專利名稱::含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
:本發(fā)明涉及中藥和保健食品,尤其是含天麻、杜仲葉和苦丁茶的中藥、保健食品及其制備方法。
背景技術(shù):
:高血壓是最常見的心血管疾病,其發(fā)病率隨著年齡的增長而增高。據(jù)估計,全球人口中約有26%患有高血壓,但年齡為60-69歲的人群的發(fā)病率則翻了一番,高達約50%,而70歲以上的發(fā)病率則高達75%。1992年我國高血壓的患病率為11.6%,而目前我國35至74歲人群中,高血壓的發(fā)病率高達27%,人數(shù)接近一億三千萬。高血壓病易引起心、腦、腎等臟器的并發(fā)癥,嚴重危害著人類的健康,病死率和病殘率都很高。在臨床治療高血壓的過程中,西藥因作用迅速,起效快等優(yōu)點得到醫(yī)生和患者的青睞,但往往出現(xiàn)治療效果不好的情況,特別是老年高血壓患者,即使選藥恰當,也不一定取得滿意療效,其原因是老年人多合并代謝異常,如高脂血癥。老年人原本即有不同程度的動脈硬化,若再合并高脂血癥,則更使動脈硬度增加,增加了降壓治療難度。所以單一的降壓治療往往收效欠佳,應(yīng)有效的控制血脂,即加用降脂藥(如他汀類藥物)。但是兩類藥物同用,不僅增加了患者的治療費用,而且可能由于藥物間的相互作用引起不良反應(yīng),加重患者的身體負擔。中藥雖然在降壓上不如西藥療效快,但中醫(yī)在安全性、預(yù)防和治療并發(fā)癥上有其優(yōu)勢,中藥在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下,以辯證施治為治療原則,從整體觀出發(fā),可靈活組方,不僅能改善血壓高的臨床癥狀,還可調(diào)理身體機能,預(yù)防和治療并發(fā)癥,配合西藥使用可在一定程度上減少西藥的副作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種以天麻、杜仲葉和苦丁茶為主要成分的保健制劑及其制備方法,該制劑具有降血壓和降血脂的作用。本發(fā)明技術(shù)方案如下一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑,其中它是由下述重量比的原料制成的天麻1-15份、杜仲葉1-15份、苦丁茶l-30份。茶的來源為大葉冬青或苦丁茶冬青。一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑,其中該保健制劑是一種茶劑或散劑或顆粒劑或片劑或膠囊劑或軟膠囊劑或口服液。一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其中將各原料洗凈,8(TC以下烘干,粉碎,包裝成袋泡茶或散劑。一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其中將天麻洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉、苦丁茶提取、濃縮、干燥,與天麻粉混合均勻,包裝成袋泡茶或散劑。一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其中將天麻、苦丁茶分別洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉提取、濃縮、干燥,與天麻粉、苦丁茶粉混合均勻,包裝成袋泡茶或散劑。一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其中將各原料洗凈,8CTC以下烘干,粉碎,制粒,干燥,整粒,包裝成顆粒劑或壓片成片劑或灌裝成膠囊劑。一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其中將天麻洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉、苦丁茶提取、濃縮、干燥,與天麻粉混合均勻,制粒,干燥,整粒,包裝成顆粒劑或壓片成片劑或灌裝成膠囊劑。一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其中將天麻、苦丁茶分別洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉提取、濃縮、干燥,與天麻粉、苦丁茶粉混合均勻,制粒,干燥,整粒,包裝成顆粒劑或壓片成片劑或灌裝成膠囊劑。一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其中將各原料洗凈,80°C以下烘干,粉碎,與植物油混合后壓制成軟膠囊。一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其中將天麻洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉、苦丁茶提取、濃縮、干燥,與天麻粉混合均勻,與植物油混合后壓制成軟膠囊。一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其中將天麻、苦丁茶分別洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉提取、濃縮、干燥,與天麻粉、苦丁茶粉混合均勻,與植物油混合后壓制成軟膠囊。一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其中將各原料提取,濃縮,干燥,包裝成袋泡茶或粉碎后包裝成散劑。一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,將各原料提取,濃縮,制粒,干燥,整粒,包裝成顆粒劑或壓片成片劑或灌裝成膠囊劑。一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其中將各原料提取,濃縮,干燥,粉碎,與植物油混合后壓制成軟膠囊。一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其特征在于將各原料提取,過濾,得提取液;稀釋,加入藥品或食品或保健食品中允許加入的輔料或輔助性成分,混勻,滅菌,灌裝制成口服液。本發(fā)明提供了一種新的中藥配方,及將其制備成茶劑、散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑和口服液的方法,從而可生產(chǎn)出一類可降血壓和降血脂的中藥制劑,滿足臨床需求,減少患者治療費用,避免使用西藥引起的不良反應(yīng),也可制成保健食品,配合藥品使用,起輔助降血壓和輔助降血脂的保健作用。天麻現(xiàn)載入《中國藥典》2005年版一部,為蘭科植物天麻GastrodiaelataBL.的干燥塊莖。甘、平,歸肝經(jīng)。具有平肝息風(fēng)止痙的功效。用于頭痛眩暈,肢體麻木,小兒驚風(fēng),癲癇抽搐,破傷風(fēng),具有良好的降血壓、改善睡眠、延緩衰老、改善記憶和提高免疫力的作用。其主要功能成分為天麻素。杜仲葉現(xiàn)載入《中國藥典》2005年版一部,為杜仲科植物杜仲EucommiaulmoidesOliv.的干燥葉。微辛,溫。歸肝、腎經(jīng)。具有補肝腎、強筋骨的功能。用于肝腎不足,頭暈?zāi)垦?,腰膝酸痛,筋骨痿軟?978年貴州省藥品檢驗所與貴州省中醫(yī)研究所發(fā)現(xiàn)杜仲葉與其樹皮一樣具有降血壓等作用。杜仲從植苗至樹皮收割,需1520年時間,而葉與樹皮所含功效成分基本相近,降血壓效果接近,故以葉代替皮可在不影響藥效的情況下,大大減少對原植物的傷害,有利于節(jié)省杜仲藥材資源和擴大杜仲葉的臨床應(yīng)用范圍?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)杜仲葉主要降壓成分是松脂醇二葡萄糖苷。目前已有"杜仲平壓片"、"杜仲雙降袋泡茶"、"杜仲茶"等中藥和保健食品在市場銷售。此外,杜仲葉還有改善肝功能和腎功能的作用??喽〔柙谖覈鳛樗幤泛惋嬈肥褂糜杏凭脷v史??喽〔柚鳟a(chǎn)于廣西、廣東、海南、貴州、四川、福建等地,遠在東漢《桐君錄》中就曾記載過,歷代作為貢品上貢朝廷,采其嫩葉或芽制成的成品茶??喽〔璧闹参飦碓摧^多,主要有三類一是冬青科冬青屬為主的枸骨、大葉冬青、苦丁茶冬青等;二是以木犀科女貞屬植物為主的變紫女貞、女貞、日本毛女貞等;三是上述兩類的混淆品,如木犀科牛矢果等。經(jīng)考證冬青科大葉冬青IIexlatifoliaThimb與苦丁茶冬青IIexkudingchaC.J.Tseng當為"苦丁茶的正品"??喽〔柚兴瘜W(xué)成分主要有黃酮類化合物、三砲皂甙類物質(zhì)以及蛋白質(zhì)、氨基酸、維生素、礦物質(zhì)及微量元素。苦丁茶有散風(fēng)熱,清頭目,除煩渴的功效,用于頭痛、齒痛、目赤、耳鳴、耳中流膿、熱病煩渴、痢疾等,并具有抗菌、提高免疫功能、降血壓、降血脂等多種作用。本發(fā)明所采用的苦丁茶,可以是上述三類中的任意一種。特別是采用冬青科大葉冬青IIexlatifoliaThunb與苦丁茶冬青IIexkudingchaC.J.Tsen效果最佳。天麻平肝息風(fēng),祛風(fēng)通絡(luò),為止頭痛、療眩暈的良藥,常用于高血壓的治療;杜仲葉補益肝腎,平肝潛陽,降壓的同時可改善肝腎功能;苦丁茶清泄肝火,清利頭目,降壓降脂,特別是在茶劑、散劑、顆粒劑中更能起到調(diào)整口味,增加風(fēng)味的作用。對本發(fā)明的保健飲料配方提取物進行的幾項動物試驗結(jié)果如下其中復(fù)方組成是:天麻、杜仲葉、苦丁茶三味。1、降壓作用對腎血管型高血壓大鼠進行降壓試驗,并與各單味中藥提取物進行對比,降壓效果復(fù)方比單方要好,見表l。表l降壓作用(n=10)(S士O<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>2、降脂作用以血脂康膠囊為對照,對高脂小鼠分別給藥一周后測定血脂指標,二者降脂作用相似,見表2。表2降脂作用(n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>復(fù)方(本發(fā)明)180血脂康1003.51±0.383.46±0.562.30±0.502.38±0.420.92±0.420.87±0.39t為天麻l.Okg、杜仲8(TC以下烘干,粉碎〔為天麻1.5kg、杜仲粉碎,得藥粉;(3):為天麻l.Okg、杜仲粉碎;(3)包裝,得具體實施例方式實施例1含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重葉1.0kg、苦丁茶1.0kg;(2)將天麻、杜仲葉、苦丁茶洗凈,成粗粉;(3)裝入紙袋,包裝,得1000袋袋泡茶。實施例2含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重邐葉0.5kg、苦丁茶1.0kg;(2)將天麻、杜仲葉、苦丁茶干燥,裝入紙袋,包裝,得1000袋袋泡茶。實施例3含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重量葉0.5kg、苦丁茶1.5kg;(2)將天麻、杜仲葉、苦丁茶干燥,1000袋散劑。實施例4含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重邐葉O.lkg、苦丁茶1.4kg;(2)將天麻、杜仲葉、苦丁茶干燥,1000袋散劑。實施例5含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重邐葉0.6kg、苦丁茶1.2kg;(2)將天麻、杜仲葉、苦丁茶干燥,燥,整粒;(4)包裝,得1000袋顆粒劑。實施例6含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重量葉1.0kg、苦丁茶1.8kg;(2)將天麻、杜仲葉、苦丁茶干燥,燥,整粒;(4)包裝,得1000袋顆粒劑。實施例7含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重量為天麻O.lkg、杜仲葉0.9kg、苦丁茶0.5kg;(2)將天麻、杜仲葉、苦丁茶干燥,粉碎;(3)制粒,干燥,整粒;(4)壓片,得1000片片劑。t為天麻1.5kg、杜仲粉碎;(3)包裝,得t為天麻1.2kg、杜仲粉碎;(3)制粒,干為天麻0.2kg、杜仲粉碎;(3)制粒,干粉碎;(3)制粒,干t為天麻0.lkg、杜仲粉碎;(3)制粒,干為天麻l.Okg、杜仲粉碎;(3)制粒,干t為天麻l.Okg、杜仲粉碎;(3)與植物油實施例8含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重量為天麻0.lkg、杜仲葉0.4kg、苦丁茶1.0kg;(2)將天麻、杜仲葉、苦丁茶干燥燥,整粒;(4)壓片,得1000片片劑。實施例9含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重i葉O.lkg、苦丁茶1.4kg;(2)將天麻、杜仲葉、苦丁茶干燥燥,整粒;(4)灌裝,得1000粒膠囊劑。實施例10含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重i葉O.lkg、苦丁茶0.4kg;(2)將天麻、杜仲葉、苦丁茶干燥燥,整粒;(4)灌裝,得1000粒膠囊劑。實施例11含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重i葉0.4kg、苦丁茶O.lkg;(2)將天麻、杜仲葉、苦丁茶干燥混合;(4)壓制,得1000粒軟膠囊劑。實施例12含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重量為天麻0.4kg、杜仲葉1.0kg、苦丁茶O.lkg;(2)將天麻、杜仲葉、天麻、苦丁茶干燥,粉碎;(3)與植物油混合;(4)壓制,得1000粒軟膠囊劑。實施例13含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重量為天麻1.5kg、杜仲葉0.5kg、苦丁茶l.0kg;(2)將天麻洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉、苦丁茶提取、濃縮、干燥,與天麻粉混合均勻;(3)裝入紙袋,包裝,得1000袋袋泡茶。實施例14含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重量為天麻l.Okg、杜仲葉1.0kg、苦丁茶1.0kg;(2)將天麻、苦丁茶分別洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉提取、濃縮、干燥,與天麻粉、苦丁茶粉混合均勻;(3)粉碎,包裝,得1000袋散劑。實施例15)原料藥重量為天麻2.0kg、杜仲葉0.5kg、苦丁茶0.5kg;(2)將天麻、杜仲葉、苦丁茶提取,濃縮,干燥;(3)粉碎,包裝,得iooo袋散劑。實施例16含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重量為天麻1.2kg、杜仲葉0.6kg、苦丁茶1.2kg;(2)將天麻、杜仲葉、苦丁茶洗凈,80。C以下烘干,粉碎,制粒,干燥,整粒;(3)包裝,得1000袋顆粒劑。實施例17含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重量為天麻1.2kg、杜仲葉1.6kg、苦丁茶0.2kg;(2)將天麻洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉、苦丁茶提取、濃縮、干燥,與天麻粉混合均勻,制粒,干燥,整粒;(3)包裝,得1000袋顆粒劑。實施例18含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重量為天麻0.8kg、杜仲葉0.7kg、苦丁茶O.lkg;(2)將天麻、苦丁茶分別洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉提取、濃縮、干燥,與天麻粉、苦丁茶粉混合均勻,制粒,干燥,整粒;(3)壓片,得1000片片劑。實施例19含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重量為天麻0.7kg、杜仲葉0.8kg、苦丁茶O.lkg;(2)將天麻洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉、苦丁茶提取、濃縮、干燥,與天麻粉混合均勻,制粒,干燥,整粒;(3)壓片,得1000片片劑。實施例20含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重量為天麻0.6kg、杜仲葉0.3kg、苦丁茶0.6kg;(2)將天麻、杜仲葉、苦丁茶提取,濃縮,制粒,干燥,整粒;(3)灌裝,得1000粒膠囊劑。實施例21含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重量為天麻0.9kg、杜仲葉0.3kg、苦丁茶O.lkg;(2)將天麻洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉、苦丁茶提取、濃縮、干燥,與天麻粉混合均勻,制粒,干燥,整粒;(3)灌裝,得1000粒膠囊劑。實施例22含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重量為天麻2.2kg、杜仲葉0.6kg、苦丁茶0.2kg;(2)將天麻洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉、苦丁茶提取、濃縮、干燥,與天麻粉混合均勻;(3)與植物油混合;(4)壓制,得1000粒軟膠囊劑。實施例23含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重量為天麻0.4kg、杜仲葉2.4kg、苦丁茶0.2kg;(2)將天麻、苦丁茶分別洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉提取、濃縮、干燥,與天麻粉、苦丁茶粉混合均勻;(3)與植物油混合;(4)壓制,得1000粒軟膠囊劑。實施例24含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備(1)原料藥重量為天麻L2kg、杜仲葉1.2kg、苦丁茶0.6kg;(2)將天麻、杜仲葉、苦丁茶提取,過濾,得提取液;稀釋,加入檸檬酸、白砂糖,混勻,滅菌;(3)灌裝,得1000瓶口服液。實施例25含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑,它是由下述重量比的原料制成的天麻1份、杜仲葉1份、苦丁茶30份。制備方法可以參考實施例1-24中任何一例。實施例26含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑,它是由下述重量比的原料制成的:天麻15份、杜仲葉15份、苦丁茶1份。制備方法可以參考實施例卜24中任何一例。實施例27含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑,它是由下述重量比的原料制成的天麻9份、杜仲葉6份、苦丁茶12份。制備方法可以參考實施例l-24中任何一例。權(quán)利要求1、一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑,其特征在于它是由下述重量比的原料制成的天麻1-15份、杜仲葉1-15份、苦丁茶1-30份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑,其特征在于苦丁茶的來源為大葉冬青或苦丁茶冬青。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑,其特征在于該保健制劑是一種茶劑或散劑或顆粒劑或片劑或膠囊劑或軟膠囊劑或口服液。4、權(quán)利要求1所述的一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其特征在于將各原料洗凈,8(TC以下烘干,粉碎,包裝成袋泡茶或散劑。5、權(quán)利要求1所述的一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其特征在于將天麻洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉、苦丁茶提取、濃縮、干燥,與天麻粉混合均勻,包裝成袋泡茶或散劑。6、權(quán)利要求1所述的一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其特征在于將天麻、苦丁茶分別洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉提取、濃縮、干燥,與天麻粉、苦丁茶粉混合均勻,包裝成袋泡茶或散劑。7、權(quán)利要求1所述的一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其特征在于將各原料洗凈,80'C以下烘干,粉碎,制粒,干燥,整粒,包裝成顆粒劑或壓片成片劑或灌裝成膠囊劑。8、權(quán)利要求1所述的一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其特征在于將天麻洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉、苦丁茶提取、濃縮、干燥,與天麻粉混合均勻,制粒,干燥,整粒,包裝成顆粒劑或壓片成片劑或灌裝成膠囊劑。9、權(quán)利要求1所述的一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其特征在于將天麻、苦丁茶分別洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉提取、濃縮、干燥,與天麻粉、苦丁茶粉混合均勻,制粒,干燥,整粒,包裝成顆粒劑或壓片成片劑或灌裝成膠囊劑。10、權(quán)利要求1所述的一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其特征在于將各原料洗凈,8(TC以下烘千,粉碎,與植物油混合后壓制成軟膠囊。11、權(quán)利要求1所述的一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其特征在于將天麻洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉、苦丁茶提取、濃縮、干燥,與天麻粉混合均勻,與植物油混合后壓制成軟膠囊。12、權(quán)利要求1所述的一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其特征在于將天麻、苦丁茶分別洗凈,8(TC以下烘干,粉碎備用;將杜仲葉提取、濃縮、干燥,與天麻粉、苦丁茶粉混合均勻,與植物油混合后壓制成軟膠囊。13、權(quán)利要求1所述的一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其特征在于將各原料提取,濃縮,干燥,包裝成袋泡茶或粉碎后包裝成散劑。14、權(quán)利要求1所述的一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其特征在于將各原料提取,濃縮,制粒,干燥,整粒,包裝成顆粒劑或壓片成片劑或灌裝成膠囊劑。15、權(quán)利要求1所述的一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其特征在于將各原料提取,濃縮,干燥,粉碎,與植物油混合后壓制成軟膠囊。16、權(quán)利要求1所述的一種含天麻杜仲葉苦丁茶的保健制劑的制備方法,其特征在于將各原料提取,過濾,得提取液;稀釋,加入藥品或食品或保健食品中允許加入的輔料或輔助性成分,混勻,滅菌,灌裝制成口服液。全文摘要本發(fā)明涉及以天麻、杜仲葉、苦丁茶為主要成分的保健制劑及其制備方法,其中各原料重量配比為天麻1-15份、杜仲葉1-15份、苦丁茶1-30份。該制劑是一種茶劑或散劑或顆粒劑或片劑或膠囊劑或軟膠囊劑或口服液,具有降血壓和降血脂的作用。文檔編號A61K36/88GK101658641SQ20091018610公開日2010年3月3日申請日期2009年9月25日優(yōu)先權(quán)日2009年9月25日發(fā)明者莉侯,曾燕斌,劍游,羅曉健,范玫玫,毅饒,龔建平申請人:江西本草天工科技有限責任公司