專利名稱：涂布工具的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及將液體涂布在處理表面上的工具。在該說明中下文使用 的術(shù)語"液體"旨在也涉及液體狀物質(zhì)，例如流體、洗液、凝膠、乳劑 或膏劑。該工具尤其適用于涂布局部的或透皮的液體，并且該工具特別 應(yīng)用于將藥物液體涂布在用戶身體的區(qū)域。下文中將參照該特別的應(yīng)用 來方便地描述本發(fā)明，然而要理解的是，該工具可以適用于將液體涂布 在其它處理表面上。
背景技術(shù)：
諸如避光劑或藥物液體的局部液體之前已被設(shè)置在可擠壓的容器中 或具有手動(dòng)泵的容器中，由此將液體的一部分沉積在處理表面上，或者 沉積在空手上以隨后涂布到處理表面上。在任一情況下，徒手將液體涂 布在處理表面上，這導(dǎo)致液體涂布到與處理表面不同的表面。因?yàn)閺娜?器分配的量可能是規(guī)定的劑量，因此徒手處理藥物液體通常是不能接受 的。尤其在液體預(yù)期在規(guī)定劑量下產(chǎn)生治療效果的情況下更是如此。
通常期望提供一種工具能暫時(shí)保留涂布到處理表面上的液體。工具 趨于經(jīng)受在暫時(shí)保留液體和必須釋放處理表面上的液體之間的張力。諸 如刷子和海綿的工具有效地用于將液體涂布在處理表面上，然而在對(duì)處 理表面應(yīng)用這些工具之后，這些工具容易保留一定量的殘余液體。所保 留的量可能根據(jù)應(yīng)用不同而有所不同，如此，使用諸如刷子或海綿的工 具難以精確地將計(jì)量過的劑量涂布在處理表面上。除此之外，工具難以 清潔，特別如果工具用于多種藥物液體，則會(huì)污染隨后的液體。
期望的是，提供能夠在將液體涂布在處理表面的同時(shí)使殘余量的保 留最小化的工具，并且該工具在使用后易于清潔。
以上在說明書中包括的對(duì)行動(dòng)、材料、器件、工具等的討論只是為
6了提供本發(fā)明的背景。沒有建議或表現(xiàn)的是，這些內(nèi)容中的任意內(nèi)容形 成現(xiàn)有技術(shù)基礎(chǔ)的一部分或者作為本發(fā)明相關(guān)領(lǐng)域中的公知常識(shí)，如在 本發(fā)明的優(yōu)先權(quán)日之前在澳大利亞存在的一樣。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了 一種用于向處理表面涂布液體量的 工具，該工具包括支撐裝置，所述支撐裝置上面安裝有儲(chǔ)器，所述儲(chǔ)器 限定容納所述液體量的儲(chǔ)藏空間，所述儲(chǔ)器具有基底和壁，所述壁基本 上橫向于所述基底并且具有工作表面，所述工作表面用于將所述液體涂 布在所述處理表面上方，至少所述壁可彈性變形，所以在使用中當(dāng)涂布 所述液體時(shí)所述工作表面保持與所述處理表面接觸。
優(yōu)選地，所述基底可彈性變形。另外優(yōu)選地，所述壁與所述基底一 體地由柔性薄膜形成。
優(yōu)選地，所述儲(chǔ)器包括鉸鏈結(jié)構(gòu)，該鉸鏈結(jié)構(gòu)用于使所述壁能夠相 對(duì)于所述基底運(yùn)動(dòng)。還優(yōu)選地，所述鉸鏈結(jié)構(gòu)與所述基底和所述壁一體 地形成。
優(yōu)選地，所述支撐裝置與所述儲(chǔ)器的至少所述壁相比相對(duì)剛硬，以 使得當(dāng)涂布所述液體時(shí)，至少所述壁可相對(duì)于所述支撐裝置運(yùn)動(dòng)。還優(yōu) 選地，所述支撐裝置可釋放地附接于所述儲(chǔ)器。還優(yōu)選地，所述壁包括 裙部，所述裙部的下邊緣附接于所述支撐裝置。還優(yōu)選地，所述支撐裝 置可拆卸地連接到分配裝置，所述分配裝置可操作以將所述液體量分配 到所述儲(chǔ)器中。
優(yōu)選地，所述壁包括位于所述裙部和所述基底之間的內(nèi)部。還優(yōu)選
地，所述內(nèi)部從基底以大于或等于90。的角度從所述基底延伸，并且所述
內(nèi)部從所述基底到所述工作表面是連續(xù)的。
優(yōu)選地，至少所述內(nèi)部包括多個(gè)通道，所述多個(gè)通道提供所述液體 從所述儲(chǔ)器空間到所述處理表面的通路。還優(yōu)選地，所述壁在所述內(nèi)部 和所述裙部之間為城堡形部分，且每個(gè)通道的出口端分隔每個(gè)城堡形部 分。還優(yōu)選地，所述工作表面受限于所述城堡形部分。優(yōu)選地，所述工作表面沿著所述壁在所述內(nèi)部和所述裙部之間延伸。 所述工作表面可以覆蓋所述壁的所述內(nèi)部并且還可以覆蓋所述壁的所述 裙部。還優(yōu)選地，所述工作表面基本上是凸起的。
優(yōu)選地，所述裙部從所述支撐裝置向著所述工作表面向外張開?？?選擇地，所述裙部基本上平行于所述內(nèi)部。
優(yōu)選地，所述處理表面是用戶的皮膚。
還優(yōu)選地，所述處理表面是所述用戶的皮膚的腋窩區(qū)域。
下文中，將參照附圖方便地更詳細(xì)地描述本發(fā)明，附圖示出了本發(fā)
明的四個(gè)示例性實(shí)施方式。附圖的特性和相關(guān)的細(xì)節(jié)描述不應(yīng)理解為取
代本發(fā)明的前述廣義描述的一般性。


圖1是根據(jù)本發(fā)明第一優(yōu)選實(shí)施方式的工具的立體圖。 圖2是圖1中的工具的剖視圖。
圖3是圖2的區(qū)域A中的工具的一部分的細(xì)節(jié)視圖。
圖4是根據(jù)本發(fā)明第二優(yōu)選實(shí)施方式的工具一部分的剖面的細(xì)節(jié)視圖。
圖5是根據(jù)本發(fā)明第三優(yōu)選實(shí)施方式的工具的立體圖。 圖6是圖5中的工具一部分的剖視圖。 圖7是根據(jù)本發(fā)明第四優(yōu)選實(shí)施方式的工具的立體圖。 圖8是連接到分配裝置的圖1中的工具的正視圖。
具體實(shí)施例方式
首先參照示出工具1的第一優(yōu)選實(shí)施方式的圖1，工具1包括儲(chǔ)器2 和用于支撐儲(chǔ)器2的支撐裝置3。儲(chǔ)器2限定用于容納液體量的儲(chǔ)藏空間 4。當(dāng)使用工具l時(shí)，使儲(chǔ)器2與處理表面(未示出)接合，以使液體能 夠被輸送并通過儲(chǔ)器2的工作表面涂布在處理表面上。處理表面可以是 任意表面，然而工具的設(shè)計(jì)意圖是處理表面是用戶的皮膚，特別是用 戶皮膚的腋窩區(qū)域。
8現(xiàn)在參照示出工具1的剖面的圖2，并且可以注意的是，儲(chǔ)器2包括 基底5和壁6。該壁包括內(nèi)部7，內(nèi)部7連續(xù)地從基底5向著壁6的上端 8延伸。壁的裙部9連續(xù)地從壁的上端8向下邊緣10延伸，下邊緣10附 接于支撐裝置3。圖3更清楚地示出用加厚的肋形成的裙部的下邊緣10， 下邊緣10位于形成在支撐裝置3上的凹陷12中。用于將儲(chǔ)器連接到支 撐裝置的其它裝置明顯是可行的，然而該布置使得儲(chǔ)器2能夠與支撐裝 置3分離，這是為了例如清潔儲(chǔ)器2。
優(yōu)選地，至少壁6的頂端8在使用中當(dāng)接觸處理表面時(shí)可發(fā)生彈性 變形。壁6與處理表面接合的部分提供了用于將液體涂布在皮膚上的工 作表面。因此，工作表面可以包括內(nèi)部7、上端8禾n/或裙部9。在圖2 和圖3所示的優(yōu)選實(shí)施方式中，儲(chǔ)器2由相對(duì)柔性的膜形成，這使得當(dāng) 在處理表面上涂布液體時(shí)至少壁6能夠彎曲而用作鏟狀構(gòu)件。該膜的相 對(duì)柔性使得壁6能夠在處理表面上滾動(dòng)以涂布液體而不將液體從處理表 面擦去。
在如圖4所示的第二優(yōu)選實(shí)施方式中，儲(chǔ)器2形成有兩個(gè)鉸鏈結(jié)構(gòu) 13。通過局部減小膜的厚度來實(shí)現(xiàn)鉸鏈結(jié)構(gòu)13。這使得(例如)壁的內(nèi) 部7能夠更容易地相對(duì)于儲(chǔ)器的基底5彎曲。壁的上端8處的鉸鏈結(jié)構(gòu) 13使得壁的內(nèi)部7能夠相對(duì)于裙部9彎曲。這樣有效地產(chǎn)生了伊狀構(gòu)件 的較精細(xì)邊緣。
現(xiàn)在參照如圖5和圖6所示的儲(chǔ)器2的第三優(yōu)選實(shí)施方式，圖5和 圖6示出壁6在其上端形成有城堡形部分14。城堡形部分14均通過通道 15分隔開，通道15基本上從基底5向著壁6的上端延伸。每個(gè)通道15 提供液體從儲(chǔ)藏空間4向著工作表面出去的通路。壁6上端的城堡形部 分14減小了工作表面的表面積，這使得液體能夠以較厚的層輸送到處理 表面。通道15被示出為向著裙部9延伸，然而這不是必要的，只要通道 15從儲(chǔ)藏空間4向著壁的工作表面延伸并且城堡形部分占用工作表面即 可。
現(xiàn)在參照?qǐng)D7，圖7示出儲(chǔ)器2的第四優(yōu)選實(shí)施方式。在該優(yōu)選實(shí)施 方式中，儲(chǔ)器2的基底5形成有多個(gè)凹痕16。圖示示出每個(gè)凹痕16呈六邊形的形式，然而這不是必要的。設(shè)置凹痕16使得儲(chǔ)器2更容易填充， 因?yàn)橐后w不太可能從儲(chǔ)藏空間4沖出。
現(xiàn)在參照?qǐng)D8，優(yōu)選地，工具1可拆卸地連接到含有大量液體的容器 18的分配裝置17或一些其它部分。在分配裝置17呈泵17的形式的情況 下，工具1可以以這樣的方式接合泵17:減少泵的出口暴露于空氣的量。 這樣將降低泵發(fā)生諸如主要損失的問題。除此之外，環(huán)繞泵17的支撐裝 置3的相對(duì)固體性質(zhì)將降低從泵17的意外泄放的可能性。
從之前描述中將清楚的是，結(jié)合本發(fā)明的工具1提供了在處理表面 上涂布和涂布液體的有效并易于使用的手段。工具1不太可能像海綿或 刷子一樣保留殘留液體。具有通道15結(jié)構(gòu)的城堡形部分14提供的獨(dú)特 優(yōu)點(diǎn)是，該工具可以在處理表面上涂布更厚的液體層。
在本發(fā)明的一個(gè)具體優(yōu)選的實(shí)施方式中，容器中包含的液體是透皮 給藥組合物，特別是US專利6299900或W02006/128255所描述類型的透 皮給藥組合物，US專利6299900或W02006/128255中的每個(gè)的內(nèi)容通過 引用合并到本文。液體當(dāng)輸送到儲(chǔ)器時(shí)，可以并且優(yōu)選地呈凝膠、乳劑、 泡沫或粘性溶液的形式。
因此，根據(jù)本發(fā)明的又一方面，提供了用于液體組合物中的生物活 性劑的透皮施用的系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括-
容器，該容器包含包括生物活性劑的液體組合物，
分配裝置，該分配裝置用于輸送來自容器的液體；以及
涂布器，該涂布器用于將液體涂布在皮膚區(qū)域上，以進(jìn)行透皮施用， 所述涂布器包括儲(chǔ)器，儲(chǔ)器限定容納來自容器的液體量的儲(chǔ)藏空間，儲(chǔ) 器具有基底和基本上橫向于基底的壁，該壁具有用于將液體涂布在皮膚 表面的區(qū)域上的工作表面，其中至少壁可發(fā)生彈性變形，所以在使用中 當(dāng)涂布液體時(shí)工作表面保持與處理表面接觸。
涂布器可以可移動(dòng)地安裝在容器或容器蓋上，以使得能夠方便地將 液體涂在儲(chǔ)器上并能夠方便地進(jìn)行清潔或更換。
液體將優(yōu)選地包括揮發(fā)性液體、生理活性劑和優(yōu)選的粘度調(diào)節(jié)劑。
揮發(fā)性液體(有時(shí)也稱作"揮發(fā)性載體"或"媒介")將通常以較高
10濃度存在，諸如以80%或更高的質(zhì)量百分比存在。揮發(fā)性液體可以是適合
藥理學(xué)的任何溶劑，并且許多這類溶劑在本領(lǐng)域是公知的。包括揮發(fā)性 溶劑或揮發(fā)性載體的優(yōu)點(diǎn)之一在于，它有助于組合物快速干燥，使得活 性劑能夠被吸收，并且通過限制施用于小面積的皮膚，優(yōu)選地施用于腋 窩，避免意外定量不當(dāng)?shù)膯栴}。優(yōu)選地，揮發(fā)性液體是在大氣壓和通常
皮膚溫度為32攝氏度的條件下蒸汽壓在35mmHg以上的溶劑。優(yōu)選地， 溶劑是低級(jí)烷醇或這類醇的混合物。合適的溶劑包括體積百分比在大約 40%至99%的范圍內(nèi)(優(yōu)選地，大于50%、 60%、 70%或80%)的乙醇、乙酸 乙酯、異丙醇、丙酮、甲酸乙酯、乙酸甲酯、甲基乙基酮、戊垸、氯仿 或其混合物。諸如二甲醚或R134a的氣溶膠噴射劑也可以構(gòu)成用于本發(fā) 明的揮發(fā)性液體。
組合物可包括粘度調(diào)節(jié)劑。術(shù)語"粘度調(diào)節(jié)劑"用于表示改變整體 所得組合物的粘度的組合物成分。粘度調(diào)節(jié)劑的性質(zhì)不僅取決于粘度調(diào) 節(jié)劑自身，而且還取決于其存在的比例以及存在或不存在其它成分。例 如，膠凝劑可以用作粘度調(diào)節(jié)劑，只要存在用于該膠凝劑的催化劑。例 如，可以使用與催化劑一起用在組合物中的羥丙基甲基纖維素(HPMC)， 其中，揮發(fā)性溶劑是濃度為大約2%的質(zhì)量百分比的低級(jí)烷醇。合適的催 化劑是氯化鈉。濃度很重要，這是因?yàn)樵谠搶?shí)施例中，質(zhì)量百分比為0. 1% 的HPMC具有不同的效果。增稠劑用于增加粘度并且通常是無水的。
粘度調(diào)節(jié)劑通常是增稠劑或膠凝劑。這通常用于增大在揮發(fā)性溶劑 中包含生理性活性劑溶液的組合物的粘度。給定揮發(fā)性溶劑的性質(zhì)，溶 液的粘度典型地將非常低。粘度調(diào)節(jié)劑的目的在于增大溶液的粘度，以 使得在短時(shí)間段內(nèi)在涂布區(qū)域附近保留了組合物，以允許在該位點(diǎn)增大 生理活性劑的吸收量。粘度調(diào)節(jié)劑優(yōu)選地將粘度增大至大約典型洗液(例 如遮光劑)的粘度，而不是增大至組合物變成凝膠的點(diǎn)。典型地，根據(jù) 本發(fā)明的透皮給藥組合物的粘度將小于300厘泊，并且通常為大約150 厘泊。
粘度調(diào)節(jié)劑必須在本發(fā)明的組合物的其它成分的環(huán)境中保留其活 性。具體來講，增稠劑在該環(huán)境中必須保持活性和穩(wěn)定性。例如，在組合物具有高醇含量的情況下(例如，在揮發(fā)性溶劑主要包括體積百分比
大于80%的醇的情況下)，增稠劑必須在高醇環(huán)境中是有效的?？紤]到這 些要求，技術(shù)人員可以從本領(lǐng)域公知的增稠劑中選擇幾種增稠劑。期望 的是，增稠劑也抑制組合物的溶劑蒸發(fā)率，以增強(qiáng)活性劑在涂布位點(diǎn)的 皮膚中的所謂"溶劑爆發(fā)(solvent burst)"。在一個(gè)實(shí)施方式中，增稠 劑包括聚乙烯吡咯垸酮或PVP(Povidone )。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解的是，所需的增稠劑的量是程度的問題， 并且累及其它參數(shù)。還公知的是，許多增稠劑在特定的濃度下具有峰值 活性，并且百分比濃度略高和略低時(shí)，活性可能會(huì)明顯降低。例如，在 一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，在組合物包括超過80%的醇并且所使用的增稠劑 是PVP的情況下，PVP的期望濃度在196到396之間，并且在這個(gè)范圍之外 其活性明顯降低。
膠凝劑是基體形成劑(matrix-forming agent)， 一旦被活化，通過 在它們所在的組合物內(nèi)和組合物周圍形成基體來作用。增稠劑通常是無 水制劑，以增大組合物的粘度。
生理活性劑可以選自US6299900和W02006/128255所描述的制劑中 的任意一種，US6299900和W02006/128255中的每個(gè)的內(nèi)容通過引用合并 于此。可用于本發(fā)明系統(tǒng)中的生理活性劑包括任何局部的或系統(tǒng)的活性 劑，這些活性劑可以輸送穿過皮膚以實(shí)現(xiàn)期望的效果。這些活性劑(按
治療類分組)可以包括
(a) 包括止瀉藥的消化系統(tǒng)劑。
(b) 心血管系統(tǒng)劑，包括
(i) 抗高血壓藥物；
(ii) 鈣通道阻滯藥；
(iii) 抗心律失常藥；
(iv) 防心絞痛劑；
(V)類腎上腺素阻斷劑；
(vi) 強(qiáng)心苷；
(vii) 腎上腺素興奮劑；(Viii)血管擴(kuò)張藥；以及
(ix)抗偏頭疼藥品。
(C)影響血液和造血組織的藥品，包括
(i) 抗凝血?jiǎng)┖腿芙庋▌灰约?br> (ii) 止血?jiǎng)?br> (d) 影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥品，包括
(i) 止痛劑；
(ii) 退熱劑；以及
(iii) 包括乙酰水楊酸(阿司匹林)、撲熱息痛和安替比林的其它藥
品
(e) 催眠藥和鎮(zhèn)靜劑。
(f) 抗焦慮劑。
(g) 精神抑制藥和安定藥。
(h) 抗抑郁劑、四環(huán)類抗抑郁劑、單胺氧化酶抑制劑和選擇性血清素 再吸收抑制劑。
(i) CNS興奮劑。
'(j)抗阿爾茨海默劑。 '(k)抗帕金森劑和多巴胺-2激動(dòng)劑。 (l)抗驚厥藥物。
(m)止吐藥、止神經(jīng)痛藥品和5HT-3受體激動(dòng)劑。 (n)骨骼肌肉系統(tǒng)，包括
(i) 非甾體抗炎藥；
(ii) 另外的非甾體抗炎藥；
(iii) 抗類風(fēng)濕劑；
(iv) 肌肉松弛劑；以及
(v) 用于痛風(fēng)和高尿酸血的劑。
(0) 荷爾蒙和類固醇，包括
(1) 雌激素及其衍生物；
(ii)黃體酮和其它黃體酮及其衍生物；(iii) 抗雄激素物質(zhì)；
(iv) 抗雌激素物質(zhì)和衍生物；
(v) 雄激素和合成代謝劑及其衍生物；
(vi) 5a-還原酶抑制劑;
(vii) 皮質(zhì)甾類劑；
(viii) 另外的甾體抗炎劑；
(ix) 垂體激素和它們的活性衍生物或類似物;
(x) 甲狀腺激素；以及
(xi) 諸如奧曲肽的其它各種激素劑。 (q)垂體抑制劑。 (r)排卵誘導(dǎo)劑。 (s)血糖過低劑。 (t)泌尿生殖器系統(tǒng)劑。
(u)利尿齊U、相關(guān)利尿劑和髓拌利尿藥。
(v) 包括其活性衍生物或類似物的抗利尿劑。 ")包括作用于子宮的劑的助產(chǎn)藥。 (x)前列腺素。
(y)抗菌劑，包括
(i) 頭孢菌素；
(ii) 青霉素；
(iii) 四環(huán)素和其它四環(huán)素型抗生素；
(iv) 氨基糖苷類抗生素；
(V)喹諾酮；
(vi) 硫胺類藥劑；
(vii) 砜；以及
(viii) 其它各種抗生素。 (z)抗結(jié)核藥。
(aa) 抗瘧藥。
(ab) 抗病毒劑。
14(ac) 驅(qū)蟲劑.
(ad) 細(xì)胞毒素劑。
(ae) 包括厭食和減肥劑的新陳代謝劑。
(af) 用于髙鈣血癥的劑和它們的活性衍生物或類似物。
(ag) 呼吸系統(tǒng)劑，包括
(i) 止咳藥；
(ii) 除痰劑；
(iii) 解充血藥；以及
(iv) 支氣管痙攣放送劑和前藥及其衍生物。
(ah) 敏感癥和免疫系統(tǒng)劑，包括 (i)抗組胺劑.
(ai) 局部麻醉劑。 (aj)角質(zhì)層脂質(zhì)。 (ak)神經(jīng)肌肉阻滯劑。 (al)戒煙劑。
(am)適于局部或系統(tǒng)應(yīng)用的殺蟲劑或其它農(nóng)藥。 (an)皮膚劑。
(ao)用于脫敏的過敏原藥。
(ap)營養(yǎng)劑。
(aq)角質(zhì)層分離藥。
(ar)心力加強(qiáng)劑。
(as)抗痤瘡劑。
(at)抗牛皮癬劑。
(au)抗癢劑。
(av)抗膽堿藥。
(aw)其它生理活性肽和包括小尺寸至中尺寸肽的蛋白質(zhì)。 特別優(yōu)選地，活性劑借助系統(tǒng)循環(huán)是有效的，并且仍然更優(yōu)選地， 活性劑包括從由雌激素、黃體酮和雄激素組成的組中選擇的激素，包括 其前藥和衍生物。最優(yōu)選地，活性劑包括睪酮或其衍生物或前藥。
15優(yōu)選的活性劑是睪酮或其衍生物，睪酮或其衍生物可以用于對(duì)男性 和女性的睪酮缺乏和由此導(dǎo)致的生理狀況和疾病進(jìn)行治療。組合物因此 可以包括睪酮或其衍生物。存在許多緊密相關(guān)的雄性化合物，這些化合 物是從睪酮合成衍生而來的，所知的是它們能夠提供相同或相似的生理 活性。這類化合物包括但不限于睪酮鹽、諸如醋酸鹽、庚酸鹽、環(huán)戊 垸丙酸鹽、異丁酸鹽、丙酸鹽、十一酸酯、醋酸環(huán)丙孕酮、丹那唑、類 固醇還原抑制劑、氟羚甲基睪丸素、甲基睪丸素、癸酸諾龍、苯丙酸諾 龍、氧甲氫龍、羥次甲氫龍、康力龍和睪內(nèi)酯。與會(huì)由睪酮的活性所期 待相反地，申請(qǐng)人己發(fā)現(xiàn)本發(fā)明可以用于提供用于透皮施用的睪酮的快 速輸送，而沒有引發(fā)不期望程度的副作用，這些副作用使受治療者身體 不適，諸如出汗和體味，這歸咎于睪酮的提升。男性和女性體內(nèi)的睪酮產(chǎn)生隨著年齡增大而自然下降。睪酮不足可 能由下丘腦、腦下垂體或抑制激素分泌和睪酮產(chǎn)生的睪丸的疾病或損壞 造成，并且也認(rèn)知為性腺機(jī)能減退。根據(jù)年齡，睪酮產(chǎn)生不足可以導(dǎo)致 肌肉和骨架成長(zhǎng)異常、生殖器未發(fā)育完全以及生殖力減弱。男性睪酮不足(性腺機(jī)能減退)可能存在于出生時(shí)(天生的)或者 可能隨后逐漸顯現(xiàn)出來(后天的)。通過沿著下丘腦-垂體-性腺軸的因素 位置來分類首先，睪丸的損壞第二，垂體的損壞第三，下丘腦的損壞。最普通的天生因素是克蘭費(fèi)爾特綜合征。由額外的X染色體造成的 該狀況導(dǎo)致不育、面部毛發(fā)和體毛稀疏、胸部異常增大(男子女性型乳 房)和睪丸小。諸如促黃體生成激素-釋放激素(LHRH)缺乏和促性腺激素釋放激素(GnRH)缺乏(例如，卡爾曼氏綜合征)的先天激素紊亂也可能造成睪酮 缺乏。其它先天因素包括不存在睪丸(也被稱作無睪畸形)和睪丸沒有下 降到陰囊中(隱睪病)。1能育性去睪綜 合征)；輻射；睪丸損傷；以及腦下垂體、下丘腦或睪丸的瘤。根據(jù)大量的研究，女性的男性激素缺乏與性問題或不滿增加的速度 相關(guān)。這些問題是切除卵巢的女性和由于其它原因而缺乏男性激素的女 性經(jīng)常遭遇的。女性機(jī)能減退的性欲障礙(HSDD)是對(duì)(或接收)性活動(dòng) 的性幻想、性想法和/或性欲的持續(xù)或連續(xù)缺乏(或不存在)，這造成了 個(gè)人身體不適。因素可以是生理的或心理的或者是生理和心理的組合。 常見的生理病理包括激素缺乏、藥物治療或手術(shù)干預(yù)。由這些病因造成 的對(duì)女性荷爾蒙環(huán)境的任何破壞會(huì)導(dǎo)致性欲降低。性欲的缺乏或降低也 會(huì)帶來低的性喚起和性響應(yīng)，或者代來與性活動(dòng)相關(guān)的痛苦。另一個(gè)因 素可以是難以即無力獲得或保持充足的性刺激、被認(rèn)知為女性性喚起障 礙(FSAD)。本發(fā)明可以用于對(duì)男性和女性的性功能紊亂的治療。 正常的年輕男性正常每日的睪酮產(chǎn)量是3mg-10mg/每天，并隨著每天 活動(dòng)而變化(一天內(nèi)的最大值在大約早上7點(diǎn)，隨后下降)。男性的睪酮 治療目標(biāo)是，輸送睪酮的生理量從而在健康男性的正常范圍(例如300 至1000/dL或10至35nM)內(nèi)系統(tǒng)循環(huán)生產(chǎn)血清睪酮水平。一些臨床研究已經(jīng)證實(shí)，在諸如女性性功能不良的情況下，睪酮施 用在提高性功能方面是有用的，施用睪酮的目的在于將睪酮水平恢復(fù)到 正常的再生水平。至今為止的研究建議，每天系統(tǒng)施用的劑量范圍從150 至300p g將足夠使男性激素缺乏的女性的睪酮水平恢復(fù)到中等或高等的 絕經(jīng)前水平。在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明用于將包含作為活性劑的睪酮的組合物 輸送到病人的腋窩，從而導(dǎo)致至少預(yù)定量的睪酮的血液水平。在一個(gè)實(shí) 施方式中，預(yù)定量是正常范圍。在睪酮的情況下，所實(shí)現(xiàn)的血液水平是 至少200ng/dL，優(yōu)選地為300-1000ng/dL。本發(fā)明還可用于響應(yīng)于對(duì)諸如AIDS消耗綜合征、小陰莖、生長(zhǎng)激素缺乏癥、更年期綜合征、男性挺性期或成年男性的男性激素缺乏癥(AD雄)、由腎透析或慢性腎病造成的貧血、良性前列腺增生、痤瘡、糖 尿病、不育、牙周疾病、后合成代謝類固醇濫用、干眼病、糖尿病視網(wǎng) 膜病變、視網(wǎng)膜病變和紅斑狼瘡骨密度減小(即，骨質(zhì)疏松癥)、高血脂、 傾向于前列腺癌的患病體質(zhì)、心臟病、絞痛和高血壓的睪酮治療的各種 情況的治療。在另外的實(shí)施方式中，本發(fā)明可用于治療雌激素和/或黃體酮缺乏的 方法、治療慢性疼痛的方法和治療焦慮相關(guān)障礙的方法。組合物可以具有止汗和/或除臭的特性。因此，組合物使得活性劑能 快速輸送用于透皮施用，同時(shí)也使得能夠減少排汗和/或體味。本發(fā)明有 助于向諸如腋窩的區(qū)域輸送組合物，以進(jìn)行透皮輸送，雖然不使用正常 的止汗劑/除臭產(chǎn)品(對(duì)于患者依從是重要的)，但沒有造成患者的不方 便，其中，否則止汗劑/除臭產(chǎn)品會(huì)干擾活性劑的輸送。當(dāng)生理性活性劑是用于對(duì)受治療者進(jìn)行睪酮缺乏治療的睪丸激素或 其衍生物時(shí)，組合物的止汗和/或除臭特性尤其有利。由于睪酮轉(zhuǎn)換成二 氫睪酮(DHT)，導(dǎo)致在存在5ci-還原酶的情況下，睪酮是造成增加排汗 和產(chǎn)生排汗以及與排汗有關(guān)的體味的原因。在一個(gè)實(shí)施方式中，增稠劑可以是用于給藥組合物的止汗劑和/或栓 塞劑。在另一個(gè)實(shí)施方式中，除臭劑和止汗劑中都結(jié)合有至少一種活性 劑和透皮促進(jìn)劑。合適的增稠劑包括聚乙烯吡咯烷酮或PVP(Povidone )。 止汗劑也可以是栓塞劑，并且增稠的栓塞劑可以具有止汗效果。在一些實(shí)施方式中，增稠劑是止汗劑，或者組合物還包括止汗劑和/ 或除臭劑。盡管組合物中存在固有的止汗和/或除臭特性，但是組合物中也可以 可選地施用不干涉活性劑的除臭添加劑和止汗添加劑。以另一種形式， 液體可包括至少一種生理活性劑；以及至少一種揮發(fā)性溶劑；以及至少一種止汗劑或除臭劑。在一個(gè)實(shí)施方式中，組合物包括止汗劑。止汗劑可以是減少或抑制 出汗的任何適當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)。在一些情況下，止汗劑還可以提供除臭的好處。
優(yōu)選地，止汗劑從由鋁、鋯、鋅的無機(jī)或有機(jī)鹽或其混合物組成的 組中選擇。
在一個(gè)實(shí)施方式中，止汗劑是具有通式Al2(0H)xQy.wH20的鋁鹽，其 中，Q是氯、溴或碘；x是2至5; x+y二6，其中，x和y不需要是整數(shù)； 并且wH20表示水合作用的變量。
在另一個(gè)實(shí)施方式中，止汗劑是具有通式ZrO(OH)2n-MBz.wH20的鋯鹽， 其中，z是0.9至2.0的范圍內(nèi)的變量，它使得2n-nz的值是0或正數(shù)； n是B的化合價(jià)；B從由氯、其它鹵素、氨基磺酸鹽、硫酸鹽及其混合物 組成的組中選擇；并且wH20表示水合作用的變量。
在優(yōu)選的實(shí)施方式中，止汗劑選自由以下物質(zhì)組成的組氯化鋁、 聚合氯化鋁、氯化羥鋁二元醇、堿式氯化鋁和丙二醇絡(luò)合物、二氯化羥 鋁、二氯化羥鋁二元醇、堿式二氯化鋁和丙二醇絡(luò)合物、倍半氯化羥鋁、 倍半氯化羥鋁和聚乙二醇絡(luò)合物、倍半氯化羥鋁和丙二醇絡(luò)合物、八氯 羥鋁鋯、八氯水合甘氨酸鋁鋯、五氯羥鋁鋯、五氯水合甘氨酸鋁鋯、四 氯羥鋁鋯、四氯水合甘氨酸鋁鋯、三氯羥鋁鋯和三氯水合甘氨酸鋁鋯。 這些止汗劑具有美國食品&藥品管理聯(lián)邦登記的準(zhǔn)許條目。
預(yù)期的是還可以使用其它止汗劑。這些止汗劑的示例包括溴化羥鋁、 氯化鋁、檸檬酸鋁、硫酸鋁、銨明礬、乙酰蛋氨酸鈷、明礬、鈉礬和乳 酸氯羥化鋁鈉。
在另一個(gè)實(shí)施方式中，組合物包括除臭劑。除臭劑可以是在掩蓋或 中和由細(xì)菌作用產(chǎn)生的體味的過程中提供除臭好處的任何合適的物質(zhì)。 通常，除臭劑不干擾出汗。除臭劑的代表示例包括但不限于以下物質(zhì)中 的一種或多種或其組合十六烷基三甲基溴化銨、西吡氯銨、節(jié)索氯銨、
異丁基苯基乙氧基乙基二甲基苯甲基氯化銨、N-十二烷酰肌氨酸鈉、N-棕櫚酰肌氨酸鈉、十二垸基肌氨酸、N-十四酰氨基乙酸、N-十二烷酰肌 氨酸鉀、十八烷、三甲胺鹽酸鹽、乳酸氯羥化鋁鈉、三鯨蠟基甲基氯化 銨、2， 4， 4'-三氯-2'-羥基二苯醚、諸如L-賴氨酸十六垸基胺的二胺烷基胺、檸檬酸鹽、水楊酸鹽的重金屬鹽(特別是鋅鹽)及其酸、羥基吡 啶硫酮的重金屬鹽(特別是吡啶硫酮鋅和苯酚磺酸鋅)。其它的除臭劑包 括但不限于，吸味材料諸如碳酸鹽和重碳酸鹽，例如堿金屬碳酸鹽和重 碳酸鹽、碳酸銨和四乙基銨碳酸鹽以及碳酸氫銨和四乙基銨碳酸鹽(特 別是鈉鹽和鉀鹽)。
在優(yōu)選的實(shí)施方式中，組合物包括止汗劑和除臭劑的組合。組合物 中存在的止汗劑和除臭劑的量提供了有利的止汗和/或除臭的效果。止汗
劑或除臭劑存在的量可以按重量計(jì)是組合物的大約0. 05%至60%，并且優(yōu) 選地大約1%至40%，更優(yōu)選地大約5%至30%,還更優(yōu)選地大約8%至15%。 在組合物包括止汗劑和除臭劑的組合的情況下，這些劑的組合量?jī)?yōu)選地 在上述優(yōu)選的范圍內(nèi)。
在一個(gè)實(shí)施方式中，組合可以包括穿透促進(jìn)劑。穿透促進(jìn)劑有時(shí)也 被稱作"吸收"促進(jìn)劑。在US專利6， 299, 900和WO2006/128255中描述 了合適的透皮促進(jìn)劑，US專利6, 299, 900和W02006/128255中的每個(gè)的
內(nèi)容通過引用合并入本文。優(yōu)選的透皮促進(jìn)劑包括脂肪酸、脂肪酸酯、
脂肪醇、乙二醇和乙二醇酯、1，3-二氧戊環(huán)和1,3-二氧雜環(huán)乙烷、含至 少12個(gè)碳原子的大環(huán)酮、噁唑烷酮和噁唑烷酮衍生物、羥基-2-(N,N-二 基取代胺)-鏈烷酸酯、(N,N-二基取代胺)-垸醇鏈烷酸酯、遮光劑酯及 其混合物。這些包括滿足以下分子式的安全的皮膚耐受酯類遮光劑
其中，R'是氫、低級(jí)烷基、低級(jí)烷氧基、鹵素、羥基或NR3R、 R2是長(zhǎng)鏈垸基；
R3和R4均是單獨(dú)的氫、低級(jí)烷基，或者R3和R4與氮原子附著在一起 形成5或6個(gè)雜環(huán)； n是0或l;并且
20q是l或2。
最優(yōu)選地，透皮促進(jìn)劑選自包括下列物質(zhì)的列表油酸、油醇、環(huán) 十五(CPE-218TM)、失水山梨醇單油酸酯、油酸甘油酯、丙二醇單十二酸 酯、聚乙二醇單月桂酸酯、2-n-壬基1，3-二氧戊環(huán)(SEPATM)、十二烷基 2-(N， N-二甲氨基)-丙酸酯(DDAIP)或其鹽的衍生物，2-乙基己基2-乙 酸己酯、異丙基十四烷酯、二甲基異山梨酯、4-癸基噁唑烷酮-2-酮 (SR-38TM, TCPI， Inc.) 、 3-甲基-4-癸基噁唑烷酮-2-酮、辛基二甲基-對(duì)-氨基苯甲酸、辛基對(duì)-甲氧基肉桂酸、辛基水楊酸鹽和其混合物。
吸收/穿透促進(jìn)劑的濃度范圍可以是吸收/穿透促進(jìn)劑基于活性成分 質(zhì)量的10-10000質(zhì)量百分比。穿透促進(jìn)劑與活性成分的比率可以明顯改 變，并且將毫無疑問受要求實(shí)現(xiàn)的藥理學(xué)結(jié)果支配。原則上，期望的是 使用盡可能少的吸收促進(jìn)劑。然而，更優(yōu)選地，穿透促進(jìn)劑的范圍為總 組合物的0.01-15%。
在本發(fā)明的最優(yōu)選的實(shí)施方式中，配制組合物，以使其在涂布3分 鐘內(nèi)在皮膚上干燥。以此方式，將組合物驅(qū)動(dòng)到皮膚上，以在皮膚中形 成生理活性劑的儲(chǔ)藏部，我們所發(fā)現(xiàn)這在增強(qiáng)血液水平方面特別有效， 而沒有與涂布區(qū)中的高局部皮下水平相關(guān)的不期望的效果。在藥效方面， 一旦在皮膚中創(chuàng)建了活性劑的儲(chǔ)器，活性劑的輸送基本上就是"恒穩(wěn)態(tài)"。
優(yōu)選地，組合物的干燥時(shí)間小于3分鐘。可以通過在試管內(nèi)試驗(yàn)或 在活的有機(jī)體內(nèi)試驗(yàn)來確定干燥時(shí)間。適當(dāng)?shù)脑嚬軆?nèi)試驗(yàn)涉及在室溫 (大致2(TC)下將10 u 1的樣品放置在干凈的載波片上，并使用4個(gè)十 進(jìn)制位分析天平來測(cè)量媒質(zhì)停止蒸發(fā)的時(shí)間。可以對(duì)三次重復(fù)試驗(yàn)的所 得干燥時(shí)間求平均。
對(duì)于在活的有機(jī)體內(nèi)的干燥時(shí)間測(cè)量，向三個(gè)受治療者的掌前臂(32 °C)涂布10uL，并且通過觸摸和視覺確認(rèn)(沒有可見表面媒介或發(fā)光) 來測(cè)量干燥時(shí)間。
優(yōu)選地，組合物是非封閉的，因?yàn)閺V義上，組合物沒有被皮膚捕獲； 或者依靠修補(bǔ)裝置、固定的儲(chǔ)藏部、涂布腔、膠帶、綁帶、橡皮膏等，皮膚沒有接近大氣，組合物以延長(zhǎng)的時(shí)間長(zhǎng)度保留在皮膚上涂布的位點(diǎn)。 這樣的裝置對(duì)于佩戴者將會(huì)是不舒服的，或者可以是窘迫的或難看的。
在一個(gè)實(shí)施方式中，組合物看上去像洗液。在該環(huán)境中，使用"洗 液"的廣義含義，而不是更具體的公式化含義(即表示活性劑的混合相 或懸浮液)。組合物通常是純粹的溶液，但是具有增大的粘度，使得其粘 度更近似于通常與洗液相關(guān)的粘度。優(yōu)選地，組合物的粘度大于水的粘
度，而小于大約300厘泊。不同實(shí)施方式中的粘度在10至200、 20至100 或30至50厘泊。
不受任何理論限制，申請(qǐng)人相信，組合物中的粘度調(diào)節(jié)劑和/或穿透 促進(jìn)劑用于使排汗最小化，并且揮發(fā)性載體用于通過載體的殺菌活性來 抑制細(xì)菌并因此抑制體味。
在一個(gè)實(shí)施方式中，組合物基本上由均如上所述的一種生理活性劑； 一種揮發(fā)性溶劑；以及一種粘度調(diào)節(jié)劑組成。優(yōu)選地，組合物還包括如 上所述的穿透促進(jìn)劑。在一個(gè)實(shí)施方式中，粘度調(diào)節(jié)劑是止汗劑，并且 組合物可選地還包括除臭劑。這些實(shí)施方式中的可以包括或不包括水。
在另一個(gè)實(shí)施方式中，組合物可以包括至少一種附加的活性劑和/或 至少一種附加的非活性劑。在不同的實(shí)施方式中，組合物不包括藥草浸 液(或類似成分)，不管是否作為生理活性劑。
可以將組合物以多種形式中的任一種涂布在受治療者的皮膚上，包 括但不限于涂布到受治療者的腋窩。合適的形式包括例如洗液、乳劑、 凝膠、泡沬、膏體、溶液、噴霧、氣溶膠、輥上(rollon)等。可以以閉 合或不閉合的方式來涂布組合物。優(yōu)選地，以非封閉的方式涂布組合物， 在最優(yōu)選的實(shí)施方式中，以公式化的方式涂布作為洗液、凝膠、乳劑、 泡沬或粘性溶液的組合物。通常，組合物的特性使得通過本發(fā)明的工具 其可以被容易地分配并涂布。通過添加對(duì)活性劑具有惰性的合適載體、 賦形劑和觸變劑來配制組合物，以有助于分配和涂布組合物，并由此向 皮膚輸送組合物，以對(duì)活性劑進(jìn)行透皮施用。的成分將有助于其制備成 適于涂布到受治療者腋窩的形式。另外成分的實(shí)施例包括但不限于表面 活性劑、緩沖劑、溶劑和推進(jìn)劑。
在一個(gè)實(shí)施方式中，組合物包括揮發(fā)性載體(即異丙醇)、穿透促進(jìn) 劑(即水楊酸鹽)、活性劑(即睪酮)和增稠劑即(聚乙烯吡咯烷酮)。 這些可以遵照下面的百分比-
體積比為30%的載體；
質(zhì)量/體積比為8%的促進(jìn)劑；
質(zhì)量/體積比為1%的活性劑；
質(zhì)量/體積比為2%的增稠劑；
體積為10%的無菌水；以及 平衡乙醇。
在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明利用基本上由6種以上成分按比例組成
的透皮給藥組合物。
下面陳迷的其它活性劑也是預(yù)期用于該組合物。
在另一個(gè)實(shí)施方式中，組合物還可以包括第二活性劑，用于向組合 物提供另外的使用益處。第二活性劑可以選擇以上所列活性劑中的任意 一種，或者可以是藥草浸液和/或化妝用劑(諸如，壽斑和角質(zhì)去除劑、 抗衰老劑、抗氧化劑和羥基酸)。
優(yōu)選地，第二活性劑是抗真菌劑。真菌感染通常發(fā)生在身體中較多 發(fā)熱和出汗的區(qū)域中。
在又一個(gè)實(shí)施方式中，組合物還可以包括一種或多種非活性劑。這 樣的非活性成分可以被稱作"添加劑"。這類添加劑的示例包括但不限于
保濕劑、除臭劑、止汗劑、PH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、乳化劑、栓塞劑(包括 但不限于藥膏和薄膜形成器)、加溶劑、著色劑和表面活性劑(包括但不 限制于陰離子表面活性劑)。
在又一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了 一種向受治療者進(jìn)行生理活性
劑的透皮施用的方法，該方法包括 提供以上所述的工具；向儲(chǔ)藏部涂布包括生理活性劑的液體；以及
使包含液體的儲(chǔ)器的壁抵靠受治療者的皮膚變形，并優(yōu)選地在至少 一個(gè)腋窩中的皮膚表面區(qū)域上涂布液體。當(dāng)涂布液體時(shí)，該儲(chǔ)器優(yōu)選地 用于保持工作表面與處理表面接觸。
該方法可以用于輸送預(yù)定量的活性劑和/或充足的活性劑，以實(shí)現(xiàn)活 性劑的預(yù)定血流水平或濃度。對(duì)于一些活性劑(例如，半衰期短的活性 劑)，對(duì)所輸送的活性劑的量的其他測(cè)量也是適當(dāng)?shù)摹?br> 在另一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了生理活性劑在制造用于通過用 上述工具涂布到受治療者的至少一個(gè)腋窩的皮膚來治療受治療者的藥物 的用途。該藥物優(yōu)選地用于治療或防止通過活性劑可治療或可防止的狀 況。
參照下面的實(shí)施例來描述本發(fā)明。要理解的是，本實(shí)施例是以本發(fā) 明示例的方式提供，不限制本發(fā)明的范圍。 實(shí)施例
諸如圖5和圖6中的工具的上述工具，可以用于將WO2006/128255 中實(shí)施例1的組合物涂布到男性或女性人類的至少一個(gè)腋窩處，以治療 由缺乏系統(tǒng)性睪酮血水平引起的狀況。
W02006/128255中的實(shí)施例1的組合物包含按以指定質(zhì)量計(jì)的量的成分。
成分用途濃度
水楊酸辛酯USP穿透促進(jìn)劑8% w/v
聚維酮USP增稠劑1-5%
凈化水USP媒介10% v/v
異丙醇USP媒介30% v/v
醇USP媒介至100% v/v
在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，可以將各種更換、修改和/ 或添加引入到之前描述的部分的構(gòu)造和布置中。更具體地來說，實(shí)施方 式中任意一個(gè)的特征可以添加到其它實(shí)施方式，從而產(chǎn)生將多于一個(gè)實(shí) 施方式的特征組合的工具。
2權(quán)利要求
1、一種用于向處理表面涂布液體量的工具，該工具包括支撐裝置，所述支撐裝置上面安裝有儲(chǔ)器，所述儲(chǔ)器限定容納所述液體量的儲(chǔ)藏空間，所述儲(chǔ)器具有基底和壁，所述壁基本上橫向于所述基底并且具有工作表面，所述工作表面用于將所述液體涂布在所述處理表面上，至少所述壁可彈性變形，所以在使用中當(dāng)涂布所述液體時(shí)所述工作表面保持與所述處理表面接觸。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的工具，其中，所述基底可彈性變形。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的工具，其中，所述壁與所述基底一體 地由柔性薄膜形成。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1至3中的任一項(xiàng)所述的工具，其中所述儲(chǔ)器包括 鉸鏈結(jié)構(gòu)，用于使所述壁能夠相對(duì)于所述基底運(yùn)動(dòng)。
5、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的工具，其中，所述鉸鏈結(jié)構(gòu)與所述基底和 所述壁一體地形成。
6、 根據(jù)之前權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的工具，其中，所述支撐裝置 可釋放地附接于所述儲(chǔ)器。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的工具，其中，所述支撐裝置與所述儲(chǔ)器的 至少所述壁相比相對(duì)剛硬，以使得當(dāng)涂布所述液體時(shí)，至少所述壁可相 對(duì)于所述支撐裝置運(yùn)動(dòng)。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的工具，其中，所述壁包括裙部，所述裙部 的下邊緣附接于所述支撐裝置。
9、 根據(jù)權(quán)利要求8所述的工具，其中，所述支撐裝置可拆卸地連接 到分配裝置，所述分配裝置能操作以將所述液體量分配到所述儲(chǔ)器中。
10、 根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的工具，其中，所述壁包括位于所述 裙部和所述基底之間的內(nèi)部。
11、 根據(jù)權(quán)利要求10所述的工具，其中，所述內(nèi)部從所述基底以大 于或等于90。的角度從所述基底延伸，并且所述內(nèi)部從所述基底到所述工 作表面是連續(xù)的。
12、 根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的工具，其中，至少所述內(nèi)部包括 多個(gè)通道，所述多個(gè)通道提供所述液體從所述儲(chǔ)器空間到所述處理表面 的通路。
13、 根據(jù)權(quán)利要求12所述的工具，其中，所述壁是城堡形部分。
14、 根據(jù)權(quán)利要求13所述的工具，其中，所述城堡形部分位于所述 內(nèi)部和所述裙部之間，且每個(gè)通道的出口端分隔每個(gè)城堡形部分。
15、 根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的工具，其中，所述工作表面受限 于所述城堡形部分。
16、 根據(jù)權(quán)利要求1至12中的任一項(xiàng)所述的工具，其中，所述工作 表面沿著所述壁在所述內(nèi)部和所述裙部之間延伸。
17、 根據(jù)權(quán)利要求16所述的工具，其中，所述工作表面覆蓋所述壁 的所述內(nèi)部。
18、 根據(jù)權(quán)利要求16或17所述的工具，其中，所述工作表面覆蓋 所述壁的所述裙部。
19、 根據(jù)之前描述的權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的工具，其中，所述 工作表面基本上是凸起的。
20、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的工具，其中，所述裙部從所述支撐裝置 向著所述工作表面向外張開。
21、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的工具，其中，所述裙部基本上平行于所 述內(nèi)部。
22、 根據(jù)之前描述的權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的工具，其中，所述 處理表面是用戶的皮膚。
23、 根據(jù)之前描述的權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的工具，其中，所述 處理表面是所述用戶的皮膚的腋窩區(qū)域。
24、 一種液體組合物中的生理活性劑的透皮施用的系統(tǒng)，所述系統(tǒng) 包括容器，該容器包含所述液體組合物，所述液體組合物包括所述生理 活性劑；分配裝置，該分配裝置用于輸送來自所述容器的液體；以及涂布器，該涂布器用于向皮膚區(qū)域涂布所述液體，以進(jìn)行透皮施用， 所述涂布器包括限定儲(chǔ)藏空間的儲(chǔ)器，所述儲(chǔ)藏空間容納來自所述容器 的液體量，所述儲(chǔ)器具有基底和可彈性變形的壁，所述壁基本上橫向于 所述基底并具有工作表面，所述工作表面用于將所述液體涂布在所述皮 膚表面的區(qū)域上。
25、 根據(jù)權(quán)利要求24所述的系統(tǒng)，其中，所述組合物包括穿透促進(jìn)劑。
26、 根據(jù)權(quán)利要求25所述的系統(tǒng)，其中，所述穿透促進(jìn)劑從由以下 物質(zhì)組成的組選擇脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇、乙二醇和乙二醇酯、 1， 3-二氧戊環(huán)和1， 3-二氧雜環(huán)乙烷、含至少12個(gè)碳原子的大環(huán)酮、噁唑 烷酮和噁唑垸酮衍生物、羥基-2-(N,N-二基取代胺)-鏈烷酸酯、(N，N-二 基取代胺)-烷醇鏈烷酸酯、遮光劑酯及其混合物。
27、 根據(jù)權(quán)利要求25所述的系統(tǒng)，其中，所述穿透促進(jìn)劑是辛基二 甲基-對(duì)-氨基苯甲酸、辛基對(duì)-甲氧基肉桂酸、辛基水楊酸鹽中的一個(gè)或 混合物。
28、 根據(jù)權(quán)利要求25所述的系統(tǒng)，其中，所述組合物包括按重量計(jì) 占總組合物1%至15%的穿透促進(jìn)劑。
29、 根據(jù)權(quán)利要求24所述的系統(tǒng)，其中，所述組合物包括按重量計(jì) 占40%至90%的揮發(fā)性溶劑，所述揮發(fā)性溶劑從由以下物質(zhì)組成的組中選 擇乙醇、乙酸乙酯、異丙醇、丙酮、甲酸乙酯、乙酸甲酯、甲基乙基 酮、戊烷、氯仿、二甲醚、R134a及其混合物。
30、 根據(jù)權(quán)利要求24所述的系統(tǒng)，其中，所述組合物包括粘度調(diào)節(jié) 劑，用于提供比水大并且小于大約300厘泊的粘度。
31、 根據(jù)權(quán)利要求24所述的系統(tǒng)，其中，所述生理活性劑包括從由 雌激素、助孕素和雄激素構(gòu)成的組中選擇的至少一種激素。
32、 根據(jù)權(quán)利要求24所述的系統(tǒng)，其中，所述生理活性劑是選自睪 酮及其衍生物中的雄激素。
33、 根據(jù)權(quán)利要求24所述的系統(tǒng)，其中，所述組合物包括止汗劑和 /或除臭劑。
34、 一種向受治療者透皮施用生理活性劑的方法，所述方法包括提供如上所述的工具；向儲(chǔ)藏部涂布包括所述生理活性劑的液體；以及 使包含所述液體的所述儲(chǔ)器的壁抵靠所述受治療者皮膚變形，并優(yōu) 選地在至少一個(gè)腋窩中的所述皮膚表面的區(qū)域上涂布所述液體。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于向處理表面涂布液體量的工具(1)。該工具包括支撐裝置(3)，在支撐裝置上安裝有儲(chǔ)器(2)，該儲(chǔ)器限定容納液體的儲(chǔ)藏空間(4)。該儲(chǔ)器包括壁(6)，該壁具有用于將液體涂布在處理表面上方的工作表面。當(dāng)涂布液體時(shí)，壁(6)彈性變形，所以在使用中工作表面保持與處理表面接觸。在向用戶的腋窩區(qū)域涂布透皮洗液方面，該工具具有特定的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及液體組合物中的生理活性劑的透皮施用的系統(tǒng)和進(jìn)行透皮施用的方法。
文檔編號(hào)A61M35/00GK101636194SQ200780049699
公開日2010年1月27日 申請(qǐng)日期2007年2月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年1月11日
發(fā)明者亞當(dāng)·查爾斯·沃特金森, 彼得·貝利, 馬克·貝利, 馬格努斯·哈爾斯特倫 申請(qǐng)人:艾克若克斯Dds有限公司