專利名稱：無機(jī)有機(jī)防腐生物相容性復(fù)合涂層的可吸收鎂合金支架及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鎂合金支架表面改性技術(shù)，特別是一種無機(jī)有機(jī)防腐生物相容性復(fù)合
涂層的可吸收鎂合金支架及其制備方法。
背景技術(shù)：
1964年，Dotter等提出了經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)的概念，并擬用硅橡膠或塑料來支 撐血管以保持血管內(nèi)血流暢通，1969年，他們首次運(yùn)用金屬環(huán)在動物體內(nèi)做血管支架。1987 年Sigwart成功地實施了第一例冠狀動脈支架手術(shù)。之后，心血管支架作為冠心病介入治 療史上的第二個里程碑而被廣泛接受。到21世紀(jì)初，以Cypher和TAXUS為代表的藥物洗 脫支架應(yīng)用到臨床則被譽(yù)為第三個里程碑。 冠狀動脈內(nèi)支架置入術(shù)使再狹窄率從球囊擴(kuò)張術(shù)時代的30% _60%顯著下降至 20% -30%，已成為當(dāng)今冠心病介入治療的最主要方法。目前，有近90%的冠狀動脈介入性 治療包含了植入支架。雖然支架的使用極大地降低了再狹窄發(fā)生率，但再狹窄率仍然保持 在10% 30%之間。 一般來說，理想的血管支架應(yīng)該具有足夠的靈活性以便支架可以到達(dá) 冠狀動脈內(nèi)的任何位置；具有良好的可視性以及在保證最小損傷下的支架的撐開能力；在 圓周上具有均勻分布的強(qiáng)度以及足夠的剛性；能夠有效減少急性血栓形成和炎癥反應(yīng)；能 夠阻止新生內(nèi)膜的形成以及良好的抗凝血性和流體動力學(xué)相容性；在植入6個月后能夠自 動消失并且病變部位不會再發(fā)生再狹窄?，F(xiàn)有的支架主要有生物醫(yī)用金屬支架、聚合物支 架、放射性支架、可生物吸收合金支架等，金屬支架最初使用的是裸露金屬支架，雖然這種 支架可以滿足力學(xué)性能要求，但是由于其不可降解性，長期植入會產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，同時由于 血液相容性不佳并釋放出重金屬離子，可能引發(fā)一系列潛在的問題，如慢性炎癥、血栓等， 并且不能對同一病變部位進(jìn)行重復(fù)植入。研究表明血管再狹窄主要發(fā)生在最初3-6個月 內(nèi)， 一年以后罕有再狹窄發(fā)生，因此可生物降解支架應(yīng)運(yùn)而生，這種支架在一定時間內(nèi)支撐 血管腔，保持血管暢通，在完成相應(yīng)功能后自然消失且分解產(chǎn)物沒有任何副作用。但是聚合 物支架X射線示蹤性不理想，徑向支撐力也很差，更大的支撐厚度與體積，從而無法到達(dá)遠(yuǎn) 端小血管，并且使用時需要加熱而且回彈力也很大，從而對血管造成了潛在的危險。
由于金屬支架和聚合物支架固有的缺陷，人們希望能使用一種可生物吸收的合金 來制造支架。在理論上，可生物吸收合金支架具有改善生物性容性、增強(qiáng)血管重構(gòu)、重建普 通支架置入后消失的血管動力等多種優(yōu)點(diǎn)，還可以在同一病變處進(jìn)行多次介入干預(yù)，而不 會產(chǎn)生支架重疊帶來的問題。 可生物吸收合金主要是指鎂合金，鎂是人體內(nèi)僅次于鉀的細(xì)胞內(nèi)正離子，在新 陳代謝過程中起著重要的作用，具有抗凝血性和組織相容性。鎂合金良好的力學(xué)性能、 可控腐蝕性能和降解產(chǎn)物的最小副作用等優(yōu)點(diǎn)使其成為支架的選用材料。鎂合金支架 重量約為3-6mg，在大約2個月內(nèi)完全降解，釋放的鎂離子濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于血液生理濃度 (0. 70-1.05mmol/l)，又由于鎂離子缺乏會導(dǎo)致心血管疾病，支架鎂離子的釋放更可能是有
3益的。 Heublein等使用AE21首次制備了可生物吸收合金支架，動物實驗中在抗凝血性、 炎癥反應(yīng)、降解動力學(xué)及內(nèi)皮化過程等方面均顯示了良好的效果。Biotronik公司之后又使 用改進(jìn)鎂合金(含有鋯、釔和稀土元素)制備的支架在動物實驗和初期臨床實驗中都取得 了理想的效果，顯示出了巨大的應(yīng)用潛力。 專利EP1632256-A2公開了一種由鎂合金制備的支架，鎂合金中含有60_88%鎂， 2-30%稀土元素金屬，2-20%釔，0. 5-1. 5%鋯，0-10%其它材料。該支架具有良好的機(jī)械性 能和生物可降解性能。但是該支架在體內(nèi)降解速度過快，而且沒有載藥涂層。
中國專利CN200610130594. 3公開了具有雙重可控釋放涂層的可吸收鎂合金支架 及其制備方法。該支架基干為釔、釹、鋯和重稀土元素鐿、鉺、鏑和釓組成的鎂合金WE43，基 干表層是鎂鋁氧化物或鈰氧化物的致密的防腐涂層，之外是殼聚糖或膠原蛋白構(gòu)成的交聯(lián) 致密載藥涂層，再之外是聚左旋乳酸或聚羥基乙酸構(gòu)成的非交聯(lián)載藥涂層，最外層是聚左 旋乳酸或聚羥基乙酸構(gòu)成的控釋涂層。該支架的的優(yōu)點(diǎn)在于該支架上的涂層為雙重可控釋 放涂層，結(jié)合牢固，不易脫落。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的無機(jī)有機(jī)防腐生物相容性復(fù)合涂層的可吸收鎂 合金支架及其制備方法，可以克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷。鎂合金表面制備無機(jī)有機(jī)復(fù)合防腐生 物相容性涂層和藥物緩釋涂層來協(xié)調(diào)鎂合金腐蝕與藥物釋放問題，無機(jī)有機(jī)復(fù)合防腐生物 相容性涂層主要由無機(jī)陶瓷膜與有機(jī)封孔層組成，有效的提高鎂合金基體的耐腐蝕性，通 過制備方法與工藝條件的不同不僅調(diào)控鎂合金的耐腐蝕性，而且有效控制鎂離子的釋放速 率，同時有機(jī)膜層改善表面生物相容性，同時降解產(chǎn)物無副作用，可被人體吸收，生物相容 性與血液相容性好，藥物釋放涂層能夠減少藥物突釋，保證藥物持續(xù)緩慢釋放。
本發(fā)明提供的一種無機(jī)有機(jī)防腐生物相容性復(fù)合涂層的可吸收鎂合金支架包括 鎂合金支架基干和復(fù)合涂層，復(fù)合涂層的組成是 無機(jī)防腐涂層、致密有機(jī)封孔涂層、藥物釋放涂層和藥物緩釋涂層； 在可吸收鎂合金支架基干表層是無機(jī)多孔防腐涂層，無機(jī)多孔防腐涂層之外是
致密有機(jī)封孔涂層，致密有機(jī)涂層之外是藥物釋放涂層，藥物釋放涂層之外是藥物緩釋涂
層； 所述的無機(jī)多孔防腐涂層由采用微弧氧化的方法制備，涂層主要成分由硅酸鎂、 氧化鎂及二氧化硅組成，厚度為20-30 ym，外層為疏松多孔結(jié)構(gòu)，內(nèi)層為致密冶金結(jié)合結(jié) 構(gòu)；無機(jī)多孔防腐涂層之上的致密有機(jī)封孔涂層為聚乳酸PLLA(重均分子量為6萬-60 萬)，采用噴涂或浸涂的方法制備，厚度為10-20 ym， PLLA不僅有效的封孔無機(jī)多孔防腐 涂層的微孔提高鎂合金基體耐腐蝕性，同時生物相容性較好且降解性良好；藥物釋放涂 層是藥物釋放的存儲容器，可以攜載藥物并有效的釋放藥物，主要是由生物相容性好的 PLGA(重均分子量為4-15萬)構(gòu)成的紫杉醇釋放涂層，厚度為10-20 ym;藥物緩釋涂層可 以有效的降低藥物釋放初期的藥物釋放速度，避免由于釋放初期由于藥物突釋引起的短時 間內(nèi)的藥物濃度增大，使藥物以一定濃度保持持續(xù)緩慢的釋放，藥物緩釋涂層主要由交聯(lián) 明膠膜組成，厚度為10-20 ii m。
所述的鎂合金支架基干是由質(zhì)量分?jǐn)?shù)為Y3. 7-4. 3%， RE(Nd :2. 0-2. 5%， HeavyE : balance) :2. 4-4. 4%， Zr > 0. 4%組成的鎂合金WE42。 本發(fā)明提供的一種新的無機(jī)有機(jī)防腐生物相容性復(fù)合涂層的可吸收鎂合金支架 的制備方法包括以下步驟 1)將鎂合金WE42用激光雕刻成支架，然后置于質(zhì)量濃度為1% -10% HC1和質(zhì)量 濃度為1% -12% FeCl2的酸洗液中超聲處理5-50分鐘，除去加工殘留的碎屑，然后將處理 后的支架置于真空爐中以800-150(TC進(jìn)行退火處理，依次用丙酮、無水乙醇、去離子水超聲 清洗10分鐘后進(jìn)行微弧氧化處理，微弧氧化電解液成分為l-100g/L的NaOH和l_100g/L的 化25103，氧化時間為20-120min，電流密度為0.01-2. 0A/cm2，制備f丐鈦礦結(jié)構(gòu)的MgSi03和 沸石結(jié)構(gòu)的Si02相及MgO組成的無機(jī)多孔防腐涂層，這種防腐涂層為冶金結(jié)合的陶瓷層， 分為兩層，內(nèi)層為與鎂合金基體冶金結(jié)合的致密陶瓷層，外層為疏松多孔層伴隨許多微孔 與裂紋，通過改變微弧氧化的氧化電流及氧化時間可以有效的制備不同耐腐蝕性的無機(jī)多 孔防腐涂層。微弧氧化之后將支架置于去離子水中進(jìn)行超聲清洗10-60分鐘，室溫晾干，備 用。 2)將經(jīng)步驟1)制備的含有硅酸鎂、氧化鎂、二氧化硅的無機(jī)多孔防腐陶瓷結(jié)構(gòu)涂 層的支架然后置于質(zhì)量濃度為1% -8% PLLA的二氯甲烷溶液中浸泡lOmin，采用浸漬提拉 法以恒定速度5cm/min在微弧氧化制備的無機(jī)多孔防腐涂層表面制備一層致密均勻的有 機(jī)PLLA封孔膜層，有機(jī)PLLA封孔膜層有效封孔無機(jī)多孔防腐涂層表面的微孔及裂縫，增強(qiáng) 無機(jī)多孔防腐涂層的耐腐蝕性，同時降低表面粗糙度且降解產(chǎn)物無毒可被人體吸收分解， 有效的改善了生物相容性，膜層干燥后用無水乙醇、去離子水超聲清洗支架表面5min，制得 無機(jī)有機(jī)復(fù)合防腐生物相容性涂層。 3)然后將上述支架浸泡于PLGA紫杉醇溶液中約5-10min，采用浸漬法制備PLGA 紫杉醇釋放涂層，干燥后再置于交聯(lián)明膠混合溶液中，5min后取出，干燥，制備交聯(lián)明膠控 釋層。從而制得具有腐蝕可控且藥物緩釋同時生物相容性好的可吸收鎂合金支架。
本發(fā)明的特色之一在于其支架涂層為無機(jī)有機(jī)復(fù)合防腐生物相容性涂層，該復(fù)合 涂層通過微弧氧化，表面封孔，有機(jī)無機(jī)復(fù)合，浸漬提拉等方法制備無機(jī)有機(jī)復(fù)合膜，無機(jī) 多孔防腐涂層有效控制鎂合金基體的腐蝕速率調(diào)控鎂離子釋放，表面封孔膜PLLA不僅進(jìn) 一步提高了鎂合金無機(jī)多孔防腐涂層的防腐蝕效果，同時提高了無機(jī)多孔防腐涂層的表面 生物相容性，其降解產(chǎn)物無毒可被人體吸收，從而解決了鎂合金支架在植入后降解過快鎂 離子釋放濃度過高的問題。采用無機(jī)和有機(jī)涂層相復(fù)合可延長支架在體內(nèi)的存在時間并有 效改變表面生物相容性，與專利EP1632256-A2的支架相比，解決了可生物吸收鎂合金支架 降解速率過快的問題。 本發(fā)明的特色之二在于制備有機(jī)無機(jī)復(fù)合涂層，采用控制微弧氧化工藝參數(shù)，改 變PLLA分子量，調(diào)節(jié)PLLA溶液濃度，添加小分子助劑等方法有效的控制鎂合金腐蝕速度。
本發(fā)明的特色之三在于在控制釋放鎂合金腐蝕的同時制備藥物緩釋涂層，這樣既 解決了鎂合金腐蝕速率過快的問題又可以控制釋放藥物。


圖1為具有無機(jī)有機(jī)復(fù)合防腐生物性涂層的可吸收鎂合金支架結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實施例方式
下面給出本發(fā)明的實施例是對本發(fā)明的進(jìn)一步說明，而不是限制本發(fā)明的范圍。
如圖所示1、鎂合金支架基干；2、無機(jī)防腐涂層；3、有機(jī)PLLA致密有機(jī)封孔涂層； 4、PLGA紫杉醇藥物釋放涂層；5、交聯(lián)明膠藥物緩釋涂層。
實施例1 將鎂合金WE42(質(zhì)量分?jǐn)?shù)為Y3. 7-4. 3%， RE(Nd :2. 0-2. 5%， HeavyE -balance): 2. 4-4. 4%，Zr > 0. 4%，山西鎂業(yè)集團(tuán))用激光雕刻成支架，然后將其置于含質(zhì)量濃度7% HC1、質(zhì)量濃度8X FeCl2的酸洗液中超聲處理30分鐘，再將其置于真空爐中進(jìn)行退火處理， 以3°C /分鐘的速度升溫至110(TC，保持30分鐘后，再以4°C /分鐘的速度降至2(TC后，再 用功率為500W的超聲清洗儀在去離子水中超聲清洗15分鐘后干燥，細(xì)胞實驗表面鎂合金 有機(jī)無機(jī)復(fù)合涂層生物相容性好，降解產(chǎn)物無毒。 在干燥后的鎂合金支架基干上制備無機(jī)防腐涂層。采用微弧氧化的方法，電解液 成分為Na0Hl-100g/L、 Na2Si03l_100g/L，氧化時間為20min、40min、60min、80min、 100min、 120min，電流密度為0. 01-2. 0A/cm2。之后將制有防腐涂層的支架置于去離子水中超聲清洗 10分鐘，室溫晾干，得到制有鈣鈦礦結(jié)構(gòu)的MgSi03和沸石結(jié)構(gòu)的Si02相及MgO組成(主要 成分硅酸鎂、氧化鎂及二氧化硅)的無機(jī)防腐涂層的支架，涂層厚度為20-30 ym。
將一定量的PLLA加入到CH2C12溶劑中配置濃度為1_10% (W/V)的PLLA封孔溶 液。 采用浸漬-提拉法對鎂合金微弧氧化涂層進(jìn)行封孔處理，即將試樣浸入PLLA溶液 中l(wèi)min，然后以5cm/min的速度均勻地提起，讓底部聚合物溶液落盡，室溫晾干，后在40°C 烘箱中干燥24h，制的PLLA封孔的生物相容性可降解無機(jī)有機(jī)復(fù)合涂層，厚度為10-20 y m。
制備將一定量的紫杉醇與PLGA溶于二氯甲烷溶液中，制備藥物質(zhì)量濃度為 4-12 %的PLGA/紫杉醇二氯甲烷溶液，將上述PLLA封孔的支架浸泡于PLGA/紫杉醇混合溶 液中，10min后取出，干燥后制得厚度為10-20 y m的PLGA/紫杉醇藥物釋放涂層，然后將上 述支架置于O. l-3X戊二醛交聯(lián)的明膠溶液中，5min后取出，干燥，制得厚度為10-20 y m的 交聯(lián)明膠緩釋涂層。 制得的支架在37t:人工模擬體液中進(jìn)行測試，結(jié)果顯示PLLA封孔后無機(jī)有機(jī)復(fù)
合涂層鎂合金支架的耐腐蝕性遠(yuǎn)高于未封孔處理的無機(jī)涂層鎂合金支架的耐腐蝕性，改變
微弧氧化時間可以改變鎂合金耐腐蝕性，微弧氧化腐蝕阻抗最高可提高到鎂合金基體的腐
蝕阻抗的30倍，，改變微弧氧化時間可以控制鎂合金無機(jī)膜的耐腐蝕強(qiáng)度，聚合物涂層在
180天內(nèi)降解完畢，金屬支架在310天內(nèi)降解完畢，藥物釋放顯示，在30天時藥物釋放只有
20% ，同時沒有藥物突釋，藥物釋放緩慢。 實施例2 實驗條件和操作過程與實施例1相同，在制備微弧氧化無機(jī)涂層的過程中，將氧 化時間改為20-120min，氧化電流改為0. 01A、0. 05A、0. 1A、0. 2A、0. 4A、0. 6A、0. 8A、1. OA、 1. 2A、1. 4A、1. 6A、2. 0A，細(xì)胞實驗表面鎂合金有機(jī)無機(jī)復(fù)合涂層生物相容性好，降解產(chǎn)物無毒。 制得的支架在37t:人工模擬體液中進(jìn)行測試，結(jié)果顯示PLLA封孔制備的無機(jī)有機(jī)復(fù)合涂層鎂合金支架的耐腐蝕性遠(yuǎn)高于未封孔處理的無機(jī)涂層鎂合金支架的耐腐蝕性， 改變電流參數(shù)可以改變鎂合金耐腐蝕性，微弧氧化電流密度O. 5A腐蝕阻抗是鎂合金基體 的腐蝕阻抗的30倍，聚合物涂層在180天內(nèi)降解完畢，金屬支架在310天內(nèi)降解完畢。
實施例3 實驗條件和操作過程與實施例1相同，只是改變微弧氧化時間為20-120min，氧化 電流密度為0. 01-2. 0A\cm2，與實施例1與2相似，只是改變在制備有機(jī)PLLA封孔涂層的 過程中，改變PLLA分子量，細(xì)胞實驗表面鎂合金有機(jī)無機(jī)復(fù)合涂層生物相容性好，降解產(chǎn) 物無毒。 制得的支架在37t:人工模擬體液中進(jìn)行測試，結(jié)果顯示不同分子量的PLLA封孔 鎂合金的降解周期不同，聚合物涂層在150-360天內(nèi)降解完畢，金屬支架在240-420天內(nèi)降 解完畢。 實施例4 實驗條件和操作過程與實施例1相同，只是改變微弧氧化時間20-120min，氧化電 流密度為0. 01-2. 0A\cm2，與實施例1與2相似，只是改變在制備有機(jī)PLLA封孔涂層的過程 中，添加不同含量的PEG助劑，通過PEG含量的多少來調(diào)節(jié)PLLA的降解性從而控制PLLA對 無機(jī)涂層封孔的效果達(dá)到控制鎂合金支架腐蝕速度的作用，細(xì)胞實驗表面鎂合金有機(jī)無機(jī) 復(fù)合涂層生物相容性好，降解產(chǎn)物無毒。 制得的支架在37t:人工模擬體液中進(jìn)行測試，結(jié)果顯示不同PEG含量的PLLA降解 周期不同，對鎂合金微弧氧化膜的防腐蝕作用不同，聚合物涂層在155-330天內(nèi)降解完畢， 金屬支架在238-380天內(nèi)降解完畢。
實施例5 實驗條件和操作過程與實施例1相同，只是改變微弧氧化時間10-120min，氧化電 流密度為0. 01-2. 0A\cm2，與實施例1與2相似，只是改變在制備有機(jī)PLLA封孔涂層的過 程中，通過配制不同分子量的PLLA浸漬液改變封孔膜層，從而控制鎂合金支架腐蝕速度， 細(xì)胞實驗表面鎂合金有機(jī)無機(jī)復(fù)合涂層生物相容性好，降解產(chǎn)物無毒。制得的支架在37°C 人工模擬體液中進(jìn)行測試，結(jié)果顯示不同分子量的PLLA封孔鎂合金的降解周期不同，聚合 物涂層在155-345天內(nèi)降解完畢，金屬支架在240-388天內(nèi)降解完畢。
權(quán)利要求
一種無機(jī)有機(jī)防腐生物相容性復(fù)合涂層的可吸收鎂合金支架，包括鎂合金支架基干和復(fù)合涂層，其特征在于復(fù)合涂層的組成是無機(jī)多孔防腐涂層、致密有機(jī)封孔涂層、藥物釋放涂層和藥物緩釋涂層；在可吸收鎂合金支架基干表層是無機(jī)多孔防腐涂層，無機(jī)多孔防腐涂層之外是致密有機(jī)封孔涂層，致密有機(jī)涂層之外是藥物釋放涂層，藥物釋放涂層之外是藥物緩釋涂層。
2. 按照權(quán)利要求l所述的可吸收鎂合金支架，其特征在于所述的無機(jī)多孔防腐涂 層由采用微弧氧化的方法制備，涂層主要成分由硅酸鎂、氧化鎂及二氧化硅組成，厚度為 20-30 iim，外層為疏松多孔結(jié)構(gòu)，內(nèi)層為致密冶金結(jié)合結(jié)構(gòu)。
3. 按照權(quán)利要求1所述的可吸收鎂合金支架，其特征在于所述的致密有機(jī)封孔涂層為 聚乳酸PLLA (重均分子量為6萬-60萬)，采用噴涂或浸涂的方法制備，厚度為10-20 y m。
4. 按照權(quán)利要求1所述的可吸收鎂合金支架，其特征在于所述的藥物釋放涂層是由生 物相容性好的PLGA(重均分子量為4-15萬)構(gòu)成，厚度為10-20 y m。
5. 按照權(quán)利要求1所述的復(fù)合涂層，其特征在于所述的藥物緩釋涂層主要由交聯(lián)明膠 膜組成，厚度為10-20 iim。
6. 按照權(quán)利要求1所述的可吸收鎂合金支架，其特征在于所述的鎂合金支架基干是由 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為Y3. 7-4. 3%， RE(Nd :2. 0-2. 5%， HeavyE :balance) :2. 4-4. 4%， Zr > 0眉組 成的鎂合金WE42。
7. —種權(quán)利要求1所述的無機(jī)有機(jī)防腐生物相容性復(fù)合涂層的可吸收鎂合金支架的 制備方法，其特征在于包括以下過程1) 將鎂合金WE42用激光雕刻成支架，然后置于質(zhì)量濃度為1% -10% HC1和質(zhì)量濃度 為1% -12% FeCl2的酸洗液中超聲處理5-50分鐘，除去加工殘留的碎屑，然后將處理后的 支架置于真空爐中以800-150(TC進(jìn)行退火處理，依次用丙酮、無水乙醇、去離子水超聲清洗 10分鐘后進(jìn)行微弧氧化處理，制備鈣鈦礦結(jié)構(gòu)的MgSi03和沸石結(jié)構(gòu)的Si02相及MgO組成 的無機(jī)多孔防腐涂層，微弧氧化之后將支架置于去離子水中進(jìn)行超聲清洗10-60分鐘，室 溫晾干，備用；2) 將經(jīng)步驟l)制備的含有硅酸鎂、氧化鎂、二氧化硅的無機(jī)多孔防腐陶瓷結(jié)構(gòu)涂層 的支架然后置于質(zhì)量濃度為1% -8% PLLA的二氯甲烷溶液中浸泡lmin，以恒定速度5cm/ min提拉制備出有機(jī)PLLA封孔膜層，膜層干燥后用無水乙醇、去離子水超聲清洗支架表面 5min ;3) 然后將上述支架浸泡于PLGA紫杉醇溶液中5-10min，制備出PLGA紫杉醇釋放涂層， 干燥后再置于交聯(lián)明膠混合溶液中，5min后取出，干燥。
8. 按照權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于微弧氧化處理的條件為微弧氧化電 解液成分為l-100g/L的NaOH和l-100g/L的Na2Si03，氧化時間為10-200分鐘，電流密度 為0. 01-2. 0A/cm2。
9. 按照權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于步驟2)所述的膜層干燥是在4(TC烘 箱中干燥24h。
10. 按照權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于步驟3)所述的PLGA紫杉醇溶液中是 質(zhì)量濃度為4-12 %的PLGA/紫杉醇二氯甲烷溶液，所述的交聯(lián)明膠混合溶液是0. 1-3 %戊 二醛交聯(lián)的明膠溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種無機(jī)有機(jī)防腐生物相容性復(fù)合涂層的可吸收鎂合金支架及其制備方法。包括鎂合金支架基干和復(fù)合涂層，復(fù)合涂層的組成是無機(jī)防腐涂層、致密有機(jī)封孔涂層、藥物釋放涂層和藥物緩釋涂層；可吸收鎂合金支架基干表層是無機(jī)多孔防腐涂層，無機(jī)多孔防腐涂層之外是致密有機(jī)封孔涂層，致密有機(jī)涂層之外是藥物釋放涂層，藥物釋放涂層之外是藥物緩釋涂層。本發(fā)明有效地提高鎂合金基體的耐腐蝕性和有效控制鎂離子的釋放速率，同時有機(jī)膜層改善表面生物相容性，同時降解產(chǎn)物無副作用，可被人體吸收，生物相容性與血液相容性好，藥物釋放涂層能夠減少藥物突釋，保證藥物持續(xù)緩慢釋放。
文檔編號A61L31/08GK101721753SQ20091024502
公開日2010年6月9日 申請日期2009年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月23日
發(fā)明者許鑫華, 逯平 申請人:天津大學(xué)