專利名稱：牙齒美白劑的制作方法
專利說明牙齒美白劑 本發(fā)明涉及牙齒的美白，特別涉及牙齒美白用的組合物。牙齒的美白可以作為單獨(dú)的程序進(jìn)行，或者，例如，在傳統(tǒng)的牙齒清潔法或者在諸如去斑的牙科程序之后進(jìn)行。
人的牙齒，作為個體，它可呈現(xiàn)寬范圍的白色色度。沒有一種特定顏色是人牙應(yīng)該有的顏色。
然而，大家知道，由于跟諸如茶、咖啡、可樂、紅葡萄酒或吸煙等發(fā)色因素的攝入相關(guān)的一些因素，以及跟在年輕人當(dāng)中，某些藥物(例如四環(huán)素)或過量氟化物的攝入相關(guān)的一些因素，久而久之，人的牙齒可能變色，或發(fā)暗。有些牙科治療(例如齒根管治療)，久而久之，也會導(dǎo)致個別牙齒發(fā)暗。
為了跟這種暗色化效應(yīng)作斗爭，已有提議將漂白劑溶液(通常是基于過氧化氫或過氧化脲的凝膠)用來去污和美白牙齒。
按照慣例，對在家美白牙齒來說，牙醫(yī)需要取一個人牙的模型和一個按所述模型制作的硅酮橡膠牙托。牙醫(yī)將指導(dǎo)使用者，把所述漂白劑溶液或凝膠施用到所述牙模上。當(dāng)所述使用者美白其牙齒的時候，就把所述凝膠放置在牙托中的適當(dāng)位置，然后將牙托插入其嘴里，戴在牙齒上。多余的凝膠將從所述牙托逸出在牙齦上，然后擦除牙齦上的凝膠，以減少或防止刺激牙齦。所述牙托在適當(dāng)?shù)奈恢帽Ａ粢欢螘r間以讓所述凝膠美白牙齒。
在實(shí)踐中，或在診療椅邊，美白一般按相同的步驟進(jìn)行，盡管牙醫(yī)可以不使用牙托，將所述凝膠施用到所述牙齒上，在此情況下，可以在嘴里使用一種牽開器，以防止其嘴巴合上或者防止該人從其牙齒上擦拭所述凝膠。也可以采用激光或其他強(qiáng)光源來進(jìn)行漂白，此時，激光(或其他光源)可激勵所述漂白化合物迅速形成氧自由基。
本發(fā)明的目的是提供一種至少象已知組合物那樣有效的，可以促進(jìn)漂白和/或去污的牙齒美白用組合物。此外，該組合物可更為有效，并且/或者需要的財務(wù)支出更小。
本發(fā)明的優(yōu)選和/或非排他的目的是，提供一種對已做牙齒漂白的個體較少可能地引起不適和/或疼痛的美白牙齒的方法。
本發(fā)明的另一個優(yōu)選和/或非排他的目的是，提供一種使用或不使用加熱燈或激光進(jìn)行，既適合診療椅邊又適合在家使用的牙齒美白方法。
本發(fā)明的還有另一個優(yōu)選的目的是，提供一種漂白組合物，該漂白組合物無需過渡金屬或其他金屬用做活化劑和/或促進(jìn)劑，雖然它們也可以存在。
根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供一種牙齒美白用的組合物，包括 a.漂白劑； b.丙烯酸酯； c.胺。
所述組合物，最好是一種含有肽鍵的凝膠，例如，在所述丙烯酸酯和所述胺之間形成的肽鍵。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供一種包括漂白劑和丙烯酸酯的牙齒美白用的組合物。
根據(jù)本發(fā)明的還有另一方面，提供一種包括胺的牙齒美白用的組合物。
所述組合物可以包括生物活性玻璃。
所述牙齒美白用的組合物，可以通過混合以下溶液而形成 a.包含所述漂白劑和所述丙烯酸酯的第一溶液；和 b.包含所述胺的第二溶液。
所述溶液可以是水溶液。
所述漂白劑可以是過氧化氫。所述過氧化氫，可以具有很高的純度，例如98.5％。存在于第一溶液中的過氧化氫的濃度，最好是3-50(v/v)％；例如，對于診療椅邊使用是20-40％，或?qū)τ谠诩沂褂檬?-10％。例如，合適的溶液可以包含40(v/v)％過氧化氫，48-49％的水和1-2％的丙烯酸酯。
所述丙烯酸酯可以是卡波姆(羧基乙烯，carbomer)，如
所述胺以伯胺或仲胺為佳，以仲胺為最佳。
所述胺可以是一種氨基醇。所述氨基醇，可以具有通式 R1(NH2)-CH2OH；或H2N-R2OH；或H2N-R3OH-R4，式中 R1表示CH3(CH2)n-CH，其中，n＝0，1，2，3，4或5； R2表示(CH2)n，其中，n＝2，3，4，5，6或7； R3表示(CH2)n-CH，其中，n＝0，1，2，3，4或5；和 R4表示CH3。
除了其在凝膠生成中的作用之外，所述氨基醇最好作為所述漂白劑的活化劑和/或促進(jìn)劑起作用。存在于所述第二溶液中的所述氨基醇的濃度，以50-100％為佳；以50-90％為更佳；以50-80％最佳。
所述第二溶液也可以包含微粒生物活性玻璃。
任何一種微粒生物活性玻璃都是合適的。合適材料的一個例子是由NovaMIn Technology Inc.(佛羅里達(dá)，美國)供應(yīng)的諾華敏(

)。所述生物活性玻璃的目的，是降低牙齒的敏感度，并由此降低使用者在牙齒美白期間體驗(yàn)到疼痛和不適的可能性。諾華敏(NovaMin)通過在牙齒表面形成羥磷灰石，阻塞牙質(zhì)細(xì)管(dentin tubules)，并降低牙齒的敏感度，便可以達(dá)到此目的。
根據(jù)本發(fā)明的第四方面，提供一種牙齒美白，例如美容美白，的方法，包括混合漂白劑、丙烯酸酯和胺，以形成牙齒美白用組合物，并且將如此形成的所述組合物，施用于至少一顆牙齒。
所述牙齒美白用組合物，可按照我們同時待決的公開號為GB2416309的英國專利申請(其整體內(nèi)容，通過引用合成一體)中記載的任意方法，施用于至少一顆牙齒。
雙筒注射器可以用于將所述牙齒美白用組合物施用于至少一顆牙齒，所述注射器的第一筒里含有包括漂白劑的預(yù)混合溶液，第二筒里含有包括胺的預(yù)混合溶液。上述兩種溶液，可以按1:5到5:1這一比例范圍使用，尤以在1:4和4:1之間為宜。
通常，所述牙齒美白用組合物的每次施用時間，持續(xù)5到20分鐘，比方說5到10分鐘。一個牙齒美白方案，可以是施用一次或多次；尤以施用2-5此為宜。不過，需要強(qiáng)調(diào)的是，所述施用方案，對每個人都可以依其特殊要求來決定，尤其取決于所存在的著色和/或脫色的嚴(yán)重性和程度，人所期望的最終牙齒的白度，個人的牙的敏感度，個人能承受的時間和錢的多少。
所述牙齒美白用組合物，可以在常溫下施用，而且在這樣的溫度下是有效的。便利的是，不需要例如來自熱源，燈或激光的照射，雖然使用這些手段不被折現(xiàn)(discounted)。事實(shí)上，熱源，燈或激光是不必要的，那樣就可以為使用者節(jié)省財務(wù)開支。
方便的是，通常為施用所述牙齒美白用組合物，不需要對牙齒做特殊的準(zhǔn)備工作。此外也不必增加施用后程序。然而，按照慣例，在開始漂白之前最好確保牙齒表面清潔且最好沒有色斑。
為了更充分地理解本發(fā)明，現(xiàn)僅通過實(shí)施例，并參照附圖對本發(fā)明進(jìn)行說明，其中

圖1是表示合適的氨基醇的分子結(jié)構(gòu)； 圖2是表示一種氨基醇的NMR-1H光譜； 圖3是表示在60℃下處理過的圖2氨基醇的NMR-1H光譜； 圖4至6提供與實(shí)施例1至30對應(yīng)的圖解數(shù)據(jù)； 圖7提供與比較例1至10對應(yīng)的圖解數(shù)據(jù)。
將經(jīng)預(yù)混合的、含有40(v/v)％的過氧化氫(純度98.5％)和1.5％的聚羧乙烯的水溶液，注入到雙筒注射器的第一筒內(nèi)。含有選自如圖1中所示氨基醇、其光譜示于圖2的氨基醇(80％)(B，n＝2)和諾華敏(20％)的第二預(yù)混合水溶液，注入到雙筒注射器的第二筒內(nèi)。這兩種水溶液，按4:1的比例混合，便提供一種牙齒美白用凝膠組合物。
所述凝膠是將所述第一溶液和第二溶液混合而形成的。特別是，所述凝膠是由于在第一溶液中的丙烯酸酯和第二溶液中的胺之間發(fā)生反應(yīng)而形成的。在所述丙烯酸酯和所述胺之間的反應(yīng)形成多肽凝膠。
將如此形成的凝膠施用于至少一顆牙齒，保持一段時間，比方說10分鐘。這個程序分開重復(fù)4次。
所述凝膠的粘性足以確保，一旦施用，所述凝膠保留在牙齒表面上。
與現(xiàn)有產(chǎn)品相比，本發(fā)明組合物的漂白和/或去斑效果增強(qiáng)，這一事實(shí)在被茶玷污的紙上做的試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)表明。
不必拘泥于理論，本發(fā)明組合物潛在的優(yōu)異性能，被認(rèn)為是由于包含在所述組合物中的過氧化氫的高純度；另外，使用有機(jī)活化劑，例如氨基醇，取代過渡金屬，被人為促進(jìn)了更有效的漂白物質(zhì)的形成。
圖3，其是在60℃下處理如圖2所示氨基醇后的記錄，圖3表明，所述氨基醇在與過氧化氫接觸之后發(fā)生了結(jié)構(gòu)變化。
采用各種各樣的過氧化物和氨基醇溶液處理染色溶液，進(jìn)行了一系列試驗(yàn)，以表明氨基醇和過氧化物的組合的有效性。
為了那樣做，通過將L-賴氨酸和D-葡萄糖(各5.00×10-3mol.dm-3)的等摩爾混合物在60℃下進(jìn)行孵化24小時，制成蛋白黑素水溶液(5.00×10-2mol.dm-3，磷酸鹽緩沖液，pH值7.0)，然后。將所得到的褐色蛋白黑素溶液的1.0456mL的等份試樣，用于制備30份10mL初始吸光度值相等的樣品。
如下所述，所述樣品按照過氧化氫濃度(10mM，50mM，和100mM)分成三組，每一組包括一個無活化劑空白做內(nèi)標(biāo)，九個樣品包含遞增量的氨基醇活化劑。
表1 去污試驗(yàn)的濃度數(shù)據(jù) 表2 去污試驗(yàn)的濃度數(shù)據(jù) 表3 去污試驗(yàn)的濃度數(shù)據(jù) 根據(jù)30個試驗(yàn)的每一試驗(yàn)的數(shù)據(jù)示于圖4至6。
添加過氧化氫后，使用Cobas Mila Chemistry System的選擇分析儀(selective analyser)，在340nm下對所述漂白后樣品及對照的吸光度監(jiān)測390分鐘。對每個樣品都測量了漂白過程的速率，該漂白過程的速率定義為達(dá)到每一處理周期終點(diǎn)時其吸光度的減少。所產(chǎn)生數(shù)據(jù)的方差的多因子分析(Multifactorial analysis)表明，添加到過氧化氫溶液中的氨基醇活化劑的加速特性，對所述漂白過程的速率和程度，具有非常顯著的作用，顯示出所述活化劑對增強(qiáng)過氧化氫漂白性質(zhì)的能力。
為了證明所述胺在不存在過氧化物的情況下，不具備漂白活化性，做了一系列的比較例，其中，染色溶液暴露在各種濃度的氨基醇中，其數(shù)據(jù)示于表4和圖7中。
表4 比較數(shù)據(jù) 顯然，所述氨基醇在單獨(dú)存在時對所述染色液沒有影響。
為了比較本發(fā)明組合物與現(xiàn)有的主要市售產(chǎn)品的功效，還做了一系列試驗(yàn)。
通過使L-賴氨酸和D-葡萄糖(各5.00×10-3mol.dm-3)的等摩爾混合物在60℃下進(jìn)行孵化20小時，制成模型化的褐色的蛋白黑素水溶液(5.00×10-2mol.dm-3，磷酸鹽緩沖液，pH值7.0)。
為了比較評價，每一個漂白產(chǎn)品和無過氧化氫的對照卡波姆(Carbopol@)凝膠(2％w/w)各1克，溶解于3.5mL等份試樣的再加熱到35℃的所得褐色溶液中。還制備了不含過氧化氫的對照。所述凝膠在水溶液的破裂和溶解，是通過將此混合物在5000rpm轉(zhuǎn)速下離心5分鐘來實(shí)現(xiàn)的。
在離心之后，所述樣品在35℃下孵化1小時。每個孵化混合物的3mL等份試樣，以5000rpm轉(zhuǎn)速再進(jìn)行離心15分鐘，然后，以使所述溶液澄清并脫氣。
按1:9的比例稀釋每個樣品后，在325nm下測定漂白后溶液及對照的吸光度。對每個產(chǎn)物都參照非活性對照樣品確定其漂白功效，所述漂白功效定義為在口腔相關(guān)溫度下，處理一個小時之后達(dá)到的吸光度的減少。此后，對每個產(chǎn)物都計算了每小時每1％(w/w)過氧化物的吸光度的減少，其結(jié)果如表5所示。
表5 市售溶液與本發(fā)明組合物 a上標(biāo)1可從Discus Dental Inc.of Shenley Hertfordshire，UK獲得。
b上標(biāo)2可從Discus Dental Inc.of Shenley Hertfordshire，UK獲得。
因此表明氨基醇與過氧化氫配合，可提供更有效的漂白溶液。這些化合物在牙齒上的使用已經(jīng)進(jìn)行，與單獨(dú)的或有過渡金屬活化劑存在的過氧化氫或過氧化脲溶液相比，顯示出改善的漂白性能。
此外，丙烯酸酯與氨基醇的組合，也是一種易于制備用于施用于牙齒的凝膠溶液的方法。雙筒注射器的使用，可使施用變得更加方便，盡管它并非一定需要。
本發(fā)明不限于過氧化氫，過氧化脲也可以用于代替過氧化氫使用或與過氧化氫一起使用。另外，也可以采用可原位形成過氧化氫的其他物質(zhì)，但要考慮好該物種的毒性和副作用。
權(quán)利要求
1.一種包括胺的牙齒美白組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的所述組合物，包括漂白劑。
3.一種牙齒美白用組合物，包括
漂白劑；
可任選的丙烯酸酯；
胺。
4.權(quán)利要求3的所述組合物，其中，所述丙烯酸酯和所述胺的至少一些反應(yīng)形成在其間的鍵。
5.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任一項(xiàng)所述的組合物，由
包括所述漂白劑、和所述丙烯酸酯或某種丙烯酸酯的第一溶液；以及
包括所述胺的第二溶液，混合而形成。
6.權(quán)利要求3，4或5的所述組合物，具有足夠的粘性，以使所述組合物，其一旦被施用于牙齒，在適當(dāng)?shù)奈恢猛Ａ?分鐘的時間。
7.權(quán)利要求5的所述組合物，其中，所述漂白劑以所述第一溶液的3-50體積/體積％的濃度存在。
8.根據(jù)上述任何一項(xiàng)權(quán)利要求的所述組合物，其中，所述漂白劑是過氧化氫。
9.根據(jù)上述任何一項(xiàng)權(quán)利要求的所述組合物，其中，所述胺是伯胺或仲胺。
10.根據(jù)上述任何一項(xiàng)權(quán)利要求的所述組合物，其中，所述胺是伯胺。
11.根據(jù)上述任何一項(xiàng)權(quán)利要求的所述組合物，其中，所述胺是氨基醇。
12.權(quán)利要求11的所述組合物，其中，所述氨基醇具有通式
R1(NH2)-CH2OH；或H2N-R2OH或H2N-R3OH-R4，式中
R1表示CH3-(CH2)n-CH，其中，n＝0，1，2，3，4或5；
R2表示(CH2)n，其中，n＝2，3，4，5，6或7；
R3表示(CH2)n-CH，其中，n＝0，1，2，3，4或5；且
R4表示CH3。
13.上述任何一項(xiàng)權(quán)利要求的所述組合物，還包括生物活性玻璃。
14.一種美白牙齒的方法，包括混合漂白劑和胺以形成牙齒美白用組合物，并將所形成的該組合物施用于至少一顆牙齒。
15.權(quán)利要求14的所述方法，包括配制包含所述漂白劑的第一溶液和包括所述胺的第二溶液，并將各溶液置于雙筒注射器的兩個筒的其中一個中。
16.權(quán)利要求14或15的所述方法，包括在所述漂白劑與所述胺混合前，將丙烯酸酯與所述漂白劑混合。
全文摘要
一種牙齒美白用組合物，包括一種漂白劑、一種丙烯酸酯、一種胺，其中所述胺可以選自包括R1(NH2)-CH2OH、或H2N-R2OH、或H2N-R3OH-R4的組，式中R1表示CH3(CH2)n-CH，其中，n＝0，1，2，3，4或5；R2表示(CH2)n，其中，n＝2，3，4，5，6或7；R3表示(CH2)n-CH，其中，n＝0，1，2，3，4或5；且R4表示CH3。而且所述丙烯酸酯和胺可以先存在于兩部分中，這兩部分在混合時提供凝膠。
文檔編號A61K8/81GK101442976SQ200780017736
公開日2009年5月27日 申請日期2007年5月16日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月17日
發(fā)明者韋曼·陳 申請人:施美妙(英國)有限公司