專利名稱：一種用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的滴丸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中成藥滴丸劑制劑領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎的滴丸劑，本發(fā)明還涉及該滴丸劑的制備工藝。
背景技術(shù)：
本發(fā)明所涉及的藥物其原劑型為收載于《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·維吾 爾藥分冊(cè)》1998年版的“通滯蘇潤(rùn)江膠囊”。主要由秋水仙、司卡摩尼亞脂、西紅花、番瀉 葉、訶子肉、盒果藤、巴旦仁組成。功能主治開通阻滯，消腫止痛。用于治療關(guān)節(jié)骨痛、風(fēng)濕 病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛。原劑型為生粉裝膠囊，生產(chǎn)工藝落后，且服用量大，臨床順應(yīng)性差。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)落后， 原劑型質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)只收載了一個(gè)顯微鑒別和一個(gè)化學(xué)試管反應(yīng)，缺乏有效的定量控制方法， 難以對(duì)生產(chǎn)、貯藏過(guò)程中產(chǎn)品的質(zhì)量狀況進(jìn)行有效監(jiān)控。同時(shí)因處方中巴旦仁含大量脂肪 油，粉碎后藥材粉末具有油性，貯存期間易與膠囊殼發(fā)生作用，使部分膠囊殼先軟化后變 硬，對(duì)制劑質(zhì)量、甚至對(duì)臨床療效產(chǎn)生不確定因素，因此制劑穩(wěn)定性較差，不符合中藥現(xiàn)代 化發(fā)展的要求。中藥滴丸劑以其能符合現(xiàn)代制劑“三效”(高效、速效、長(zhǎng)效)、“三小”(毒性小、反應(yīng)小、用量小)、“五方便”(生產(chǎn)、運(yùn)輸、使用、攜帶、保管)的發(fā)展方向，故發(fā)展迅速并在醫(yī)藥 及食品等行業(yè)得到廣泛應(yīng)用。滴丸劑是固體分散體的一種形式，它具有溶出快、生物利用度高、療效好、副作用 小等優(yōu)點(diǎn)，其藥物穩(wěn)定性好、制備簡(jiǎn)便、質(zhì)量易控。中藥滴丸劑的研制以中藥材為起始原料， 為了達(dá)到療效高、劑量小的要求，將傳統(tǒng)工藝與現(xiàn)代科技相結(jié)合用于中藥制劑生產(chǎn)，這大大 改善中藥制劑的質(zhì)量，促進(jìn)了滴丸劑的發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的滴丸劑。本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供該滴丸劑的制備方法。本發(fā)明的滴丸劑是由含有秋水仙、司卡摩尼亞脂、西紅花、番瀉葉、訶子肉、盒果 藤、巴旦仁的藥效成分與適宜制成滴丸劑的基質(zhì)制成。適宜制成本發(fā)明滴丸的基質(zhì)選自聚乙二醇(2000、4000、6000、8000、10000、 20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、吐溫-80、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂 酸鈉、甘油等可藥用載體中的一種或多種。本發(fā)明滴丸劑藥效成分與基質(zhì)的重量配比為1 1 1 3 ；(1)西紅花、司卡摩尼亞脂粉碎成最細(xì)粉I、II，備用；(2)取番瀉葉粉碎成粗粉，加12-16倍量35-55%乙醇加熱回流提取2-4次，每 次10-20分鐘，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至生藥藥液為1 5，每IOOml藥液中加入濃度為的ZTC-II型天然澄清劑B組分6ml，再加入濃度為1 %的ZTC-II型天然澄清劑A組分 :3ml，攪勻，60 70°C保溫1小時(shí)，4°C靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 1.28(60°C )的清膏，干燥，粉碎成最細(xì)粉III，備用；(3)取秋水仙粉碎成粗粉，加8-12倍量60-80 %乙醇加熱回流提取2_4次，每次 1. 5-2. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 1. 28 (600C )的清膏，干燥，粉碎成 最細(xì)粉IV，備用；(4)取巴旦仁，采用冷壓法提取脂肪油，脂肪油備用；(5)藥渣與訶子肉、盒果藤合并，加10-14倍量水，煎煮1-3次，每次1. 5_2. 5小時(shí)， 濾過(guò)，濾液減壓濃縮至生藥藥液為1 5，每IOOml藥液中加入濃度為的ZTC-II型天然 澄清劑B組分^il，再加入濃度為1 %的ZTC-II型天然澄清劑A組分anl，攪勻，60 70°C 保溫1小時(shí)，4°C靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 1. 28 (600C )的清膏， 干燥，粉碎成最細(xì)粉V，備用；(6)將上述細(xì)粉III、IV、V與細(xì)粉I、II混勻成細(xì)粉VI ；(7)取基質(zhì)適量，加熱使熔融，加入上述細(xì)粉VI和巴旦仁脂肪油，攪拌使分散均 勻，滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50-110°C，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5-40°C ；(8)待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上步驟所要求的溫 度狀態(tài)時(shí)，將含有藥效成分和基質(zhì)的熔融液，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過(guò)滴頭滴入冷凝劑 中；(9)由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥，即得。采用上述的制備方法，本發(fā)明滴丸具有生物利用度高、療效好、副作用小、藥物穩(wěn) 定性好以及制備簡(jiǎn)單、質(zhì)量易控制等特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1(1)取西紅花對(duì).5^、司卡摩尼亞脂61.268粉碎成最細(xì)粉1、11，備用；(2)取番瀉葉347. 17g粉碎成粗粉，加12倍量35%乙醇加熱回流提取2次，每次10 分鐘，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至生藥藥液為1 5，每IOOml藥液中加入濃度為的ZTC-II 型天然澄清劑B組分6ml，再加入濃度為1 %的ZTC-II型天然澄清劑A組分3ml，攪勻，60 70°C保溫1小時(shí)，4°C靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 1. 28 (60°C )的清 膏，干燥，粉碎成最細(xì)粉III，備用；(3)取秋水仙490. 12g粉碎成粗粉，加8倍量60%乙醇加熱回流提取2次，每次 1. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 1. 28 (600C )的清膏，干燥，粉碎成最細(xì) 粉IV，備用；(4)取巴旦仁469. 7g，采用冷壓法提取脂肪油，脂肪油備用；(5)巴旦仁藥渣與訶子肉147. 04g、盒果藤490. 12g合并，加10倍量水，煎煮1次， 每次1. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至生藥藥液為1 5，每IOOml藥液中加入濃度為的ZTC-II型天然澄清劑B組分細(xì)1，再加入濃度為1 %的ZTC-II型天然澄清劑A組分^iil， 攪勻，同上述除雜方法處理，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 1. 28 (600C )的清膏，干燥，粉碎 成最細(xì)粉V，備用；
(6)將上述細(xì)粉III、IV、V與細(xì)粉I、II混勻成細(xì)粉VI ；(7)取聚乙二醇0000)556. 73g，加熱使熔融，加入上述細(xì)粉VI和巴旦仁脂肪油， 攪拌使分散均勻，滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在85 95°C，冷凝劑的溫度冷卻并保持在 (30 20) °C - (5 -5) "C ；(8)待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上步驟所要求的溫度 狀態(tài)時(shí)，將已經(jīng)熔融的物料通過(guò)滴丸機(jī)的滴頭(內(nèi)/外徑為2. 5/3. 5mm)，以適當(dāng)?shù)乃俣鹊稳?二甲基硅油中；(9)由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥，即得。實(shí)施例2(1)取西紅花對(duì).5^、司卡摩尼亞脂61.268粉碎成最細(xì)粉1、11，備用；(2)取番瀉葉347. 17g粉碎成粗粉，加14倍量45%乙醇加熱回流提取3次，每次15 分鐘，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至生藥藥液為1 5，每IOOml藥液中加入濃度為的ZTC-II 型天然澄清劑B組分6ml，再加入濃度為1 %的ZTC-II型天然澄清劑A組分3ml，攪勻，60 70°C保溫1小時(shí)，4°C靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 1. 28 (60°C )的清 膏，干燥，粉碎成最細(xì)粉III，備用；(3)取秋水仙490. 12g粉碎成粗粉，加10倍量70%乙醇加熱回流提取3次，每次 2小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 1. 28 (600C )的清膏，干燥，粉碎成最細(xì)粉 IV，備用；(4)取巴旦仁469. 7g，采用冷壓法提取脂肪油，脂肪油備用；(5)巴旦仁藥渣與訶子肉147. 04g、盒果藤490. 12g合并，加12倍量水，煎煮2次， 每次2小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至生藥藥液為1 5，每IOOml藥液中加入濃度為的 ZTC-II型天然澄清劑B組分細(xì)1，再加入濃度為1 %的ZTC-II型天然澄清劑A組分^iil，攪 勻，同上述除雜方法處理，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 1. 28 (600C )的清膏，干燥，粉碎成 最細(xì)粉V，備用；(6)將上述細(xì)粉III、IV、V與細(xì)粉I、II混勻成細(xì)粉VI ；(7)取聚乙二醇0000)278. 37g及聚乙二醇(6000)278. 36g，加熱使熔融，加入上 述細(xì)粉VI和巴旦仁脂肪油，攪拌使分散均勻，滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在85 95°C， 冷凝劑的溫度冷卻并保持在(30 20) °C -(5 -5) V ；(8)待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上步驟所要求的溫度 狀態(tài)時(shí)，將已經(jīng)熔融的物料通過(guò)滴丸機(jī)的滴頭(內(nèi)/外徑為2. 5/3. 5mm)，以適當(dāng)?shù)乃俣鹊稳?二甲基硅油中；(9)由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥，即得。實(shí)施例3(1)取西紅花對(duì).5^、司卡摩尼亞脂61.268粉碎成最細(xì)粉1、11，備用；(2)取番瀉葉347. 17g粉碎成粗粉，加16倍量55%乙醇加熱回流提取4次，每次20 分鐘，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至生藥藥液為1 5，每IOOml藥液中加入濃度為的ZTC-II 型天然澄清劑B組分6ml，再加入濃度為1 %的ZTC-II型天然澄清劑A組分3ml，攪勻，60 70°C保溫1小時(shí)，4°C靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 1. 28 (60°C )的清 膏，干燥，粉碎成最細(xì)粉III，備用；
(3)取秋水仙490. 12g粉碎成粗粉，加12倍量80%乙醇加熱回流提取4次，每次 2. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 1. 28 (600C )的清膏，干燥，粉碎成最細(xì) 粉IV，備用；(4)取巴旦仁469. 7g，采用冷壓法提取脂肪油，脂肪油備用；(5)巴旦仁藥渣與訶子肉147. 04g、盒果藤490. 12g合并，加14倍量水，煎煮3次， 每次2. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至生藥藥液為1 5，每IOOml藥液中加入濃度為的ZTC-II型天然澄清劑B組分細(xì)1，再加入濃度為1 %的ZTC-II型天然澄清劑A組分^iil， 攪勻，同上述除雜方法處理，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 1. 28 (600C )的清膏，干燥，粉碎 成最細(xì)粉V，備用；(6)將上述細(xì)粉III、IV、V與細(xì)粉I、II混勻成細(xì)粉VI ；(7)取聚乙二醇(6000)556. 73g，加熱使熔融，加入上述細(xì)粉VI和巴旦仁脂肪油， 攪拌使分散均勻，滴丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在85 95°C，冷凝劑的溫度冷卻并保持在 (30 20) °C - (5 -5) "C ；(8)待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上步驟所要求的溫度 狀態(tài)時(shí)，將已經(jīng)熔融的物料通過(guò)滴丸機(jī)的滴頭(內(nèi)/外徑為2. 5/3. 5mm)，以適當(dāng)?shù)乃俣鹊稳?二甲基硅油中；(9)由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的滴丸，其特征在于由含秋水仙、司卡摩尼亞 脂、西紅花、番瀉葉、訶子肉、盒果藤、巴旦仁的藥效成分與適宜制成滴丸的基質(zhì)組成，藥效 成分與基質(zhì)的配比為1 1 1 3。
2.如權(quán)利要求1所述的一種用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的滴丸，其特征是所述的 滴丸基質(zhì)選自聚乙二醇0000、4000、6000、8000、10000、20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他 環(huán)糊精、吐溫-80、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油等可藥用載體中的一種 或多種。
3.如權(quán)利要求1所述的一種用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的滴丸劑的制備方法，其 特征在于通過(guò)如下方法制備(1)西紅花、司卡摩尼亞脂粉碎成最細(xì)粉I、II，備用；(2)取番瀉葉粉碎成粗粉，加12-16倍量35-55%乙醇加熱回流提取2_4次，每次10-20 分鐘，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至生藥藥液為1 5，每IOOml藥液中加入濃度為的ZTC-II 型天然澄清劑B組分6ml，再加入濃度為1 %的ZTC-II型天然澄清劑A組分3ml，攪勻，60 70°C保溫1小時(shí)，4°C靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 1. 28 (60°C )的清 膏，干燥，粉碎成最細(xì)粉III，備用；(3)取秋水仙粉碎成粗粉，加8-12倍量60-80%乙醇加熱回流提取2-4次，每次 1. 5-2. 5小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 1. 28 (600C )的清膏，干燥，粉碎成 最細(xì)粉IV，備用；(4)取巴旦仁，采用冷壓法提取脂肪油，脂肪油備用；(5)藥渣與訶子肉、盒果藤合并，加10-14倍量水，煎煮1-3次，每次1.5-2. 5小時(shí)，濾 過(guò)，濾液減壓濃縮至生藥藥液為1 5，每IOOml藥液中加入濃度為的ZTC-II型天然 澄清劑B組分^il，再加入濃度為1 %的ZTC-II型天然澄清劑A組分anl，攪勻，60 70V 保溫1小時(shí)，4°C靜置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 25 1. 28 (600C )的清膏， 干燥，粉碎成最細(xì)粉V，備用；(6)將上述細(xì)粉III、IV、V與細(xì)粉I、II混勻成細(xì)粉VI；(7)取基質(zhì)適量，加熱使熔融，加入上述細(xì)粉VI和巴旦仁脂肪油，攪拌使分散均勻，滴 丸機(jī)的滴頭溫度加熱并保持在50-110°C，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5-40°C ；(8)待滴丸機(jī)滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別穩(wěn)定處于以上步驟所要求的溫度狀態(tài) 時(shí)，將含有藥效成分和基質(zhì)的熔融液，置于滴丸機(jī)的滴頭罐內(nèi)，通過(guò)滴頭滴入冷凝劑中；(9)由滴丸機(jī)出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的滴丸劑及其制備方法。中藥滴丸劑的研制以中藥材為起始原料，為了達(dá)到療效高、劑量小的要求，將傳統(tǒng)工藝與現(xiàn)代科技相結(jié)合用于中藥制劑生產(chǎn)，大大改善中藥加工的技術(shù)水平，提高了生產(chǎn)效率及制劑質(zhì)量。滴丸劑的制備具有設(shè)備簡(jiǎn)單，易操作，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)單，成本低，無(wú)粉塵污染，節(jié)約原材料和輔料等優(yōu)點(diǎn)，其質(zhì)量穩(wěn)定，可控性好。
文檔編號(hào)A61K9/20GK102048912SQ20091011351
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月10日
發(fā)明者冷英莉, 劉彬, 孫桂琳, 鐘麗, 陳菊, 黃磊 申請(qǐng)人:新疆華康藥業(yè)有限責(zé)任公司