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)較低，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，無法更好地適合現(xiàn)代中藥的發(fā)展，迫切需要對(duì)其 進(jìn)行技術(shù)改造，提高藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和安全性，開發(fā)成符合現(xiàn)代中藥研究的藥物，所以我們 將對(duì)其進(jìn)行傳統(tǒng)品種的二次開發(fā)，在確保安全和有效的前提下，采用新的劑型和結(jié)合現(xiàn)代 中藥的研制方法，開發(fā)新一代治療風(fēng)濕痹證的馮了性巴布劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，提供一種藥效高、適應(yīng)面 廣、用藥安全、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高的用于治療風(fēng)寒痹阻癥的藥劑。本發(fā)明要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供一種上述藥劑的制備方法。本發(fā)明的前一技術(shù)方案是這樣的一種用于治療風(fēng)寒痹阻癥的藥劑，所述的藥劑 是由下述原料藥材的醇提取物與藥劑學(xué)能接受的基質(zhì)材料制成的巴布劑；各原料藥材的重 量份為丁公藤10000士500. 0份、桂枝300士 15. 0份、麻黃375. 2士 18. 5份、羌活30士 1. 5 份、當(dāng)歸30士 1.5份、川芎30士 1.5份、白芷30士 1.5份、補(bǔ)骨脂30士 1. 5份、乳香30士 1. 5 份、豬芽皂30士 1.5份、陳皮132. 4士6. 6份、蒼術(shù)30士 1.5份、厚樸30士 1.5份、香附30士 1.5 份、木香30士 1. 5份、枳殼200 士 10. 0份、白術(shù)30士 1. 5份、山藥30士 1. 5份、黃精80士4. 0 份、菟絲30士 1.5份、小茴香30士 1.5份、苦杏仁30士 1.5份、澤瀉30士 1.5份、五靈脂 30士 1. 5份、蠶沙64. 8士3. 2份、牡丹皮30士 1. 5份、沒藥30士 1. 5份。進(jìn)一步，上述的一種用于治療風(fēng)寒痹阻癥的藥劑，所述的原料藥材重量份優(yōu)選為 丁公藤10000份、桂枝300份、麻黃375. 2份、羌活30份、當(dāng)歸30份、川彎30份、白芷30份、 補(bǔ)骨脂30份、乳香30份、豬芽皂30份、陳皮132. 4份、蒼術(shù)30份、厚樸30份、香附30份、 木香30份、枳殼200份、白術(shù)30份、山藥30份、黃精80份、菟絲30份、小茴香30份、苦杏 仁30份、澤瀉30份、五靈脂30份、蠶沙64. 8份、牡丹皮30份、沒藥30份。上述的一種用于治療風(fēng)寒痹阻癥的藥劑中，所述的提取物干膏粉與基質(zhì)材料的重 量比約為1 5 6。上述的一種用于治療風(fēng)寒痹阻癥的藥劑中，所述的基質(zhì)材料是由下述重量份的原 料混合而成，聚丙烯酸鈉570 630份、甘羥鋁21. 5 23. 5份、1，2-丙二醇105 120份、 0. 3%酒石酸水溶液4630 5120份、甘油2135 2350份、氮酮210 240份。本發(fā)明的后一技術(shù)方案是這樣的一種用于治療風(fēng)寒痹阻癥的藥劑的制備方法， 包括(1)藥材提取物的制備和(2)巴布劑的制備，其中(1)藥材提取物的制備方法是先將 丁公藤用水悶潤后與當(dāng)歸、川芎、補(bǔ)骨脂、陳皮、蒼術(shù)、厚樸、香附、枳殼、白術(shù)、山藥、黃精、菟 絲、苦杏仁、澤瀉、五靈脂、蠶沙、牡丹皮混勻，蒸1. 5 3小時(shí)，將藥材取出后再與乳香、五靈 脂、木香、沒藥、麻黃、桂枝、白芷、小茴香、羌活、豬牙皂混合用乙醇回流提取3次，每次提取 2 4小時(shí)，合并三次醇提取液，濃縮、干燥成干膏粉，備用；(2)巴布劑的制備，將聚丙烯酸 鈉，甘羥鋁和甘油混勻，加入氮酮和丙二醇，攪拌均勻，加入干膏粉攪拌均勻，最后加入酒石酸水溶液再攪拌均勻即可，然后進(jìn)行涂鋪，覆蓋上保護(hù)膜，切片，包裝即得。上述的一種用于治療風(fēng)寒痹阻癥的藥劑的制備方法，步驟(1)中丁公藤悶潤時(shí)的 加水量為0. 5 0. 8倍藥材量，悶潤時(shí)間為3 6小時(shí)；醇提時(shí)采用40 60%乙醇，加入 量為8 12倍藥材量。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有下述優(yōu)點(diǎn)(1)藥效優(yōu)于馮了性風(fēng)濕跌打藥酒針對(duì)風(fēng)濕痹證的發(fā)病機(jī)制，本發(fā)明從祛風(fēng)、散寒、除濕、溫經(jīng)止痛、活血通絡(luò)等方面 研究了其藥效作用，對(duì)風(fēng)寒痹阻癥具有良好的治療效果，可以作用風(fēng)寒痹阻癥病人的臨床 治療用藥。同時(shí)動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)對(duì)比研究證實(shí)本品種的藥效優(yōu)于原劑型-馮了性風(fēng)濕跌打藥 酒。以上可以保證該品種的有效性。(2)提高了用藥安全性本品種的動(dòng)物試驗(yàn)表明，該藥物安全性較好，毒性低于馮了性風(fēng)濕跌打藥酒，無毒 副作用，對(duì)皮膚無刺激性和過敏性。以上可以保證該品種的安全性。(3)提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要體現(xiàn)兩個(gè)方面一是提高了藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，通過建立藥物中君藥丁公藤中 的兩個(gè)主要活性成分東莨菪苷和東莨菪內(nèi)酯的含量測定方法，在原藥材標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上進(jìn)一步 提高了藥材的標(biāo)準(zhǔn)，從源頭加強(qiáng)馮了性復(fù)方的質(zhì)量可控性；二是提高制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從含 量測定方面進(jìn)行比較原劑型馮了性風(fēng)濕跌打藥酒為酒劑，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中沒有化學(xué)指標(biāo)的控 制，本發(fā)明的巴布劑建立了東莨菪苷和東莨菪內(nèi)酯兩個(gè)化學(xué)成分作為制劑的指標(biāo)成分，通 過控制兩個(gè)化學(xué)成分的含量對(duì)制劑進(jìn)行控制；從檢查項(xiàng)目進(jìn)行比較原藥酒只建立丁公藤 藥材和麻黃中麻黃堿的薄層鑒別方法，本發(fā)明巴布劑建立了丁公藤、麻黃、陳皮、枳殼四味 藥的薄層鑒別，通過增加化學(xué)指標(biāo)的含量測定控制和增加處方中藥味的薄層鑒別進(jìn)一步增 加了本發(fā)明巴布劑的質(zhì)量控制。(4)增加臨床適應(yīng)性，擴(kuò)大適用人群采用巴布劑形式給藥，持續(xù)緩釋時(shí)間長，不必頻繁給藥，容易為患者接受和長期堅(jiān) 持；對(duì)精神病人、兒童等一些不能配合用藥的病人也適用。與馮了性風(fēng)濕跌打藥酒相比拓寬 了臨床用藥人群，除與馮了性風(fēng)濕跌打藥酒的適用人群一致外，可多增加三類適用人群，一 類是患有高血壓、糖尿病、冠心病、肝腎功能障礙等不宜飲酒疾病的患者，另一類是駕駛機(jī)、 車、船、從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器不能飲酒的患者，還有一類是酒精過敏或 抗拒飲酒等不愿飲酒的患者，拓寬了市場適用范圍。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1本發(fā)明藥劑的制備之一(1)原料藥材組分丁公藤10500g、桂枝315g、麻黃393. 7g、羌活31.5g、當(dāng)歸 31. 5g、川芎31. 5g、白芷31. 5g、補(bǔ)骨脂31. 5g、乳香31. 5g、豬芽皂31. 5g、陳皮139g、蒼術(shù) 31. 5g、厚樸31. 5g、香附31. 5g、木香31. 5g、枳殼210g、白術(shù)31. 5g、山藥31. 5g、黃精84g、菟 絲31. 5g、小茴香31. 5g、苦杏仁31. 5g、澤瀉31. 5g、五靈脂31. 5g、蠶沙68g、牡丹皮31. 5g、 沒藥31. 5g。
(2)提取物的制備方法將丁公藤加0. 5倍量水悶潤，悶潤時(shí)間6小時(shí)，然后與當(dāng) 歸、川芎、補(bǔ)骨脂、陳皮、蒼術(shù)、厚樸、香附、枳殼、白術(shù)、山藥、黃精、菟絲、苦杏仁、澤瀉、五靈 脂、蠶沙、牡丹皮混勻，蒸3小時(shí)，將藥材取出后與乳香、五靈脂、木香、沒藥、麻黃、桂枝、白 芷、小茴香、羌活、豬牙皂混合用40%乙醇8倍量回流提取3次，每次提取4小時(shí)，合并三次 醇提取液，濃縮、減壓干燥成干膏粉，重量約1575g，備用。(3)基質(zhì)材料組分聚丙烯酸鈉630g、甘羥鋁23. 5g、l，2_丙二醇120g、0. 3%酒石 酸水溶液5120g、甘油2350g、氮酮240g。(4)藥劑的制備將聚丙烯酸鈉，甘羥鋁和甘油混勻，加入氮酮和丙二醇，攪拌均 勻，加入干膏粉攪拌均勻，最后加入酒石酸水溶液再攪拌均勻即可，然后進(jìn)行涂鋪，覆蓋上 保護(hù)膜，切成1000片，包裝即得。(5)用法與用量貼于患處，每天一貼。實(shí)施例2本發(fā)明的藥劑制備之二(1)原料藥材組分丁公藤10000g、桂枝300g、麻黃375. 2g、羌活30g、當(dāng)歸30g、川 芎30g、白芷30g、補(bǔ)骨脂30g、乳香30g、豬芽皂30g、陳皮132. 4g、蒼術(shù)30g、厚樸30g、香附 30g、木香30g、枳殼200g、白術(shù)30g、山藥30g、黃精80g、菟絲30g、小茴香30g、苦杏仁30g、 澤瀉30g、五靈脂30g、蠶沙64. 8g、牡丹皮30g、沒藥30g。(2)提取物的制備方法將丁公藤加0. 6倍量水悶潤，悶潤時(shí)間4小時(shí)，然后與當(dāng) 歸、川芎、補(bǔ)骨脂、陳皮、蒼術(shù)、厚樸、香附、枳殼、白術(shù)、山藥、黃精、菟絲、苦杏仁、澤瀉、五靈 脂、蠶沙、牡丹皮混勻，蒸2小時(shí)，將藥材取出后與乳香、五靈脂、木香、沒藥、麻黃、桂枝、白 芷、小茴香、羌活、豬牙皂混合用50%乙醇10倍量回流提取3次，每次提取3小時(shí)，合并三次 醇提取液，濃縮、噴霧干燥成干膏粉，重量約1500g，備用。(3)基質(zhì)材料組分聚丙烯酸鈉600g、甘羥鋁22. 5g、l，2_丙二醇112. 5g、0. 3%酒 石酸水溶液4875g、甘油2250g、氮酮225g。(4)藥劑的制備將聚丙烯酸鈉，甘羥鋁和甘油混勻，加入氮酮和丙二醇，攪拌均 勻，加入干膏粉攪拌均勻，最后加入酒石酸水溶液再攪拌均勻即可，然后進(jìn)行涂鋪，覆蓋上 保護(hù)膜，切成1000片，包裝即得。(5)用法與用量貼于患處，每天一貼。實(shí)施例3本發(fā)明的藥劑制備之三(1)原料藥材組分丁公藤9500g、桂枝285g、麻黃356. 7g、羌活28. 5g、當(dāng)歸 28. 5g、川芎28. 5g、白芷28. 5g、補(bǔ)骨脂28. 5g、乳香28. 5g、豬芽皂28. 5g、陳皮125. 8g、蒼術(shù) 28. 5g、厚樸 28. 5g、香附 28. 5g、木香 28. 5g、枳殼 190g、白術(shù) 28. 5g、山藥 28. 5g、黃精 76g、 菟絲28. 5g、小茴香28. 5g、苦杏仁28. 5g、澤瀉28. 5g、五靈脂28. 5g、蠶沙61. 6g、牡丹皮 28. 5g、沒藥 28. 5g。(2)提取物的制備方法將丁公藤加0. 8倍量水悶潤，悶潤時(shí)間3小時(shí)，然后與當(dāng) 歸、川芎、補(bǔ)骨脂、陳皮、蒼術(shù)、厚樸、香附、枳殼、白術(shù)、山藥、黃精、菟絲、苦杏仁、澤瀉、五靈 脂、蠶沙、牡丹皮混勻，蒸1.5小時(shí)，將藥材取出后與乳香、五靈脂、木香、沒藥、麻黃、桂枝、 白芷、小茴香、羌活、豬牙皂混合用60%乙醇12倍量回流提取3次，每次提取2小時(shí)，合并三
6次醇提取液，濃縮、噴霧干燥成干膏粉，重量約1425g，備用。(3)基質(zhì)材料組分聚丙烯酸鈉570g、甘羥鋁21. 5g、l，2_丙二醇105g、0. 3%酒石 酸水溶液4630g、甘油2135g、氮酮210g。(4)藥劑的制備將聚丙烯酸鈉，甘羥鋁和甘油混勻，加入氮酮和丙二醇，攪拌均 勻，加入干膏粉攪拌均勻，最后加入酒石酸水溶液再攪拌均勻即可，然后進(jìn)行涂鋪，覆蓋上 保護(hù)膜，切成1000片，包裝即得。(5)用法與用量貼于患處，每天一貼。實(shí)驗(yàn)例本發(fā)明藥劑的藥理毒理主要研究結(jié)果及評(píng)價(jià)1.本發(fā)明巴布劑非臨床藥效學(xué)研究結(jié)果及評(píng)價(jià)(1)本發(fā)明巴布劑非臨床藥效學(xué)研究結(jié)果①本發(fā)明巴布劑祛風(fēng)除濕的藥效學(xué)研究結(jié)果本課題采用Wistar大鼠，利用皮內(nèi)注射角叉菜膠的方法誘導(dǎo)大鼠急性足腫脹模 型，考察本發(fā)明巴布劑對(duì)角叉菜膠致大鼠急性足腫脹的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明巴布劑 (IOcm2/貼/天、20cm2/貼/天)連續(xù)給藥7天具有抑制大鼠急性足腫脹的作用。本課題采用皮內(nèi)注射弗氏完全佐劑的方法制備大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型，完全弗氏 佐劑注入大鼠足跖內(nèi)可引起全身多處關(guān)節(jié)腫脹，是典型的免疫性炎癥模型，利用此模型考 察本發(fā)明巴布劑對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明巴布劑(IOcm2/貼/天、 20cm2/貼/天)能夠明顯抑制佐劑所致大鼠原發(fā)性及繼發(fā)性足腫脹。本課題采用皮內(nèi)注射雞II型膠原的方法制備大鼠膠原性關(guān)節(jié)炎模型，此模型臨床 表現(xiàn)、組織病理變化、體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答與人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的特征接近，目前被認(rèn)為是 最適合類風(fēng)濕研究的動(dòng)物模型，利用此模型進(jìn)一步考察本發(fā)明巴布劑對(duì)免疫性關(guān)節(jié)炎的影 響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明巴布劑(5cm2/貼/天、IOcm2/貼/天、20cm2/貼/天)對(duì)II型膠原 性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)炎指數(shù)和平均足腫脹度均有不同程度的抑制作用。②本發(fā)明巴布劑免疫調(diào)節(jié)的藥效學(xué)研究結(jié)果本課題采用ICR小鼠，體外無菌條件下分離脾淋巴細(xì)胞，將刀豆蛋白與不同濃度 的本發(fā)明中間體共同作用于脾淋巴細(xì)胞48小時(shí)，以MTT法檢測脾淋巴細(xì)胞增殖的情況，實(shí) 驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明中間體各劑量組均能夠抑制小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖，進(jìn)而減輕過度炎癥反 應(yīng)對(duì)機(jī)體造成的損傷。③本發(fā)明巴布劑溫經(jīng)止痛的藥效學(xué)研究結(jié)果本課題采用物理(熱板法)和化學(xué)(腹腔注射乙酸法)兩種實(shí)驗(yàn)方法，觀察本發(fā) 明中間體對(duì)小鼠扭體反應(yīng)的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明中間體腹腔注射能夠抑制熱板法所 致的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，也能夠明顯抑制乙酸法所致的小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，通過以上兩個(gè) 實(shí)驗(yàn)可以看出，本發(fā)明中間體能夠通過中樞和外周2條途徑發(fā)揮鎮(zhèn)痛的作用。④本發(fā)明巴布劑活血通絡(luò)的藥效學(xué)研究結(jié)果根據(jù)炎癥過程的特點(diǎn)，本課題選用炎性滲出和結(jié)締組織增生兩個(gè)階段模型，考察 本發(fā)明巴布劑活血通絡(luò)的作用，采用清潔級(jí)昆明種小鼠，連續(xù)腹腔注射馮了性中間體7天， 于第7天給小鼠尾靜脈注射伊文思藍(lán)生理鹽水溶液，隨即注射冰醋酸誘導(dǎo)腹腔毛細(xì)血 管通透性增加，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)將小鼠斷頭處死收集腹腔液，測吸光度值，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明中間體腹腔注射給藥具有抑制醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加的作用。本課題采用給Wistar大鼠皮下植入棉球誘發(fā)肉芽組織增生的肉芽腫模型，考察 本發(fā)明巴布劑對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明巴布劑(5cm2/貼/天、IOcm2/ 貼/天、20cm2/貼/天)經(jīng)皮給藥7天對(duì)大鼠棉球肉芽腫的增生具有明顯的抑制作用。(2)本發(fā)明巴布劑有效性的評(píng)價(jià)①藥效結(jié)果確切，用于風(fēng)寒痹阻癥病人的臨床治療用藥中醫(yī)理論認(rèn)為，風(fēng)寒濕痹證是風(fēng)寒痹阻證和風(fēng)濕痹阻證的兼夾證，具有風(fēng)寒痹阻 證和風(fēng)濕痹阻證的特點(diǎn)，針對(duì)本病的癥狀，臨床常用的治療方法是祛風(fēng)、散寒、除濕、溫經(jīng)止 痛、活血通絡(luò)，我們在開展本發(fā)明巴布劑的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究時(shí)，主要是進(jìn)行了祛風(fēng)除濕、免 疫調(diào)節(jié)、溫經(jīng)止痛、活血通絡(luò)4個(gè)方面的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，考察本發(fā)明巴布劑是否具有祛 風(fēng)、散寒、除濕、溫經(jīng)止痛、活血通絡(luò)的作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明巴布劑可以明顯抑制角叉 菜膠所致大鼠急性足腫脹，能夠抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠原發(fā)性和繼發(fā)性足腫脹，對(duì)II型膠 原性關(guān)節(jié)炎大鼠的足腫脹具有明顯抑制作用，療效確切，本發(fā)明巴布劑能夠抑制小鼠脾淋 巴細(xì)胞的增殖，對(duì)物理法(熱板法)及化學(xué)法(乙酸法)所致的疼痛小鼠具有良好的鎮(zhèn)痛 作用，能夠減輕小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，抑制大鼠棉球肉芽腫模型肉芽組織的增生，藥效 結(jié)果確切，綜合以上的藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果，本發(fā)明巴布劑具有祛風(fēng)、除濕、止痛、活血通絡(luò)的藥理 作用，對(duì)風(fēng)寒痹阻癥具有良好的治療效果，可以作用風(fēng)寒痹阻癥病人的臨床治療用藥。②本發(fā)明巴布劑治療風(fēng)寒痹阻癥具有良好的量效關(guān)系，起效緩和，藥效維持時(shí)間 長從本課題的藥效學(xué)研究結(jié)果可看出，本發(fā)明巴布劑對(duì)于各種急性炎癥、慢性炎癥 及免疫性炎癥具有良好的治療效果，藥效學(xué)結(jié)果顯示良好的劑量效應(yīng)關(guān)系，在大鼠佐劑性 關(guān)節(jié)炎模型中，本發(fā)明巴布劑在給藥18h后即對(duì)大鼠原發(fā)性足腫脹具有明顯的抑制作用， 在造模后第12天顯著抑制大鼠繼發(fā)性足腫脹，藥效維持至給藥后第30天，表明本發(fā)明巴布 劑起效速度緩和，但藥效維持時(shí)間較長，適合臨床用藥。③本發(fā)明中間體與馮了性藥酒藥效相當(dāng)本發(fā)明巴布劑是由馮了性風(fēng)濕跌打藥酒中的27味中藥經(jīng)精制純化等現(xiàn)代中藥提 取手段制備出本發(fā)明中間體，本發(fā)明中間體再與一定量的基質(zhì)和促滲劑混合后，均勻涂抹 在無紡布上而成，故本發(fā)明中間體的制備工藝與馮了性風(fēng)濕跌打藥酒有一定的區(qū)別，本課 題對(duì)本發(fā)明中間體與馮了性風(fēng)濕跌打藥酒的藥效進(jìn)行比較，采用灌胃給藥和腹腔注射兩種 給藥途徑，在大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型上進(jìn)行藥效對(duì)比，分別進(jìn)行“本發(fā)明中間體與馮了性藥 酒灌胃給藥對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的藥效對(duì)比，，和“本發(fā)明中間體與馮了性藥酒腹腔注射給 藥對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的藥效對(duì)比”，實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明本發(fā)明中間體與馮了性藥酒均有明 顯抑制大鼠原發(fā)性與繼發(fā)性足腫脹的作用，且藥效結(jié)果相當(dāng)。2.本發(fā)明巴布劑一般藥理學(xué)研究結(jié)果及評(píng)價(jià)(1)本發(fā)明巴布劑一般藥理學(xué)研究結(jié)果因本發(fā)明巴布劑的給藥途徑為經(jīng)皮給藥，一定程度上限制了實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物的給藥劑 量而不能充分地體現(xiàn)一般藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的目的，為最大限度地暴露本發(fā)明巴布劑的毒性情 況，本次實(shí)驗(yàn)中利用本發(fā)明中間體代替其巴布劑，通過腹腔注射給藥途徑進(jìn)行一般藥理實(shí) 驗(yàn)，考察本發(fā)明中間體對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的影響
①本發(fā)明中間體對(duì)小鼠精神、神經(jīng)系統(tǒng)的影響本課題采用昆明種小鼠，運(yùn)用腹腔注射的給藥途徑，主要通過鎮(zhèn)靜實(shí)驗(yàn)法(對(duì)自 發(fā)活動(dòng)的影響)、行為學(xué)實(shí)驗(yàn)法(對(duì)共濟(jì)協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)的影響)、催眠作用實(shí)驗(yàn)法(對(duì)戊巴比妥 鈉閾下催眠劑量的影響)共3個(gè)實(shí)驗(yàn)來考察本發(fā)明中間體腹腔注射給藥后對(duì)小鼠中樞神經(jīng) 系統(tǒng)的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明中間體腹腔注射給藥在18g生藥/kg(藥效學(xué)有效劑量 的9倍)對(duì)小鼠自主活動(dòng)、協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)及催眠實(shí)驗(yàn)無明顯影響，但在實(shí)驗(yàn)中觀察到腹腔注射本 發(fā)明中間體后，大劑量組個(gè)別小鼠在觀察時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)間斷的扭體運(yùn)動(dòng)，說明本發(fā)明中間體 可能存在一定的腹膜刺激癥。②本發(fā)明中間體對(duì)麻醉犬心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的影響本課題采用麻醉犬為研究對(duì)象，以麻醉犬呼吸(呼吸頻率和呼吸深度)、血壓(收 縮壓、舒張壓和平均動(dòng)脈壓)和心電圖為觀測指標(biāo)，觀察本發(fā)明中間體腹腔注射給藥后對(duì) 麻醉犬心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明中間體在3. 6g生藥/kg(相當(dāng) 于藥效學(xué)有效劑量的13倍)劑量范圍內(nèi)腹腔注射給藥對(duì)麻醉犬呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)無明 顯影響。(2)本發(fā)明巴布劑一般藥理學(xué)研究評(píng)價(jià)本課題采用昆明種小鼠和犬作為研究對(duì)象，用本發(fā)明中間體代替本發(fā)明巴布劑作 用研究對(duì)象，考察本發(fā)明巴布劑對(duì)精神、神經(jīng)、呼吸、循環(huán)系統(tǒng)的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā) 明中間體代替本發(fā)明巴布劑的給藥途徑能增加給藥量，在藥效學(xué)有效劑量的9倍情況下， 本發(fā)明中間體對(duì)小鼠精神、神經(jīng)系統(tǒng)無任何影響，在藥效學(xué)有效劑量13倍的情況下，本發(fā) 明中間體對(duì)麻醉犬呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)無明顯影響，但在“本發(fā)明中間體腹腔注射對(duì)小鼠 精神、神經(jīng)系統(tǒng)的影響”實(shí)驗(yàn)中觀察到，本發(fā)明中間體腹腔注射后大劑量組個(gè)別小鼠出現(xiàn)扭 體反應(yīng)，可能與采用腹腔注射的給藥途徑有關(guān)，本發(fā)明中間體進(jìn)入腹腔后刺激腹膜產(chǎn)生疼 痛，表現(xiàn)出腹膜刺激癥的癥狀，與供試品本發(fā)明中間體的毒性無關(guān)。3.馮了性巴布劑毒理學(xué)研究結(jié)果及評(píng)價(jià)(1)本發(fā)明巴布劑毒理學(xué)研究結(jié)果因本發(fā)明巴布劑的給藥途徑為經(jīng)皮給藥，一定程度上限制了實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物的給藥劑 量而不能充分地體現(xiàn)毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)的目的，為最大限度地暴露本發(fā)明巴布劑的毒性情況，在 本發(fā)明巴布劑的急性毒性實(shí)驗(yàn)中利用本發(fā)明中間體代替其巴布劑，通過腹腔注射給藥途徑 進(jìn)行急毒實(shí)驗(yàn)，考察本發(fā)明中間體對(duì)小鼠、大鼠的毒性情況；在長期毒性實(shí)驗(yàn)中，采用巴布 劑長期貼敷給藥不僅能暴露本發(fā)明中間體本身藥物的毒性，而且能暴露本發(fā)明巴布劑作為 一種經(jīng)皮給藥制劑，自身對(duì)皮膚的毒性情況，故在長期毒性實(shí)驗(yàn)中采用的是本發(fā)明巴布劑 經(jīng)皮給藥途徑，并與馮了性藥酒進(jìn)行毒性對(duì)比，體現(xiàn)劑型改變后是否有利于降低毒性反應(yīng)； 在本次毒理學(xué)研究中還考察了本發(fā)明巴布劑對(duì)皮膚的刺激和過敏情況，評(píng)價(jià)本發(fā)明巴布劑 是否是較安全的外用制劑。①本發(fā)明中間體腹腔注射給藥對(duì)小鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn)本實(shí)驗(yàn)采用昆明種小鼠，分別進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)和正式實(shí)驗(yàn)，正式試驗(yàn)在給藥后24小時(shí) 內(nèi)嚴(yán)密觀察、記錄動(dòng)物反應(yīng)情況，然后每天上、下午各觀察1次，連續(xù)觀察14天，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯 示本發(fā)明中間體腹腔注射給藥對(duì)小鼠的LD5tl值為27. 22g生藥/kg，95%可信限為24. 17 30. 64g生藥/kg，小鼠在給藥之后出現(xiàn)自發(fā)活動(dòng)明顯減少，靜臥，呼吸頻率減慢，部分動(dòng)物
9小鼠明顯的扭體反應(yīng)，嚴(yán)重者呼吸極度困難，出現(xiàn)喘息，驚厥抽搐而死亡。毒性癥狀隨劑量 增大而加重。死亡小鼠及存活小鼠解剖未見組織臟器異常，從小鼠的死亡情況推斷，本發(fā)明 中間體可能影響動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)，最終導(dǎo)致動(dòng)物呼吸功能衰竭而死亡。②本發(fā)明中間體腹腔注射給藥對(duì)大鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn)本實(shí)驗(yàn)采用Wistar大鼠，分別進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)和正式實(shí)驗(yàn)，正式試驗(yàn)在給藥后24小 時(shí)內(nèi)嚴(yán)密觀察、記錄動(dòng)物反應(yīng)情況，然后每天上、下午各觀察1次，連續(xù)觀察14天，實(shí)驗(yàn)結(jié) 果顯示本發(fā)明中間體腹腔注射對(duì)大鼠的LD5tl值為17. 63g生藥/kg，95%可信限為13. 51 23. 02g生藥/kg，大鼠在給藥后出現(xiàn)自發(fā)活動(dòng)明顯減少，靜臥，呼吸頻率減慢，部分大鼠出 現(xiàn)明顯的扭體反應(yīng)，嚴(yán)重者呼吸極度困難，出現(xiàn)喘息，驚厥抽搐而死亡。毒性癥狀隨劑量增 大而加重。死亡大鼠及存活大鼠解剖未見組織臟器異常，從大鼠的死亡情況推斷，本發(fā)明中 間體可能影響大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)，最終導(dǎo)致動(dòng)物呼吸功能衰竭而死 亡。③本發(fā)明巴布劑對(duì)大鼠的長期毒性實(shí)驗(yàn)取健康Wistar大鼠100只，按體重隨機(jī)分為空白對(duì)照組，本發(fā)明中間體小(20g生 藥/kg)、中(33g生藥/kg)、大(55g生藥/kg)劑量組，馮了性藥酒組(40g生藥/kg)，每組 20只，雌雄各半。本發(fā)明中間體各組采用巴布劑敷貼給藥，馮了性藥酒組采用灌胃給藥。各 組每日給藥1次，一周給藥6天，本發(fā)明中間體組每次持續(xù)給藥24小時(shí)。連續(xù)給藥13周， 停藥觀察2周。觀察本發(fā)明中間體連續(xù)敷貼給藥對(duì)大鼠一般情況、體重、攝食量、血液學(xué)及 血生化、尿常規(guī)等指標(biāo)的影響，并于給藥6周、13周及停藥2周取每組部分動(dòng)物進(jìn)行系統(tǒng)解 剖，計(jì)算臟器系數(shù)，并進(jìn)行病理學(xué)檢查。結(jié)果顯示，在給藥13周后本發(fā)明中間體小、中劑量 組動(dòng)物無異常狀況，本發(fā)明中間體大劑量組、馮了性藥酒組大鼠的自發(fā)活動(dòng)有所減少，但無 其它明顯毒性癥狀。各個(gè)給藥組動(dòng)物的體重均有增長，但與空白對(duì)照組相比，本發(fā)明中間體 大劑量組較低(P < 0. 05)，馮了性藥酒組(雄性)體重較低(P < 0. 05)，其余給藥組與空 白對(duì)照組比較差異無顯著性。(2)本發(fā)明巴布劑對(duì)家兔正常皮膚的刺激性實(shí)驗(yàn)本課題采用日本大耳白家兔，貼片前24h將家兔背脊兩側(cè)剔毛，剔毛24h后，脊柱 左側(cè)剔毛區(qū)貼敷馮了性巴布劑，脊柱右側(cè)貼敷空白貼片，貼敷固定6h后，除去貼片并用溫 水清潔給藥部位，在每次除去藥物Ih及再次貼敷前觀察并記錄貼敷部位有無紅斑及紅腫 情況等情況，并進(jìn)行評(píng)分。每日貼敷1次，連續(xù)7天。末次貼敷后，除去受試物殘留后lh、 24h、48h、72h肉眼觀察并記錄貼敷部位有無紅斑及紅腫等情況。對(duì)出現(xiàn)中度及中度以上皮 膚刺激性的動(dòng)物在觀察期結(jié)束時(shí)對(duì)給藥局部進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，并提供病理照片，實(shí)驗(yàn) 結(jié)果顯示本發(fā)明巴布劑與空白巴布劑對(duì)家兔正常皮膚均無刺激性，提示本發(fā)明巴布劑是較 安全的外用制劑。①本發(fā)明巴布劑對(duì)家兔破損皮膚的刺激性實(shí)驗(yàn)采用日本大耳白家兔，貼片前24h將家兔背脊兩側(cè)剔毛，然后將家兔用藥部位皮 膚先用75%乙醇進(jìn)行消毒，再用無菌注射器針頭劃破皮膚，以有滲血為度。24h后，脊柱左 側(cè)剔毛破損區(qū)貼敷本發(fā)明巴布劑，脊柱右側(cè)剔毛破損區(qū)貼敷空白貼片，進(jìn)行家兔自身對(duì)比 研究。貼敷固定6h后，除去貼片并用溫水清潔給藥部位，在每次除去藥物Ih及再次貼敷前觀察并記錄貼敷部位有無紅斑及紅腫情況，并進(jìn)行評(píng)分。每日貼敷1次，連續(xù)7天，每天敷 貼時(shí)間和部位均一致。末次貼敷后，除去受試物殘留后lh、24h、48h、72h肉眼觀察并記錄貼 敷部位有無紅斑及紅腫情況等情況。對(duì)出現(xiàn)中度及中度以上皮膚刺激性的動(dòng)物在觀察期結(jié) 束時(shí)對(duì)給藥局部進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，并提供病理照片。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明巴布劑與空 白巴布劑對(duì)家兔破損皮膚均無刺激性，提示本發(fā)明巴布劑是較安全的外用制劑。②本發(fā)明巴布劑對(duì)豚鼠的皮膚過敏性實(shí)驗(yàn)采用白色豚鼠，將豚鼠背部脊柱兩側(cè)去毛，去毛后24小時(shí)，在豚鼠的左側(cè)脫毛區(qū)， 本發(fā)明巴布劑組及空白巴布劑組分別貼敷相應(yīng)的貼劑，陽性對(duì)照組涂抹的2，4_ 二硝基 氯苯，各組均固定6小時(shí)。在第7天和第14天，重復(fù)給藥一次，共計(jì)3次。于末次給受試物 致敏后14天，在豚鼠的右側(cè)脫毛區(qū)，本發(fā)明巴布劑組及空白巴布劑組再分別貼敷相應(yīng)的貼 劑，陽性對(duì)照組涂抹0. 的2，4_ 二硝基氯苯，6小時(shí)后去掉受試物，即刻觀察。然后于24、 48、72小時(shí)再次觀察皮膚過敏反應(yīng)情況。記錄各時(shí)間點(diǎn)過敏反應(yīng)分值，并按公式計(jì)算各組豚 鼠反應(yīng)平均分值，同時(shí)注意觀察豚鼠是否有哮喘、站立不穩(wěn)或休克等嚴(yán)重的全身過敏反應(yīng)， 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本發(fā)明巴布劑貼敷給藥對(duì)豚鼠皮膚無過敏反應(yīng)，提示本發(fā)明巴布劑是較安全 的外用制劑。4.本發(fā)明巴布劑毒理學(xué)研究評(píng)價(jià)①本發(fā)明巴布劑毒性低于馮了性藥酒，用藥較安全②本發(fā)明巴布劑對(duì)皮膚無刺激性和過敏性，是較安全的外用制劑本課題所研究的本發(fā)明巴布劑是一種經(jīng)皮給藥制劑，根據(jù)《中藥、天然藥物刺激性 和溶血性研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》和《中藥天然藥物免疫毒性(過敏性和光過敏反應(yīng))技術(shù) 指導(dǎo)原則》，本課題進(jìn)行了本發(fā)明巴布劑的皮膚刺激性和皮膚過敏性考察，分別進(jìn)行了本發(fā) 明巴布劑多次給藥對(duì)家兔正常皮膚和破損皮膚的刺激性考察，進(jìn)行了本發(fā)明巴布劑對(duì)豚鼠 皮膚過敏性的考察，實(shí)驗(yàn)結(jié)果均顯示本發(fā)明巴布劑多次給藥對(duì)家兔正常皮膚和破損皮膚均 無刺激性，多次給藥對(duì)豚鼠也無過敏反應(yīng)，是較安全的外用制劑，臨床用藥安全。
權(quán)利要求
一種用于治療風(fēng)寒痹阻癥的藥劑，其特征是，所述的藥劑是由下述原料藥材的醇提取物與藥劑學(xué)能接受的基質(zhì)材料制成的巴布劑；各原料藥材的重量份為丁公藤10000±500.0份、桂枝300±15.0份、麻黃375.2±18.5份、羌活30±1.5份、當(dāng)歸30±1.5份、川芎30±1.5份、白芷30±1.5份、補(bǔ)骨脂30±1.5份、乳香30±1.5份、豬芽皂30±1.5份、陳皮132.4±6.6份、蒼術(shù)30±1.5份、厚樸30±1.5份、香附30±1.5份、木香30±1.5份、枳殼200±10.0份、白術(shù)30±1.5份、山藥30±1.5份、黃精80±4.0份、菟絲30±1.5份、小茴香30±1.5份、苦杏仁30±1.5份、澤瀉30±1.5份、五靈脂30±1.5份、蠶沙64.8±3.2份、牡丹皮30±1.5份、沒藥30±1.5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療風(fēng)寒痹阻癥的藥劑，其特征是，所述的原料藥 材重量份為丁公藤10000份、桂枝300份、麻黃375. 2份、羌活30份、當(dāng)歸30份、川芎30 份、白芷30份、補(bǔ)骨脂30份、乳香30份、豬芽皂30份、陳皮132. 4份、蒼術(shù)30份、厚樸30 份、香附30份、木香30份、枳殼200份、白術(shù)30份、山藥30份、黃精80份、菟絲30份、小茴 香30份、苦杏仁30份、澤瀉30份、五靈脂30份、蠶沙64. 8份、牡丹皮30份、沒藥30份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種用于治療風(fēng)寒痹阻癥的藥劑，其特征是，所述的提取 物干膏粉與基質(zhì)材料的重量比約為1 5 6。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種用于治療風(fēng)寒痹阻癥的藥劑，其特征是，所述的基質(zhì)材 料是由下述重量份的原料混合而成，聚丙烯酸鈉570 630份、甘羥鋁21. 5 23. 5份、1， 2-丙二醇105 120份、0. 3%酒石酸水溶液4630 5120份、甘油2135 2350份、氮酮 210 240 份。
5.權(quán)利要求4所述一種用于治療風(fēng)寒痹阻癥的藥劑的制備方法，其特征是包括(1)藥 材提取物的制備和(2)巴布劑的制備，其中(1)藥材提取物的制備方法是先將丁公藤用水 悶潤后與當(dāng)歸、川芎、補(bǔ)骨脂、陳皮、蒼術(shù)、厚樸、香附、枳殼、白術(shù)、山藥、黃精、菟絲、苦杏仁、 澤瀉、五靈脂、蠶沙、牡丹皮混勻，蒸1. 5 3小時(shí)，將藥材取出再與乳香、五靈脂、木香、沒 藥、麻黃、桂枝、白芷、小茴香、羌活、豬牙皂混合用乙醇回流提取3次，每次提取2 4小時(shí)， 合并三次醇提取液，濃縮、干燥成干膏粉，備用；(2)巴布劑的制備，將聚丙烯酸鈉，甘羥鋁 和甘油混勻，加入氮酮和丙二醇，攪拌均勻，加入干膏粉攪拌均勻，最后加入酒石酸水溶液 再攪拌均勻即可，然后進(jìn)行涂鋪，覆蓋上保護(hù)膜，切片，包裝即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征是，步驟(1)中丁公藤悶潤時(shí)的加水量為0.5 0. 8倍藥材量，悶潤時(shí)間為3 6小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征是，步驟(1)中醇提時(shí)采用40 60%乙醇，加 入量為8 12倍藥材量。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療風(fēng)寒痹阻癥的藥劑及其制備方法，屬于中藥制劑技術(shù)，旨在提供一種藥效高、適應(yīng)面廣、用藥安全、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高的風(fēng)濕治療藥劑，該藥劑是以馮了性風(fēng)濕跌打藥酒的27味原料藥材作為原料，經(jīng)醇提制成的藥物干膏與藥劑學(xué)能接受的基質(zhì)材料制成的巴布劑。
文檔編號(hào)A61K35/64GK101912527SQ201010260218
公開日2010年12月15日 申請(qǐng)日期2010年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月20日
發(fā)明者江河, 譚珍, 鄔威堯 申請(qǐng)人:佛山馮了性藥業(yè)有限公司