專利名稱：8-β-D葡萄吡喃糖-4’,7-二羥基異黃酮的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及8-e -D葡萄吡喃糖-4，，7-二羥基異黃酮的用途，尤其是在制備藥 物中的應(yīng)用。8-e -D葡萄吡喃糖-4，，7-二羥基異黃酮(分子式<:21112()09，分子量416.38) 系從豆科植物野葛或甘葛藤根中提出的一種黃酮苷。由于葛根的食用和藥用價 值，近年來葛根的應(yīng)用愈趨廣泛。而從葛根中提取的8-e -D葡萄吡喃糖-4'，7-二羥基異黃酮，添加到食品中，可以做成各類強(qiáng)身滋補(bǔ)的高級營養(yǎng)療效食品， 又可制成各種治療和保健的藥品。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下8-e -D葡萄吡喃糖-4，，7-二羥基異黃酮為血管擴(kuò)張藥，有擴(kuò)張冠狀動脈和腦血管、除低心肌耗氧量，改善微循環(huán)和抗血小板聚集的作用。目前主要用于輔助治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、視網(wǎng)膜動、靜脈阻塞、突發(fā)性耳聾。 胎兒宮內(nèi)缺血缺氧會導(dǎo)致嚴(yán)重后果，特別是對胎兒腦組織可能造成嚴(yán)重?fù)p傷。此外，在胎兒宮內(nèi)發(fā)育中，各種各樣與母體和環(huán)境相關(guān)的不良因素導(dǎo)致的發(fā)育障礙和問題，比如低體重兒等疾患均與宮內(nèi)缺血缺氧病因密切相關(guān)。然而，目前，臨床產(chǎn)科學(xué)方面在懷疑和診斷宮內(nèi)胎兒缺氧后，應(yīng)對的方法只是給母體吸氧，而并無任何能用于改善宮內(nèi)缺血缺氧的藥物。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的是提供一種8-e-D葡萄吡喃糖-4，，7-二羥基異黃酮的新的用 途，為治療和預(yù)防胎兒宮內(nèi)缺血缺氧提供所需的藥物。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是8-0-D葡萄吡喃糖-4'，7-背景技術(shù)：
羥基異黃酮在制備用于治療或預(yù)防宮內(nèi)胎兒缺血缺氧的藥物中的應(yīng)用。 為說明上述藥物的效果，以下提供了藥效學(xué)實驗的資料。 世界上約有20 30家研究單位能從事無應(yīng)激、無麻醉條件下在體胎兒動 態(tài)功能研究。蘇州大學(xué)"圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究中心"在這一特殊技術(shù)的研究領(lǐng) 域中，在國內(nèi)及亞洲領(lǐng)先，是國內(nèi)唯一能進(jìn)行宮內(nèi)胎兒動態(tài)腎功能和神經(jīng)內(nèi)分 泌功能研究的單位。此外，利用這一特殊技術(shù)平臺而發(fā)展的圍產(chǎn)中醫(yī)中藥研究 的許多方面在世界上均屬首創(chuàng)。進(jìn)行宮內(nèi)胎兒在體研究時，采用的是特殊的清醒狀態(tài)下的胎羊在體研究技 術(shù)首先在麻醉條件下給母羊和宮內(nèi)胎羊安置各種實驗所需的插管、電極等設(shè) 施。手術(shù)恢復(fù)若千天后，即可在無應(yīng)激和清醒條件下進(jìn)行相關(guān)藥物對宮內(nèi)在體 胎兒心血管活動、腎功能和神經(jīng)內(nèi)分泌以及血氧代謝等方面的測定。實驗表明，采用8-P-D葡萄吡喃糖-4'，7-二羥基異黃酮對母體進(jìn)行靜脈滴 注，對宮內(nèi)胎兒的體液平衡和能量代謝等生理指標(biāo)沒有任何負(fù)性作用，但可以 改善子宮動脈血管的血液供應(yīng)狀況，明顯舒張妊娠子宮的動脈血管。由此解決 胎兒缺血缺氧的問題。在實施例中，會進(jìn)一步提供實驗數(shù)據(jù)加以證實。 由于上述技術(shù)方案運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)1. 8-e-D葡萄吡喃糖-4，，7-二羥基異黃酮以往從未用于保胎、安胎和治療 或預(yù)防胎兒宮內(nèi)與缺血、缺氧相關(guān)的問題和疾患；本發(fā)明的研究發(fā)現(xiàn)表明8-e -0葡萄吡喃糖-4，，7-二羥基異黃酮在制備用于宮內(nèi)胎兒缺血缺氧方面的治療 或預(yù)防性應(yīng)用的藥物方面具有極大的應(yīng)用前景。2. 在各種病理或不良因素作用下，妊娠子宮血液循環(huán)下降可以導(dǎo)致宮內(nèi) 胎兒缺血缺氧引起包括胎兒生長受限等多種出生缺陷問題，因而，本發(fā)明提供 了制備能改善子宮血液循環(huán)的藥物的應(yīng)用，將有重要的臨床圍產(chǎn)保健意義和價 值。


圖1是本發(fā)明實施例一中加入8-e -0葡萄吡喃糖-4'，7-二羥基異黃酮時的子宮血管張力曲線圖。
具體實施方式
下面結(jié)合附圖及實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述 實施例一8-0 -D葡萄吡喃糖-4，，7-二羥基異黃酮采用常規(guī)方法制備，可以從葛根中 提取。首先進(jìn)行實驗體的準(zhǔn)備在麻醉條件下給母羊和宮內(nèi)胎羊安置各種實驗所需的插管、電極等設(shè)施。 手術(shù)恢復(fù)若干天后，即可在無應(yīng)激和清醒條件下進(jìn)行相關(guān)藥物對宮內(nèi)在體胎兒 心血管活動、腎功能和神經(jīng)內(nèi)分泌以及血氧代謝等方面的測定。在給母體靜脈滴入不同劑量(2-20mg/Kg)的8-3-D葡萄吡喃糖-4' ，7-二羥基異黃酮的60分鐘前，首先分別記錄母體與胎體的包括心血管活動在內(nèi) 的各項基礎(chǔ)生理生化指標(biāo)，然而在靜滴8-0 -D葡萄吡喃糖-4' ，7-二羥基異黃 酮后的120分鐘內(nèi)，連續(xù)動態(tài)觀測母體與胎體對藥物的反應(yīng)，并對妊娠子宮的 動脈血管，進(jìn)行相關(guān)的血管張力變化測定。實驗表明，母體使用8-e-D葡萄 吡喃糖-4' ，7-二羥基異黃酮對宮內(nèi)胎兒的體液平衡和能量代謝等生理指標(biāo)沒有 任何負(fù)性作用。比如，胎兒血液pH，血紅蛋白，血液葡萄糖水平以及血Na+， 血K+和血容比等參數(shù)均無明顯變化。同時，8-e-D葡萄吡喃糖-4' ，7-二羥 基異黃酮可以改善子宮動脈血管的血液供應(yīng)狀況。8-e-D葡萄吡喃糖-4' ，7-二羥基異黃酮在10-9-10—2mOl/L劑量范圍內(nèi)，可以明顯舒張妊娠子宮的動脈血 管。這一研究發(fā)現(xiàn)不但是世界上從未報道的，而且研究技術(shù)特點(diǎn)本身即胎兒 學(xué)研究的特色技術(shù)平臺聯(lián)合中醫(yī)中藥研究應(yīng)用，目前在世界上也是率先的，因 而研究發(fā)現(xiàn)和成果以及相關(guān)發(fā)明有其獨(dú)有的特色和特征。參見附圖1所示，是本實施例中加入8-e -D葡萄吡喃糖-4'，7-二羥基異黃 酮時的子宮血管張力曲線圖。其中，左側(cè)箭頭加入l(r7mol/L的8-e -D葡萄吡喃糖-4' ，7-二羥基異黃酮(圖 中的葛根2)，妊娠子宮血管張力下降，表明血管舒張；右側(cè)箭頭加入1O"mol/L的8-e -D葡萄吡喃糖-4' ，7-二羥基異黃酮(即 圖中的葛根3)，血管張力明顯降低，血管舒張。表明8-0-D葡萄吡喃糖-4' ，7-二羥基異黃酮可引起的妊娠子宮動脈舒張，這有利于改善子宮的血液循環(huán)。
權(quán)利要求
1.8-β-D葡萄吡喃糖-4’，7-二羥基異黃酮在制備用于治療或預(yù)防宮內(nèi)胎兒缺血缺氧的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了8-β-D葡萄吡喃糖-4’，7-二羥基異黃酮在制備用于治療或預(yù)防宮內(nèi)胎兒缺血缺氧的藥物中的應(yīng)用。為保胎、安胎和治療或預(yù)防胎兒宮內(nèi)與缺血、缺氧提供了一種新的途徑。
文檔編號A61K31/7048GK101224218SQ20081001902
公開日2008年7月23日 申請日期2008年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月7日
發(fā)明者徐智策, 茅彩萍 申請人:蘇州大學(xué)