專利名稱：鴉膽子油的軟膠囊制劑及其新工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥的軟膠囊制劑及其新工藝，特別是鴉膽子油的軟膠囊制劑及
其新工藝。
背景技術(shù)：
目前關(guān)于鴉膽子油的軟膠囊制劑及其工藝的現(xiàn)有報道中都未涉及如何提高軟膠 囊中內(nèi)容物中的三油酸甘油酯的含量的主題。 例如申請?zhí)枮?00410070642. 5的"含有鴉膽子油的藥物制劑"的主要內(nèi)容如下 一種鴉膽子油的軟膠囊制劑，所述鴉膽子油負(fù)載于乳劑型、自乳化型、包合物型、磷脂復(fù)合 物型或普通溶液型的內(nèi)容物中，所涉及的內(nèi)容物可以是聚氧乙烯蓖麻油、環(huán)糊精、卵磷脂， 所涉及的鴉膽子油占內(nèi)容物的10-99%。 200410070642. 5的實施例1敘述的是"將適量的明膠加入溶膠罐中，加入適量 配比的80-6(TC水，必要時加入防腐劑，遮光劑和著色劑，密閉同時加熱，攪拌至融化溶脹完 全，加入適量甘油，密閉配膠罐，關(guān)閉攪拌，開啟真空泵，抽真空，待氣泡抽凈，即得明膠液， 70-5(TC保溫，備用。取用石油醚提取的鴉膽子油粗品，水浴加熱至8(TC，加入高嶺土適量， 加熱40分鐘，趁熱過濾，160°C 2小時熱處理，即得精制鴉膽子油。取15克精制豆磷脂、10 毫升甘油、15克山梨醇，10克維生素E和50毫升聚乙二醇-400混合，用剪切機(jī)攪拌2次，第 一次5分鐘，第二次2分鐘，使其分散均勻，加入溫?zé)岬木气f膽子油100毫升，攪拌3次， 每次2分鐘，使成初乳，再轉(zhuǎn)入到高壓均質(zhì)機(jī)勻化3次，濾過，取濾液，按壓制法，制備得到成
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PR o 可見200410070642. 5專利中的鴉膽子油未涉及鴉膽子油中三油酸甘油酯的含量 問題。 鴉膽子油中有許多成分，但作為衡量的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)國家醫(yī)藥管理部門的規(guī)定，每粒 鴉膽子油軟膠囊中含鴉膽子油以三油酸甘油酯計，不得少于O. 30g。而現(xiàn)有每粒鴉膽子油軟 膠囊的內(nèi)容物重量是O. 53g。 苦木科植物鴉膽子Brucea javanical [L]Merr的干燥成熟果實經(jīng)石油醚提取制備 而得鴉膽子油。三油酸甘油酯是一種不飽和的甘油酯，廣泛存在于動物和植物脂肪和油中。 鴉膽子油就含有這種物質(zhì)。 鴉膽子油作為治療癌癥的有效成分已經(jīng)經(jīng)過廣泛的驗證，也得到了國家醫(yī)藥管理 部門的認(rèn)可，但在實際應(yīng)用中，因為鴉膽子植物來源稀缺，主要產(chǎn)于廣東和廣西，因開采過 多，鴉膽子植物出現(xiàn)一定的退化，在收集的鴉膽子植物中，有多批次的鴉膽子經(jīng)過壓榨后使 用石油醚精制無法獲得高含量的三油酸甘油酯，這樣一來，為了達(dá)到國家醫(yī)藥管理部門的 基本要求，必須采用進(jìn)一步精制方式。 但經(jīng)過常規(guī)的石油醚提取制備方法獲得的鴉膽子油在進(jìn)一步的三油酸甘油酯的 富集方面非常困難。 例如有數(shù)批次的經(jīng)過常規(guī)的石油醚獲得的鴉膽子粗油，先經(jīng)過檢測，檢測的結(jié)果是鴉膽子油的粗油1克中含有0. 502克三油酸甘油酯。 第一方案取鴉膽子油粗油約20g，采用60ml石油醚在60-9(TC進(jìn)行搖勻，靜置10 分鐘后過濾，濾液加水2次每次20ml，微熱、萃取、除去水層，保留下來的石油醚層加10% 乙醇2次每次20ml，微熱、萃取、除去剩余的水液，保留下來的石油醚層加無水硫酸鈉lg過 濾、除去硫酸鈉，除去剩余的水液，保留下來的石油醚層用活性炭脫色，揮干石油醚，精制得 到鴉膽子油。每克精制得到的鴉膽子油經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)其中含有0.522克三油酸甘油酯?？?見三油酸甘油酯的富集失敗。 第二方案采用正己烷替換第一方案中的石油醚，其余同第一方案，所精制得到鴉 膽子油。每克精制得到的鴉膽子油經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)其中含有0.486克三油酸甘油酯?？梢娙?油酸甘油酯的富集失敗。 第三方案在120-22(TC的沸程分離過程中無法有效將三油酸甘油酯和其他雜質(zhì) 分離。 總結(jié)原因鴉膽子油中脂肪油結(jié)構(gòu)以長鏈脂肪酸為主，結(jié)構(gòu)相似，難以有效分離。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種鴉膽子油的軟膠囊制劑及其新工藝。采用的新工藝可 以將鴉膽子油中的三油酸甘油酯進(jìn)行有效的富集。以便能將更多的低含量三油酸甘油酯的 鴉膽子粗油能利用到合格的鴉膽子油的軟膠囊制劑中。
本發(fā)明的技術(shù)方案為 —種鴉膽子油的軟膠囊制劑，軟膠囊囊壁的組成比例為明膠12克，甘油4.2克，內(nèi) 容物為鴉膽子油13. 65克，豆磷脂2. 25克；制成30粒鴉膽子油軟膠囊；
其中以每粒鴉膽子油軟膠囊的內(nèi)容物控制在0.53克，每粒鴉膽子油中的三油酸 甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克。 —種鴉膽子油的軟膠囊制劑的新工藝，軟膠囊囊壁的組成比例為明膠12克，甘油 4. 2克，內(nèi)容物為鴉膽子油13. 65克，豆磷脂2. 25克；取甘油4. 2克，加水12克混合均勻， 加熱至55-65t:，加入明膠12克，升溫至65-7(TC，溶解，脫氣，完成化膠工序后作為軟膠囊 囊壁的材料備用；取鴉膽子油13. 65克和豆磷脂2. 25克混合均勻作為內(nèi)容物；經(jīng)過壓制得 軟膠囊，洗丸、干燥、包裝獲得制成30粒鴉膽子油軟膠囊成品。 內(nèi)容物中的鴉膽子油是經(jīng)過三油酸甘油酯的富集精制的精制鴉膽子油，精制鴉膽 子油的富集精制方法如下 先取1800克硅膠放置在洗脫柱的下層；再取鴉膽子油的粗油100克加乙醇500 克溶解，加200克硅膠拌樣，在5(TC環(huán)境中讓乙醇揮發(fā)干凈后，再將拌有鴉膽子油的粗油 的200克硅膠上柱，放置在洗脫柱的上層；從柱頂進(jìn)行六個階段的梯度洗脫，從柱底收集流 分。 硅膠可以是由青島海洋化工廠分廠提供的型號為粗孔(ZCX. II)，粒度為200-300
目的柱層層析硅膠。 根據(jù)溶劑極性參數(shù)表 環(huán)己烷-O. 2、石油醚(I類，30-60。C )、石油醚(II類，60_90°C )、正己烷0. 0、甲 苯2.4、二甲苯:2.5、苯:2. 7、二氯甲烷3. 1、異丙醇3.9、正丁醇3.9、四氫呋喃4.0、氯仿4. 1、乙醇4. 3、乙酸乙酯4.4、甲醇5. 1、丙酮5. 1、乙月青:5. 8、乙酸6. 0、水10.2。
本發(fā)明從多組的洗脫液中篩選了石油醚與乙酸乙酯；石油醚與丙酮兩組洗脫液。
本發(fā)明涉及的檢測方法有 (1)取鴉膽子油軟膠囊0. 2ml，加無水乙醇至10ml，照分光光度法(中國藥典2005 年版一部附錄V A)測定，在270士lnm處有最大吸收。 (2)取鴉膽子油軟膠囊內(nèi)容物0. 2g，加乙酸乙酯至5ml，作為供試品溶液；取油酸 對照品溶液10mg，加乙酸乙酯至10ml，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年 版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5iU，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合 劑的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-甲酸(6 : 1 : 0. 1)為展開劑，展開，取出，晾 干，置碘蒸汽中熏至顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色 的斑點。 (3)取三油酸甘油酯對照品，加乙酸乙酯制成每lml含0. 5mg的溶液，作為對照品
溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取[鑒別](2)項下的供
試品溶液和上述對照品溶液各5 ii 1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄
層板上，以石油醚(60 9(TC)-乙醚(5 : 1)為展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸汽中熏至
顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。檢查酸值照脂肪與脂肪油測定法(中國藥典2005年版一部附錄IXN)試驗，應(yīng)
不大于ll。 碘值精密稱取本品內(nèi)容物0. 25g，照脂肪與脂肪油測定法(中國藥典2005年版 一部附錄IXN)試驗，應(yīng)為80 95。 過氧化值取本品0.5g，精密稱定，加冰醋酸-三氯甲烷(3 : 2)30ml，振搖使 其溶解，加碘化鉀飽和溶液lml，振搖1分鐘，加水100ml與淀粉指示液lml，用硫代硫酸 鈉液(0.01mol/L)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正，消耗硫代硫酸鈉液 (0. Olmol/L)不得過6ml。 其他應(yīng)符合膠囊劑項下有關(guān)的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄IL)。
含量測定總酸量測定精密稱取本品內(nèi)容物約0. 5g，加中性乙醇10ml，精密加入 乙醇制氫氧化鉀滴定液(0. 5mol/L)25ml，于水浴中回流60分鐘，放冷，用中性乙醇10ml沖 洗冷凝器，合并溶液，加酚酞指示2 3滴，用鹽酸滴定液(0. 5mol/L)滴定至粉紅色消 失，同時做空白試驗校正，按下式計算，即得。
<formula>formula see original document page 6</formula>
式中A :供試品消耗鹽酸液的ml數(shù)。
B :空白試驗消耗鹽酸液的ml數(shù)。
N :鹽酸滴定液的摩爾濃度
G:供試品的重量(g)。 本品含總酸量以油酸(C18H3402)計算，應(yīng)不得少于95%。 三油酸甘油酯含量測定取鴉膽子油軟膠囊裝量差異項下的內(nèi)容物約120mg，精密 稱定，置10ml量瓶中，加乙酸乙酯至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取三油酸甘油酯對照品適量，精密稱定，加乙酸乙酯制成每1ml含5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法 (中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液1 yl與2 1、對照品溶液2 1 與4iU，分別交叉點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60 9(TC)-乙酸乙酯(40 : 3)為 展開劑，展開，取出，晾干，置碘蒸汽中熏30分鐘，取出噴以10 %硫酸乙醇溶液，在105°C加 熱15 20分鐘，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定，照色譜法(中 國藥典2005年版一部附錄VIB薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長A S = 470nm， A R = 690nm， 測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計算，即得。 功能與主治抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
用法與用量口服，一次4粒，一日2 3次，30天為一個療程。 本發(fā)明的優(yōu)點在于本發(fā)明采用的新工藝可以將鴉膽子油中的三油酸甘油酯進(jìn)行 有效的富集。以便能將更多的低含量三油酸甘油酯的鴉膽子粗油能利用到合格的鴉膽子油 的軟膠囊制劑中。
具體實施例方式
實施例1、一種鴉膽子油的軟膠囊制劑，軟膠囊囊壁的組成比例為明膠12克，甘油 4. 2克，內(nèi)容物為鴉膽子油13. 65克，豆磷脂2. 25克；制成30粒鴉膽子油軟膠囊；
其中以每粒鴉膽子油軟膠囊的內(nèi)容物控制在0.53克，每粒鴉膽子油中的三油酸 甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克。 實施例2、一種鴉膽子油的軟膠囊制劑的新工藝，軟膠囊囊壁的組成比例為明膠 12克，甘油4.2克，內(nèi)容物為鴉膽子油13. 65克，豆磷脂2.25克； 取甘油4. 2克，加水12克混合均勻，加熱至55-65t:，加入明膠12克，升溫至 65-7(TC，溶解，脫氣，完成化膠工序后作為軟膠囊囊壁的材料備用；取鴉膽子油13. 65克和 豆磷脂2. 25克混合均勻作為內(nèi)容物；經(jīng)過壓制得軟膠囊，洗丸、干燥、包裝獲得制成30粒鴉 膽子油軟膠囊成品； 其中以每粒鴉膽子油軟膠囊的內(nèi)容物控制在0.53克，每粒鴉膽子油中的三油酸 甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克；內(nèi)容物中的鴉膽子油是經(jīng)過三油酸甘油酯的富集精制的 精制鴉膽子油，精制鴉膽子油的富集精制方法如下 先取1800克硅膠放置在洗脫柱的下層；再取鴉膽子油的粗油100克加乙醇500 克溶解，加200克硅膠拌樣，在5(TC環(huán)境中讓乙醇揮發(fā)干凈后，再將拌有鴉膽子油的粗油 的200克硅膠上柱，放置在洗脫柱的上層；從柱頂進(jìn)行六個階段的梯度洗脫，從柱底收集流
分，洗脫條件為 第一階段洗脫液的體積組成配比為石油醚8000 第二階段洗脫液的體積組成配比為石油醚7840 第三階段洗脫液的體積組成配比為石油醚7600 第四階段洗脫液的體積組成配比為石油醚7200 第五階段洗脫液的體積組成配比為石油醚5600 第六階段洗脫液的體積組成配比為石油醚4000 分別用六個容器收集六個階段的流分，并減壓回收每個階段的洗脫液之后 收集獲得的第一階段的A流分5. 3克；
l升丙酮O毫升； l升丙酮160毫升 l升丙酮400; l升丙酮800; l升丙酮2400 l升丙酮4000
升 升
S升; S升;
收集獲得的第二階段的B流分16. 3克
收集獲得的第三階段的C流分27. 2克
收集獲得的第四階段的D流分18. 5克
收集獲得的第五階段的E流分6. 3克；
收集獲得的第六階段的F流分6. 7克； 合并B流分16. 3克、C流分27. 2克、D流分18. 5克之后共計得到富含三油酸甘油 酯的總流分62. 0克，得到的就是精制鴉膽子油，儲藏在容器中待用。
另外因吸附等原因難免損失了共計19. 7克的流分。
檢測各階段或各流分中的三油酸甘油酯的含量。 經(jīng)過檢測，發(fā)現(xiàn)鴉膽子油的粗油100克中含有50. 2克三油酸甘油酯； 合并A流分5. 3克、E流分6. 3克、F流分6. 7克之后共計得到貧含三油酸甘油酯
的總流分18. 3克；經(jīng)過檢測，發(fā)現(xiàn)貧含三油酸甘油酯的總流分18. 3克中含有2. 8克三油酸
甘油酯； 合并B流分16. 3克、C流分27. 2克、D流分18. 5克之后共計得到富含三油酸甘 油酯的總流分62. 0克；經(jīng)過檢測，發(fā)現(xiàn)富含三油酸甘油酯的總流分62. 0克中含有43. 6 克三油酸甘油酯；這樣每粒軟膠囊中含有的三油酸甘油酯折算后為(136. 5*43. 6/62. 0)/ (136.5+22.5) = 60.4%。如果以每粒軟膠囊內(nèi)容物0. 53克折算，那么每粒軟膠囊中三油 酸甘油酯的含量在0. 53*60. 4% = 0. 320克。 可見經(jīng)過六個階段的洗脫分離后，三油酸甘油酯主要分布在B流分、C流分、D流分 中。這樣就達(dá)到了富集三油酸甘油酯的目標(biāo)。 實施例3、一種鴉膽子油的軟膠囊制劑的新工藝，軟膠囊囊壁的組成比例為明膠 12克，甘油4.2克，內(nèi)容物為鴉膽子油13. 65克，豆磷脂2.25克； 取甘油4. 2克，加水12克混合均勻，加熱至55-65t:，加入明膠12克，升溫至 65-7(TC，溶解，脫氣，完成化膠工序后作為軟膠囊囊壁的材料備用；取鴉膽子油13. 65克和 豆磷脂2. 25克混合均勻作為內(nèi)容物；經(jīng)過壓制得軟膠囊，洗丸、干燥、包裝獲得制成30粒鴉 膽子油軟膠囊成品； 其中以每粒鴉膽子油軟膠囊的內(nèi)容物控制在0.53克，每粒鴉膽子油中的三油酸 甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克；內(nèi)容物中的鴉膽子油是經(jīng)過三油酸甘油酯的富集精制的 精制鴉膽子油，精制鴉膽子油的富集精制方法如下
第一階段洗脫液的體積組成配比為石油醚8000
第二階段洗脫液的體積組成配比為石油醚7840
第三階段洗脫液的體積組成配比為石油醚7600
第四階段洗脫液的體積組成配比為石油醚7200
第五階段洗脫液的體積組成配比為石油醚5600
第六階段洗脫液的體積組成配比為石油醚4000 分別用六個容器收集六個階段的流分，并減壓回收每個階段的洗脫液之后
收集獲得的第一階段的A流分7. 4克；
收集獲得的第二階段的B流分19. 3克；
收集獲得的第三階段的C流分18. 4克；
;升乙酸乙脂O毫升； ;升乙酸乙脂160毫升 ;升乙酸乙脂400 ; ;升乙酸乙脂800 ; ;升乙酸乙脂2400 ;升乙酸乙脂4000
升 升
l升; !升;
收集獲得的第四階段的D流分18. 1克；
收集獲得的第五階段的E流分9. 3克；
收集獲得的第六階段的F流分12. 6克； 合并B流分19. 3克、C流分18. 4克、D流分18. 1克之后共計得到富含三油酸甘油
酯的總流分55. 8克，得到的就是精制鴉膽子油。 另外因吸附等原因難免損失了共計14. 9克的流分。 檢測各階段或各流分中的三油酸甘油酯的含量。 經(jīng)過檢測，發(fā)現(xiàn)鴉膽子油的粗油100克中含有50. 2克三油酸甘油酯； 合并A流分7. 4克、E流分9. 3克、F流分12. 6克之后共計得到貧含三油酸甘油酯
的總流分29. 3克；經(jīng)過檢測，發(fā)現(xiàn)貧含三油酸甘油酯的總流分29. 3克中含有6. 2克三油酸
甘油酯； 合并B流分19. 3克、C流分18. 4克、D流分18. 1克之后共計得到富含三油酸甘 油酯的總流分55. 8克；經(jīng)過檢測，發(fā)現(xiàn)富含三油酸甘油酯的總流分55. 8克中含有37. 3 克三油酸甘油酯；這樣每粒軟膠囊中含有的三油酸甘油酯折算后為(136. 5*37. 3/55. 8)/ (136.5+22.5) = 57.4%。如果以每粒軟膠囊內(nèi)容物0. 53克折算，那么每粒軟膠囊中三油 酸甘油酯的含量在0. 53*57. 4%= 0. 304克。 可見經(jīng)過六個階段的洗脫分離后，三油酸甘油酯主要分布在B流分、C流分、D流分 中。這樣就達(dá)到了富集三油酸甘油酯的目標(biāo)。 實施例4、一種鴉膽子油的軟膠囊制劑的新工藝，其中以每粒鴉膽子油軟膠囊的
內(nèi)容物控制在O. 53克，每粒鴉膽子油中的三油酸甘油酯重量含量在0. 30克；內(nèi)容物中的鴉
膽子油是經(jīng)過三油酸甘油酯的富集精制的精制鴉膽子油，其余同實施例2。 實施例5、一種鴉膽子油的軟膠囊制劑的新工藝，其中以每粒鴉膽子油軟膠囊的
內(nèi)容物控制在0. 53克，每粒鴉膽子油中的三油酸甘油酯重量含量在0. 42克；內(nèi)容物中的鴉
膽子油是經(jīng)過三油酸甘油酯的富集精制的精制鴉膽子油，其余同實施例3。 實施例6、一種鴉膽子油的軟膠囊制劑的新工藝，其中鴉膽子油軟膠囊的制備方
法在化膠過程中加入適量95 %的乙醇溶解的0. 016克的尼泊金乙酯，用于防腐。其余同
實施例2或?qū)嵤├?。 實施例7、一種鴉膽子油的軟膠囊制劑的新工藝，其中硅膠可以是由青島海洋化 工廠分廠提供的型號為粗孔(ZCX. 11)，粒度為200-300目的柱層層析硅膠。其余同實施例 2或?qū)嵤├?或?qū)嵤├?或?qū)嵤├?或?qū)嵤├?。
權(quán)利要求
一種鴉膽子油的軟膠囊制劑，軟膠囊囊壁的組成比例為明膠12克，甘油4.2克，內(nèi)容物為鴉膽子油13.65克，豆磷脂2.25克；制成30粒鴉膽子油軟膠囊；其特征在于以每粒鴉膽子油軟膠囊的內(nèi)容物控制在0.53克，每粒鴉膽子油中的三油酸甘油酯重量含量在0.30-0.42克。
2. —種鴉膽子油的軟膠囊制劑的新工藝，軟膠囊囊壁的組成比例為明膠12克，甘油 4. 2克，內(nèi)容物為鴉膽子油13. 65克，豆磷脂2. 25克；取甘油4. 2克，加水12克混合均勻，加熱至55-65°C ，加入明膠12克，升溫至65_70°C ， 溶解，脫氣，完成化膠工序后作為軟膠囊囊壁的材料備用；取鴉膽子油13. 65克和豆磷脂 2. 25克混合均勻作為內(nèi)容物；經(jīng)過壓制得軟膠囊，洗丸、干燥、包裝獲得制成30粒鴉膽子油 軟膠囊成品；其特征在于以每粒鴉膽子油軟膠囊的內(nèi)容物控制在O. 53克，每粒鴉膽子油中的三油 酸甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克；內(nèi)容物中的鴉膽子油是經(jīng)過三油酸甘油酯的富集精制 的精制鴉膽子油，精制鴉膽子油的富集精制方法如下先取1800克硅膠放置在洗脫柱的下層；再取鴉膽子油的粗油100克加乙醇500克溶 解，加200克硅膠拌樣，在5(TC環(huán)境中讓乙醇揮發(fā)干凈后，再將拌有鴉膽子油的粗油的200 克硅膠上柱，放置在洗脫柱的上層；從柱頂進(jìn)行六個階段的梯度洗脫，從柱底收集流分，洗 脫條件為第一階段洗脫液的體積組成配比為石油醚8000毫升丙酮0毫升； 第二階段洗脫液的體積組成配比為石油醚7840毫升丙酮160毫升； 第三階段洗脫液的體積組成配比為石油醚7600毫升丙酮400毫升； 第四階段洗脫液的體積組成配比為石油醚7200毫升丙酮800毫升； 第五階段洗脫液的體積組成配比為石油醚5600毫升丙酮2400毫升； 第六階段洗脫液的體積組成配比為石油醚4000毫升丙酮4000毫升； 分別用六個容器收集六個階段的流分，并減壓回收每個階段的洗脫液之后 收集獲得的第一階段的A流分5. 3克；收集獲得的第二階段的B流分16. 3克； 收集獲得的第三階段的C流分27. 2克； 收集獲得的第四階段的D流分18. 5克； 收集獲得的第五階段的E流分6. 3克； 收集獲得的第六階段的F流分6. 7克；合并B流分16. 3克、C流分27. 2克、D流分18. 5克之后共計得到富含三油酸甘油酯的 總流分62. 0克，得到的就是精制鴉膽子油，儲藏在容器中待用。
3. —種鴉膽子油的軟膠囊制劑的新工藝，軟膠囊囊壁的組成比例為明膠12克，甘油 4. 2克，內(nèi)容物為鴉膽子油13. 65克，豆磷脂2. 25克；取甘油4. 2克，加水12克混合均勻，加熱至55-65°C ，加入明膠12克，升溫至65_70°C ， 溶解，脫氣，完成化膠工序后作為軟膠囊囊壁的材料備用；取鴉膽子油13. 65克和豆磷脂 2. 25克混合均勻作為內(nèi)容物；經(jīng)過壓制得軟膠囊，洗丸、干燥、包裝獲得制成30粒鴉膽子油 軟膠囊成品；其特征在于以每粒鴉膽子油軟膠囊的內(nèi)容物控制在O. 53克，每粒鴉膽子油中的三油酸甘油酯重量含量在0. 30-0. 42克；內(nèi)容物中的鴉膽子油是經(jīng)過三油酸甘油酯的富集精制的精制鴉膽子油，精制鴉膽子油的富集精制方法如下第一階段洗脫液的體積組成配比為石油醚8000毫升乙酸乙脂0毫升； 第二階段洗脫液的體積組成配比為石油醚7840毫升乙酸乙脂160毫升； 第三階段洗脫液的體積組成配比為石油醚7600毫升乙酸乙脂400毫升； 第四階段洗脫液的體積組成配比為石油醚7200毫升乙酸乙脂800毫升； 第五階段洗脫液的體積組成配比為石油醚5600毫升乙酸乙脂2400毫升； 第六階段洗脫液的體積組成配比為石油醚4000毫升乙酸乙脂4000毫升； 分別用六個容器收集六個階段的流分，并減壓回收每個階段的洗脫液之后 收集獲得的第一階段的A流分7. 4克； 收集獲得的第二階段的B流分19. 3克； 收集獲得的第三階段的C流分18. 4克； 收集獲得的第四階段的D流分18. 1克；收集獲得的第五階段的E流分9. 3克； 收集獲得的第六階段的F流分12. 6克；合并B流分19. 3克、C流分18. 4克、D流分18. 1克之后共計得到富含三油酸甘油酯的 總流分55. 8克，得到的就是精制鴉膽子油。
4.如權(quán)利要求2或3所述的一種鴉膽子油的軟膠囊制劑的新工藝，其特征在于鴉膽 子油軟膠囊的制備方法還可以在化膠過程中加入適量95%的乙醇溶解的0. 016克的尼泊 金乙酯，用于防腐。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥領(lǐng)域的鴉膽子油的軟膠囊制劑及其新工藝。本發(fā)明的鴉膽子油的軟膠囊制劑，軟膠囊囊壁的組成比例為明膠12克，甘油4.2克；內(nèi)容物為鴉膽子油13.65克，豆磷脂2.25克；制成30粒鴉膽子油軟膠囊。內(nèi)容物中的鴉膽子油經(jīng)過石油醚與乙酸乙酯；或石油醚與丙酮梯度洗脫，這樣能將鴉膽子油中的三油酸甘油酯進(jìn)行有效的富集。以便能將更多的低含量三油酸甘油酯的鴉膽子粗油能利用到合格的鴉膽子油的軟膠囊制劑中。該鴉膽子油的軟膠囊制劑的功能與主治抗癌藥，用于肺癌，肺癌腦轉(zhuǎn)移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
文檔編號A61K47/42GK101708197SQ20091018674
公開日2010年5月19日 申請日期2009年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月18日
發(fā)明者葉幫偉, 吳澤榕, 徐玉琴, 李軍 申請人:江西三九藥業(yè)有限公司