專利名稱：一種質(zhì)子泵抑制劑的腸溶微丸制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療消化性潰瘍疾病的藥物制劑及其制備方法，具體涉及一種質(zhì) 子泵抑制劑腸溶微丸制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors, PPIs)為苯并咪唑類衍生物，作用 于H+/K-ATP酶，能抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌及組胺、進(jìn)食等多種刺激引起的酸分泌，具有起 效快、作用強(qiáng)和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，是治療酸相關(guān)性疾病的首選藥物，在根除幽門螺桿 菌(Helicobacter pylori, Hp)感染聯(lián)合治療中發(fā)揮重要的作用。目前上市的質(zhì)子泵 抑制劑藥物有奧美拉唑(0m印razole)及其光學(xué)活性體埃索美拉唑(esom印razole)、 蘭索拉唑(Lansoprazole)及其光學(xué)活性體右蘭索拉唑(Dexlansoprazole)、雷貝拉 唑(rabeprazole)、泮托拉唑(Pantoprazole)、來(lái)明拉唑(Ieminoprazole)、瑞伐拉贊 (Revaprazan)、艾普拉唑(Ilaprazole)等，在研的有替那拉唑(tenprazole)、p-CABs及艾 普拉唑光學(xué)活性體LZ325。但是，質(zhì)子泵抑制劑本身還具有以下特點(diǎn)①對(duì)酸不穩(wěn)定；②對(duì)紫外線、濕和熱敏 感；③具有肝腸首過(guò)效應(yīng)。由于質(zhì)子泵抑制劑的這些自身缺陷導(dǎo)致其生物利用度低、穩(wěn)定 性差、不易貯存等，給制劑開(kāi)發(fā)帶來(lái)困難。國(guó)內(nèi)對(duì)來(lái)自葡萄牙、巴西、印度、中國(guó)等13個(gè)國(guó)家 的34個(gè)奧美拉唑制劑的穩(wěn)定性作了測(cè)定，結(jié)果表明，只有6個(gè)產(chǎn)品(18%)在試驗(yàn)期間呈現(xiàn) 良好的物理和化學(xué)的穩(wěn)定性，27個(gè)產(chǎn)品(79%)較差(含中國(guó)產(chǎn)品)，其活性成分出現(xiàn)了明 顯的化學(xué)分解，物理性質(zhì)如顏色和溶出度等亦相應(yīng)出現(xiàn)變化。而在一項(xiàng)旨在比較各種質(zhì)子 泵抑制劑的穩(wěn)定性的試驗(yàn)結(jié)果顯示，在60°C、相對(duì)濕度75%的條件下考察8天，奧美拉唑分 解后只剩下3%的有效成份。由于國(guó)產(chǎn)質(zhì)子泵抑制劑的穩(wěn)定性及制劑工藝問(wèn)題一直未得到 解決，現(xiàn)國(guó)內(nèi)大多數(shù)廠家成本均居高不下，質(zhì)子泵抑制劑在我國(guó)還未發(fā)揮它在消化性潰瘍 治療上的巨大潛力(http://www. healthoo. com/A8/200410/A8_20041025153456_184712. asp)。因此，通過(guò)處方工藝克服原料本身的弱點(diǎn)，制備抗酸效果好、生物利用度高、穩(wěn)定性好 的質(zhì)子泵制劑顯得至關(guān)重要。微丸劑的釋藥行為是組成一個(gè)劑量的各個(gè)小丸釋藥行為的總和，個(gè)別小丸在制備 上的失誤或缺陷不致于對(duì)整體制劑的釋藥行為產(chǎn)生嚴(yán)重影響，因此在釋藥規(guī)律的重現(xiàn)性、 一致性方面優(yōu)于片劑，血藥濃度平穩(wěn)，更適用于中老年人服用。因此，微丸劑的開(kāi)發(fā)成為現(xiàn) 代制劑開(kāi)發(fā)的一大熱點(diǎn)。CN87103^5公開(kāi)了一種用于口服的酸不穩(wěn)定物質(zhì)的藥用制劑，它是由芯子材料、 在該芯子材料上的一層或多層呈惰性反應(yīng)的底包衣層和外層腸溶衣組成。其中，芯子材料 含有效成分或其有選擇的堿性鹽與呈堿性反應(yīng)的化合物，所述堿性化合物可以使酸不穩(wěn)定 化合物的微小環(huán)境的PH為7-12的緩沖pH，包括氧化鎂、氫氧化鎂或碳酸鎂，氫氧化鋁，碳 酸、磷酸或檸檬酸的鋁、鈣、鈉或鉀鹽，復(fù)合的鋁/鎂化合物Al2O3. 6Mg0. CO2. 12H20或MgO. Al2O3- 2Si02. IiH2O，其中η不是整數(shù)且小于2。該發(fā)明所用堿大都為水不溶性堿，且采用HPLC作粘合劑，載藥效率差，一般為60-70% ；另外，其底包衣層中所用堿為氧化鎂、氫氧化鎂等 水不溶性堿，影響膜的韌性及完整性。US4786505公開(kāi)的奧美拉唑腸溶微丸膠囊也采用了 類似的技術(shù)，它包含含奧美拉唑與水不溶性堿性物質(zhì)的丸芯、隔離層和腸溶包衣層。水不溶 性堿性物質(zhì)是MgO、Mg (OH) 2、Al (OH) 3、A1203、Ca (OH)2,隔離層可為一層、兩層或多層。同樣， 這些水不溶堿的加入不僅降低了載藥效率，也不能很好地為活性化合物創(chuàng)造穩(wěn)定的堿性環(huán)
^Ml OZL200310112607. 0公開(kāi)了一種泮托拉唑腸溶微丸，其核芯外有由L-精氨酸制成 的抗酸層，抗酸層與腸溶層之間還有羥丙甲基纖維素、二氧化鈦、檸檬酸三乙酯在內(nèi)的材料 制成的隔離層。L-精氨酸飽和溶液的pH值約為11，其抗酸能力不能很好地滿足所有質(zhì)子 泵抑制劑制劑的抗酸要求。ZL200710068255. 1公開(kāi)了一種奧美拉唑腸溶微丸膠囊，其隔離層中同時(shí)含有氧化 鎂和鈦白粉滑石粉作為保護(hù)成分，通過(guò)協(xié)同作用來(lái)提高藥物的穩(wěn)定性，但是其抗酸性仍然 不理想，在經(jīng)過(guò)僅10天的加速后其酸降解率達(dá)8%。W09852564公開(kāi)了一種質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸，它包含惰性丸芯、活性藥物與堿性 物質(zhì)相結(jié)合的層，以及由疏水性物質(zhì)組成的屏障層和腸溶層。疏水性物質(zhì)是聚烷基硅氧烷、 礦物油、硬脂酸、氧化鎂、硬脂酸鎂；堿性物質(zhì)是氨水、氫氧化銨或碳酸銨，活性藥物堿性微 環(huán)境PH值為7-10，優(yōu)選8 9。本發(fā)明的微丸制劑由于只有一個(gè)隔離層，且活性藥物堿性微 環(huán)境PH值只有7-10，藥物會(huì)在短期內(nèi)向腸溶層遷移，從而導(dǎo)致藥物長(zhǎng)期儲(chǔ)存穩(wěn)定性問(wèn)題。綜上，現(xiàn)有技術(shù)尚不能很好的解決質(zhì)子泵抑制劑腸溶制劑的穩(wěn)定性問(wèn)題，需要開(kāi) 發(fā)出一種載藥效率高、穩(wěn)定性好、生物利用度高的質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸制劑。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，本發(fā)明人經(jīng)過(guò)了大量實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)載藥層所用堿同 時(shí)包含氫氧化鈉和另外一種能與氫氧化鈉在水溶液中形成緩沖且PH為11-12的堿性環(huán)境 的水溶性無(wú)機(jī)堿時(shí)，得到的質(zhì)子泵腸溶微丸有意外的穩(wěn)定性效果。因此，本發(fā)明的主要目的在于，提供一種載藥效率高、穩(wěn)定性好和生物利用度高的 質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸制劑。本發(fā)明的又一目的在于，提供一種質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸制劑的制備方法。本發(fā)明的質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸由空白丸芯、載藥層、隔離層(I)和(II)、腸溶層 組成，其特征在于載藥層和隔離層(I)同時(shí)含有水溶性無(wú)機(jī)堿，且載藥層所用堿包含氫氧 化鈉和能與氫氧化鈉在水溶液中形成緩沖PH為11-12(不包括11)的堿性環(huán)境的另外一種
水溶性無(wú)機(jī)堿。
本發(fā)明的質(zhì)子泵抑制劑腸i容微丸組成及重量百分比為
空白丸芯5-40%
載藥層5-20%
隔離層(I)5-30%
隔離層(II)5-35%
腸溶層15-40%
進(jìn)一步地，各層的具體組成及重量百分比可為
1)空白丸芯100%2)載藥層質(zhì)子泵抑制劑活性藥物 35-70%氫氧化鈉1-5%粘合劑5-30%另一水溶性無(wú)機(jī)堿 10-40%表面活性劑1-6%3)隔離層(I)包衣劑30-50%水溶性無(wú)機(jī)堿15-35%增塑劑3-15%二氧化鈦1-10%滑石粉10-30%4)隔離層(II)包衣劑40-60%增塑劑5-20%二氧化鈦1-10%滑石粉15-30%5)腸溶層腸溶材料50-70%滑石粉20-40%增塑劑1-10%二氧化鈦0.5-5%所述空白丸芯可以是蔗糖型空白丸芯、淀粉型空白丸芯或微晶纖維素型空白丸 芯，優(yōu)選蔗糖型空白丸芯?？瞻淄栊玖綖?. 4-1. 0mm，優(yōu)選的粒徑為0. 5-0. 7mm。所述質(zhì)子泵抑制劑選自?shī)W美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、來(lái)明拉唑、瑞伐 拉贊、艾普拉唑、替那拉唑、P-CABs,以及它們的光學(xué)活性體，如埃索美拉唑、右蘭索拉唑、 U325等，優(yōu)選奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑。所述質(zhì)子泵抑制劑包括其游離堿形式及堿性 鹽形式。其中，堿性鹽包括鈉、鉀、鎂、鈣、鋅、銨鹽等，但不限于此。載藥層中的另一水溶性選自但不限于碳酸鈉，碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、磷酸 鈉、磷酸氫二鈉、磷酸鉀、磷酸氫二鉀中的一種或幾種。所述載藥層的的粘合劑選自但不限于羥丙甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)，聚乙烯醇(PVA)、聚氧乙烯(PEO)和聚乙二醇(PEG)，優(yōu)選羥丙甲基纖維素(HPMC)和 聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。所述載藥層的表面活性劑選自十二烷基硫酸鈉(SDS)、二辛基琥珀酸磺酸鈉、 十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等，優(yōu)選十二烷基硫酸鈉(SDS)。隔離層(I)中的水溶性無(wú)機(jī)堿選自但不限于碳酸鈉，碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫 鉀、氫氧化鈉、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸鉀、磷酸氫二鉀中的一種或幾種。所述隔離層⑴和隔離層(II)的包衣劑可以相同也可以不同，選自但不限于羥丙甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙烯醇(PVA)、聚氧乙烯(PEO)和聚乙二醇 (PEG)，優(yōu)選羥丙甲基纖維素(HPMC)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。所述腸溶層的腸溶材料選自腸溶型丙烯酸樹(shù)脂類、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯 (HPMCS)、醋酸羥丙甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAQ和鄰苯二甲酸乙酸纖維素(CAP)中的一 種或幾種的組合，其中腸溶型丙烯酸樹(shù)脂優(yōu)選尤特奇系列，如尤特奇L100-55或其水分散 體 L30D-55。隔離層(I)和(II)及腸溶層中的增塑劑可以相同也可以不同，選自檸檬酸三乙 酯(TEC)、檸檬酸三丁酯(TBC)、癸二酸二乙酯(DEQ、癸二酸二丁酯(DBQ、鄰苯二甲酸二乙 酯(DEP)和PEG6000中的一種或幾種的組合，優(yōu)選為檸檬酸三乙酯(TEC)或癸二酸二丁酯 (DBS)。本發(fā)明提供的質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸制劑采用流化床包衣機(jī)進(jìn)行包衣，包括空白 丸芯載藥、隔離層(I)包衣、隔離層(II)包衣和腸溶層包衣四個(gè)步驟，其特征在于在空白 丸芯載藥時(shí)，先將活性藥物溶于或混懸于配置好氫氧化鈉溶液(1)中，再加入粘合劑、表面 活性劑及另一種水溶性無(wú)機(jī)堿，然后用氫氧化鈉溶液( 調(diào)溶液PH為11-12(不包括11)， 最后采用流化床包衣機(jī)噴包于空白丸芯上?？瞻淄栊究梢允惺圪?gòu)得，也可以采用離心式包衣造粒機(jī)、擠出滾圓機(jī)、流化床包衣 制粒機(jī)等進(jìn)行制備?？瞻淄栊据d藥時(shí)氫氧化鈉溶液⑴的質(zhì)量百分比濃度為0.01-5%，優(yōu)選 0. 05-3% ；氫氧化鈉溶液O)的濃度適宜即可。將所得質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸按規(guī)格量裝入膠囊，即得所需質(zhì)子泵抑制劑腸溶微 丸膠囊制劑。本發(fā)明在載藥層的處方工藝中，先將活性藥物溶于或混懸于氫氧化鈉溶液中，這 樣既可以在很低堿濃度下保障溶液PH值，同時(shí)又可以使藥物均勻地分散于溶液中，避免了 粉末包衣中局部堿量不足導(dǎo)致的藥物降解，從而給藥物穩(wěn)定提供了雙重保障；同時(shí)，通過(guò) 在載藥層中同時(shí)使用氫氧化鈉和另外一種能與氫氧化鈉在水溶液中形成緩沖的水溶性無(wú) 機(jī)堿，使得在藥物中引入水分時(shí)，載藥層微環(huán)境PH不會(huì)發(fā)生較大變化，從而保障了藥物的 穩(wěn)定性；另外，通過(guò)控制載藥層微環(huán)境PH，提高了產(chǎn)品的抗酸力和穩(wěn)定性，同時(shí)采用水溶性 堿，提高了載藥率；載藥層中含有的粘合劑、表面活性劑，保證在不同群體內(nèi)均有良好的釋 藥及吸收，從而提高了藥物的生物利用度。另外，本發(fā)明采用兩個(gè)隔離層，有效地保護(hù)了藥 物活性成分，提高了藥物穩(wěn)定性，并且隔離層(I)中采用水溶性堿，提高了膜的致密性及包 衣效率，同時(shí)也提高了藥物的抗酸能力。根據(jù)本發(fā)明制備的質(zhì)子泵抑制劑的腸溶微丸膠囊，于40士2°C、相對(duì)濕度75士5% 的條件中考察6個(gè)月及在25士2°C、相對(duì)濕度60士 10%的條件中存放三年，該微丸膠囊的外 觀性狀、有關(guān)物質(zhì)、釋放度及含量與0月比較均無(wú)明顯變化。在人體中生物利用度要高于對(duì) 照現(xiàn)有技術(shù)制劑。總之，本發(fā)明所得質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸具有以下有益效果①粒徑小，為0. 8 · 1. 2mm ；②抗酸性強(qiáng)，2h酸中降解率彡3% ；③釋放度> 90%且釋藥曲線重現(xiàn)性良好；
④載藥效率高PVP或HPMC載藥率為85_95%，其能容納的堿為50-100 %，從而增 強(qiáng)了藥物的穩(wěn)定性；⑤隔離層(I)包衣效率及膜致密性好；⑥產(chǎn)品溶出快，生物利用度高；⑦產(chǎn)品具有良好穩(wěn)定性。綜上，本發(fā)明從多個(gè)方面成功解決了現(xiàn)有質(zhì)子泵抑腸溶微丸制劑存在的技術(shù)問(wèn) 題，是一種載藥效率高、穩(wěn)定性好且生物利用度高的優(yōu)良制劑。具體實(shí)施例方式通過(guò)下列實(shí)施例進(jìn)一步闡述了本發(fā)明，但是不應(yīng)該構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的任何限制。實(shí)施例1 蘭索拉唑腸溶微丸膠囊處方
組成物料用量(g)重量百分比(％)空白丸芯0.5-0.7mm的蔗糖型丸芯40載藥層HPMC625.9Na2CO3521.6SDS1.46蘭索拉唑1043.1
NaOH0.83.4水150mlHPMC2032Na2CO32540DBS69.6隔離層(I)滑石粉8.513.6二氧化鈦34.8水500ml載藥丸芯40HPMC857.6DBS2.417.3隔離層(II)滑石粉2.417.3二氧化鈦1.17.9水200ml己包隔離層(I )微丸40L30D-554563TEC1.46.5腸溶層滑石粉628二氧化鈦0.52.3水100ml已包隔離層(I ) (II)微丸40
實(shí)施例2 3 蘭索拉唑腸溶微丸膠囊參照實(shí)施例1制備處方，將載藥層中Na2CO3用量分別改為8g，10g，其它原輔料成 分及用量不變。實(shí)施例4 奧美拉唑腸溶微丸膠囊處方

權(quán)利要求
1.一種質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸，由空白丸芯、載藥層、隔離層(工)和(II)及腸溶層組成，其特征在于載藥層和隔離層(工)同時(shí)含有水溶性無(wú)機(jī)堿，且載藥層所用堿包含氫氧化鈉和能與氫氧化鈉在水溶液中形成緩沖且pH為11-12(不包括11)的堿性環(huán)境的另外一種水溶性無(wú)機(jī)堿；所述質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸的重量百分比組成為空白丸芯5-40％；載藥層5-20％；隔離層(工)5-30N；隔離層(II)5-35N；腸溶層15-40；。
2.如權(quán)利要求l所述的質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸，其特征在于各層的具體組成及重量百分比可為1)空白丸芯100％.2)載藥層質(zhì)子泵抑制劑活性藥物35-70％氫氧化鈉1-5N；粘合劑5—30N；另一水溶性無(wú)機(jī)堿lo一，40％0表面活性劑I-6N；3)隔離層(工)包衣劑30一50％0水溶性無(wú)機(jī)堿15-35％增塑劑3—15N；二氧化鈦1-10N；滑石粉lo一30％04)隔離層(II)包衣劑40一60％0增塑劑5—20N；二氧化鈦卜10N；滑石粉15—30％05)腸溶層腸溶材料50一.70％0滑石粉20一，40％0增塑劑卜10N；二氧化鈦o.5一、5％0
3.如權(quán)利要求l或2所述的質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸，其特征在于質(zhì)子泵抑制劑選自?shī)W美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑，可為游離堿形式或堿性鹽形式。
4.如權(quán)利要求l或2所述的質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸，其特征在于載藥層中的另一水溶性無(wú)機(jī)堿選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸鉀、磷酸氫二鉀中的一種或幾種。
5.如權(quán)利要求2所述的質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸，其特征在于載藥層中的粘合劑選自 羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚氧乙烯或聚乙二醇中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求1或2所述的質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸，其特征在于隔離層(I)中的水 溶性無(wú)機(jī)堿選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸 鉀、磷酸氫二鉀中的一種或幾種。
7.如權(quán)利要求2所述的質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸，其特征在于隔離層(I)和隔離層 (II)的包衣劑中可以相同也可以不同，選自羥丙甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、 聚氧乙烯或聚乙二醇中的一種或幾種。
8.如權(quán)利要求2所述的質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸，其特征在于腸溶材料選自丙烯酸樹(shù) 脂類腸溶材料、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯、醋酸羥丙甲基纖維素琥珀酸酯和鄰苯二甲酸 乙酸纖維素中的一種或幾種的組合。
9.如權(quán)利要求8所述的質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸，其特征在于丙烯酸樹(shù)脂類腸溶材料 為尤特奇系列。
10.如權(quán)利要求9所述的質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸，其特征在于腸溶材料為尤特奇 L100-55或是其分散體L30D-55。
11.如權(quán)利要求2所述的質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸，其特征在于隔離層(I)和(II)及 腸溶層中的增塑劑可以相同也可以不同，選自檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、癸二酸二乙酯、 癸二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯和PEG6000中的一種或幾種。
12.—種采用流化床包衣制備如權(quán)利要求1所述的質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸的方法，包 括空白丸芯載藥、隔離層(I)包衣、隔離層(II)包衣、腸溶層包衣四個(gè)步驟，其特征在于在 空白丸芯載藥時(shí)，先將活性藥物溶于或混懸于配置好氫氧化鈉溶液(1)中，再加入粘合劑、 表面活性劑及另一種水溶性無(wú)機(jī)堿，然后用氫氧化鈉溶液( 調(diào)溶液PH為11-12(不包括 11)，最后采用流化床包衣機(jī)噴包于空白丸芯上。
13.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸，其特征在于給藥劑型為膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸制劑及其制備方法。本發(fā)明的質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸由空白丸芯、載藥層、隔離層(I)和(II)及腸溶層組成，載藥層和隔離層(I)同時(shí)含有水溶性無(wú)機(jī)堿，且載藥層所用堿包含氫氧化鈉和能與氫氧化鈉在水溶液中形成緩沖且pH為11-12(不包括11)的堿性環(huán)境的另外一種水溶性無(wú)機(jī)堿。本發(fā)明所得質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸成功解決了現(xiàn)有質(zhì)子泵抑制劑腸溶微丸制劑存在的技術(shù)問(wèn)題，是一種載藥效率高、抗酸效果優(yōu)良、釋放度高且重復(fù)性良好、生物利用度高、穩(wěn)定性好的優(yōu)良制劑。
文檔編號(hào)A61K47/32GK102119927SQ20101003334
公開(kāi)日2011年7月13日 申請(qǐng)日期2010年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月11日
發(fā)明者吳歡歡, 白敏 , 辛偉, 陳素銳 申請(qǐng)人:石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司