專利名稱：一種桂枝配方顆粒及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥配方顆粒及其制備方法和質(zhì)量控制方法，特別涉及 一種桂枝配方顆粒及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
中藥配方顆粒，是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，對(duì)中藥飲片經(jīng)過(guò)各種工藝加工 而成，用于臨床中醫(yī)處方調(diào)配使用的顆粒劑；與傳統(tǒng)的中藥煎劑相比，其服 用方便，服用量小，質(zhì)量可控，容易保存，便于攜帶；中藥配方顆粒在國(guó)內(nèi) 目前處于試點(diǎn)生產(chǎn)狀態(tài)，產(chǎn)品工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一。目前中藥配方顆粒多 為傳統(tǒng)水提取，或者提取揮發(fā)油后水提取，且不同生產(chǎn)單位由于生產(chǎn)設(shè)備 和生產(chǎn)工藝不同，導(dǎo)致不同生產(chǎn)廠家的產(chǎn)品質(zhì)量不一致，藥效存在差別。 其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的專屬性受一定的實(shí)驗(yàn)條件和范圍所限，缺乏產(chǎn)品的其他應(yīng) 有的質(zhì)量信息，目前的標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法全面判定中藥配方顆粒產(chǎn)品的質(zhì)量?jī)?yōu)劣及 全貌。
紅外光譜法是鑒別化合物和確定物質(zhì)結(jié)構(gòu)的常用手段之一。在藥物分析 中，以紅外光譜具有的"指紋"特性作為藥物鑒定的依據(jù)，是各國(guó)藥典共同 采用的方法。但由于中藥材、中藥飲片和中成藥本身都是遠(yuǎn)比西藥復(fù)雜得多 的混合物體系，圖譜解析困難，使常規(guī)紅外光譜法在較長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)未能在中藥 質(zhì)量控制和管理中發(fā)揮其應(yīng)有的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開一種桂枝配方顆粒；本發(fā)明的目的還在于公開該 配方顆粒的制備方法；本發(fā)明的目的還在于公開該配方顆粒的質(zhì)量控制方 法。
本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
本發(fā)明所述桂枝配方顆粒每克相當(dāng)生藥量15-20克，該配方顆粒的 紅外指紋圖譜如圖1。本發(fā)明所述桂枝配方顆粒的制備方法包括取桂枝飲 片，先提取揮發(fā)油一次，藥渣再用水提取兩次；其中桂枝飲片采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，桂枝飲片標(biāo)準(zhǔn)紅外指紋圖譜如圖2。
本發(fā)明所述桂枝配方顆粒的制備方法包括如下步驟取桂枝飲片，用 直通蒸汽法提取揮發(fā)油；向提取揮發(fā)油后的藥材中，加入桂枝飲片5-15倍 重量份的水，提取0. 5-3小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入桂枝飲片5-15倍 重量份的水，提取0.5-3小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)密 度1.00 — 1.15的濃縮液，得水提濃縮液；將揮發(fā)油與其自身4-10倍量的 e—環(huán)糊精、20-50倍的純化水混合均勻后，用狹縫縫隙為5—15微米的 膠體磨研磨10-30分鐘，進(jìn)行揮發(fā)油包合，得揮發(fā)油的P-環(huán)糊精包合物；取 揮發(fā)油的e-環(huán)糊精包合物與水提濃縮液混合，噴霧干燥，得到桂枝噴霧干 燥粉；桂枝噴霧干燥粉直接制?；蛘咴诠鹬婌F干燥粉中加入其自身重量0 % — 25%的糊精或者乳糖；干法制粒，得20-60目的桂枝配方顆粒。
本發(fā)明所述桂枝配方顆粒的制備方法優(yōu)選如下步驟取桂枝飲片，用 直通蒸汽法提取揮發(fā)油；向提取揮發(fā)油后的藥材中，加入桂枝飲片10倍重 量份的水，提取2小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入桂枝飲片8倍重量份的水， 提取1.5小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05 — 1.10的 濃縮液，得水提濃縮液；將揮發(fā)油與其自身8倍量的P—環(huán)糊精、30倍的 純化水混合均勻后，用狹縫縫隙為10微米的膠體磨研磨20分鐘，進(jìn)行揮 發(fā)油包合，得揮發(fā)油的P -環(huán)糊精包合物；取揮發(fā)油的P -環(huán)糊精包合物與水 提濃縮液混合，噴霧干燥，得到桂枝噴霧干燥粉；桂枝噴霧干燥粉直接制粒 或者在桂枝噴霧干燥粉中加入其自身重量0-25%的糊精或者乳糖;干法制粒， 得20-60目的桂枝配方顆粒。
本發(fā)明所述桂枝配方顆粒的制備方法優(yōu)選如下步驟取桂枝飲片，用 直通蒸汽法提取揮發(fā)油；向提取揮發(fā)油后的藥材中，加入桂枝飲片8倍重量 份的水，提取1小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入桂枝飲片7倍重量份的水， 提取1小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度1. OO — l. 05的濃 縮液，得水提濃縮液；將揮發(fā)油與其自身5倍量的e—環(huán)糊精、40倍的純 化水混合均勻后，用狹縫縫隙為8微米的膠體磨研磨15分鐘，進(jìn)行揮發(fā)油 包合，得揮發(fā)油的P -環(huán)糊精包合物；取揮發(fā)油的P -環(huán)糊精包合物與水提濃 縮液混合，噴霧干燥，得到桂枝噴霧干燥粉；桂枝噴霧干燥粉直接制?；蛘咴诠鹬婌F干燥粉中加入其自身重量0-25%的糊精或者乳糖；干法制粒，得 20-60目的桂枝配方顆粒。
本發(fā)明所述桂枝配方顆粒的制備方法優(yōu)選如下步驟取桂枝飲片，用 直通蒸汽法提取揮發(fā)油；向提取揮發(fā)油后的藥材中，加入桂枝飲片12倍重 量份的水，提取2. 5小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入桂枝飲片14倍重量份 的水，提取2.5小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10 — 1.15的濃縮液，得水提濃縮液；將揮發(fā)油與其自身9倍量的P —環(huán)糊精、 45倍的純化水混合均勻后，用狹縫縫隙為12微米的膠體磨研磨25分鐘， 進(jìn)行揮發(fā)油包合，得揮發(fā)油的P -環(huán)糊精包合物；取揮發(fā)油的e -環(huán)糊精包合 物與水提濃縮液混合，噴霧干燥，得到桂枝噴霧干燥粉；桂枝噴霧干燥粉直 接制?；蛘咴诠鹬婌F干燥粉中加入其自身重量0_25%的糊精或者乳糖；干 法制粒，得20-60目的桂枝配方顆粒。
上述制備方法中噴霧干燥工藝參數(shù)為藥液預(yù)熱溫度4(TC-5(TC;進(jìn)風(fēng) 溫度170°C-185°C;料泵轉(zhuǎn)速450-700轉(zhuǎn)/分；出風(fēng)溫度70°C-85°C;風(fēng)送溫 度40。C-50。C。
上述制備方法中制粒參數(shù)為主壓輪壓力4一6MPa;側(cè)壓輪壓力 0.4-0.6 MPa ;主軸轉(zhuǎn)速300 —500轉(zhuǎn)/分；送料電壓100 —150V ;顆 粒大小20-60目。
本發(fā)明所述桂枝配方顆粒的質(zhì)量控制方法包括如下步驟桂枝配方顆 粒采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別方法為用傅里葉
變換紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cnf1-400cm—、 DTGS檢測(cè)器，分辨率 4cm—、掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相 對(duì)濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；桂枝配方顆粒紅外指紋圖 譜如附圖l所示，具有如下特征在1029cm—i有一個(gè)最強(qiáng)峰，該吸收峰較 寬，呈階梯峰的形狀，其吸收從高到低為1029cm—\ 1079cm—1、 1155cm—1; 在2925cm—1、 1621cnT1、 1409cm—\ 756cnT1、 705cm—1處有特征吸收。
本發(fā)明桂枝配方顆粒制備方法中所述的桂枝飲片的質(zhì)量控制方法包 括如下步驟桂枝飲片為符合《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版一部規(guī) 定的合格品；桂枝飲片采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別方法為用傅里葉變換紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cm—'-400cm.1， DTGS 檢測(cè)器，分辨率4cm—、掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化 碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；桂枝飲 片的紅外指紋圖譜如附圖2所示，具有如下特征在1619cm—'有明顯的特 征吸收峰，該吸收峰強(qiáng)度較大，峰形較寬；在1053cm—i有最大強(qiáng)度吸收峰， 該吸收峰峰形較寬，呈階梯形；在2922cm—\ 1737cm—\ 1512cnf1、 1452cm—、 1375cm—\ 1245cm—i處有特征吸收。
其中本發(fā)明所述的紅外指紋圖譜可以是與其相關(guān)性達(dá)到90%以上的 紅外指紋圖譜。


圖1:桂枝配方顆粒的紅外指紋圖譜；
圖2:桂枝飲片Ramulus Cinnamomi的紅外指紋圖譜；
圖3:桂枝配方顆粒與桂枝飲片薄層色譜比較； 圖4:桂枝配方顆粒與桂枝飲片薄層樣品紅外指紋圖譜比較； 圖5:含桂枝經(jīng)典方飲片煎液與桂枝配方顆粒所配湯液"全成分"紅 外光譜圖比較。
本發(fā)明桂枝配方顆粒具有完整的、先進(jìn)的生產(chǎn)工藝及專屬性強(qiáng)的、 可控的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，工藝先進(jìn)可以實(shí)現(xiàn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)涉及到的檢測(cè)方法 科學(xué)、先進(jìn)、快捷，可操作性強(qiáng)。通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，對(duì)比了含桂枝飲片的經(jīng) 典方飲片合煎液與本發(fā)明桂枝配方顆粒所配湯液"全成分"紅外光譜圖，對(duì) 比了本發(fā)明桂枝配方顆粒與桂枝飲片薄層色譜圖，對(duì)比了桂枝配方顆粒與桂 枝飲片薄層樣品紅外指紋圖譜，結(jié)果表明含桂枝飲片的經(jīng)典方飲片合煎液與 本發(fā)明桂枝配方顆粒所配湯液紅外指紋圖譜峰形、峰位、相對(duì)峰強(qiáng)度基本一 致，即本發(fā)明桂枝配方顆粒所配湯液與飲片合煎液成分相當(dāng)，而且本發(fā)明桂 枝配方顆粒和飲片薄層樣品的紅外指紋圖譜峰形、峰位、相對(duì)峰強(qiáng)度基本一 致，因此本發(fā)明桂枝配方顆粒實(shí)現(xiàn)了全成分配方顆粒的工藝，證明本發(fā)明工 藝的合理性；而且本發(fā)明將紅外光譜技術(shù)應(yīng)用于中藥的質(zhì)量控制，這是一種 思路上的創(chuàng)新，這不僅符合傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)關(guān)于"君、臣、佐、使"的理論， 還突出了中藥的整體效應(yīng)，同時(shí)將復(fù)雜的問題簡(jiǎn)單化，把某種中藥作為一個(gè)整體，觀察其"指紋性"，從而快速地解決了中藥宏觀質(zhì)量控制中的一個(gè)首 要問題一-中藥真?zhèn)蔚蔫b定。
下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。 實(shí)驗(yàn)例l
(1) 桂枝配方顆粒與桂枝飲片薄層色譜比較
按照《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版一部中桂枝鑒別項(xiàng)下薄層色 譜法試驗(yàn)，用桂枝飲片和本發(fā)明桂枝配方顆粒制備樣品，進(jìn)行測(cè)定，所 得結(jié)果如附圖3所示，桂枝配方顆粒色譜中，在與桂枝飲片色譜相應(yīng)的 位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2) 桂枝配方顆粒與桂枝飲片薄層樣品紅外指紋圖譜比較 用傅里葉變換紅外光譜儀測(cè)定(1)中制備的桂枝飲片和桂枝配方顆
粒的薄層樣品，其結(jié)果如附圖4所示，桂枝配方顆粒和桂枝飲片的薄層 樣品紅外指紋圖譜峰形、峰位、相對(duì)峰強(qiáng)度基本一致。
結(jié)果證明，本發(fā)明桂枝配方顆粒和桂枝飲片成分一致，本發(fā)明工藝是合 理的。
實(shí)驗(yàn)例2含桂枝經(jīng)典方飲片煎液與桂枝配方顆粒所配湯液"全成分"紅外光 譜圖比較實(shí)驗(yàn)
桂枝甘草湯出自《傷寒論》，處方組成包括桂枝、甘草2個(gè)藥味；功效 溫補(bǔ)心陽(yáng)。
1、 實(shí)驗(yàn)?zāi)康难芯抗鹬Ω什轀嬈逡号c顆粒配方的異同，確定桂枝 配方顆粒工藝及當(dāng)量的合理性。
2、 實(shí)驗(yàn)方法按桂枝甘草湯處方配比取桂枝和甘草2個(gè)藥味組方，按 飲片湯劑的煎煮方法煎煮制備飲片煎液樣品；另按桂枝甘草湯處方配比分別 取除桂枝外的其他飲片，按飲片湯劑的煎煮方法煎煮，藥液適當(dāng)濃縮，按桂 枝甘草湯處方配比和當(dāng)量關(guān)系取本發(fā)明桂枝配方顆粒加入濃縮藥液中，攪拌 至完全溶解，制備顆粒配方樣品；分別取飲片煎液樣品、顆粒配方樣品進(jìn)行 紅外光譜檢測(cè)。
3、 檢測(cè)條件儀器為傅里葉變換紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cm—L400cm—、 DTGS檢測(cè)器，分辨率4cm—、掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢
4、檢測(cè)結(jié)果如附圖5所示飲片煎液樣品與顆粒配方樣品紅外指紋圖譜 峰形、峰位、相對(duì)峰強(qiáng)度基本一致，相關(guān)性達(dá)96.31%。證明本發(fā)明桂枝配方 顆粒所配湯液與飲片合煎液成分一致，即所加本發(fā)明桂枝配方顆粒與桂枝飲 片所煎出成分一致，本發(fā)明桂枝配方顆粒l g相當(dāng)于桂枝飲片15-20g的當(dāng) 量及生產(chǎn)工藝是合理的。
下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果，下述實(shí)施例中所需桂枝飲片采 用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，符合上述技術(shù)方案中的桂枝飲片的標(biāo)準(zhǔn)紅 外指紋圖譜；下述實(shí)施例制得的桂枝配方顆粒采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì) 量鑒別，符合上述技術(shù)方案中的桂枝配方顆粒的紅外指紋圖譜；下述實(shí)施 例中所述桂枝配方顆粒每克含相當(dāng)生藥量15-20克。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例l:桂枝配方顆粒
取桂枝飲片100kg，用直通蒸汽法提取揮發(fā)油；向提取揮發(fā)油后的藥材 中，加入1000kg的水，提取2小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入800kg的水， 提取1.5小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度l. 10 — 1.15, 得水提濃縮液；將揮發(fā)油與其自身8倍量的0 —環(huán)糊精、30倍的純化水混 合均勻后，用狹縫縫隙為10微米的膠體磨研磨20分鐘，進(jìn)行揮發(fā)油包合， 得揮發(fā)油的6 -環(huán)糊精包合物；取揮發(fā)油的P -環(huán)糊精包合物與水提濃縮液混 合，噴霧干燥，得到桂枝噴霧干燥粉；在桂枝噴霧干燥粉中加入其自身重量 0-5%的糊精，桂枝噴霧干燥粉在主壓輪壓力為5MPa，側(cè)壓輪壓力為0.5 MPa ，主軸轉(zhuǎn)速為400轉(zhuǎn)/分，送料電壓為120V的條件下干法制粒，得20-60 目的桂枝配方顆粒，桂枝配方顆粒每克相當(dāng)生藥量20克。 實(shí)施例2:桂枝配方顆粒
取桂枝飲片100kg,用直通蒸汽法提取揮發(fā)油；向提取揮發(fā)油后的藥材 中，加入800kg的水，提取1小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入700kg的水， 提取1小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.00 — 1.05，得 水提濃縮液；將揮發(fā)油與其自身5倍量的P _環(huán)糊精、40倍的純化水混合均勻后，用狹縫縫隙為8微米的膠體磨研磨15分鐘，進(jìn)行揮發(fā)油包合， 得揮發(fā)油的P -環(huán)糊精包合物；取揮發(fā)油的P -環(huán)糊精包合物與水提濃縮液混 合，噴霧干燥，得到桂枝噴霧干燥粉；在桂枝噴霧干燥粉中加入其自身重量 5-15%的糊精，在主壓輪壓力為6MPa，側(cè)壓輪壓力為0.4 MPa ，主軸轉(zhuǎn)速 為450轉(zhuǎn)/分，送料電壓為110V的條件下干法制粒，得20-60目的桂枝配 方顆粒，桂枝配方顆粒每克相當(dāng)生藥量18克；
其中所述桂枝飲片的質(zhì)量控制方法包括如下步驟桂枝飲片采用紅外 指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別方法為用傅里葉變換紅外 光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cm—L400cm—、 DTGS檢測(cè)器，分辨率4cm—、掃 描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度低 于60%，溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；桂枝飲片的紅外指紋圖譜如附圖2 所示，具有如下特征在1619ci^有明顯的特征吸收峰，該吸收峰強(qiáng)度較 大，峰形較寬；在1053cm—i有最大強(qiáng)度吸收峰，該吸收峰峰形較寬，呈階梯 形；在2922cm層1、 1737cm匿1、 1512cnT1、 1452cm匿1、 1375cnf1、 1245cn^處有 特征吸收。
實(shí)施例3:桂枝配方顆粒
取桂枝飲片100kg，用直通蒸汽法提取揮發(fā)油；向提取揮發(fā)油后的藥材 中，加入1200kg的水，提取2.5小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入1400kg的 水，提取2. 5小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度1. 05-1. 10， 得水提濃縮液；將揮發(fā)油與其自身9倍量的e —環(huán)糊精、45倍的純化水混 合均勻后，用狹縫縫隙為12微米的膠體磨研磨25分鐘，進(jìn)行揮發(fā)油包合， 得揮發(fā)油的P -環(huán)糊精包合物；取揮發(fā)油的3 -環(huán)糊精包合物與水提濃縮液混 合，噴霧干燥，得到桂枝噴霧干燥粉；在桂枝噴霧干燥粉中加入其自身重量 15-25%的乳糖，在主壓輪壓力為6MPa，側(cè)壓輪壓力為0.4MPa ，主軸轉(zhuǎn)速 為450轉(zhuǎn)/分，送料電壓為110V的條件下干法制粒，得20-60目的桂枝配 方顆粒，桂枝配方顆粒每克相當(dāng)生藥量15克；
所得桂枝配方顆粒的質(zhì)量控制方法包括如下步驟采用紅外指紋圖譜 進(jìn)行質(zhì)量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別方法為用傅里葉變換紅外光譜儀， 測(cè)定范圍為4000 cnT1-400cnf1， DTGS檢測(cè)器，分辨率4cm—、掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度低于60%, 溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；桂枝配方顆粒紅外指紋圖譜如附圖1所示， 具有如下特征在1029cm—i有一個(gè)最強(qiáng)峰，該吸收峰較寬，呈階梯峰的形 狀，其吸收從高到低為1029cm1、 1079cm_1、 1155cm—1;在2925cm—1、 1621cnT1、 1409cm—'、 756cm_1、 705cm—1處有特征吸收。
權(quán)利要求
1、一種桂枝配方顆粒，其特征在于所述桂枝配方顆粒每克相當(dāng)生藥量15-20克。
2、 一種桂枝配方顆粒，其特征在于該桂枝配方顆粒紅外指紋圖譜具有如下特征采用傅里葉變換紅外光譜儀測(cè)定，在1029cm—i有一個(gè)最強(qiáng)峰，該吸收峰較寬，呈階梯峰的形狀，其吸收從高到低為1029cm—1、 1079cm—\1155cm、在2925cm—\ 1621cnf1、 1409cm—\ 756cm—1、 705cm—t處有特征吸收。
3、 如權(quán)利要求l所述的桂枝配方顆粒，其特征在于該配方顆粒的紅外指紋圖譜具有如下特征在1029ci^有一個(gè)最強(qiáng)峰，該吸收峰較寬，呈階梯峰的形狀，其吸收從高到低為1029cm—\ 1079cm—1、 1155cm—1;在2925cnT1、 1621cm—\ 1409cm習(xí)1、 756cm_1、 705cm—1處有特征吸收。
4、 一種桂枝配方顆粒的制備方法，其特征在于該方法包括如下方法中的一種取桂枝飲片，用直通蒸汽法提取揮發(fā)油；向提取揮發(fā)油后的藥材中，加入桂枝飲片5-15倍重量份的水，提取0.5-3小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入桂枝飲片5-15倍重量份的水，提取0.5-3小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度l.OO — l. 15的濃縮液，得水提濃縮液；將揮發(fā)油與其自身4-10倍量的e _環(huán)糊精、20-50倍的純化水混合均勻后，用狹縫縫隙為5_15微米的膠體磨研磨10-30分鐘，進(jìn)行揮發(fā)油包合，得揮發(fā)油的3-環(huán)糊精包合物；取揮發(fā)油的P -環(huán)糊精包合物與水提濃縮液混合，噴霧干燥，得到桂枝噴霧干燥粉；桂枝噴霧干燥粉直接制?；蛘咴诠鹬婌F干燥粉中加入其自身重量0%_25%的糊精或者乳糖；干法制粒，得桂枝配方顆粒；或取桂枝飲片，用直通蒸汽法提取揮發(fā)油；向提取揮發(fā)油后的藥材中，加入桂枝飲片10倍重量份的水，提取2小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入桂枝飲片8倍重量份的水，提取1. 5小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05 —1. IO的濃縮液，得水提濃縮液；將揮發(fā)油與其自身8倍量的P—環(huán)糊精、30倍的純化水混合均勻后，用狹縫縫隙為IO微米的膠體磨研磨20分鐘，進(jìn)行揮發(fā)油包合，得揮發(fā)油的P-環(huán)糊精包合物；取揮發(fā) 油的e-環(huán)糊精包合物與水提濃縮液混合，噴霧干燥，得到桂枝噴霧干燥粉; 桂枝噴霧干燥粉直接制粒或者在桂枝噴霧干燥粉中加入其自身重量0-25%的 糊精或者乳糖；干法制粒，得桂枝配方顆粒；或取桂枝飲片，用直通蒸汽法提取揮發(fā)油；向提取揮發(fā)油后的藥材中， 加入桂枝飲片8倍重量份的水，提取l小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入桂枝 飲片7倍重量份的水，提取1小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相 對(duì)密度1.00—1.05的濃縮液，得水提濃縮液；將揮發(fā)油與其自身5倍量的 P —環(huán)糊精、40倍的純化水混合均勻后，用狹縫縫隙為8微米的膠體磨 研磨15分鐘，進(jìn)行揮發(fā)油包合，得揮發(fā)油的P-環(huán)糊精包合物；取揮發(fā)油的 P-環(huán)糊精包合物與水提濃縮液混合，噴霧干燥，得到桂枝噴霧干燥粉；桂 枝噴霧干燥粉直接制?；蛘咴诠鹬婌F干燥粉中加入其自身重量0_25%的糊 精或者乳糖；干法制粒，得桂枝配方顆粒；或取桂枝飲片，用直通蒸汽法提取揮發(fā)油；向提取揮發(fā)油后的藥材中， 加入桂枝飲片12倍重量份的水，提取2. 5小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入 桂枝飲片14倍重量份的水，提取2.5小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃 縮至相對(duì)密度1. IO—I. 15的濃縮液，得水提濃縮液；將揮發(fā)油與其自身9 倍量的P—環(huán)糊精、45倍的純化水混合均勻后，用狹縫縫隙為12微米的 膠體磨研磨25分鐘，進(jìn)行揮發(fā)油包合，得揮發(fā)油的P-環(huán)糊精包合物；取揮 發(fā)油的e-環(huán)糊精包合物與水提濃縮液混合，噴霧干燥，得到桂枝噴霧干燥 粉；桂枝噴霧干燥粉直接制?；蛘咴诠鹬婌F干燥粉中加入其自身重量 0-25%的糊精或者乳糖；干法制粒，得桂枝配方顆粒。
5、 如權(quán)利要求4所述的桂枝配方顆粒的制備方法，其特征在于其中 所述的噴霧干燥工藝參數(shù)為藥液預(yù)熱溫度40°C-50°C;進(jìn)風(fēng)溫度 170°C-185°C;料泵轉(zhuǎn)速450-700轉(zhuǎn)/分；出風(fēng)溫度70°C-85°C;風(fēng)送溫度 40°C-50°C;其中所述的制粒參數(shù)為主壓輪壓力4一6MPa;側(cè)壓輪壓力 0.4-0.6 MPa ;主軸轉(zhuǎn)速300—500轉(zhuǎn)/分；送料電壓100 —150V ;顆 粒大小20-60目。
6、 如權(quán)利要求4所述的桂枝配方顆粒的制備方法，其特征在于其中桂枝飲片紅外指紋圖譜質(zhì)量鑒別為用傅里葉變換紅外光譜儀，測(cè)定范圍 為4000 cm—1-400cnf1， DTGS檢測(cè)器，分辨率4cm—、掃描次數(shù)16次，掃描 過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度低于60%，溴化鉀直 接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；桂枝飲片的紅外指紋圖譜具有如下特征在1619cm—1 有明顯的特征吸收峰，該吸收峰強(qiáng)度較大，峰形較寬；在1053cm—i有最大 強(qiáng)度吸收峰，該吸收峰峰形較寬，呈階梯形；在2922cnf1、 1737cnT1、 1512cnf1、 1452cm—1、 1375cm1、 1245cnT1處有特征吸收。
7、 一種桂枝配方顆粒的制備方法，其特征在于該方法包括如下方法 中的一種-取桂枝飲片，用直通蒸汽法提取揮發(fā)油；向提取揮發(fā)油后的藥材中，加 入桂枝飲片5-15倍重量份的水，提取0. 5-3小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加 入桂枝飲片5-15倍重量份的水，提取0.5-3小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液， 減壓濃縮至相對(duì)密度1.00 — 1.15的濃縮液，得水提濃縮液；將揮發(fā)油與其 自身4-10倍量的0 —環(huán)糊精、20-50倍的純化水混合均勻后，用狹縫縫 隙為5—15微米的膠體磨研磨10-30分鐘，進(jìn)行揮發(fā)油包合,得揮發(fā)油的0 -環(huán)糊精包合物；取揮發(fā)油的0 -環(huán)糊精包合物與水提濃縮液混合，噴霧干燥， 得到桂枝噴霧干燥粉；桂枝噴霧干燥粉直接制?；蛘咴诠鹬婌F干燥粉中加 入其自身重量0%—25%的糊精或者乳糖；干法制粒，得20-60目的桂枝配 方顆粒；其中桂枝飲片采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，紅外指紋圖譜鑒 別方法為用傅里葉變換紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cm—i-400cm—、 DTGS 檢測(cè)器，分辨率4cm—、掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化 碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；桂枝飲 片的紅外指紋圖譜具有如下特征在1619cm—i有明顯的特征吸收峰，該吸 收峰強(qiáng)度較大，峰形較寬；在1053cm—i有最大強(qiáng)度吸收峰，該吸收峰峰形 較寬，呈階梯形；在2922cm—\ 1737cm—\ 1512cnf1、 1452cm—\ 1375cm—\ 1245cm—1處有特征吸收；或取桂枝飲片，用直通蒸汽法提取揮發(fā)油；向提取揮發(fā)油后的藥材中， 加入桂枝飲片10倍重量份的水，提取2小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入桂 枝飲片8倍重量份的水，提取1. 5小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05 — 1. 10的濃縮液，得水提濃縮液；將揮發(fā)油與其自身8倍 量的e—環(huán)糊精、30倍的純化水混合均勻后，用狹縫縫隙為IO微米的膠 體磨研磨20分鐘，進(jìn)行揮發(fā)油包合，得揮發(fā)油的P-環(huán)糊精包合物；取揮發(fā) 油的e-環(huán)糊精包合物與水提濃縮液混合，噴霧干燥，得到桂枝噴霧干燥粉; 桂枝噴霧干燥粉直接制?；蛘咴诠鹬婌F干燥粉中加入其自身重量0-25%的 糊精或者乳糖；干法制粒，得20-60目的桂枝配方顆粒；其中桂枝飲片采 用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別方法為用傅里葉變 換紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cm—l400cm—、 DTGS檢測(cè)器，分辨率4cnf1， 掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度 低于60%，溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；桂枝飲片的紅外指紋圖譜具有如 下特征在1619cm—工有明顯的特征吸收峰，該吸收峰強(qiáng)度較大，峰形較寬； 在1053cii^有最大強(qiáng)度吸收峰，該吸收峰峰形較寬，呈階梯形；在2922cm—\ 1737cm_1、 1512cm—\ 1452cm—\ 1375cnT1、 1245cm—1處有特征吸收；或取桂枝飲片，用直通蒸汽法提取揮發(fā)油；向提取揮發(fā)油后的藥材中， 加入桂枝飲片8倍重量份的水，提取1小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入桂枝 飲片7倍重量份的水，提取1小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液，減壓濃縮至相 對(duì)密度1.00—1.05的濃縮液，得水提濃縮液；將揮發(fā)油與其自身5倍量的 P —環(huán)糊精、40倍的純化水混合均勻后，用狹縫縫隙為8微米的膠體磨 研磨15分鐘，進(jìn)行揮發(fā)油包合，得揮發(fā)油的e-環(huán)糊精包合物；取揮發(fā)油的 e-環(huán)糊精包合物與水提濃縮液混合，噴霧干燥，得到桂枝噴霧干燥粉；桂 枝噴霧干燥粉直接制粒或者在桂枝噴霧干燥粉中加入其自身重量0_25%的糊 精或者乳糖；干法制粒，得20-60目的桂枝配方顆粒；其中桂枝飲片采用 紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別方法為用傅里葉變換 紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cnf1-400cm—1， DTGS檢測(cè)器，分辨率4cnf1， 掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度 低于60%，溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；桂枝飲片的紅外指紋圖譜具有如 下特征在1619cm—i有明顯的特征吸收峰，該吸收峰強(qiáng)度較大，峰形較寬； 在1053cii^有最大強(qiáng)度吸收峰，該吸收峰峰形較寬，呈階梯形；在2922cm—\ 1737cm—'、 1512cm_1、 1452cm_1、 1375cm—\ 1245cnT1處有特征吸收；或取桂枝飲片，用直通蒸汽法提取揮發(fā)油；向提取揮發(fā)油后的藥材中， 加入桂枝飲片12倍重量份的水，提取2. 5小時(shí)，即一煎； 一煎后藥渣加入 桂枝飲片14倍重量份的水，提取2.5小時(shí)，即二煎；合并兩煎藥液,減壓濃 縮至相對(duì)密度1. IO—I. 15的濃縮液，得水提濃縮液；將揮發(fā)油與其自身9 倍量的P _環(huán)糊精、45倍的純化水混合均勻后，用狹縫縫隙為12微米的 膠體磨研磨25分鐘，進(jìn)行揮發(fā)油包合，得揮發(fā)油的e-環(huán)糊精包合物；取揮 發(fā)油的P-環(huán)糊精包合物與水提濃縮液混合，噴霧干燥，得到桂枝噴霧干燥 粉；桂枝噴霧干燥粉直接制?；蛘咴诠鹬婌F干燥粉中加入其自身重量 0-25%的糊精或者乳糖；干法制粒，得20-60目的桂枝配方顆粒；其中桂枝 飲片采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別，紅外指紋圖譜鑒別方法為用傅里 葉變換紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cnf1-400cm—1， DTGS檢測(cè)器，分辨 率4cm—1，掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境 相對(duì)濕度低于60%，溴化鉀直接壓片法進(jìn)行檢測(cè)；桂枝飲片的紅外指紋圖 譜具有如下特征在1619cm—i有明顯的特征吸收峰，該吸收峰強(qiáng)度較大， 峰形較寬；在1053cm—'有最大強(qiáng)度吸收峰，該吸收峰峰形較寬，呈階梯形； 在2922cm—1、 1737cm—1、 1512cm—\ 1452cm—1、 1375cm—1、 1245cm—i處有特征 吸收。
8、 如權(quán)利要求7所述的桂枝配方顆粒的制備方法，其特征在于其中 所述的噴霧干燥工藝參數(shù)為藥液預(yù)熱溫度40°C-50°C;進(jìn)風(fēng)溫度 170°C-185°C;料泵轉(zhuǎn)速450-700轉(zhuǎn)/分；出風(fēng)溫度70°C-85°C;風(fēng)送溫度40°C-50°C;其中所述的制粒參數(shù)為主壓輪壓力4一6MPa;側(cè)壓輪壓力0.4-0.6 MPa ;主軸轉(zhuǎn)速300—500轉(zhuǎn)/分；送料電壓100 — 150V ;顆 粒大小20-60目。
9、 如權(quán)利要求2、 3任一所述的桂枝配方顆粒，其特征在于其中所述的 紅外指紋圖譜檢測(cè)條件為用傅里葉變換紅外光譜儀，測(cè)定范圍為4000 cm、400cnf1， DTGS檢測(cè)器，分辨率4cm—、掃描次數(shù)16次，掃描過(guò)程中 時(shí)時(shí)扣除水和二氧化碳干擾，環(huán)境相對(duì)濕度低于60%，溴化鉀直接壓片 法進(jìn)行檢測(cè)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種桂枝配方顆粒及其制備方法和質(zhì)量控制方法，該配方顆粒以桂枝飲片為原料，經(jīng)過(guò)先提取揮發(fā)油一次，藥渣再用水提取兩次，減壓濃縮，噴霧干燥等工藝流程制得桂枝配方顆粒，桂枝配方顆粒每克相當(dāng)生藥量15-20克，桂枝飲片及桂枝配方顆粒均采用紅外指紋圖譜進(jìn)行質(zhì)量鑒別。本發(fā)明桂枝配方顆粒具有完整的、先進(jìn)的生產(chǎn)工藝及專屬性強(qiáng)的、可控的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，工藝先進(jìn)可以實(shí)現(xiàn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)涉及到的檢測(cè)方法科學(xué)、先進(jìn)、快捷，可操作性強(qiáng)。通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)證明了本發(fā)明桂枝配方顆粒所配湯液與含桂枝的經(jīng)典方飲片合煎液成分相當(dāng)，實(shí)現(xiàn)了全成分配方顆粒的工藝，證明了本發(fā)明工藝的合理性；而且本發(fā)明將紅外光譜技術(shù)應(yīng)用于中藥的質(zhì)量控制，快速地解決了中藥宏觀質(zhì)量控制中的一個(gè)首要問題--中藥真?zhèn)蔚蔫b定。
文檔編號(hào)A61K36/54GK101474253SQ20081018456
公開日2009年7月8日 申請(qǐng)日期2008年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月18日
發(fā)明者靜 付, 玢 吳, 翠 張 申請(qǐng)人:北京康仁堂藥業(yè)有限公司