專利名稱：一種生物型迷你尿道吊帶的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及植入醫(yī)療器械領(lǐng)域，特別涉及一種生物型迷你尿道吊帶。
背景技術(shù)：
婦女壓力性尿失禁是中、老年婦女的常見(jiàn)病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，此病在50歲 以上婦女中的發(fā)病率在30%以上，目前治療此病的方法主要是用外科手 術(shù)，采用尿道、膀胱頸懸吊術(shù)將松弛下垂的尿道懸吊提高。因而，為了配 合懸吊術(shù)的應(yīng)用也就發(fā)展了各種各樣的尿道吊帶，就吊帶的材料而言幾乎 清一色是合成材料編織網(wǎng)，如聚丙烯編織網(wǎng)；就懸吊術(shù)而言，大多用較長(zhǎng) 的編織網(wǎng)(100mm以上)穿刺較深，甚至穿進(jìn)腹肌來(lái)固定。由于合成材料 的組織相容性欠佳，常發(fā)生異物刺激的不適感，甚至發(fā)生蝕穿，刺入陰道 影響性生活；吊帶較長(zhǎng)穿剌太深，則易剌傷其他組織，手術(shù)難度較大，使 一些資歷較淺的醫(yī)生不敢做這種手術(shù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種結(jié)構(gòu)合理、手 術(shù)操作簡(jiǎn)單的生物型迷你尿道吊帶。
為達(dá)上述目的，本發(fā)明一種生物型迷你尿道吊帶，在材料上選用天然 生物膜制備，在結(jié)構(gòu)上采用短小尺寸，易于手術(shù)操作，其整體結(jié)構(gòu)如下 尿道吊帶為一中間狹長(zhǎng)，兩端逐漸擴(kuò)寬并叉開(kāi)為對(duì)稱雙叉形結(jié)構(gòu)的膜帶， 兩端叉開(kāi)的小帶是用于縫合固定的，稱為固定帶；中間狹長(zhǎng)的主帶是用于 承托尿道的，稱為承托帶。為便于縫合操作，在固定帶端部中央位置打有 針孔，在承托帶長(zhǎng)軸中線的兩側(cè)也各打有兩針孔，如圖1所示。
所述尿道吊帶總長(zhǎng)度為40 80mm;兩端最大寬度為15 40mm，中間承托帶寬度為10 20mm。
作為優(yōu)選方案，所述尿道吊帶總長(zhǎng)度為50mm;暈大寬度為20mm， 中間寬度為10mm。
承托帶長(zhǎng)軸中線兩側(cè)的針孔與帶長(zhǎng)平均線(中心線)的距離分別為 其中一側(cè)為10 19mm，另一側(cè)為12 23mm。
作為優(yōu)選方案，承托帶兩側(cè)針孔與帶長(zhǎng)平均線的距離 一側(cè)為12mm， 另一側(cè)為14mm。
所有針孔與膜帶邊界的距離要大于2mm，過(guò)小易于斷裂。
本發(fā)明的尿道吊帶的另一特征是它是由純天然生物膜制成，這種純 天然生物膜是以動(dòng)物膜為原料，用我們?cè)O(shè)計(jì)的特殊工藝，高度提高其穩(wěn)定 性，有效去除其抗原性，提高其韌性及誘導(dǎo)活性后制得，具有稿穩(wěn)定性及 良好生物相容性，是尿道吊帶的理想材料，其制備工藝為為動(dòng)物膜一A、 預(yù)處理一B、脫細(xì)胞一C、環(huán)氧固定一D、多方位除抗原一E、力學(xué)改性一F、 剪裁成型一G、誘導(dǎo)活性修飾一H、包裝一I、滅菌一成品。具體為
A、 預(yù)處理是將動(dòng)物膜原料進(jìn)行消毒及去除雜質(zhì)；
B、 脫細(xì)胞脫除原料組織中的細(xì)胞；
C、 環(huán)氧固定用環(huán)氧化物與原料中的膠原蛋白分子進(jìn)行交聯(lián)固定， 使之高度穩(wěn)定；
D、 多方位除抗原應(yīng)用除抗原劑與交聯(lián)固定后的原料反應(yīng)，封閉引 起免疫原性的特異活性基團(tuán)及改變引起免疫原性的特異構(gòu)象；
E、 力學(xué)改性分別對(duì)D步驟所得的膜組織材料進(jìn)行力學(xué)增韌改性，
使其具有所需的強(qiáng)度及堅(jiān)韌性；
F、 剪裁成型將上述處理的膜組織材料或韌帶材料剪裁加工成與所 述尿道吊帶形狀一致的產(chǎn)品；
G、 誘導(dǎo)活性修飾向所述成型的產(chǎn)品引入可粘附生長(zhǎng)因子或干細(xì)胞 的誘導(dǎo)活性物質(zhì)，使其具有征集干細(xì)胞及生長(zhǎng)因子，誘導(dǎo)組織再生的功能；H、 I、包裝與滅菌用保存液濕態(tài)包裝，送輻射中心滅菌。
這里B步驟的脫細(xì)胞是指用表面活性劑(又稱去污劑)浸泡使細(xì)胞破
壁洗脫或用蛋白酶(如胃蛋白酶或胰蛋白酶)將細(xì)胞酶解的方法，從而脫
除膜組織中的細(xì)胞。
c步驟的環(huán)氧固定是指用環(huán)氧化物將膜組織中的蛋白質(zhì)分子交聯(lián)固
定。其環(huán)氧化物為以下分子式所示 / 、 R-CnHhw —或
時(shí)間可在4 48小時(shí)之間選取。
D步驟的多方位除抗原是指用親核試劑封閉生物大分子(主要膠原蛋 白分子)中引起免疫原性的特異基團(tuán)(主要是一OH*， 一NH2*， 一SfP等)， 并用構(gòu)象改變劑改變引起免疫原性的特異構(gòu)象。其親核試劑主要有羧酸酸 酐、酰氯、酰胺、環(huán)氧化物等，其構(gòu)象改變劑主要是強(qiáng)氫鍵形成劑胍類化 合物，因?yàn)樯锎蠓肿拥脑S多構(gòu)象都與氫鍵有關(guān)。
E步驟的力學(xué)改性是指采用對(duì)生物高分子(主要是膠原蛋白分子)進(jìn) 行交聯(lián)或接枝的方法來(lái)改善其力學(xué)性能；交聯(lián)改性所用的交聯(lián)劑主要是二 元羧酸酐、二酰二胺、二酰二氯、二鹵化物、雙環(huán)氧化物等；接枝主要是 接入聚羥乙酸或聚乳酸等；接枝方法可用引發(fā)劑引發(fā)接枝或X-光輻照接 枝。
F步驟的剪裁成型是指將經(jīng)過(guò)上述處理的生物膜按所需的尺寸和形狀 剪裁成型，并打孔。
G步驟的誘導(dǎo)活性修飾是指向成型制品引入可粘附生長(zhǎng)因子或干細(xì)胞 的誘導(dǎo)活性物質(zhì)，這些誘導(dǎo)活性物質(zhì)是一些特定多肽和糖胺聚糖復(fù)合物。 其中特定多肽主要是一些含賴氨酸寡肽和精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽段的 多肽，如賴(16)-甘-精-甘-天冬-絲-脯-半胱多肽等；糖胺聚糖是指包 括透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素、肝素、硫酸乙酰肝素等一類物質(zhì)；
(n=0， 1 — 12)，反應(yīng)溫度可在0 35'C之間選取，反應(yīng)引入的方法可以是化學(xué)吸附、粘附、偶聯(lián)劑偶聯(lián)等，而偶聯(lián)劑主要是一些 雙官能團(tuán)物質(zhì)，如二酰二胺、二酰二氯、碳化二亞胺、O)-羥基酸、雙環(huán)氧 化物等。
包裝是將產(chǎn)品封裝于生理鹽水或PBS緩沖液中形成濕態(tài)包裝。 滅菌是用25KGy以上Y-輻照滅菌。
本發(fā)明一種生物型迷你尿道吊帶，與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)本 生物型迷你尿道吊帶具有尺寸小，無(wú)須深入太深部位縫合，易于操作的優(yōu) 點(diǎn)，即使經(jīng)驗(yàn)不多的臨床醫(yī)生，經(jīng)簡(jiǎn)單培訓(xùn)便可應(yīng)用；其材料選用生物膜 并經(jīng)系列生化技術(shù)處理制得，材料穩(wěn)定性高，不輕易降解，生物相容性好， 不易引起排斥反應(yīng)，且可誘導(dǎo)纖維組織長(zhǎng)入其中，最終實(shí)現(xiàn)自身纖維組織 的懸吊固定，無(wú)長(zhǎng)期異物引起的硬塊、隱痛等不適感，材料性能明顯優(yōu)于 合成材料。


圖1是本發(fā)明的一種生物型迷你尿道吊帶的結(jié)構(gòu)示意圖。 圖2是本發(fā)明的一種生物型迷你尿道吊帶尺寸及針孔位置示意圖。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但本發(fā)明的實(shí)施方式 不限于此。 實(shí)施例
本發(fā)明的生物型迷你尿道吊帶，其結(jié)構(gòu)如圖1所示，它是一中間狹長(zhǎng)， 向兩端逐漸擴(kuò)寬并叉開(kāi)成對(duì)稱雙叉形結(jié)構(gòu)的膜帶，其中承托帶1的主要功 能是承托及懸吊尿道，兩端分別向外叉開(kāi)的四條固定帶1-2,主要用于縫 合固定。為便于固定操作，在每條固定帶的端部中央位置分別打有針孔， 在承托帶長(zhǎng)軸中線的兩側(cè)分別打有兩個(gè)針孔1-1和1-4，對(duì)整帶長(zhǎng)度的平 均線呈對(duì)稱分布。
本尿道吊帶的總長(zhǎng)度為50mm，尿道吊帶兩叉開(kāi)端最大寬度為20mm，中間寬度為10mm，尿道吊帶的長(zhǎng)軸中線的一側(cè)的兩個(gè)針孔1-1與整帶長(zhǎng) 平均線1-5的距離為12mm，另一側(cè)的兩個(gè)針孔1-4與整帶長(zhǎng)平均線1-5 的距離為14mm。
各針孔與膜帶邊界的距離要大于2mm。
本生物型迷你尿道吊帶的制備方法具體為取豬或牛膜材，放入0.1% 的新潔爾滅溶液中，浸泡消毒30分鐘后取出，去除雜質(zhì)，放入胰蛋白酶 溶液中，在室溫下酶解2 24小時(shí)；洗凈，放入固定反應(yīng)器中，加入下式
CH,-CH——(CH,)n — R —CH—CH2 \2 / 2
所示的環(huán)氧化物試劑 、Z ， R-CnHh+廠或 Y ，
n=0， 1， 2，…12，反應(yīng)2 24小時(shí)；洗凈，放入除抗原反應(yīng)器中，加入 親核試劑(GH^c一CH2一c一e1,使其反應(yīng)4 8小時(shí)；取出，洗凈，清
洗反應(yīng)器，再加入鹽酸胍反應(yīng)液，使其反應(yīng)6 12小時(shí)；洗凈，再放入交
聯(lián)增韌反應(yīng)器中，加入異庚二酰二氯ClCO—C(CH3)2_CHCH3—COCl，使 其反應(yīng)4 12小時(shí)；取出，洗凈，剪裁成圖l所示的形態(tài)；放入活性修飾 反應(yīng)中，加入賴(16)-甘-精-甘-天冬-絲-脯-半胱的多肽及偶聯(lián)劑異己 二酸酐CJO_CH(CH3)—CH(CH3) — CjO，使其反應(yīng)8 24小時(shí)；取出，充
-o-
分洗滌，包裝，滅菌，即得本生物型迷你尿道吊帶。
上述具體實(shí)施方式
為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，并不能對(duì)本發(fā)明的權(quán)利要 求進(jìn)行限定，其他的任何未背離本發(fā)明的技術(shù)方案而所做的改變或其它等 效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1、一種生物型迷你尿道吊帶，其特征在于它是用經(jīng)特殊工藝制得的生物膜制成，它的主體是一條中間狹長(zhǎng)，向兩端逐漸擴(kuò)寬再向外叉開(kāi)成對(duì)稱雙叉形結(jié)構(gòu)的膜帶，叉開(kāi)的四條小帶主要用于縫合固定，稱固定帶；中間狹長(zhǎng)的主帶是用于承托尿道的，稱為承托帶。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物型迷你尿道吊帶，其特征在于它的總體尺寸比目前已有的尿道吊帶短小許多，總長(zhǎng)度為40 80mm，兩端的 最大寬度為15 40mm，中間狹長(zhǎng)部分寬10 20mm。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物型迷你尿道吊帶，其特征在于在四 條固定帶的端部中央位置各打有一針孔，在承托帶的長(zhǎng)軸中線的兩側(cè)各打有兩個(gè)針孔， 一側(cè)的針孔與帶長(zhǎng)平均線的距離為10 19mm，另一側(cè)的針 孔與平均線的距離為12 23mm，與平均線成對(duì)稱分布，各針孔離膜帶邊 界要大于2mm。
4、 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的生物型迷你尿道吊帶，其特征在于 所述尿道吊帶的總長(zhǎng)度為50mm;中間寬10mm，兩端叉開(kāi)的最大寬度為 20mm，承托帶長(zhǎng)軸中線兩側(cè)的針孔與整帶長(zhǎng)度平均線的距離分別為12mm 禾口 14mm。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物型迷你尿道吊帶，其特征在于所述 按特殊工藝制得的生物膜及尿道吊帶的制備方法包括以下步驟A、 分別以動(dòng)物的膜組織為原料，對(duì)原料消毒及去除雜質(zhì)；B、 脫除原料組織中的細(xì)胞；C、 用環(huán)氧化物與原料中的膠原蛋白分子進(jìn)行交聯(lián)固定，使之穩(wěn)定；D、 應(yīng)用除抗原劑與交聯(lián)固定后的原料反應(yīng)，封閉引起免疫原性的特 異活性基團(tuán)及改變引起免疫原性的特異構(gòu)象；E、 分別對(duì)D步驟所得的膜組織材料或韌帶組織材料進(jìn)行力學(xué)改性，使其具有所需的強(qiáng)度及堅(jiān)韌性；F、 將上述處理的膜組織材料或韌帶材料剪裁加工成與所述尿道吊帶 形狀一致的產(chǎn)品；G、 向所述成型的產(chǎn)品引入可粘附生長(zhǎng)因子或干細(xì)胞的誘導(dǎo)活性物質(zhì), 使其具有組織誘導(dǎo)活性；H、 滅菌并包裝。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的生物型迷你尿道吊帶，其特征在于所述 步驟B是用胃蛋白酶或胰蛋白酶將膜組織中的細(xì)胞進(jìn)行酶解，或用表面活 性劑破壞細(xì)胞壁來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
7、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的生物型迷你尿道吊帶，其特征在于所述R — CH—CH，步驟C中，所用的環(huán)氧化物選自下式所示的環(huán)氧試劑 ，CH2^CH——(CH2)n-R二CnH2n+廣或者是, n=0， 1， 2， 3…12。
8、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的生物型迷你尿道吊帶，其特征在于所述 步驟D中，封閉特異基團(tuán)所用的試劑為酸酐、酰氯、酰胺或環(huán)氧化物，改 變特異構(gòu)象的試劑是胍類化合物。
9、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的生物型迷你尿道吊帶，其特征在于步驟E 所述的力學(xué)改性，是指采用對(duì)生物高分子，主要是膠原蛋白分子進(jìn)行交聯(lián) 或接枝的方法來(lái)改善其力學(xué)性能；交聯(lián)改性所用的交聯(lián)劑主要是二元羧酸 酐、二酰二胺、二酰二氯、二鹵化物或雙環(huán)氧化物；接枝主要是接入聚羥 乙酸或聚乳酸；接枝的方法是采用引發(fā)劑引發(fā)接枝或輻照接枝。
10、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的生物型迷你尿道吊帶，其特征在于所述 步驟G中，引入的可粘附生長(zhǎng)因子或干細(xì)胞的誘導(dǎo)活性物質(zhì)主要是一些含 賴氨酸寡肽及精氨酸一甘氨酸一天冬氨酸肽段的特定多肽或糖胺聚糖的 復(fù)合物；引入的方法是化學(xué)吸附、粘附或用偶聯(lián)劑偶聯(lián)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種生物型迷你尿道吊帶，這種尿道吊帶由經(jīng)特殊工藝處理的生物膜制成，它是一個(gè)中間狹長(zhǎng)，兩端逐漸擴(kuò)寬并叉開(kāi)成對(duì)稱雙叉形結(jié)構(gòu)的膜帶，兩端叉開(kāi)的固定帶主要用于縫合固定，中間的承托帶主要用于承托尿道，整個(gè)尿道吊帶尺寸短小精巧；總長(zhǎng)度為40～80mm，優(yōu)選50mm，兩端伸展的最大寬度為15～40mm，優(yōu)選20mm，中間承托帶的寬度為10～20mm，優(yōu)選10mm。本發(fā)明無(wú)需深入機(jī)體的深處進(jìn)行縫合，易于手術(shù)操作，并且材料經(jīng)過(guò)特殊工藝處理，穩(wěn)定性高，不輕易降解，生物相容性好，不易引起排斥反應(yīng)，且可誘導(dǎo)患者自身纖維組織長(zhǎng)入其中，最終實(shí)現(xiàn)自身纖維組織的承托和懸吊。
文檔編號(hào)A61L27/00GK101411648SQ20081021951
公開(kāi)日2009年4月22日 申請(qǐng)日期2008年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月28日
發(fā)明者斌 徐, 徐國(guó)風(fēng), 童曉文 申請(qǐng)人:廣東冠昊生物科技股份有限公司