專利名稱：：一種適用于牲畜驅蟲的緩釋片產品的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種牲畜用藥物產品，特別涉及一種具有長效的驅蟲類藥物產品。技術背景我國牲畜寄生蟲病種類多達2000多種，寄生蟲對牲畜的危害主要是通過消耗牲畜體內營養(yǎng)物質、給牲畜造成機械損傷、使牲畜對祠料的利用率下降，從而導致牲畜生長緩慢，飼料報酬降低，或因缺乏營養(yǎng)而死亡。另外，寄生蟲病還可引起牲畜生產性能P爭4氐、牲畜產品的品質降低、給牲畜帶來其它傳染病、人畜共患病等問題。盡管目前的各種抗寄生蟲藥物發(fā)展越來越廣語、安全，但是迄今還沒有一種抗寄生蟲藥物可以防治牲畜所有的寄生蟲，這為農戶和養(yǎng)殖場帶來了選擇藥物的技術困難，而我國絕大部分農戶和養(yǎng)殖場對寄生蟲病和寄生蟲藥物的使用知識仍然貧乏，或是空白，因此，在現(xiàn)實中人們對抗寄生蟲藥物的要求更高。目前對反芻動物體內外寄生蟲控制存在的主要問題是第一是單個藥物抗蟲語的局限性。沒有一種藥物同時對線蟲、吸蟲、絳蟲及其體外寄生蟲均有效。即使是廣i普抗蟲藥，也只是對線蟲一類廣語或者是只對吸蟲和絳蟲有效。第二，缺乏理想的長效、使用方便的劑型，在藥物殘留及其控制方面存在問題，常規(guī)的口服片劑、溶液劑、粉劑或注射劑一次用藥后藥效短，藥效最長的常M^制劑有效作用時間也能持續(xù)l-3周左右，例如，目前人們廣泛使用的伊維菌普通片，在崩解時限15分鐘內，溶出量可以達到80%以上，不能實現(xiàn)藥效緩釋的效果。而肉用反芻動物在春、秋、夏三季放牧的時間較長，在野外感染蟲卵的可能性較大，為了控制寄生蟲感染，需要進行反芻多次用藥。這樣對于大群養(yǎng)殖既不經濟又不方便。因此目前的
背景技術：
中尚缺乏一種安全、抗蟲i普廣、長效、4吏用方^f更的抗蟲藥物。發(fā)明的技術內容本發(fā)明的目的是通過提供一種適用于牲畜驅蟲的緩釋片產品，可以有效驅除牛羊體內外寄生蟲，尤其對線蟲和節(jié)肢動物均有較好的作用，該產品具有緩釋長效的特點，進而解決了上述
背景技術：
中存在的問題。本發(fā)明所述的產品中含有伊維菌素5份、規(guī)格為K4M的羥丙甲纖維素(以下稱為"HPMCK4M")30~50份、十六烷醇815份、乳糖80~120份、微晶纖維素30~45份、硬脂酸鎂1~2.5份。上述的各項成分均為市售品，每片的規(guī)格可以為150~230mg。在上述的各項成分中，以伊維菌素5份、HPMCK4M40份、十六烷醇10份、乳糖100份、微晶纖維素32份、硬脂酸鎂1.5份為較佳的添加量。每片成品的規(guī)格最好為190mg。本發(fā)明所述的份數(shù)是指當固體的重量單位為mg時，液體的體積單位為ml;當固體的重量單位為kg時，液體的體積單位為L。在本發(fā)明的各項成分中，伊維菌素是新型的廣鐠、高效、低毒抗生素類抗寄生蟲類藥物，對體內外寄生蟲尤其是線蟲和節(jié)肢動物均有較好的驅蟲作用。其主要成分中主要含有伊維菌素B^性狀為白色結晶性粉末，無味。易溶于曱醇、乙醇、醋酸乙酯、丙酮中，在水中幾乎不溶解。它可以通過增加蟲體的抑制性遞質r-氨基丁酸的釋;^文，以及打開谷氨酸控制的cr通道，增強神經膜對C廠的通透性，從而阻斷神經信號的傳遞，最終神經麻痹，使肌肉細胞失去收縮能力，而導致蟲體死亡。藥物的控釋或緩釋系統(tǒng)是一種在預定時間內，將藥物濃度長時間維持在有效濃度范圍內的藥效釋放方式?？蒯尅⒕忈屩苿┑闹苽湓碇饕腔谌艹鏊俾实臏p小和擴散速率的減慢，從而達到緩釋和延長療效的目的。在藥物溶出速率的控制上，常用高分子材料作為阻滯劑或緩釋劑骨架或把藥物制成溶解度小的鹽類或酯類，有時也制成水包油粉末乳劑或包衣粉末混懸液以延緩藥物的釋放。羥丙曱纖維素(HPMC)為高分子親水性凝膠骨架材料，遇水形成凝膠，水不溶性藥物釋放速度取決凝膠層逐步溶蝕的速度，待凝膠骨架完全溶解時，藥物全部釋》文。因此可通過調節(jié)HPMC在處方中的比例和規(guī)格來調節(jié)釋放速度，本發(fā)明使用的HPMC規(guī)格為K4M(4000cPa.s)。十六烷醇為水不溶性緩釋材料，用于延長藥物在牲畜消化道內的釋放時間，改善藥物吸收，有利于提高藥物生物利用度。通過調節(jié)HPMC、十六烷醇在處方中的比例達到藥物在規(guī)定時間的有效釋放。本發(fā)明中乳糖和微晶纖維素為本發(fā)明產品中的填充劑，硬脂酸鎂或者滑石粉為潤滑劑。本發(fā)明產品在制做時，可以在常溫下將上述主輔料伊維菌素、HPMCK4M、十六烷醇、乳糖、微晶纖維素按照上述比例混勻，加適量的水1-5份制成軟材，然后以常規(guī)的一步制粒機18目過篩、常規(guī)整粒機14目整粒，使顆粒齊整，加硬脂酸鎂混勻后，以常規(guī)壓片機壓片、8CTC干燥4小時，即可制成片重規(guī)格為150~230mg的還有微量水分的白色片劑。本發(fā)明產品可以為瓶裝，存放時遮光、密封保存。使用時可以按一次量0.2mg/kg4生畜體重癥合藥。本發(fā)明產品通過篩選能延緩藥物釋放的合理配方，保證藥物在臨床上達到一次性給藥、緩釋、長效抗寄生蟲的作用。在緩釋技術突破的基礎上，利用骨架材料羥丙曱纖維素(HPMC)和十六烷醇的不同配比研究，決定產品的緩釋時間和溶出量，使伊維菌素的溶出量達到16小時溶出75%以上的緩釋效果。較
背景技術：
中相比，本發(fā)明產品具有的藥效緩慢釋》文效果，可以使伊維菌素血藥濃度平穩(wěn)，避免峰谷現(xiàn)象，降低藥物的毒副作用的優(yōu)勢。臨床試驗例執(zhí)行農業(yè)部1989年9月頒布的《新獸藥及獸藥新制劑管理辦法》中驅蟲藥劑臨床試驗中體內試驗項目標準，在湖北省武漢市新洲區(qū)種畜場山羊養(yǎng)殖基地。山羊(2-3月齡)150只，根據(jù)完全隨機法分為2組，一組使用按照實施例4制作的本發(fā)明產品，作為試驗組；一組用普通的伊維菌素片作為對照組。U飼料方式自然放牧。1.2給藥劑量方案試驗組按0.2mg/kg體重(l次量)給藥。陽性對照組同樣按0.2mg/kg體重(1次量)給藥。1.3檢查指標(1)羊線蟲(食道口線蟲、仰口線蟲)；(2)蟲卵養(yǎng)活率(％)-驅蟲前平均蟲卵數(shù)/g-驅蟲后平均蟲卵數(shù)/gx100%(3)連續(xù)檢查用藥后60天以內的驅蟲效果；1.4蟲卵檢查法取新鮮糞便10g。加飽和氯化鈉注液，100ml，混合，通過60目銅篩，過濾流入燒杯中，靜置30min，蟲卵上??；用直徑為8cm的鐵絲圈，與液面平行接觸，粘取表面液膜，抖落與截玻片檢查蟲卵數(shù)。2、試驗結果防治山羊線蟲的藥效試驗結杲見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>統(tǒng)計學檢驗結果表明，試驗組與對照組在用藥后第3天和第10天，20天，平均蟲卯減少率差異不顯著(P>0.05),用藥后第30天、45天、60天的平均蟲卵減少率差異極顯著(PO.01)。具體實施方式下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明。實施例1將伊維菌素5mg、HPMCK4M30mg、十六烷醇10mg、乳糖80mg、微晶纖維素30mg與水lml混勻后制粒、以常規(guī)的一步制粒機18目過篩、常規(guī)整粒機14目整粒，使顆粒整齊，加硬脂酸鎂lmg混勻、常規(guī)壓片機壓片、80。C干燥4小時，制成每片15Omg的白色片狀產品。實施例2將《尹維菌素5mg、HPMCK4M35mg、十六烷醇8mg、乳糖95mg、微晶纖維素36mg加水3ml混勻后制粒、以常規(guī)的一步制粒機18目過篩、常規(guī)整粒機14目整粒，使顆粒整齊，加硬脂酸鎂1.5mg混勻、常規(guī)壓片機壓片、80°C干燥4小時，制成每片160mg的白色片狀產品。實施例3以伊維菌素5mg、HPMCK4M38mg、十六烷醇15mg、乳糖100mg、微晶纖維素40mg加水3ml混勻后制粒、以常規(guī)的一步制粒機18目過篩、常規(guī)整粒機14目整粒，使顆粒整齊，加硬脂酸鎂1.8mg混勻、常規(guī)壓片機壓片、80°C干燥4小時，制成每片230mg的白色片狀產品。實施例4將伊維菌素5mg、HPMCK4M40mg、十六烷醇10mg、乳糖100mg、微晶纖維素32mg加水4ml混勻后制粒、以常規(guī)的一步制粒機18目過篩、常規(guī)整粒機14目整粒，使顆粒整齊，加硬脂酸鎂L5mg混勻、常規(guī)壓片機壓片、80°C干燥4小時，制成每片180mg的白色片狀產品。實施例5將{尹維菌素5mg、HPMCK4M35mg、十六烷醇20mg、乳糖100mg、微晶纖維素32mg加水4ml混勻后制粒、以常規(guī)的一步制粒機18目過篩、常規(guī)整粒機14目整粒，使顆粒整齊，加硬脂酸鎂2.5mg混勻、常規(guī)壓片機壓片、80°C干燥4小時，制成每片180mg的白色片狀產品。實施例6將伊維菌素5mg、HPMCK4M45mg、十六烷醇13mg、乳糖120mg、微晶纖維素45mg加水5ml混勻后制粒、以常規(guī)的一步制粒機18目過篩、常規(guī)整粒機14目整粒，使顆粒整齊，加硬脂酸鎂2.0mg混勻、常規(guī)壓片機壓片、80°C干燥4小時，制成每片200mg的白色片狀產品。實施例7將伊維菌素5mg、HPMCK4M50mg、十六烷醇15mg、乳糖115mg、微晶纖維素32mg加水4ml混勻后制粒、以常規(guī)的一步制粒機18目過篩、常規(guī)整粒機14目整粒，使顆粒整齊，加硬脂酸鎂1.2mg混勻、常規(guī)壓片機壓片、80°C干燥4小時，制成每片160mg的白色片狀產品。實施例8將伊維菌素5mg、HPMCK4M35mg、十六烷醇12mg、乳糖95mg、微晶纖維素36mg加水3ml混勻后制粒、以常規(guī)的一步制粒機18目過篩、常規(guī)整粒機14目整粒，使顆粒整齊，加硬脂酸鎂2.0mg混勻、常規(guī)壓片機壓片、80°C干燥4小時，制成每片190mg的白色片狀產品。權利要求1.一種適用于牲畜驅蟲的緩釋片產品，其中含有伊維菌素5份，其特征在于所述的緩釋片中還含有HPMCK4M30～50份、十六烷醇8～15份、乳糖80～120份、微晶纖維素30～45份、硬脂酸鎂1～2.5份；上述的各種成分均為市售商品。2.根據(jù)權利要求1所述的一種適用于牲畜驅蟲的緩釋片產品，其特征在于所述的緩釋片中各種成分的較佳使用量是伊維菌素5份、HPMCK4M40份、十六烷醇10份、乳糖100份、微晶纖維素32份、硬脂酸鎂1.5份。3.根據(jù)權利要求1所述的一種適用于牲畜驅蟲的緩釋片產品，其特征在于所述的緩釋片成品為白色、片狀，每片規(guī)格可以為150230mg。全文摘要一種適用于牲畜驅蟲的緩釋片產品涉及牲畜用藥物產品，特別是涉及一種具有長效的驅蟲類藥物產品。本發(fā)明所述的產品中含有伊維菌素5份、規(guī)格為K4M的羥丙甲纖維素(以下稱為“HPMCK4M”)30～50份、十六烷醇8～15份、乳糖80～120份、微晶纖維素30～45份、硬脂酸鎂1～2.5份。每片的規(guī)格可以為150～230mg。本發(fā)明產品可以有效驅除牛羊體內外寄生蟲，尤其對線蟲和節(jié)肢動物均有較好的作用，該產品具有緩釋長效的特點，進而有效地解決了
背景技術：
中由于對牲畜體內的寄生蟲不能得到有效防治而導致的牲畜生產性能降低、牲畜產品的品質降低、給牲畜帶來其它傳染病、人畜共患病等問題。文檔編號A61P33/00GK101301280SQ200810052698公開日2008年11月12日申請日期2008年4月11日優(yōu)先權日2008年4月11日發(fā)明者群郭申請人:天津生機集團股份有限公司