專利名稱：：一種治療肝膽濕熱證的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明提供了一種中藥組合物，特別是涉及一種治療肝膽濕熱證的中藥組合物。
背景技術(shù)：
：急性病毒性肝炎主要由嗜肝的肝炎病毒A、B、C、D、E所引起；一些非特異嗜肝的病毒，如巨細(xì)胞病毒、Epstain-Barr病毒、單純皰疹病毒等亦可引起肝炎，但少見。我國目前發(fā)生的急性病毒性肝炎主要是甲型肝炎；病毒性肝炎可分為腸傳性的傳染性肝炎和血傳性的血清性肝炎，腸傳性的肝炎病變自限，血傳性的可發(fā)展為慢性肝炎。中醫(yī)認(rèn)為，急性肝炎治療的重點(diǎn)在于祛邪。濕熱與疫毒是致病的外因，而肝、脾、腎三臟功能的失調(diào)，或氣血兩虛是發(fā)病的主要內(nèi)因。急性肝炎大多屬實(shí)證，雖然有臟腑功能失調(diào)和氣血變化，但其特點(diǎn)是"邪盛正未衰"。因此，治療的重點(diǎn)在于祛邪。在臨床上，?？梢姷饺砭氲　⒎α舛?、納呆、腰膝酸軟等虛弱之象，然而這是由于濕熱之邪所致，乃"因病而虛"，正氣并未衰弱，切不可一見虛象即妄投補(bǔ)劑，以免助濕助熱，造成"閉門留寇"之患，應(yīng)當(dāng)把祛邪作為治療重點(diǎn)，"祛邪即以扶正"。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種治療肝膽濕熱證的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的是提供一種治,療ff膽濕熱證的中藥組合物的制備方法。本發(fā)明的目的還在于提供一種中藥組合物在制備治療急性甲型肝炎藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的還在于提供一種中藥組合物在制備治療急性乙型肝炎藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所述的治療肝膽濕熱證的中藥組合物，由以下重量份配比的原料藥制成-黃連3-15重量份、赤芍10-25重量份、蓮子心5-12重量份、大黃2-15重量份、海金沙10-40重量份、青黛5-15重量份。上述中藥組合物優(yōu)選以下重量份配比的原料藥制成黃連4-10重量份、赤芍15-20重量份、蓮子心6-10重量份、大黃6-10重量份、海金沙10-20重量份、青黛5-10重量份。上述中藥藥組合物的,ij備方法包括以下步驟.a、取黃連、赤芍、蓮子心混合粉碎成粗粉，加10~16倍量水煎煮2~4次，每次1~3小時，過濾，合并煎液，濃縮至50'C時相對密度為1.08-1.14的浸膏，5070'C真空干燥，粉碎成細(xì)粉，備用;b、大黃、青黛、海金沙藥材粉碎，過80目篩，備用；c、將步驟a所得干浸膏細(xì)粉與步驟b所得藥材細(xì)粉，混合均勻，制成片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑，即得。上述步驟a優(yōu)選為將粗粉加12倍量水煎煮3次，每次l小時，過濾，合并煎液，濃縮至50'C時相對密度為1.08U4的浸膏，60'C真空干燥。本發(fā)明藥物組合物處方中黃連清熱燥濕，瀉火解毒；赤芍清熱涼血，散瘀止痛；蓮子心清心安神，交通心腎，澀精止血；大黃瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)；海金沙清利濕熱，通淋止痛；青黛清熱解毒，涼血，定驚。全方共奏清熱解毒，利濕化痰之效。用于急性甲、乙型肝炎屬于肝膽濕熱證者；癥見協(xié)肋脹痛，煩熱口苦，惡心納呆，腕悶腹脹，'神倦乏力，小便黃赤。下述實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1藥效學(xué)試驗(yàn)一、本發(fā)明藥物對硫代乙酰胺所致急性肝損傷的保護(hù)作用1材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動物選用SD大鼠40只，體重200—220g，雌雄兼用，清潔級。1.2試驗(yàn)藥物；本發(fā)明藥物，按照實(shí)施例l成功制備的本發(fā)明中藥組合物膠囊劑。陽性對照藥物，市售清肝毒膠囊，由杭州靈丹王藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20030010。1.3主要試劑硫代乙酰胺，由北京化學(xué)試劑公司提供；戊巴比妥鈉，北京通縣育才精細(xì)化工廠生產(chǎn)；鱟試劑盒，由上，伊化臨床醫(yī)學(xué)科技公司(上海市醫(yī)學(xué)化驗(yàn)所)提供；，丙瘋酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)、天門冬氨酸基轉(zhuǎn)換酶(AST)試劑盒由Roche公司提供;腫瘤壞死因子一Ot(TNF-n)放免試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供。1,4主要儀器Reicheit-Jung2040切片機(jī)德國；BH-2光學(xué)顯微鏡Olympus，日本；Qwin圖像分析系統(tǒng)Leica，德國；752C紫外可見分光光度計(jì)；上海第三分析儀器廠；GC-911放射免疫計(jì)數(shù)器中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)科技實(shí)業(yè)總公司；日立7170全自動生物分析儀日本。1.5分組及處理將40只大鼠隨機(jī)分為4組正常對照組10只、模型組10只、本發(fā)明藥物組10只、陽性對照組10只。本發(fā)明藥物按照0.27g/kg體重給予灌胃，1小時后腹腔注射硫代乙酰胺(TM)600mg/kg體重，分別于6小時、12小時后再次灌胃給予本發(fā)明藥物。陽性對照藥物按照0.27g/kg體重給予灌胃，1小時后腹腔注射硫代乙酰胺(TAA)600mg/kg體重，分別于6小時、12小時后再次灌胃給予本發(fā)明藥物。模型組灌胃給予同容積的蒸餾水，1小時后腹腔注射TM，劑量同上，分別于6小時、12小時后再次灌胃給予蒸餾水；正常對照組腹腔注射等量的生理鹽水。正常對照組腹腔注射等量的生理鹽水。注射24小時后，將各組大鼠以45mg/kg體重的戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉，于腹主動脈無菌取血，分離血清、血漿，分別用于A、AST、TNF.oL以及內(nèi)毒素含量的測定。取肝臟，用10%甲醛固定。1.6指標(biāo)測定①肝臟損傷情況的病理形態(tài)學(xué)觀察取肝臟，常規(guī)取材，石蠟包埋，HE染色。光鏡下對其進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)觀察，并用Qwin圖像分析系統(tǒng)測定其損傷面積百分比。測定方法在200倍光鏡下，隨機(jī)選取10個視野，測定其損傷面積百分比，取其平均值。②血清中ALT、AST活性濃度測定用日立7170全自動生化分析儀進(jìn)行。③血清中TNF.OL含量測定，按照試劑盒所附說明書，用GC-911放射免疫計(jì)數(shù)器進(jìn)行。③血漿中內(nèi)毒素含量測定按照試劑盒所附說明書，用752C紫外可見分光光度計(jì)進(jìn)行。2結(jié)果2.1病理形態(tài)學(xué)變化①正常對照組肝臟結(jié)構(gòu)正常，被膜不增厚，小葉境界清晰，肝板以小葉中央靜脈為中心，呈放射狀排列。肝板為一個細(xì)胞厚度。肝竇未見擴(kuò)張，亦無狹窄。肝小葉實(shí)質(zhì)細(xì)胞未見變性及壞死。中央靜脈壁無增厚，門管區(qū)三管清晰可見，無淋巴細(xì)胞浸潤，未見結(jié)締組織增生。間質(zhì)細(xì)胞不增多。②模型組；肝臟結(jié)構(gòu)基本正常，被膜不增厚，肝小葉境界尚清晰，肝板未見增厚。肝實(shí)質(zhì)可見多發(fā)灶狀水泡變性及氣球樣變，并可見新鮮的點(diǎn)狀、灶狀、帶狀及橋狀壞死。壞死灶可見細(xì)胞碎片，并見中性粒細(xì)胞、小量嗜酸性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤。浸潤之炎細(xì)胞可見退變及核碎裂。壞死灶內(nèi)可見曙形嗜酸性小體。點(diǎn)、灶狀壞死多見于中央靜脈旁小.葉下靜脈周圍，嚴(yán)重處可見小葉中心帶呈帶狀壞死，壞死灶有時可與鄰近的中央帶或周邊帶相連，構(gòu)成橋狀壞死。③本發(fā)明藥物組大鼠病理所見與模型組相似，但點(diǎn)灶狀壞死、中央帶壞死及橋狀壞死均較模型組為輕。④陽性藥物對照組大鼠病理所見與模型組相似，但點(diǎn)灶狀壞死、中央帶壞死及橋狀壞死均較模型組為輕。進(jìn)一步的圖像分析結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物組大鼠的肝臟損傷面積明顯低于模型組。見表l。表l各組大鼠肝臟的損傷情況組別n肝臟損傷面積(％)正常對照組100.模型組1014.99±2.735<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>2.2本發(fā)明藥物對肝損傷大鼠血清中ALT、AST活性的影響結(jié)果見表2。表2各組大鼠血清中ALT、AST活性的變化(x土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>與正常對照組比較，*P〈0.05。**P〈0.01;與模型組比較，AAP(0.01本發(fā)明藥物具有清除內(nèi)毒索、降低腫瘤壞死因子含量、保護(hù)肝細(xì)胞的顯著作用，且其作用優(yōu)于陽性對照藥物。實(shí)驗(yàn)例2治療急性甲型肝炎的臨床療效1.對象和方法1.1對象住院急性甲型肝炎患者診斷符合1990年上海第六屆全國病毒性肝炎會議修訂的《病毒性肝炎的防治方案》標(biāo)準(zhǔn)。甲型肝炎16例，對照組21例，兩組在年齡、性別及病種構(gòu)成等經(jīng)x2檢驗(yàn)具有可比性。1.2方法治療組口服本發(fā)明中藥組合物膠囊劑(0.5g/粒)，一次2粒，一日三次，1個月為1療程；對照組口服清肝毒膠囊(0.5g/粒，由杭州靈丹王藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20030010)，一次2粒，一日三次，l個月為l療程。1.3療效標(biāo)準(zhǔn)①顯效療程結(jié)束時，臨床癥狀消失或明顯改善，肝脾腫大有所回縮，ALT及Sb降至正常范圍.②有效臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肝脾腫大無變化，ALT及Sb較治療前降低50%以上.③無效臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，ALT及Sb水平較治療前降低不到50%，無變化或有所加重.總有效率為顯效加有效。2.結(jié)果急性甲型肝炎16例，顯效10例(62.4%)，有效3例(18.8%)，無效3例(18.8%)，有效率81.2%.急性甲型肝炎21例，顯效11例(52.4%)，有效3例(14.3%)，無效7例(33.3%)，有效率66.7%.由以上試驗(yàn)結(jié)果看出，對急性甲型肝炎本發(fā)明中藥組合物療效均顯著優(yōu)于清肝毒膠囊。實(shí)驗(yàn)伊j3治療急性乙型肝炎的臨床療效1.對象和方法對象住院急性乙型肝炎患者診斷符合1990年上海第六屆全國病毒性肝炎會議修訂的《病毒性肝炎的防治方案》標(biāo)準(zhǔn)。乙型肝炎30例，對照組25例，兩組在年齡、性別及病種構(gòu)成等經(jīng)x2檢驗(yàn)具有可比性。1.2方法治療組口服本發(fā)明中藥組合物膠囊劑(0.5g/粒)，一次2粒，一日三次，2個月為l療程；對照組口服清肝毒膠囊(0.5g/粒，由杭州靈丹王藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20030010)，一次2粒，一日三次，2個月為1療程。1.3療翠標(biāo)準(zhǔn)①顯效療程結(jié)束時，臨床癥狀消失或明顯改善，肝脾腫大有所回縮，ALT及Sb降至正常范圍.②有效臨床癥狀好轉(zhuǎn)，肝脾腫大無變化，ALT及Sb較治療前降低50%以上.@無效臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，ALT及Sb水平較治療前降低不到50%，無變化或有所加重.總有效率為顯效加有效。2.結(jié)果急性乙型肝炎30例，顯效16例(53.3%)，有效12例(40.0%)，無效2例(6.7%),有效率為93.3%;對照組25例，顯效12例(48.0%),有效4例(16.0%)，無效9例(36.0%)，有效率為64.0%.乙型病毒性肝炎患者有12例HBeAg呈陽性，療程結(jié)束后復(fù)查8例陰轉(zhuǎn).對照組乙型病毒性肝炎患者有10例HBeAg陽性，療程結(jié)束復(fù)査2例陰轉(zhuǎn).兩組之間的陰轉(zhuǎn)率有顯著差異。由以上試驗(yàn)結(jié)果看出，對急性乙型肝炎本發(fā)明中藥組合物療效均顯著優(yōu)于清肝毒膠囊o*具體實(shí)施方式實(shí)施例1膠囊劑黃連100g、赤芍200g、蓮子心80g、大黃80g、海金沙150g、青黛60g。取黃連、赤芍、蓮子心混合粉碎成粗粉，加12倍量水煎煮三次，每次1小時，過濾，合并煎液，濃縮至50。C時相對密度為1.081.14的浸膏，60。C真空干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；大黃、青黛、海金沙藥材粉碎，過80目篩，備用；將所得干浸膏細(xì)粉與藥材細(xì)粉,混合均勻，填充膠囊，制成1000粒，即得。實(shí)施例2膠囊劑黃連150g、赤芍150g、蓮子心150g、大黃150g、海金沙150g、青黛150g。取'黃連、赤芍、蓮子心混合粉碎成粗粉，加12倍量水'煎煮三次，每次1小時，過濾，合并煎液，濃縮至5(TC時相對密度為1.08U4的浸膏，60'C真空干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；大黃、青黛、海金沙藥材粉碎，過80目篩，備用；將所得干浸膏細(xì)粉與藥材細(xì)粉，混合均勻，填充膠囊，制成1000粒，即得。實(shí)施例3膠囊劑黃連200g、赤芍250g、蓮子心50g、大黃80g、海金沙60g、青黛50g。取黃連、赤芍、蓮子心混合粉碎成粗粉，加12倍量水煎煮三次，每次1小時，過濾，合并煎液，濃縮至50'C時相對密度為1.08~1.14的浸膏，6(TC真空干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；大黃、青黛、海金沙藥材粉碎，過80目篩，備用；將所得干浸膏細(xì)粉與藥材細(xì)粉，混合均勻，填充膠囊，制成1000粒，即得。實(shí)施例4片劑黃連80g、赤芍180g、蓮子心80g、大黃70g、海金沙l80g、青黛70g。取黃連、赤芍、蓮子心混合粉碎成粗粉，加12倍量水煎煮三次，每次1小時，過濾，合并煎液，濃縮至50'C時相對密度為1.08-1.14的浸膏，6(TC真空干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；大黃、青黛、海金沙藥材粉碎，過80目篩，備用；將所得干浸膏細(xì)粉與藥材細(xì)粉，混合均勻，常規(guī)工藝制成1000片，即得。實(shí)施例5顆粒劑黃連60g、赤芍180g、蓮子心70g、大黃70g、海金沙130g、青黛80g。取黃連、赤芍、蓮子心混合粉碎成粗粉，加12倍量水煎煮三次，每次l小時，過濾，合并煎液，濃縮至50'C時相對密度為1.08-1.14的浸膏，6(TC真空干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；大黃、青黛、海金沙藥材粉碎，過80目篩，備用；將所得干浸膏細(xì)粉與藥材細(xì)粉,混合均勾，常規(guī)工藝制成顆粒劑。.實(shí)施例6實(shí)施例1-5對肝損傷大鼠血清中ALT、AST活性的影響與實(shí)驗(yàn)例1藥效學(xué)試驗(yàn)方法相同。2、結(jié)果表四各組大鼠血清中ALT、AST活性的變化(x土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>與正常對照組比較，*P<0.05，**P〈0.01;與模型組比較，AAP〈0.0權(quán)利要求1、一種用于治療肝膽濕熱證的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由以下重量份配比的原料藥制成黃連3-15重量份、赤芍10-25重量份、蓮子心5-12重量份、大黃2-15重量份、海金沙10-40重量份、青黛5-15重量份。2、如權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由以下重量份配比的原料藥制成黃連4-10重量份、赤芍15-20重量份、蓮子心6-10重量份、大黃6-10重量份、海金沙10-20重量份、青黛5-10重量份。3、如權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由以下重量份配比的原料藥制成:黃連10重量份、赤芍20重量份、蓮子心8重量份、大黃8重量份、海金沙15重量份、青黛6重量份。4、如權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由以下重量份配比的原料藥制成:黃連8重量份、赤芍18重量份、蓮子心8重量份、大黃7重量份、海金沙18重量份、青黛7重量份。5、如權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由以下重量份配比的原料藥制成:黃連6重量份、赤芍18重量份、蓮子心7重量份、大黃7重量份、海金沙13重量份、青黛8重量份。6、如權(quán)利要求l-5所述任意一種中藥組合物的制備方法，其特征在于該包括以下步驟a、取黃連、赤芍、蓮子心混合粉碎成粗粉，加1016倍量水煎煮24次，每次13小時，過濾，合并煎液，濃縮至5(TC時相對密度為1.081.14的浸膏，507(TC真空干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；b、大黃、青黛、海金沙藥材粉碎，過80目篩，備用；c、將步驟a所得干浸膏細(xì)粉與步驟b所得藥材細(xì)粉，混合均勻，制成片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑，即得。7、如權(quán)利要求6所述制備方法，其特征在于步驟a中將粗粉加12倍量水煎煮3次，每次1小時，過濾，合并煎液，濃縮至5(TC時相對密度為1.08~1.14的浸膏，6(TC真空干燥。全文摘要本發(fā)明公開了一種中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物以黃連、赤芍、蓮子心、大黃、海金沙、青黛為原料藥組成，具有清熱解毒，利濕化痰之效。臨床用于急性甲、乙型肝炎屬于肝膽濕熱證者，癥見協(xié)肋脹痛，煩熱口苦，惡心納呆，腕悶腹脹，神倦乏力，小便黃赤等。文檔編號A61P31/14GK101683404SQ20081021165公開日2010年3月31日申請日期2008年9月22日優(yōu)先權(quán)日2008年9月22日發(fā)明者付建家,付立家申請人:北京亞東生物制藥有限公司