專利名稱：：一種用于治療中老年白內(nèi)障和玻璃體渾濁的滴眼液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及化藥滴眼液的制作工藝
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種用于治療中老年白內(nèi)障和玻璃體渾濁的滴眼液及其制備方法。
背景技術(shù)：
：眾所周知，白內(nèi)障和玻璃體渾濁是我國(guó)目前致盲眼病的重要病因，也是全球致盲率最高的眼病。隨著人類壽命的延長(zhǎng)，中老年人白內(nèi)障等眼病的發(fā)病率將會(huì)更高，無(wú)疑將給老人、家庭與社會(huì)造成更大的負(fù)擔(dān)。目前問(wèn)世的幾種相應(yīng)的藥物，在臨床的使用中，對(duì)其療效均有爭(zhēng)議，如最早問(wèn)世的碘化鉀，在臨床使用中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的效果，谷光甘肽雖然可以推遲白內(nèi)障的形成，但它不能阻止白內(nèi)障的進(jìn)展，及改善患者的視力和晶狀體混濁程度等等。硫普羅寧為一種新型含游離巰基的甘氨酸衍生物。首先在日本上市，而后德、意、美、瑞士等國(guó)家相繼臨床應(yīng)用，經(jīng)國(guó)外長(zhǎng)期使用證實(shí)該藥能全面、明顯治療和改善中老年白內(nèi)障和玻璃體渾濁眼病的有關(guān)癥狀，具有療效確切、安全可靠等特點(diǎn)。硫普羅寧目前國(guó)內(nèi)外有片劑、膠囊等口服固體及注射劑等多種劑型，但目前國(guó)內(nèi)外尚沒(méi)有滴眼液劑型專用于治療中老年白內(nèi)障和玻璃體渾濁。硫普羅寧滴眼液與已有劑型比較具有以下特點(diǎn)①提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，本標(biāo)準(zhǔn)鑒別項(xiàng)特征明顯，含量測(cè)定方法先進(jìn)、快速、準(zhǔn)確、可靠，質(zhì)量更為可控。②使用劑量小，吸收迅速，質(zhì)量相對(duì)穩(wěn)定，攜帶、服用方便，安全、衛(wèi)生。③由于本品針對(duì)的病人是中老年，滴眼液可以明顯減輕他們口服或注射多種藥物治療各種疾病帶來(lái)的用藥痛苦，更有利于患者接受。④硫普羅寧的功能主治與已臨床應(yīng)用多年的其他劑型相比，在治療中老年白內(nèi)障和玻璃體渾濁眼病方面，更具有效性和安全性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是針對(duì)以上的不足而提供一種用于治療中老年白內(nèi)障和玻璃體渾濁的滴眼液及其制備方法。我們運(yùn)用現(xiàn)代制藥技術(shù)，將硫普羅寧改劑型為中老年患者樂(lè)于接受的滴眼液，該藥物具有針對(duì)性強(qiáng)，效果明顯，在明顯改善中老年白內(nèi)障和玻璃體渾濁癥狀的基礎(chǔ)上，達(dá)到治愈的目的。除此之外，硫普羅寧滴眼液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在原基礎(chǔ)上進(jìn)行了全面提高，其還創(chuàng)新原品種的劑型，滿足人們的用藥要求的特點(diǎn)，并提高療效，造福百姓，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。硫普羅寧對(duì)于中老年白內(nèi)障及有玻璃體混濁的患者有顯著的療效，系通過(guò)抑制造成白內(nèi)障的生化素的應(yīng)激反應(yīng)，抑制晶體蛋白的凝聚。治療后，在裂隙燈顯微鏡下，可觀察到晶狀體渾濁的明顯改善。本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案完成的一、硫普羅寧滴眼液的主要配方如下主藥為硫普羅寧，輔料為透明質(zhì)酸鈉、硼砂、其他輔料及水。其中硫普羅寧的含量為O.130mg/ml;水為注射用水。二、硫普羅寧滴眼液的制備方法取規(guī)定量硫普羅寧及其相應(yīng)的輔料溶于水中后，將膨脹了的透明質(zhì)酸鈉的水溶液加入到藥液中，攪拌均勻，調(diào)節(jié)pH值和滲透壓，加水至足量，過(guò)濾、分裝，即得。其中用硼砂調(diào)節(jié)pH值6.08.0，滲透壓為260420m0smkg—化0。三、硫普羅寧滴眼液的穩(wěn)定性試驗(yàn)本產(chǎn)品批號(hào)為060301、060302、060303的三批產(chǎn)品，經(jīng)過(guò)6個(gè)月加速、12個(gè)月長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察，考核項(xiàng)目指標(biāo)與O月比較，在性狀、鑒別、澄清度、相對(duì)密度、PH值、含量測(cè)定、微生物限度檢查等方面都無(wú)明顯變化。表明三批硫普羅寧滴眼液樣品質(zhì)量穩(wěn)定，所使用的包裝方法也是合適的。四、本發(fā)明的藥物經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其安全有效1、材料受試樣品硫普羅寧滴眼液，由北京安汀醫(yī)藥生物科技有限公司提供，批號(hào)060301，規(guī)格10ml/支。對(duì)照藥品硫普羅寧注射液，由武漢遠(yuǎn)大制藥集團(tuán)股份有限公司提供，批號(hào)061001，規(guī)格2ml:0.1g。2、動(dòng)物試驗(yàn)動(dòng)物大耳白兔，48只雌雄兼用，一級(jí)，5月齡，體重2.03.0kg，購(gòu)自北京科宇動(dòng)物養(yǎng)殖中心，動(dòng)物合格證號(hào)京動(dòng)許2002—0005號(hào)。3、飼養(yǎng)條件喂以兔顆粒飼料，自由飲水，人工照明，十二小時(shí)晝夜，以抽風(fēng)機(jī)通風(fēng)，分籠單個(gè)飼養(yǎng)。動(dòng)物房溫度20±3°C，相對(duì)濕度3060%。4、方法將大耳白兔制造成雙眼白內(nèi)障，隨機(jī)均分為2組，每組24只，觀察組用硫普羅寧滴眼液，每日35次，每次12滴，連續(xù)三周。對(duì)照組于兔左耳耳緣靜脈緩慢給予硫普羅寧注射液，給藥量為10ml/kg，給藥速度控制在l分鐘內(nèi)。每日1次，連續(xù)三周。5、觀察指標(biāo)在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后的第一、二、三周，各組動(dòng)物分別通過(guò)每日肉眼觀察，裂隙燈顯微鏡追蹤檢査晶狀體變化，檢査治療組晶狀體混濁好轉(zhuǎn)程度。晶狀體混濁程度分級(jí)為"一"級(jí)，晶狀體透明；"+"晶狀體前或后囊出現(xiàn)空泡，皮質(zhì)出現(xiàn)斑點(diǎn)或?qū)懶罨鞚幔?++"級(jí)，晶狀體皮質(zhì)出現(xiàn)去霧狀、條狀、薄片狀混濁；"+++"級(jí)，晶狀體皮質(zhì)出現(xiàn)范圍較大，顏色較深的斑塊狀混濁。6、結(jié)果_表1硫普羅寧滴眼液對(duì)白內(nèi)障的治療效果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>觀察組與對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.05),說(shuō)明本發(fā)明的硫普羅寧滴眼液對(duì)白內(nèi)障的治療有顯著的治療效果，且療效與用藥時(shí)間呈正比關(guān)系。能有效治療中老年白內(nèi)障和玻璃體渾濁，推遲白內(nèi)障的形成，同時(shí)改善晶狀體的混濁程度。本品療效確切，副作用少，服用方便，更易于被廣大中老年患者接受，具有很好的臨床使用前景。具體實(shí)施方式實(shí)施例l處方硫普羅寧0.2g透明質(zhì)酸鈉30mg相關(guān)輔料適量注射用水10ml制法取硫普羅寧和相關(guān)輔料分別溶解于適量的注射用水中。取處方的透明質(zhì)酸鈉于注射用水中，在6070'C條件下不斷攪拌，使其充分溶脹，煮沸，并用微孔濾膜趁熱過(guò)濾。將過(guò)濾好的透明質(zhì)酸鈉溶液緩緩加入硫普羅寧溶液中，邊加邊攪拌均勻，用硼砂調(diào)節(jié)pH值6.08.0，滲透壓為260420mOsmkg"H20，添加注射用水至足量，過(guò)濾，得到澄清溶液，分裝，質(zhì)量檢測(cè)，即得。實(shí)施例2:處方硫普羅寧0.2g透明質(zhì)酸鈉40mg氯化鈉20mg相關(guān)輔料適量注射用水10ml制法取硫普羅寧、氯化鈉和相關(guān)輔料分別溶解于適量的注射用水中。取處方的透明質(zhì)酸鈉于注射用水中，在607(TC條件下不斷攪拌，使其充分溶脹，煮沸，并用微孔濾膜趁熱過(guò)濾。將過(guò)濾好的透明質(zhì)酸鈉溶液緩緩加入硫普羅寧溶液中，邊加邊攪拌均勻，用硼砂調(diào)節(jié)pH值6.08.0，滲透壓為260420mOsmkg"H20，添加注射用水至足量，過(guò)濾，得到澄清溶液，分裝，質(zhì)量檢測(cè)，即得。實(shí)施例3:處方硫普羅寧0.2g透明質(zhì)酸鈉30mg氯化鈉30mg相關(guān)輔料適量注射用水10ml制法取硫普羅寧、氯化鈉和相關(guān)輔料分別溶解于適量的注射用水中。取處方的透明質(zhì)酸鈉于注射用水中，在607(TC條件下不斷攪拌，使其充分溶脹,煮沸，并用微孔濾膜趁熱過(guò)濾。將過(guò)濾好的透明質(zhì)酸鈉溶液緩緩加入硫普羅寧溶液中，邊加邊攪拌均勻，用硼砂調(diào)節(jié)pH值6.08.0，滲透壓為260420mOsmkg"H20，添加注射用水至足量，過(guò)濾，得到澄清溶液，分裝，質(zhì)量檢測(cè)，即得。權(quán)利要求1、一種用于治療中老年白內(nèi)障和玻璃體渾濁的滴眼液及其制備方法，該藥由原料硫普羅寧及其相應(yīng)的輔料制成。2、如權(quán)力要求l所述的藥物，其硫普羅寧的含量為O.l30mg/ml。3、如權(quán)利要求1所述的藥物，其輔料為透明質(zhì)酸鈉、硼砂、其他輔料及水。4、如權(quán)利要求3所述的水，為注射用水。5、如權(quán)力要求1所述的藥物，其特征為pH值6.08.0，滲透壓為260400mOsm'kg—力20。6、如權(quán)利要求l-5所述的藥物，制劑制備方法硫普羅寧及其相應(yīng)的輔料溶于水中后，將膨脹了的透明質(zhì)酸鈉的水溶液加入到藥液中，攪拌均勻，用硼砂調(diào)節(jié)pH值和滲透壓，加水至足量，過(guò)濾、分裝，即得。全文摘要本發(fā)明提供一種用于治療中老年白內(nèi)障和玻璃體渾濁的滴眼液及其制備方法，該藥由原料硫普羅寧及其相應(yīng)的輔料制成，用于治療中老年白內(nèi)障和玻璃體渾濁具有療效顯著、質(zhì)量相對(duì)穩(wěn)定，攜帶、服用方便，安全、衛(wèi)生等優(yōu)點(diǎn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全面提高，研制了硫普羅寧的新劑型，可以明顯減輕中老年患者口服或注射多種藥物治療各種疾病帶來(lái)的用藥痛苦，豐富了用藥品種，對(duì)進(jìn)一步滿足和保障人們的用藥需求有重大意義。文檔編號(hào)A61K47/36GK101129350SQ20071014367公開(kāi)日2008年2月27日申請(qǐng)日期2007年8月17日優(yōu)先權(quán)日2007年8月17日發(fā)明者程雪翔申請(qǐng)人:程雪翔