專利名稱：一種眼表生物膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實用新型涉及一種用于眼科護(hù)理及治療用眼表敷料，屬三類醫(yī)療器械， 具體為一種眼表生物膜。
背景技術(shù)：
眼睛的角膜及結(jié)膜損傷、炎癥的治療及護(hù)理，角膜移植后的護(hù)理均需用到 眼表敷料。傳統(tǒng)的眼表敷料是一般的消毒紗布，不能與眼睛表面密切接觸，只 能起到簡單的遮蓋作用。近年來，科學(xué)家開發(fā)了一種以人胎盤羊膜為原料的組 織膜作眼表敷料，可直接貼于眼睛表面，對促進(jìn)損傷及炎癥愈合具有較好作用。 胎盤羊膜所用的固定方法是用傳統(tǒng)的戊二醛處理的，戊二醛固定會有殘留毒性，
直接會影響愈合效果。且只用10~15KGy的？射線輻照滅活，又無專門設(shè)計的 除抗原處理，對可能存在的病毒的殺滅也不夠嚴(yán)格，令人擔(dān)心病毒傳播。另外， 人胎盤羊膜來源非常有限，不能廣泛的推廣應(yīng)用。
實用新型內(nèi)容
本實用新型的目的是針對以上所述眼表敷料存在的不足，提供一種具有與 眼球相適應(yīng)的曲面及與人的角膜、結(jié)膜組成相近的眼表生物膜。
本實用新型的技術(shù)方案是 一種眼表生物膜，為具有與眼球相似曲面的動 物膜。
所述的生物膜曲面內(nèi)設(shè)置有藥物緩釋層。
所述的生物膜曲面內(nèi)具有由生物膜天然微孔經(jīng)適當(dāng)擴(kuò)大的透氣微孔。 所述的生物膜曲面內(nèi)設(shè)置潤滑層。
本實用新型是這樣實現(xiàn)的， 一種眼表生物膜，通過以下步驟制作成
(1) 選材取動物膜材料；
(2) 預(yù)處理修剪除去多余的組織、纖維或絨毛等；
(3) 脫脂處理用有機(jī)溶劑抽取其中的脂肪雜質(zhì)；(4) 脫細(xì)胞在膠原保護(hù)劑的作用下用表面活性劑或者蛋白酶分解細(xì)胞；
(5) 多方位除抗原處理用一些活潑親核試劑與膠原蛋白中處于某種特異 位置的、引起免疫排異反應(yīng)的活性基團(tuán)相結(jié)合，將其封閉，以及應(yīng)用強(qiáng)氫鍵形 成劑破壞引起抗原性的特異構(gòu)象；
(6) 固定用環(huán)氧化物對膜材中的膠原進(jìn)行交聯(lián)固定，以提高其穩(wěn)定性；
(7) 曲面成型用球面模具使膜材成型為與眼球相對應(yīng)曲面；
(8) 表面修飾；
(9) 包裝；
(10) 滅菌滅病毒？射線輻照滅菌；
(11) 成品。
所取的動物膜材包括豬、牛、羊等動物的心包膜、腸膜、脂網(wǎng)膜、胎盤羊
膜；
所述的預(yù)處理是修剪除去多余的組織、纖維或絨毛等；
所述的脫脂處理是用有機(jī)溶劑抽取其中的脂肪雜質(zhì)，有機(jī)溶劑可以是乙酸 酯類、氯仿、四氯化碳、乙醚、丙酮、無水乙醇；
所述的脫細(xì)胞是用表面活性劑洗脫法和在膠原保護(hù)劑的存在下酶解法，兩 者單獨應(yīng)用或兩者同時應(yīng)用來實現(xiàn)；表面活性劑是乙二胺四乙酸、苯甲基氟磺 酸、聚乙二醇辛基苯基醚(Tritonx100)、三羥甲基氨基甲烷(Tris)，酶解法 所用的酶是蛋白酶，可以是胰蛋白酶和胃蛋白酶等。
所述的多方位除抗原處理，是用一些活潑親核試劑與膠原蛋白中處于某種 特異位置的、引起免疫排異反應(yīng)的活性基團(tuán)相結(jié)合，將其封閉，以及應(yīng)用強(qiáng)氫 鍵形成劑破壞引起抗原性的特異構(gòu)象；這里所述的活性基團(tuán)主要是-OH*, -NH/， -Sf等；可應(yīng)用的活潑親核試劑有酸酐、酰胺、環(huán)氧化物等；可應(yīng)用的強(qiáng)氫鍵 形成劑有胍類化合物。所述的環(huán)氧固定處理是指用環(huán)氧化物對膜材中的膠原蛋白進(jìn)行交聯(lián)固定，
R—CH—CK^
以提高其穩(wěn)定性。所用的環(huán)氧化物可以是碳鏈環(huán)氧化物 /，其中
<formula>formula see original document page 5</formula>
R=CnH2n+1- ，V ， n=0， 1 10， 也可以是碳氧鏈環(huán)氧化物
<formula>formula see original document page 5</formula>
Y ，其中R=CnH2n+「、 V ， R， =H、 CH3-(C2H5)n-， n二O、 1、 2、…n， x=0、 1、 2、…x。與傳統(tǒng)的戊二醛固定法相比，環(huán)氧固定的 交聯(lián)鍵穩(wěn)定，降解時不會釋放有毒的醛類，無殘留毒性。
所述的成型是用球面模具使膜材成型為與眼球相對應(yīng)曲面。
此外，本產(chǎn)品還可根據(jù)治療需要，在成型后可增加緩釋治療藥物的表面修 飾，方法是用緩釋包裹材料將治療藥物包裹到產(chǎn)品上；或增加潤滑性的修飾， 方法是將透明質(zhì)酸引入本生物膜；或可進(jìn)行增加透氣性的表面修飾，方法是用 多向拉伸定型法使膜中微孔適當(dāng)擴(kuò)大。
最后將產(chǎn)品用雙層塑料袋包裝，再用足夠劑量(如〉30KGy)的，射線輻照 滅菌，以殺滅可能存在的外源性或動物源性病毒及病菌。
本實用新型提供一種以動物膜材為原料，用環(huán)氧化物代替戊二醛進(jìn)行固定， 應(yīng)用多方位除抗原技術(shù)除抗原，用25KGy Y-射線輻射的經(jīng)典滅菌法對可能潛在 的病毒進(jìn)行有效滅活，再經(jīng)成型制得的具有一定曲率半徑的球面生物膜。本實 用新型具有與眼球相似的曲面，能緊貼眼球；無抗原性，組織相容性好，可參 與眼表創(chuàng)傷的愈合過程，有利于創(chuàng)傷愈合；同時具有良好的透氣性和細(xì)菌濾除 性，可對眼表起良好保護(hù)治療作用；具有較好強(qiáng)度，可貼可縫，使用方便；另 外通過藥物緩釋的表面修飾，還可制成可緩釋抗感染藥物的治療型眼表生物膜。

圖1為本實用新型一種眼表生物膜的結(jié)構(gòu)示意圖； 圖2為本實用新型一種眼表生物膜帶藥物緩釋層的結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實施方式
以下結(jié)合具體實施方式
對本實用新型進(jìn)行詳細(xì)的說明。
一種眼表生物膜，如圖1所示，是具有與眼球相似曲面的動物膜1，可直 接貼于眼睛表面，用于眼睛的角膜及結(jié)膜損傷、炎癥的治療及護(hù)理，以及角膜 移植后的護(hù)理。根據(jù)治療的需要，動物膜曲面內(nèi)通過表面修飾設(shè)置有緩釋治療 藥物的藥物緩釋層2，如圖2所示。藥物緩釋層2為用緩釋包裹材料將治療藥 物包裹到動物膜上。另外，動物膜可以引入潤滑層，以增加潤滑性，潤滑層可 以是透明質(zhì)酸；或通過多向拉伸定型法設(shè)置擴(kuò)大的微孔，以增加透氣性。
本實用新型的一種眼表生物膜其具有與眼球相似的曲面，能緊貼眼球，它 無抗原性，組織相容性好，可參與眼表創(chuàng)傷的愈合過程，有利于創(chuàng)傷愈合；具 有良好的透氣性和細(xì)菌濾除性，可對眼表起良好保護(hù)治療作用；具有較好強(qiáng)度， 可貼可縫，使用方便。另外通過藥物緩釋的表面修飾，還可制成可緩釋抗感染 藥物的治療型眼表生物膜。
本實用新型的一種眼表生物膜，通過以下步驟制作成-
(1) 取動物膜材料可以選取的動物膜材包括豬、牛、羊等動物的 心包膜、腸膜、脂網(wǎng)膜、胎盤羊膜等；
(2) 預(yù)處理修剪除去多余的組織、纖維或絨毛等雜質(zhì)，以方便后續(xù)的處
理；
(3) 脫脂處理用有機(jī)溶劑抽取其中的脂肪雜質(zhì)，抽取脂肪的有機(jī)溶劑可 以是無水乙醇、乙酸乙酯、丙酮、氯仿等；
(4) 脫細(xì)胞是用表面活性劑洗脫法和在膠原保護(hù)劑的存在下酶解法， 兩者單獨應(yīng)用或兩者同時應(yīng)用來實現(xiàn)；表面活性劑是乙二胺四乙酸、苯甲基氟 磺酸、聚乙二醇辛基苯基醚(Tritonx100)、三羥甲基氨基甲烷(Tris)，酶解 法所用的酶是蛋白酶，可以是胰蛋白酶和胃蛋白酶等。(5) 多方位除抗原處理用一些活潑親核試劑與膠原蛋白中處于某種特異 位置的、引起免疫排異反應(yīng)的活性基團(tuán)相結(jié)合，將其封閉，以及應(yīng)用強(qiáng)氫鍵形
成劑破壞引起抗原性的特異構(gòu)象，這里所述的活性基團(tuán)主要是-OfT， -NH2*， -SH* 等；親核試劑可以是酸酐、酰胺、環(huán)氧化物等；強(qiáng)氫鍵形成劑可以是胍類化合 物。
(6) 固定用碳鏈環(huán)氧化物對膜材中的膠原蛋白進(jìn)行交聯(lián)固定，以提高其
R—CH—CH2
穩(wěn)定性；所用的環(huán)氧化物可以是碳鏈環(huán)氧化物 ""0Z ，其中R《nH2n+廠，
ch2—ch—(CH2)n— 0—(CHR'—CH—O)x—CH—ffl豕
V，『0，1 10，也可以是碳氧鏈環(huán)氧化物 \< ,
CH2—CH—
其中R=CnH2n+1—、 ， R， =H、 CH3—(C2H5)n—， n=0、 1、 2、…n， x=0、 1、
2、…x。與傳統(tǒng)的戊二醛固定法相比，環(huán)氧固定的交聯(lián)鍵穩(wěn)定，降解時不會釋 放有毒的醛類，無殘留毒性。
(7) 曲面成型用球面模具使膜材成型為與眼球相對應(yīng)曲面；
(8) 表面修飾可以根據(jù)治療需要，在成型后的動物膜增加緩釋治療藥物 的表面修飾，可以是用緩釋包裹材料將治療藥物包裹到動物膜上；也可以進(jìn)行 增加潤滑性的修飾，如將透明質(zhì)酸引入膜體內(nèi)；或可進(jìn)行增加透氣性的表面修 飾，通過多向拉伸定型法使膜中微孔適當(dāng)擴(kuò)大。
(9) 包裝將產(chǎn)品用雙層塑料袋包裝；
(10) 滅菌滅病毒用足夠劑量的Y-射線輻照滅菌，以殺滅可能存在的外 源性或動物源性病毒及病菌，所用，射線的劑量不少于30KGy;
(11) 成品。實施例l
取新鮮豬心包或豬小腸膜，放入專用保鮮劑中浸泡滅菌保鮮，小心除去膜 上的雜質(zhì)，瀝干水分，放入無水乙醇、乙酸乙酯、丙酮、氯仿等有機(jī)溶劑中，
抽提6小時以上，以除去其中的脂肪雜質(zhì)。再用蛋白酶酶解法脫除其中細(xì)胞， 蛋白酶可用胰蛋白酶、胃蛋白酶或兩者混合。酶解溫度為18-25°C，酶解時間2 小時以上。再用環(huán)氧化物交聯(lián)固定，所用的環(huán)氧化物為^"7"2 ，這里
CH2——CH——(CH2)n——
R=CnH2n+1-或V ， n=0， 1， 2， "n，洗凈，瀝干，再用丁酸酐或丁酰
氯封閉活性抗原基團(tuán)，這里活性抗原基團(tuán)主要是含有-0H， -NH2， -SH的特異活 性基團(tuán)，以去除其抗原性。洗凈，再用球狀膜具壓制成曲面并拉伸定型形成如 圖l所示的具有與眼球相似曲面的動物膜l。包裝，Y-射線輻射滅菌即得產(chǎn)品。
權(quán)利要求1、一種眼表生物膜，其特征在于為具有與眼球相似曲面的動物膜。
2、 如權(quán)利要求1所述的一種眼表生物膜，其特征在于所述的生物膜曲面 內(nèi)設(shè)置有藥物緩釋層。
3、 如權(quán)利要求1所述的一種眼表生物膜，其特征在于所述的生物膜曲面 內(nèi)設(shè)置經(jīng)合理拉伸定型使膜孔適當(dāng)擴(kuò)大而形成的透氣微孔。
4、 如權(quán)利要求1所述的一種眼表生物膜，其特征在于所述的生物膜曲面 內(nèi)設(shè)置潤滑層。
專利摘要本實用新型提供了一種眼表生物膜，它是以動物的心包膜、腸膜、脂網(wǎng)膜為原料經(jīng)脫脂、脫細(xì)胞、多方位除抗原、環(huán)氧固定、曲面成型、表面修飾、鈷-60γ-射線輻照滅菌等工藝步驟制成的具有與眼球相似曲面的動物膜；所述的生物膜曲面內(nèi)設(shè)置有藥物緩釋層；所述的生物膜曲面內(nèi)設(shè)置透氣微孔；所述的生物膜曲面內(nèi)設(shè)置潤滑層。本實用新型具有與眼球相似的曲面，能緊貼眼球，它無抗原性，組織相容性好，可參與眼表創(chuàng)傷的愈合過程，有利于創(chuàng)傷愈合；具有良好的透氣性和細(xì)菌濾除性，可對眼表起良好保護(hù)治療作用；具有較好強(qiáng)度，可貼可縫，使用方便。
文檔編號A61F2/14GK201161003SQ200720059689
公開日2008年12月10日 申請日期2007年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年11月16日
發(fā)明者斌 徐, 徐國風(fēng), 陳建蘇 申請人:廣東冠昊生物科技有限公司