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局麻藥用于調(diào)節(jié)神經(jīng)源性震顫的新用途的制作方法

文檔序號:1220152閱讀:259來源:國知局

專利名稱::局麻藥用于調(diào)節(jié)神經(jīng)源性震顫的新用途的制作方法局麻藥用于調(diào)節(jié)神經(jīng)源性震顫的新用途發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及通過給藥局麻藥來調(diào)節(jié)神經(jīng)源性震顫的方法。本發(fā)明可用于調(diào)節(jié)與神經(jīng)障礙相關(guān)的震顫,并與由在神經(jīng)科學(xué)相關(guān)領(lǐng)域,特別是神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)康復(fù)領(lǐng)域的臨床醫(yī)師看到的多種損害相關(guān)。發(fā)明背景"震顫"指身體部分的節(jié)律性搖動。震顫是臨床實踐中最常見的不隨意運動障礙之一。除了考慮詳細歷史之外,震顫的鑒別診斷臨床上主要基于在靜止、姿勢或意向時做出的區(qū)別,激活條件,頻率,和拓撲分布。震顫的原因是各種各樣的,并且震顫可以單獨存在(例如特發(fā)性震顫)或作為例如外傷性腦損傷、缺氧性腦損傷、腦血管意外、和/或多發(fā)性硬化等的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征的一部分。此后一類型的震顫稱作"神經(jīng)源性震顫"。特發(fā)性震顫(ET)是最常見的震顫類型。盡管它被稱為"良性"病癥,但特發(fā)性震顫可能是遠非良性的。特發(fā)性震顫可能使患者沮喪、尷熗、或甚至失能。特發(fā)性震顫是非常常見和復(fù)雜的神經(jīng)運動障礙。特發(fā)性震顫的一個特征是,它不是由另一種神經(jīng)病癥或藥物的副作用引起的。ET通常影響手,但它也可能影響頭和頸(引起搖動),面部,頜,舌,聲音(引起振動或顫動的聲音),軀干,極少影響腿和足。與ET相關(guān)的震顫運動可以是由肌肉的不隨意收縮產(chǎn)生的節(jié)律性"前后"或"來回"運動。它是一種綜合征,其特征在于緩慢的進行性姿勢性和/或動作性震顫,通常影響雙上肢。ET的病理生理學(xué)未知。沒有病理學(xué)發(fā)現(xiàn)是已知與ET—致相關(guān)的。特發(fā)性震顫在特征上是姿勢性(在隨意保持一定位置對抗重力時出現(xiàn))和動作性(在隨意運動過程中出現(xiàn))的,通常在所述身體部分放松時消失。ET可能代表綜合征,且已經(jīng)鑒定出多種病因。大多數(shù)或所有這些病因可能是遺傳性的,其由至少50-70%的ET病例是家族性的事實所證明。震顫的嚴重性可每小時和每天都變化很大。一些人只在一定的姿勢經(jīng)歷ET,即姿勢性震顫。在書寫或進食時加重的震顫稱為動作性或動作特異性震顫。大多數(shù)ET患者同時具有姿勢性震顫和動作性震顫。另一方面,神經(jīng)源性震顫作為神經(jīng)綜合征的一部分發(fā)生,例如伴隨外傷性腦損傷、缺氧性腦損傷、腦血管意外、和/或多發(fā)性硬化等發(fā)生。就伴隨腦損傷和/或神經(jīng)疾病而來的身體損傷而言,神經(jīng)源性震顫可能是特別令人虛弱的。神經(jīng)源性震顫是一種運動障礙,與交互神經(jīng)支配的、拮抗肌群的節(jié)律性、不隨意肌肉收縮有關(guān),以身體部分圍繞空間中的固定平面節(jié)律性擺動("來回"運動)為特征。在所有的不隨意運動中最常見的,神經(jīng)源性震顫可影響不同的身體部分,例如手、頭、面部結(jié)構(gòu)、聲帶、軀干和腿,但大多數(shù)震顫發(fā)生在上肢遠端,如手。如果最常影響上肢,則日常生活活動(ADLs)的不同方面都可能受到不利的影響,包括自己進食、精細運動操縱、書寫、和穿衣,等等。盡管神經(jīng)源性震顫決不是威脅生命的,但它可能成為重要的功能殘疾的原因,且因此需要使用適當(dāng)?shù)妮o助性工具和/或來自他人的幫助以彌補損傷。通常,神經(jīng)源性震顫表現(xiàn)為下列震顫"類型"的亞類靜止性、姿勢性和動作性。1)"靜止性震顫"發(fā)生在肌肉靜止時,例如當(dāng)左手放在表面上時。這類震顫通常頻率為4-6赫茲,中等振幅。這類震顫常見于帕金森病患者。當(dāng)前靜止性震顫的治療主要集中在藥物療法,包括例如左旋多巴、金剛烷胺和溴麥亭(pariodd)等的多巴胺激動藥,和例如苯扎托品和苯海索的抗膽堿能藥。2)"姿勢性震顫"發(fā)生在患者試圖保持姿勢如保持手伸展時。姿勢性震顫包括生理性震顫,與基底神經(jīng)節(jié)疾病/損傷相關(guān)的震顫,小腦性姿勢性震顫,伴隨周圍神經(jīng)病變的震顫,和酒精性震顫。對這類震顫沒有確定的藥物療法,但P-受體阻斷劑、異煙肼、抗驚厥藥和其它藥物已被使用且獲得了一些有限的成功。3)"動作性震顫"發(fā)生在目的性運動的過程中,例如,在指鼻試驗過程中。動作性震顫傾向于低頻震顫,而且傾向于發(fā)生在受累小腦(包括但不限于小腦外流束)一側(cè)的同側(cè)。這類震顫也可見伴隨某些退行性腦病。已經(jīng)使用了許多藥物,但獲得了相當(dāng)有限的成功,包括但不限于卩-受體阻斷劑、抗驚厥藥、苯二氮單類、抗膽堿能藥和丁螺環(huán)酮。針對癥狀的藥物治療可用于幾類神經(jīng)源性震顫。例如,對于一些類型的神經(jīng)源性震顫,有控制震顫的特別的藥物療法,例如抗帕金森病藥物用于帕金森病相關(guān)的靜止性震顫。然而,大多數(shù)震顫沒有良好確定的藥物療法,不論是由醫(yī)師的一致意見還是由基于研究的證據(jù)所確定的。此外,還注意到目前用于調(diào)節(jié)震顫的藥物中許多具有潛在的和明顯的有害副作用,包括鎮(zhèn)靜、代謝毒性和/或認知抑制作用。對于沒有有效藥物療法的那些震顫案例,物理措施,例如教導(dǎo)患者在震顫過程中支撐受影響的肢體,有時是有用的。物理療法,例如肢體增重,也被提倡用于調(diào)節(jié)某些類型的震顫,例如小腦性姿勢性震顫和動作性震顫;然而,這些措施將是麻煩的,因為由于這些物理療法可察覺的"社會不接受性"而難以保持患者的依從性。此外,外科手術(shù),例如丘腦切開術(shù)或深部腦刺激,可能在某些病例中是有用的(Bogey等"Rehabilitationofmovementdisorders",ArchPhysMedRehabil.85(Suppl1):S41-45,2004)。有效、便攜并具有可接受的低副作用的措施對于調(diào)節(jié)這類失能病癥將是理想的?;诳色@得的證據(jù),局麻藥用于調(diào)節(jié)神經(jīng)源性震顫的新用途滿足這些標(biāo)準(zhǔn)。迄今為止,從未提出局麻藥用于治療神經(jīng)源性(例如神經(jīng)性的)震顫。第一個提示以任何方式通過用麻醉藥治療,但不通過局部施用于皮膚,可以減少震顫的研究于1993年公開在Parrent等,"TremorReductionbyMicroinjectionofLidocaineDuringStereotacticSurgery",ActaNeurochirurgica,58:45-47(1993)中。這項研究檢査了將利多卡因微量注射到接受立體定向丘腦切開術(shù)的十名患者的丘腦內(nèi)治療帕金森病或帕金森病震顫的效果。在總共2/3的病例中,該微量注射利多卡因的實驗復(fù)制了微刺激的效果。作者得出結(jié)論,將需要長期的隨訪,以確定是否基于利多卡因的損傷所誘導(dǎo)的震顫抑制會比基于刺激的損傷所誘導(dǎo)的震顫抑制導(dǎo)致更低的震顫復(fù)發(fā)率。Levy等的研究"LidocaineandMuscimolMicroinjectionandSubthalamicNucleusReversedParkinsonianSymptoms",Brain124(Ptl0):2105-2118(2001)證實,在腦的皮層下區(qū)域中心施用利多卡因,通過使底丘腦核的神經(jīng)元活動失活而改善震顫;從而可能是通過改變位于受抑制區(qū)域以外的神經(jīng)元的振蕩活性來改善運動癥狀。最后,Pozos等人,"EffectiveTopicalAnesthesiaonEssentialTremor",ElectromyographyandClinicalNeurophysiology,32(7-8):369-72(1992),觀察了皮膚脫敏對單盲法研究中的特發(fā)性震顫的效果。研究者發(fā)現(xiàn),局麻藥顯著地抑制了所有患者的特發(fā)性震顫的幅度和相關(guān)的電活動,其平均震顫幅度減少了40%。然而,沒有明確的后續(xù)研究重復(fù)了該發(fā)現(xiàn),而且不幸的是,為治療特發(fā)性震顫而開發(fā)的療法沒有被證明可指示在治療神經(jīng)源性震顫中的效力。發(fā)明概述本發(fā)明涉及通過向被診斷患有神經(jīng)源性震顫的哺乳動物局部給藥有效量的局麻藥,來改善哺乳動物的神經(jīng)源性震顫的方法。本發(fā)明還涉及神經(jīng)源性震顫的療法,所述神經(jīng)源性震顫表現(xiàn)為動作性、姿勢性、任務(wù)特異性、或靜止性震顫。本發(fā)明的方法優(yōu)選使用屬于"卡因"類麻醉藥成員的局麻藥。尤其是,本發(fā)明使用透皮貼劑將局麻藥給藥于患者。附圖簡要說明圖l:圖1A顯示患者1在施用局麻藥之前的書寫樣本。圖IB顯示患者1在施用5%利多卡因貼劑一小時后的書寫樣本。圖1C顯示患者1在施用5%利多卡因貼劑二小時后的書寫樣本。圖1A-1C中的數(shù)據(jù)均在同一天依次采集。圖1D顯示在施用局麻藥之前采集的患者1的書寫樣本。圖IE顯示患者1在施用2.5%利多卡因/2.5%丙胺卡因乳膏一小時后的書寫樣本。圖IF顯示患者1在施用2.5%利多卡因/2.5%丙胺卡因乳膏二小時后的書寫樣本。圖1D-1F中的數(shù)據(jù)均在同一天依次獲得。圖IG顯示在施用局麻藥之前采集的患者1的書寫樣本。圖1H顯示患者1在右前臂施用5%利多卡因貼劑一小時后的書寫樣本。圖II顯示患者1在右手施用5%利多卡因貼劑一小時后的書寫樣本。圖1J顯示在施用局麻藥之前采集的患者1的書寫樣本。圖1K顯示患者1在右前臂施用2.5%利多卡因/2.5%丙胺卡因乳膏一小時后的書寫樣本。圖1L顯示在施用局麻藥之前采集的患者1的書寫樣本。圖1M顯示患者1在左上臂施用貼劑一小時后的書寫樣本。圖2:圖2A顯示患者2在施用局麻藥之前的書寫樣本。圖2B顯示患者2在施用5%利多卡因貼劑30分鐘后的書寫樣本。圖3:圖3A-3E顯示在給藥局麻藥之前采集的研究組中五名患者的書寫樣本。圖3F-3J顯示同樣的五名患者在給藥局麻藥后的書寫樣本。發(fā)明詳述本發(fā)明涉及通過施用局部(local)/局部(t叩ical)麻醉藥來調(diào)節(jié)神經(jīng)源性震顫的方法。更具體地,本發(fā)明涉及通過減少震顫對上肢運動技能的影響來調(diào)節(jié)神經(jīng)源性震顫的方法?;诘侥壳盀橹公@得的數(shù)據(jù),所述措施的效果相當(dāng)顯著,并在藥物作用/施用的持續(xù)時間內(nèi)得以保持。通常,一旦施用,為藥效的開始,需要20-30分鐘的時間段。令人驚訝地,雖然本發(fā)明的方法涉及通過麻醉藥的局部(local)/局部(topical)施用來調(diào)節(jié)神經(jīng)源性震顫,但藥效似乎是全身性的而不是局部的,此由將麻醉藥施用到遠離受影響肢體的身體部分對受影響肢體有效的事實證明。所述藥物可以通過任何局部給藥系統(tǒng)加以施用,例如以氣霧劑溶液、乳膏、洗劑、成膜凝膠、膠凍劑、軟膏劑或噴霧劑溶液的形式施用,或通過透皮遞藥系統(tǒng)(例如藥物貼劑)施用?;诘侥壳盀橹沟难芯恐兴玫臐舛?,少有或沒有全身性的或局部的副作用的風(fēng)險。局麻藥的震顫調(diào)節(jié)效果是類效果,也就是說,所有局部麻醉劑,短效的和長效的,都對與震顫相關(guān)的損傷的程度具有一定的改善效果。本發(fā)明可以用于在神經(jīng)疾病和/或損傷后的各種不同類型的震顫(即神經(jīng)源性震顫),并可以用于治療表現(xiàn)為動作性、姿勢性、任務(wù)特異性、或靜止性震顫的神經(jīng)源性震顫。任何局麻藥均可以用于本發(fā)明??梢杂糜诒景l(fā)明的局麻藥包括但不限于"卡因"家族的麻醉藥。所述卡因家族的麻醉藥包括苯左卡因、布比卡因、布他卡因、卡比佐卡因(carbisocaine)、氯普魯卡因、希匹卡因(ciprocaine)、地布卡因、依替卡因、庚卡因(heptacaine)、左布比卡因、利多卡因、鹽酸利多卡因、甲哌卡因、美索卡因、丙胺卡因、普魯卡因、丙泮卡因、羅哌卡因、和丁卡因。根據(jù)本發(fā)明的方法,一旦患者被診斷患有一種形式的神經(jīng)源性震顫,則可以在震顫發(fā)作開始之前或之后向患者給藥局部(local)/局部(topical)麻醉藥。本發(fā)明的方法可以預(yù)防性地用于被診斷患有神經(jīng)源性震顫障礙的患者,就該意義來說,所述局麻藥可在長時期內(nèi)以一定的間隔施用以防止或減少震顫發(fā)作的復(fù)發(fā)。例如,所述局麻藥可以每天施用。根據(jù)本發(fā)明,所述局麻藥通常向患者給藥至少30分鐘。然而,所述局麻藥可以給藥所述局麻藥用于其它適應(yīng)癥所推薦和批準(zhǔn)的任何時間段,包括幾小時的時間段,例如許多透皮貼劑可以佩戴達12小時。如果所述麻醉藥以乳膏的形式施用,則所述麻醉藥被局部施用并留在皮膚上。所述麻醉藥可以在認為必要時重復(fù)施用。本發(fā)明中使用的局麻藥用于其它適應(yīng)癥是公知的。本發(fā)明的使用劑量和給藥途徑是用于治療所述其它適應(yīng)癥的經(jīng)驗證和批準(zhǔn)的劑量。例如,麻醉藥可以是以2-10重量%給藥的利多卡因。根據(jù)本發(fā)明,兩種或更多種局麻藥也可以共同給藥。例如,適用于本發(fā)明的普通市售透皮貼劑包含0.1-5重量%利多卡因和0.1-5重量%丙胺卡因的混合物或2.5重量%利多卡因和2.5重量%丙胺卡因的混合物。如通過以下詳述的實驗所測定的,不必將所述麻醉藥局部(local)/局部(topical)施用至最期望減少震顫的肢體,例如患者優(yōu)勢的并執(zhí)行大多數(shù)精細運動(如書寫)所用的手,或者最受震顫影響的肢體??梢詫⑺雎樽硭幨┯玫綄颊吆歪t(yī)生方便的位置,因為盡管麻醉藥是局部(locally)地/局部(topically)地施用,但對神經(jīng)源性震顫的改善效果是全身性的。為了本發(fā)明方法的目的,所述局麻藥可配制成任何通??山邮艿木植縿┬?。例如,用于所述麻醉藥的遞藥系統(tǒng)可以是乳膏、氣霧劑溶液、洗劑、成膜凝膠、膠凍劑、軟膏劑、噴霧劑或貼劑的形式。所述局麻藥也可通過局部施用的脂質(zhì)體遞藥系統(tǒng)給藥。優(yōu)選的遞藥形式是通過使用包含所述局麻藥的長效透皮貼劑。本發(fā)明的方法還可以與治療神經(jīng)源性震顫的其它方法聯(lián)用。例如,本發(fā)明的方法可以與已經(jīng)用于治療特定神經(jīng)源性震顫類型的藥物(如帕金森病相關(guān)震顫的用藥)聯(lián)用,以得到治療所述神經(jīng)源性震顫的相加或協(xié)同作用。本發(fā)明的治療神經(jīng)源性震顫的方法可用于動物和人類。許多非人類哺乳動物,如貓、狗和馬,也罹患與人類相同的或相當(dāng)?shù)男问降纳窠?jīng)源性震顫。如此,本發(fā)明的方法也用于罹患神經(jīng)源性震顫的非人類哺乳動物種類的神經(jīng)源性震顫的治療。本發(fā)明的實驗實施方案研究組五名有獲得性腦損傷病史的患者進入先導(dǎo)研究,以評價透皮局麻藥(如利多卡因)為調(diào)節(jié)神經(jīng)源性震顫的目的的效力。所述患者中三名患有持續(xù)的嚴重的創(chuàng)傷性腦損傷。所述患者中一名患有小腦AVM(小腦動靜脈畸形),而第五名患者患有腦干海綿狀血管瘤。所有患者均罹患具有動作性和/或姿勢性成分的神經(jīng)源性震顫。研究方法通過要求所有受試者用印刷體寫出他們的名字并簽名,采集基線手寫樣本。然后,要求受試者用印刷體寫出整個字母表(A-Z),然后抄寫阿基米德螺線(例如坍縮的圓)。然后透皮麻醉藥貼劑(市售Lidoderm,EndoPharmaceuticals(5%利多卡因))以盲法(例如在施用之前和施用過程中貼劑的名字、產(chǎn)品信息是保密的)施用。所有患者均被告知他們可能或可能沒有接受活性藥物成分。在貼劑在合適的位置一小時后,指示受試者重復(fù)相同的任務(wù),具體是用印刷體書寫他們的名字和簽名,用印刷體書寫字母表(A-Z),并抄寫阿基米德螺線。然后由檢查者和不知情的第二方對比兩種測定情境下的作品。進入該研究的所有受試者均顯示出在書寫控制的定性方面(關(guān)于他們的書寫沃論是印刷體還是草書)的清晰性和域流利性和域關(guān)于他們復(fù)制更精確的阿基米德螺線的能力)的一定的可見的改善(請參見圖3A-3J所附的每名受試者的前-后實例)。<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>2NCNCNC+CK/P3+CNC+C+CK/P4+cNCNC+CK/P5+c+C+C+CK下面是用本發(fā)明的方法治療兩名患者的神經(jīng)源性震顫的詳細分析。圖例NC-不變+C=正變化-c=負變化震顫類型K=動作性P=姿勢性示例患者的詳細分析患者l:中年白種男性,由于五年前的創(chuàng)傷而患有獲得性腦損傷,具有明顯的右上肢小腦性/腦紅核性震顫,具有動作性和姿勢性震顫成分,以及與書寫相關(guān)的任務(wù)特異性震顫,所有這些顯著而負面地影響他的書寫技能。在施用局麻藥之前和在向受影響肢體施用局麻藥之后和在分開的研究系列中在向未受影響的肢體施用局麻藥之后獲取書寫樣本。書寫樣本包括手寫簽名(草書)、用印刷體書寫的字母表和對縮的同心圓(后者是用于小腦性震顫的標(biāo)準(zhǔn)化書寫測試)。測試了包含2.5%利多卡因和2.5%丙胺卡因的局部通用名麻醉藥乳膏和市售利多卡因5%貼劑。通過評價這些書寫樣本,清楚的見到,通過使用這種新穎的、局部的藥物治療,書寫質(zhì)量有明顯的改善,表現(xiàn)為書寫的產(chǎn)生震顫性的明顯減少和功能性運動書寫技巧的增強。在除去所述局麻藥后不久,運動技能的改善回到了基線(參見圖1A-1M)?;颊?中年白種男性,干預(yù)的9年前的腦干海綿狀血管瘤切除術(shù)后,有交通性腦積水病史,需要腦室腹膜分流,且有兩次腦干腦血管意外病史,所述兩次腦干腦血管意外結(jié)果導(dǎo)致共濟失調(diào)、和動作性和姿勢性震顫,累及他占優(yōu)勢的右上肢,且之前已對包括P-受體阻斷劑和丁螺環(huán)酮的多種藥物干預(yù)相對無應(yīng)答。他的震顫障礙顯著地損害他的書寫質(zhì)量和所述右側(cè)、占優(yōu)勢的上肢在日常生活活動中的一般功能性使用。在施用局麻藥之前和在向受影響的肢體施用局麻藥之后獲取書寫樣本。書寫樣本包括手寫簽名(草書)、用印刷體書寫的字母表和坍縮的圓(阿基米德螺線)和波浪線(后面兩種是用于震顫影響書寫清晰性的標(biāo)準(zhǔn)化測試)。以5%利多卡因貼劑的形式將局麻藥施用30分鐘,然后按照與上述相同的參數(shù)再次測試患者。通過評價這些書寫樣本,清除的見到書寫質(zhì)量有明顯改善,表現(xiàn)為書寫的產(chǎn)生震顫性的減少和功能性運動書寫技巧的增強。在除去局麻藥貼劑后不久,運動技能的改善回到了基線(參見圖2A-2B)。考慮到病理性震顫(不考慮其病因?qū)W(例如神經(jīng)疾病或創(chuàng)傷))的發(fā)生率和流行性,和由此而致的功能性后果,成本實際、低副作用、另外為社會所接受的措施會既對國內(nèi)的又對國際的大量個體具有顯著的積極的功能性意義。本發(fā)明的通過施用局麻藥來調(diào)節(jié)神經(jīng)源性震顫的方法滿足所有上述標(biāo)準(zhǔn)。權(quán)利要求1.改善哺乳動物的神經(jīng)源性震顫的方法,其包括向被診斷罹患神經(jīng)源性震顫的哺乳動物局部施用有效量的局麻藥。2.權(quán)利要求1的方法,其中所述神經(jīng)源性震顫是動作性、姿勢性、任務(wù)特異性或靜止性的。3.權(quán)利要求l的方法,其中所述哺乳動物是貓、馬、狗或人類。4.權(quán)利要求3的方法,其中所述哺乳動物是人類。5.權(quán)利要求1的方法,其中所述局麻藥在震顫發(fā)作開始之前或之后給藥。6.權(quán)利要求l的方法,其中所述局麻藥在長時期內(nèi)以一定的間隔給藥7.權(quán)利要求1的方法,其中所述局麻藥是每天給藥的。8.權(quán)利要求1的方法,其中所述局麻藥通過選自下列的遞藥系統(tǒng)給藥:透皮遞藥系統(tǒng)、氣霧劑溶液、乳膏、洗劑、成膜凝膠、膠凍劑、軟膏劑、和噴霧劑溶液。9.權(quán)利要求8的方法,其中所述遞藥系統(tǒng)是透皮遞藥系統(tǒng)。10.權(quán)利要求9的方法,其中所述透皮遞藥系統(tǒng)是透皮貼劑。11.權(quán)利要求l的方法,其中所述局麻藥是卡因類麻醉藥的成員。12.權(quán)利要求11的方法,其中所述局麻藥選自苯左卡因、布比卡因、布他卡因、卡比佐卡因、氯普魯卡因、希匹卡因、地布卡因、依替卡因、庚卡因、左布比卡因、利多卡因、鹽酸利多卡因、甲哌卡因、美索卡因、丙胺卡因、普魯卡因、丙泮卡因、羅哌卡因、和丁卡因。13.權(quán)利要求1的方法,其中將兩種或更多種局麻藥施用至患者。14.權(quán)利要求1的方法,其中所述局麻藥在包含0.1-5重量%利多卡因和0.1-5重量%丙胺卡因的組合物內(nèi)。15.權(quán)利要求1的方法,其中所述局麻藥在包含2.5重量%利多卡因和2.5重量%丙胺卡因的組合物內(nèi)。16.權(quán)利要求1的方法,其中所述局麻藥在包含2-10重量%利多卡因的組合物內(nèi)。17.權(quán)利要求1的方法,還包括給藥用于治療神經(jīng)源性震顫的非局部藥劑。全文摘要一種用于改善哺乳動物的神經(jīng)源性震顫的方法,所述方法包括向被診斷患有神經(jīng)源性震顫的哺乳動物局部給藥有效量的局麻藥。文檔編號A61K31/235GK101404992SQ200780009508公開日2009年4月8日申請日期2007年2月16日優(yōu)先權(quán)日2006年2月17日發(fā)明者J·卡彭特,N·D·扎斯勒申請人:N·D·扎斯勒;J·卡彭特
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