專利名稱：：用于控制藥物排出的方法和藥物排出裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于控制多種藥物的排出的方法，并且涉及能夠排出多種藥物的藥物排出裝置。
背景技術(shù)：
：噴墨技術(shù)作為一種排出液體的方法廣為人知。例如，在熱噴方法中，由加熱電阻給與排出口相通的排出能量作業(yè)部分中的液體加熱，以便產(chǎn)生氣泡，并且這些氣泡起通過排出口排出液體的作用。在壓電方法中，壓電元件施加機(jī)械能以便排出液體。噴墨技術(shù)是有利的，因?yàn)榭梢跃_地控制排出的液滴的大小和數(shù)量，即使它們很小。因此，希望將噴墨技術(shù)應(yīng)用于，例如，允許藥物液體的跨肺投藥的吸入裝置(見美國專利號5，894，841)。典型的藥物吸入器包括懸浮微粒型定量噴霧吸入器(MDI)、干粉式吸入器(DPI)和噴霧器。某些藥物排出裝置不僅排出單一的成分，而且排出多種物質(zhì)。例如，噴出各種組合物，諸如制藥混合物和輔藥或多種制藥成分。這些制藥混合物包括治療混合物、香料和上色劑，并且被用于廣泛的應(yīng)用。美國專利號6，684，880公開了以噴墨技術(shù)排出多種藥物的排出裝置，該裝置包括多個藥物貯液器和相應(yīng)于各個貯液器的多個排出頭。藥物貯液器保持藥物，并且可以同時或一種在一種之后地從各個排出頭排出藥物。如果不幸地以不適當(dāng)?shù)捻樞蛭攵喾N藥物，則不能產(chǎn)生預(yù)期的效力。例如，患津喘或支氣管炎的糖尿病患者應(yīng)當(dāng)首先以一個吸入器吸入支氣管擴(kuò)張刑以便擴(kuò)展支氣管，并且然后吸入胰島素，以便增加肺內(nèi)的胰烏素的沉積。如果不首先吸入支氣管擴(kuò)張劑就吸入胰島素，則大比例的胰烏素液滴被攔在支氣管內(nèi)，并且不會到達(dá)肺泡。當(dāng)從肺泡將胰島素吸收到毛細(xì)血管，從而由血流運(yùn)送時，胰島素是有效的。然而，如果將胰島素?cái)r在支氣管，它被血管緩慢地吸收，并且胰烏素的一部分可能不被血管吸收。這對于糖尿病患者不利，因?yàn)楸M管每次攝取預(yù)定量的胰島素是重要的，但實(shí)際的吸收劑量卻減少了。然而，上面提到的美國專利號6，684，880僅公開了一種在一種之后地排出多種藥物，而沒有公開排出不同類型的藥物的順序或定時。美國專利號6，684，880的排出裝置未被設(shè)計(jì)為以適當(dāng)?shù)捻樞蚺懦龆喾N類型的藥物。因此，裝置的用戶需要考慮適當(dāng)?shù)奈腠樞?，并且如果用戶錯誤地考慮了這種順序，則不能以適當(dāng)?shù)捻樞蜻M(jìn)行吸入。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種方法以及實(shí)施該方法的藥物排出裝置，該方法用于控制藥物排出，從而用戶可以簡單和容易地從單個排出裝置以適當(dāng)?shù)捻樞蛭攵喾N藥物，而不用加以特別的考慮。根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供了用于控制至少兩種藥物的排出的方法。該方法包括步驟根據(jù)藥物的組合，決定排出藥物的排出順序；以及根據(jù)排出順序排出第一藥物，并且隨后排出第二藥物。根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了一種排出包含在多個貯液器內(nèi)的多種藥物的藥物排出裝置。該裝置包括藥物識別部分，其識別包含在貯液器內(nèi)的藥物；決定部分，其根據(jù)識別出的藥物的組合，決定排出藥物的排出順序；以及藥物排出部分，其以由決定部分決定的排出順序排出藥物。本發(fā)明的方法和裝置允許用戶容易地和簡單地以決定的順序適當(dāng)?shù)匚攵喾N藥物，而不用加以特別的考慮。從下面結(jié)合附圖進(jìn)行的描述中，將明了本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)，其中在這些圖中類似的參考字符指代相同或類似的部分。圖1是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的藥物排出裝置的主要結(jié)構(gòu)的方框圖2是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的藥物排出裝置的盒的示意圖3是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的使用藥物排出裝置的吸入器的立體圖4是當(dāng)進(jìn)口蓋打開時圖3中所示的吸入器的立體圖；圖5是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的藥物排出裝置的方框圖；圖6是圖5中所示的藥物排出裝置決定排出藥物的順序的流程圖7是根據(jù)本發(fā)明的另一個實(shí)施例的藥物排出裝置的方框圖；圖8是根據(jù)本發(fā)明的再一個實(shí)施例的藥物排出裝置的方框圖；圖9是圖7或圖8中所示的藥物排出裝置決定排出藥物的順序的流程圖IO是使用壓電元件的噴霧器型或干粉排放型盒的示意圖。具體實(shí)施例方式現(xiàn)在將根據(jù)附圖詳細(xì)描述本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例。此處談及的"噴墨"廣泛地不僅指排出打印墨水，而且還包括其它液體，諸如藥物液體。"噴墨"可以稱為"液體噴射"。圖1是根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的藥物排出裝置的主要結(jié)構(gòu)的方框圖。在下面的描述中，將描述包括盒的盒式藥物排出裝置。所述盒包括集成的一套保持藥物的貯液器1和排出頭3。藥物排出裝置可以具有多個盒，并且圖1中所示的藥物排出裝置具有兩個盒12和13。貯液器可以稱為容器。藥物排出裝置包括包含控制部分(CPU)18的主體?？刂撇糠职ㄋ幬镒R別部分18a,其識別包含在盒內(nèi)的貯液器內(nèi)的藥物；決定部分18b，其根據(jù)由藥物識別部分18a識別的藥物的組合決定排出藥物的排出順序；和驅(qū)動控制器18c，其控制排出頭排出藥物的操作。驅(qū)動控制器18c發(fā)送信號控制排出頭，從而根據(jù)由決定部分18b確定的順序從貯液器中排出藥物。因此，盒12和13的藥物排出部分3根據(jù)由決定部分18b確定的順序開始排出多種藥物。根據(jù)一個實(shí)施例，一種用于控制藥物排出的方法根據(jù)藥物的組合決定排出至少兩種類型藥物的排出順序，并且以決定的排出順序一種在另一種之后地排出藥物。當(dāng)吸入多種類型的藥物時，應(yīng)當(dāng)以適當(dāng)?shù)捻樞蛭胨幬铩＠?，如上所述，?dāng)使用支氣管擴(kuò)張劑和胰島素的組合時，希望首先吸入支氣管擴(kuò)張劑，并且然后是胰烏素。如果為控制藥物排出的方法確定了特定的組合以完成這種適當(dāng)?shù)奈?，則確定用于該組合的排出順序，并且藥物排出裝置操作，從而以決定的順序排出藥物。實(shí)施該方法的藥物排出裝置配置為根據(jù)貯液器內(nèi)的多種藥物的組合決定適當(dāng)?shù)呐懦鲰樞?，以便控制排出機(jī)構(gòu)以該排出順序排出藥物o本發(fā)明的藥物排出裝置使用多個盒，每一個包括一個貯液器。盒可以包括集成的一套排出頭和貯液器?？梢栽谒幬锱懦鲅b置內(nèi)與貯液器分離地提供排出頭。如果在藥物排出裝置內(nèi)直接提供排出頭，可以相應(yīng)于各個盒布置多個排出頭，或可以使用單個頭。在下面的描述中，盒包括貯液器，而不管貯液器和排出頭是集成的還是分離的。可以根據(jù)例如一次吸入的藥物類型任意設(shè)置盒的數(shù)量。根據(jù)藥物的組合，排出順序可以采用各種模式。例如，在具有分別包括包含藥物a的貯液器A、包含藥物b的貯液器B、包含藥物c的貯液器C的三盒的結(jié)構(gòu)中，可以按藥物a、b和c的順序排出所述藥物，或可以按，例如，藥物a、藥物b、藥物a和藥物c的順序若干次地排出特定藥物?？梢园矗?，a、b、c、a、b和c的順序重復(fù)排出序列。另外，可以將第一藥物或第二藥物作為一組多種藥物排出。更具體地，可以作為第一藥物排出藥物a，并且然后作為第二藥物同時排出藥物b和c。因此可以根據(jù)藥物類型任意設(shè)置藥物排出順序和排出次數(shù)?？梢栽诘谝凰幬锏呐懦鐾Ｖ购笈懦龅诙幬?，或可以在第一藥物的排出停止之前排出第二藥物。在前者的情況下,單獨(dú)排出每種藥物，并且一次排出一種藥物。在后者的情況下，不在精確相同的時刻開始或完成第一和第二藥物的排出，而是兩種藥物的排出可以重疊一段時間。根據(jù)將要排出的藥物的組合適當(dāng)?shù)卦O(shè)置排出序列。此處談及的藥物指具有制藥或生理功能的藥物混合物，而且還具有味道或氣味成分，或染料或色料。藥物可以是液體或粉末。此處談及的藥物液體指液體藥物或包含制藥混合物的液體媒介。液體中的制藥混合物可以是溶解的、分散的、乳化的或懸浮的，并且優(yōu)選地均勻地分布在液體內(nèi)。當(dāng)藥物液體被用作藥物時，液體的主要介質(zhì)可以是水或有機(jī)材料，并且從活體投藥的觀點(diǎn)出發(fā)優(yōu)選地是水。具有生理功能的上述藥物混合物可以是通常使用的制藥混合物。這種制藥混合物的例子包括抗炎癥類固醇、非類固醇抗炎癥劑、鎮(zhèn)靜劑、抑郁癥治療劑、止痛藥、抗支氣管哮喘藥物、P交感神經(jīng)劑、抗膽堿藥劑、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑和拮抗藥。另外，制藥混合物包括止咳藥、除痰劑、抗組胺劑、抗過敏劑、止吐藥、催眠藥、維生素混合物、性類固醇荷爾蒙、抗癌劑、抗心律失常藥劑、高血壓劑、抗憂慮劑、抗精神病劑、強(qiáng)心劑和支氣管擴(kuò)張劑。另外，制藥混合物包括肥胖癥治療藥、偏頭痛藥、抗風(fēng)濕藥、蛋白質(zhì)配制品、荷爾蒙、細(xì)胞因子、受體、抗體、酶、酶抑制劑、疫苗、病毒、反義鏈、基因和核酸。雖然藥物的數(shù)量隨每種物質(zhì)而改變，其可以設(shè)置在重量的lppm到重量的10%的范圍內(nèi)，并且優(yōu)選地在重量的0.001%到5%的范圍內(nèi)。此處使用的味道或氣味成分包括天然香料、合成香料和混合物香料。還可以使用一般的香料混合物，諸如在化妝品、肥皂和食品中使用的香料。優(yōu)選地使用在制藥學(xué)上定義為亞成分的醫(yī)用香料或允許添加到食品或化妝品中的香料。雖然作為味道或氣味成分的香料或類似物的內(nèi)容隨每種香料而改變，一般地它被設(shè)置在重量的lppb到10%的范圍內(nèi)，并且優(yōu)選地在重量的lppm到1%的范圍內(nèi).在排出液體的預(yù)期目的內(nèi)可以組合使用味道成分和氣味成分。各種染料和色素可以用作上色劑，并且優(yōu)選地使用在制藥學(xué)上定義為亞成分的醫(yī)用物質(zhì)或允許添加到食品或化妝品中的物質(zhì)。雖然諸如染料和色素的上色劑的內(nèi)容取決于使用的上色劑的類型，一般地將其設(shè)置在重量的lppm到30%的范圍內(nèi)，并且優(yōu)選地在重量的0.01%到10%的范圍內(nèi)。在排出液體的預(yù)期目的內(nèi)可以組合使用染料和色素。如果必要，可以添加諸如排出輔劑或吸收促進(jìn)劑的添加劑。制藥混合物、香料或上色劑可以是不表現(xiàn)出所希望的可溶性的疏水性材料。在該情況下，可以添加分散劑、表面活性劑等，從而可以均勻地分散疏水性材料。另外，可以按適當(dāng)?shù)谋壤砑舆m合于排出液體的預(yù)期目的的添加劑，諸如分散劑、表面活性劑、表面調(diào)節(jié)劑、粘性修改劑、溶劑、增水劑和PH調(diào)節(jié)劑。此處使用的添加劑的例子包括離子表面活性劑、非離子表面活性劑、乳化劑、分散劑、親水粘合劑、疏水粘合劑、親水增稠劑、疏水增稠劑、甘油、甘醇和甘醇衍生物。另外，添加劑包括酒精、氨基酸、尿素、電解液和緩沖成分?？梢詥为?dú)或在需要時組合使用上面列出的添加劑。在這種添加劑的使用中，優(yōu)選地使用在制藥學(xué)上定義為亞成分的醫(yī)用物質(zhì)或允^午添加到食品或化妝品內(nèi)的物質(zhì)。添加劑的內(nèi)容(以質(zhì)量為基礎(chǔ))取決于作為主要成分的制藥混合物、用作味道或氣味成分的香料和上色劑的內(nèi)容和類型，并且可以定義如下。一般地，添加劑內(nèi)容優(yōu)選地在重量的0.01%到40%的范圍內(nèi)，并且更優(yōu)選地為重量的0.1%到20%。添加劑的數(shù)量可以根據(jù)功能、類型和組合任意設(shè)置。優(yōu)選地，添加劑的數(shù)量在0.5到100份質(zhì)量相對于l份制藥混合物、氣味或味道成分和上色劑的總質(zhì)量的范圍內(nèi)。如上準(zhǔn)備填充多個貯液器的液體組分。貯液器內(nèi)的液體可以相同或不同，但是優(yōu)選地是不同的。更具體地，液體可以是制藥混合物和表面活性劑。每個貯液器內(nèi)的液體組分可以是制藥混合物、香料或上色劑和添加劑的混合劑，或是從制藥混合物、香料或上色劑中選擇的物質(zhì)的混合劑。開始第一藥物的排出的時間和開始第二藥物的排出的時間之間的時間間隔(在一個周期內(nèi))可以任意設(shè)置。優(yōu)選地，在第一藥物產(chǎn)生其體內(nèi)效力之后排出第二藥物。更優(yōu)選地，當(dāng)?shù)谝凰幬锂a(chǎn)生較高的體內(nèi)效力時排出第二藥物。可以將時間間隔設(shè)置為相同或隨每個周期而改變。如果在第一藥物的排出已經(jīng)停止之后排出第二藥物，停止第一藥物的排出的時間和開始第二藥物的排出的時間之間的時間也可以任意設(shè)置，但是優(yōu)選地在1秒到10分鐘的范圍內(nèi)。通過將該時間間隔設(shè)置為l秒或更多，用戶不需要在僅僅一次呼吸期間吸入兩種藥物，而是可以在吸入第一藥物并且隨后進(jìn)行呼吸之后，以另一呼吸吸入第二種藥物。然而，在第一藥物吸入之后的IO分鐘或更多的時間間隔可能減弱第一藥物的效力，或使得用戶忘記吸入第二藥物?？梢赃m合地將本發(fā)明的控制藥物吸入的方法應(yīng)用于第一藥物增強(qiáng)笫二藥物的體內(nèi)效力的情況。下面將描述能夠增強(qiáng)體內(nèi)效力的組合的示例。例如，如果使用支氣管擴(kuò)張劑作為第一藥物，可以在支氣管充分?jǐn)U張之后吸入第二藥物，從而第二藥物可以容易地到達(dá)希望沉積的位置。如果使用旨在跨肺吸收或深部肺疾病治療的藥物作為第二藥物?？梢栽黾臃沃羞@種藥物的沉積。因此，同時患哮喘和糖尿病的用戶可以吸入支氣管擴(kuò)張劑，并且然后吸入包含胰島素或GLP-1的藥物。旨在用于跨肺吸收的藥物的例子包括生長荷爾蒙、干擾素和細(xì)胞因子。此處談及的"胰烏素"廣泛地不僅指通常的胰島素，而且指胰島素類似物和胰烏素衍生物。胰島素的例子包括胰島素、諸如胰島素類似物(aspart)的具有修改的氨基酸序列的產(chǎn)品、賴脯胰島素、物甘精胰島素和甘精胰島素。另外，也可以使用具有整個或一部分上述物質(zhì)的主要結(jié)構(gòu)以及至少一部分胰島素的生物特性的上面談及的胰烏素的任意肽部分。此處談及的"GLP—l，，廣泛地不僅指常規(guī)的GLP—1，而且指GLP—1類似物。用于治療深部肺疾病的藥物的例子包括抗生素、類固醇、膽堿能阻滯劑和B2興奮劑。組合也是有效的。例如，DPP-4抑制劑是能夠分解促進(jìn)體內(nèi)胰烏素分泌的GLP-1的酶的抑制劑。因此，當(dāng)按照包含DPP-4抑制劑的藥物液體，并且然后包含GLP—1的藥物液體的順序排出時是有效的。DPP-4抑制劑的例子包括西他列汀(sitagliptin)、維達(dá)列汀(vildagliptin)等。當(dāng)?shù)诙幬锞哂幸种沟谝凰幬锏母弊饔玫男Яr也是有效的。例如，如果在吸入第一藥物之后產(chǎn)生炎癥，將抗炎藥用作第二藥物抑止炎癥。另外，吸收促進(jìn)劑可以與藥物組合在一起，以便增強(qiáng)吸收。藥物和香料的組合允許確認(rèn)藥物的排出。多種香料和芳香療法藥物的組合可以產(chǎn)生各種效力或新效力。除了跨肺吸收之外，本發(fā)明的排出控制方法可用于和肺一樣通過黏膜向眼睛、鼻腔和口腔傳遞藥物?？梢耘懦鋈N藥物。例如，排出支氣管擴(kuò)張劑和DPP-4抑制劑，并且然后吸入GLP-1。當(dāng)在第一藥物的排出停止之后開始第二藥物的排出時，停止第一藥物的排出的時間和開始第二藥物的排出的時間之間的時間間隔優(yōu)選地可以設(shè)置在0.00001秒到一次吸入周期的范圍內(nèi)。在該情況下，每毫秒轉(zhuǎn)換包含在各個貯液器內(nèi)的藥物液體，并且單獨(dú)排出。通過重復(fù)該序列，可以每個毫秒重復(fù)地單獨(dú)排出不同類型的藥物液體。該方法可以便于例如藥物、香料和止痛劑的組合的排出，并且減輕吸入藥物時所感到的不適或反感。因此，用戶可以舒適地吸入藥物。在吸氣的開始可以僅吸入香料和止痛劑，并且然后每毫秒一個接一個地重復(fù)排出香料、止痛劑和藥物。因此，用戶可以舒適地吸入藥物，而不會體驗(yàn)到藥物的苦味?？梢杂蓭в谐绦?諸如用于控制排出部分的操作的、存v(^在計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)上的計(jì)算機(jī)可執(zhí)行程序)的電子控制來控制排出的開始和停止定時。因此，可以精確地控制排出的藥物液體的數(shù)量和排出定時，并且從而可以高度可重復(fù)性、準(zhǔn)確性和一致性執(zhí)行排出?？梢杂烧駝蛹夹g(shù)諸如使用壓電激勵器或超聲波，或負(fù)壓技術(shù)諸如通過應(yīng)用熱能進(jìn)行液體起泡執(zhí)行電子控制。在本發(fā)明中可以由任意技術(shù)傳遞液體。由于本發(fā)明的方法允許一種一種單獨(dú)地處理多種藥物，不必考慮存儲或保存中的穩(wěn)定性(所謂的可以使用時間)。雖然在上面的實(shí)施例中，所述多個貯液器保持不同類型的藥物，它們可以保持相同的藥物以便增加排出量?？梢酝ㄟ^使用電-熱轉(zhuǎn)換元件給藥物施加熱能，或使用電-機(jī)轉(zhuǎn)換元件(例如，壓電元件)的振動壓力給藥物施加機(jī)械能排出藥物。可以根據(jù)藥物的類型選擇排出方法。在打印機(jī)領(lǐng)域，為了方便起見，以電-熱轉(zhuǎn)換元件施加熱能的技術(shù)稱為"熱噴墨方法"，并且以電-機(jī)轉(zhuǎn)換元件施加機(jī)械能的技術(shù)稱為"壓電方法"。這些術(shù)語也用于藥物排出，但是僅意味著基于噴墨方法的原理施加用于排出的能量。熱噴墨方法可以增加排出口的直徑、用于排出的脈沖熱量的數(shù)量、用于加熱的微型加熱器的尺寸精度等，以及每個液體排出部分的可重復(fù)性。因此，可以實(shí)現(xiàn)以液滴大小的窄分布的排出。另外，減少了頭的制造成本，并且從而可以適當(dāng)?shù)貙釃娔椒☉?yīng)用于具有需要頻繁替換的小頭的裝置。熱噴墨方法特別適用于需要便攜和方便性的液體排出裝置。雖然每個排出部分的噴口直徑可以是任意的，優(yōu)選地根據(jù)將排出的藥物.的類型適當(dāng)?shù)卦O(shè)置該直徑。對于肺吸入，根據(jù)該實(shí)施例的配制品的液滴必須具有在范圍0.5到20nm內(nèi)的直徑，并且可以窄分布排出。因此，可以改變液滴的噴霧所到達(dá)的肺中的位置。為了將液滴傳遞到肺泡，該直徑優(yōu)選地大約為2到3nm。對于傳遞到支氣管或?qū)夤?，該直徑?yōu)選地大約為7到8jim。因此，該排出控制方法允許排出和吸入多種藥物，從而有助于藥物產(chǎn)生它們的全部效力。現(xiàn)在將參考附圖描述根據(jù)一個實(shí)施例的藥物排出裝置。該藥物排出裝置包括決定部分，其根據(jù)藥物的組合，決定排出包含在各個貯液器內(nèi)的多種藥物的順序，以及驅(qū)動控制器，其控制藥物排出部分的操作，從而以決定的順序從貯液器中排出藥物。圖2是^f艮據(jù)本實(shí)施例的藥物排出裝置的盒的示意圖。圖2中所示的盒包括用于排出液體的排出頭3(藥物排出部分)，包含液體的貯液器1，和將液體從貯液器1傳遞到排出頭3的液體流路徑2。排出頭3、貯液器1和液體流路徑一起布置在襯底上。排出頭3通過電子連接5與控制排出能產(chǎn)生元件的操作的控制器(驅(qū)動控制器)交換驅(qū)動信號和控制信號，內(nèi)部線4連接到電子連接5。在本發(fā)明的實(shí)施例中，給盒提供識別碼6，以便識別盒內(nèi)的藥物。盒的識別碼6可以是已知為能夠識別藥物的代碼的條形碼、QR碼、RF標(biāo)簽(用于射頻識別，RFID)、或IC標(biāo)簽(用于IC芯片)。可以由使用例如圖像、電或無線電波的已知技術(shù)讀取識別碼。具體地，可以用CCD、CMOS設(shè)備、電接觸或天線讀取所述碼。圖3和4示出了作為一種類型的藥物排出裝置的吸入器，它有減小的尺寸設(shè)計(jì)，從而易于由用戶攜帶。圖3是吸入器的立體圖。該吸入器包括包含藥物排出盒的主體IO、盒的控制器、電源(電池)等、被輸入到口中用于吸入的嘴8、進(jìn)口蓋7和電源按鈕9。藥物排出盒具有如圖2中所示的貯液器和排出頭的集成的組，并且可以在進(jìn)口蓋7打開的情況下更換。圖4是當(dāng)進(jìn)口蓋打開7時吸入器的立體圖。盒12和13布置為與將空氣從空氣入口ll導(dǎo)入氣流路徑的空氣管連通。藥物作為細(xì)微粒從盒12和13的排出頭噴射，并且在通過導(dǎo)氣管的氣流中彼此混合。為了使用吸入器，用戶將嘴8保持在他或她的嘴中呼吸，并且從而空氣經(jīng)過空氣進(jìn)口進(jìn)入。圖3中所示的結(jié)構(gòu)允許藥物液滴的細(xì)噴霧與吸入的空氣一起自然地到達(dá)吸入主體的咽喉和氣管。圖5示出了根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例的藥物排出裝置。圖5省略了控制部分18的藥物識別部分、決定部分和驅(qū)動控制器。圖6示出了用于確定排出順序的過程的流程圖。現(xiàn)在將參考圖5和6詳細(xì)描述用于確定排出順序的過程。首先用戶按電源按鈕9，并且裝置通電(S100)。分別以藥物排出裝置的閱讀器(CCD)16和17讀取盒12和13的盒識別碼14和15(S101)?？刂撇糠?8基于從閱讀器傳遞的盒數(shù)據(jù)識別盒的貯液器內(nèi)的藥物，并且確定藥物的組合(S102)。當(dāng)未設(shè)置盒時，裝置指示設(shè)置盒。該裝置包括存儲器部分(ROM)19,其在表中存儲藥物組合的適當(dāng)排出順序的信息?？刂撇糠?8將識別出的組合數(shù)據(jù)與存儲部分19中的信息進(jìn)行比對，并且根據(jù)針對該組合的適當(dāng)順序確定操作盒的順序(S103)。優(yōu)選地由醫(yī)生事先在存儲器單元19中設(shè)置驅(qū)動條件，從而控制部分18參考存儲器單元19確定驅(qū)動條件(S104)?？刂撇糠?8根據(jù)確定的操作順序向每個盒發(fā)送驅(qū)動信號，并且從而順序地操作盒(S105)。在本發(fā)明的另一個實(shí)施例中，除了盒識別數(shù)據(jù)之外，藥物排出裝置可以根據(jù)用戶數(shù)據(jù)控制藥物的排出。在該實(shí)施例中，事先在存儲器部分19中登記用戶使用的藥物。存儲器部分19存儲針對用戶的藥物組合的排出順序的信息和用于用戶識別的用戶信息。在通過輸入用戶數(shù)據(jù)識別特定用戶后，控制部分18的藥物識別部分18a知道應(yīng)當(dāng)排出該用戶的登記的藥物，并且以上述的盒識別確定各個盒內(nèi)包含的藥物。從而確定盒的操作順序。將根據(jù)操作順序的驅(qū)動信號發(fā)送到盒，并且盒按確定的順序操作，可以將用戶的生物信息用作用戶信息。例如，如圖7和8的方框圖中所示，可將虹膜和指紋用作數(shù)據(jù)比對。例如，以閱讀器諸如CCD或指紋傳感器讀取用戶的虹膜或指紋，并且將用戶數(shù)據(jù)傳遞到控制部分18。圖9示出了該過程的流程圖。在接通電源之后(S200)，輸入用戶數(shù)據(jù)。例如，以閱讀器諸如CCD或指紋傳感器讀取用戶的虹膜或指紋，并且將用戶數(shù)據(jù)傳遞到控制部分18(S201)。通過用戶的識別，該裝置知道藥物的類型(S202)。然后，以上述過程識別盒(S203)，以便確定各個盒內(nèi)包含什么藥物(S204)優(yōu)選地由醫(yī)生事先在存儲器單元19中設(shè)置驅(qū)動條件，從而控制部分18參考存儲器單元19確定驅(qū)動條件(S205)。然后，基于存儲器部分(ROM)19內(nèi)的信息確定排出順序(S206)，并且將驅(qū)動信號傳遞到盒。從而順序地操作盒(S207)。如果將盒內(nèi)放置什么藥物存儲在相應(yīng)于盒的存儲器部分19內(nèi)，則可以僅通過用戶識別來確定排出順序而不用識別盒。在本發(fā)明的另一個實(shí)施例中，用戶可以輸入使用什么藥物。通過輸入藥物數(shù)據(jù)，該裝置的控制部分(藥物識別部分18a)獲得關(guān)于貯液器內(nèi)保持有什么藥物的信息。然后，將該信息與存儲器部分19內(nèi)的信息對比，以便確定排出順序，并且將驅(qū)動信號從驅(qū)動控制器19c傳遞到每個盒，從而以確定的順序排出藥物。另外，可以將排出方法事先存儲在存儲器部分內(nèi)，并且可以通過根據(jù)藥物組合提取必要的信息選擇適當(dāng)?shù)呐懦鰲l件?？商鎿Q地，可以固定預(yù)先確定的排出條件。如果用戶知道在第一藥物的排出結(jié)束之后何時排出第二藥物的排出信息，用戶可以吸入藥物而不會焦慮不安。用于該目的的示例性方法包括，例如以二極管發(fā)光、以蜂鳴器發(fā)出聽覺信號、聲音或音樂、使用振動電機(jī)振動、或使用字符或圖像在面板上顯示。例如，對于顯示信息，希望顯示第二藥物的類型、到排出開始時為止的時間、或排出持續(xù)時間?？梢匀我膺x擇盒的藥物排出部分的噴嘴直徑(例如，排出口直徑)，但是可以根據(jù)通過噴口排出的藥物的類型適當(dāng)對其進(jìn)行設(shè)置。該裝置的操作基本上以單個活動開始。該活動定義為設(shè)置裝置之后直到一次投放完成的工作?？梢耘c用戶的吸入同步地開始第一藥物的排出，或^L據(jù)用戶的決定通過按壓按鈕開始。由于該裝置被控制從而在第一藥物的排出開始之后根據(jù)確定的順序自動地轉(zhuǎn)換排出，用戶可以通過例如開始吸入或按壓按鈕的簡單活動吸入多種類型的藥物。現(xiàn)在將描述本發(fā)明的例子，但是本發(fā)明不限于這些例子。例子1以圖3中所示的吸入器排出兩種類型的藥物液體。首先，如下準(zhǔn)備溶解或分散藥物的溶液。使用根據(jù)將使用的藥物選擇的溶液準(zhǔn)備排出液體。溶液A:2mg/mL十二烷基肌氨(lauroylsarcosine)水溶液溶液B:10mg/mL精氨酸鹽酸鹽水溶液溶液C:10mg/mL爺烷銨氯化物水溶液選捧舒喘寧疏酸鹽和胰島素作為制藥混合物，并且將其溶解或分散在溶液A和B內(nèi)，以便分別制備0.5%和0.4%的排出液體。將液體放置在配備有用于識別的各自的QR碼的盒的貯液器內(nèi)。將盒插入吸入器。正確地識別盒，并且吸入器進(jìn)入待機(jī)狀態(tài)。確定以舒喘寧硫酸鹽并且然后是胰島素的順序進(jìn)行排出。由于人體內(nèi)的目標(biāo)部位取決于藥物，需要適當(dāng)?shù)剡x擇液滴的大小，即，排出部分的噴口直徑。以熱噴墨(熱液體噴射)方法執(zhí)行從每個盒的排出，并且對于舒喘寧硫酸鹽液體噴口直徑為7nm,并且對于胰島素液體為3jun。兩種排出液體從排出部分的排出間的時間間隔設(shè)置為1.5秒。通過按壓圖3中所示的電源按鈕9啟動吸入器。在舒喘寧硫酸鹽溶液的排出停止之后，開始胰島素溶液的排出，并且從而一個在另一個之后地單獨(dú)排出兩種溶液。以微粒大小分布計(jì)(由Malvern制造的SprayTec)測量排出液體的微粒大小分布和時間間隔。結(jié)果，舒喘寧液滴具有7nm的平均微粒大小，并且胰烏素液滴具有3.1pm的平均微粒大小。操作時間間隔與設(shè)置的間隔一致，即，1.5秒。以跨度值代表微粒大小分布，并且它是小的，在每個排出中為0.6。以高性能液體色譜(由JASCO公司制造的LC-2000)收集排出液體，并且測量它們的濃度。結(jié)果，濃度與初始設(shè)置的濃度，即，0.5%和0.4%—致。因此，發(fā)現(xiàn)可以以單個活動，一個在另一個之后地以所希望的液滴直徑、以所希望的時間間隔排出所希望的藥物數(shù)量。表l示出了實(shí)驗(yàn)條件、測量濃度、平均微粒大小和測量的時間間隔。例子2到36除了制藥混合物、溶液、設(shè)置濃度和設(shè)置時間間隔改變?yōu)槿绫韑中所示之外，以與例子l相同的方式執(zhí)行評估。在表1中，除了在藥物A中使用的DPP-4抑制劑之外，為制藥混合物將噴嘴直徑設(shè)置為7nm,并且將其為DPP-4抑制劑設(shè)置為3jim。用于藥物B的所有噴嘴直徑設(shè)置為3nm。在這些例子中，DPP-4抑制劑西他列汀(sitagliptin)。如示出了液滴的平均微粒大小、測量的濃度和測量的時間間隔的表1中所示，發(fā)現(xiàn)即使改變了制藥混合物的類型和時間間隔，也可以如例子1一樣，以單個活動以所希望的時間間隔、以所希望的液滴直徑、一個在另一個之后地排出所希望的藥物數(shù)量。比較例1除了從不具有決定部分或等同物的排出裝置同時排出舒喘寧硫酸鹽溶液和胰島素溶液之外，以與例子1相同的方式執(zhí)行評估。表l中示出了結(jié)果。雖然測量濃度與所希望的設(shè)置值一致，微粒大小分布不是所希望的值。例子37在例子37中，每毫秒交替地排出兩種藥物液體。使用薄荷醇和胰島素作為制藥混合物，并且將其溶解或分散到溶液A和B內(nèi)，以便分別制備0.5%和0.4%的排出液體。兩個噴嘴的直徑設(shè)置為3jim。由用戶的手工操作決定從各個排出頭排出兩種排出液體的順序。交替排出模式設(shè)置為l，OOO個循環(huán)。通過按壓圖3中所示的電源按鈕9開啟吸入器，并且以連接的級聯(lián)撞擊器以20KHz的頻率執(zhí)行1秒的排出。從篩子中剩余的藥物的數(shù)量確定微粒大小分布。以28.3L/分鐘的速度提供空氣。測量的微粒大小分布與初始設(shè)置值一致。以高性能液體色鐠(由JASCO公司制造的LC-2000)收集排出液體，并且測量它們的濃度。結(jié)果，濃度與初始設(shè)置的濃度，即，0.5%和0.4%—致。例子38到48除了制藥混合物、溶液、設(shè)置濃度和排出循環(huán)數(shù)目改變?yōu)槿绫?中所示之外，以與例子37相同的方式執(zhí)行評估。藥物A和B的所有噴口直徑設(shè)置為3fim。如示出了液滴的平均微粒大小和測量的濃度的表2中所示，發(fā)現(xiàn)即使改變了制藥混合物的類型和排出循環(huán)數(shù)目，也可以如例子37—樣，以單個活動以所希望的時間間隔、以所希望的液滴直徑、一個在另一個之后地排出所希望的藥物數(shù)量。比較例2除了從不具有決定部分或等同物的排出裝置同時排出排出液體之外，以與例子37相同的方式執(zhí)行評估。表2中示出了結(jié)果。雖然測量濃度與所希望的設(shè)置值一致，微粒大小分布不是所希望的值。例子49到55在例子49到55中，在每毫秒交替地排出兩種藥物之前，將第一藥物排出某個時間段。如表3中所示，除了在毫秒級交替排出之前，選擇性地執(zhí)行藥物A的預(yù)定次數(shù)的排出之外，以與例子37到40相同的方式執(zhí)行評估。如示出了平均微粒大小和測量的濃度的表3中所示，發(fā)現(xiàn)在任何例子中可以以單個活動以所希望的時間間隔、以所希望的液滴直徑、一個在另一個之后地排出所希望的藥物數(shù)量。例子56改變例子37中的藥物A和B的排出頻率。除了將藥物A的排出頻率固定為K)kHz，并且在排出開始時將藥物B的排出頻率設(shè)置為10kHz，并且逐漸改變從而在操作完成時為25kHz之外，以與例子37相同的方式執(zhí)行評估。結(jié)果類似于例子37的結(jié)果。測量的濃度和制藥混合物的數(shù)量與根據(jù)初始設(shè)置值計(jì)算的值一致.例子57改變例子49中的藥物A和B的排出頻率。在排出開始時將藥物A的排出頻率設(shè)置為20kHz，并且逐漸改變從而在操作完成時為10kHz。在排出開始時將藥物B的排出頻率設(shè)置為5kHz，并且逐漸改變從而在操作完成時為25kHz。以與例子49和56相同的方式執(zhí)行評估。結(jié)果類似于例子49的結(jié)果，并且如同在例子56中那樣，藥物的濃度和量與根據(jù)初始設(shè)置值計(jì)算出的值一致。例子58在例子58中，在第一藥物的排出之后，將抑止第一藥物的副作用的藥物用作第二藥物。在與例子49相同的條件下，交替地排出薄荷醇和胰島素，并且然后在交替排出完成之后，排出3秒鐘的例子20的藥物A，色甘酸。結(jié)果，微粒大小分布和測量的濃度與所希望的設(shè)置值一致。例子59除了將排出方法從熱噴墨方法改變?yōu)槭褂脡弘娫鳛殡?機(jī)轉(zhuǎn)換元件的壓電噴墨(壓電液體噴射)方法之外，以與例子l相同的方式執(zhí)行評估。結(jié)果類似于例子l。例子60除了使用包括網(wǎng)型壓電元件作為噴霧器的圖10中所示的盒執(zhí)行藥物的排出之外，以與例子l相同的方式執(zhí)行評估。壓電元件具有已知的結(jié)構(gòu)，并且基于已知信息在所希望的條件下操作。例子61除了以已知的方法對舒喘寧粉和胰烏素粉進(jìn)行噴射干燥并且分類，從而這些粉具有例子1中指定的所希望的微粒大小之外，以與例子l相同的方式執(zhí)行評估。將粉放置在圖10中所示的盒的室20內(nèi)。在每個室內(nèi)形成多個孔，并且以設(shè)置為與例子l相同的藥物數(shù)量，通過這些孔以壓電元件21噴射藥粉。壓電元件具有已知的結(jié)構(gòu)，并且基于已知信息在所希望的條件下操作。表4示出了例子1和例子59到61的結(jié)果。熱噴墨(熱液體噴射)和壓電噴墨(壓電液體噴射)方法展現(xiàn)出非常小的跨度值，而噴霧器型和干粉型展現(xiàn)出大的跨度值，即，寬廣的微粒大小分布。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表3<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表4<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>雖然已經(jīng)參考示例實(shí)施例描述了本發(fā)明，應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明不限于公開的示例實(shí)施例。下面的權(quán)利要求的范圍要被賦予最寬的解釋，從而包含所有修改、等同結(jié)構(gòu)和功能。權(quán)利要求1.一種用于控制至少兩種藥物的排出的方法，該方法包括步驟根據(jù)所述藥物的組合，決定排出所述藥物的排出順序；和根據(jù)所述排出順序，排出第一藥物，并且隨后排出第二藥物。2.如權(quán)利要求l的方法，其中在所述第一藥物的排出停止之后開始所述第二藥物的排出。3.如權(quán)利要求l的方法，其中所述第一藥物增強(qiáng)所述第二藥物的體內(nèi)效力。4.如權(quán)利要求l的方法，其中所述第二藥物減少所述第一藥物的副作用。5.如權(quán)利要求3的方法，其中所述第一藥物具有支氣管擴(kuò)張的效力，并且所述第二藥物旨在用于跨肺吸收或用于深部肺疾病治療。6.如權(quán)利要求5的方法，其中所述旨在用于跨肺吸收的藥物包含糖尿病治療劑。7.如權(quán)利要求5的方法，其中所述旨在用于跨肺吸收的藥物包含胰島素或GLP-1。8.如權(quán)利要求3的方法，其中所述第一藥物是DPP-4抑制劑，并且所述第二藥物是GLP一1。9.如權(quán)利要求3的方法，其中所述第一藥物包含止痛劑或香料，并且所述第二藥物旨在用于跨肺吸收或用于深部肺疾病治療。10.如權(quán)利要求l的方法，其中以噴液方法執(zhí)行所述排出的步驟。11.如權(quán)利要求10的方法，其中所述噴液方法使用熱能排出液體。12.—種用于排出包含在多個貯液器內(nèi)的多種藥物的藥物排出裝置，該裝置包括藥物識別部分，其識別包含在所述貯液器內(nèi)的所述藥物；決定部分，其根據(jù)識別的藥物的組合，決定排出所述藥物的排出順序；和藥物排出部分，其以所述決定部分決定的排出順序，排出所述藥物。13.如權(quán)利要求12的藥物排出裝置，還包括用于識別所述藥物的附于所述貯液器的代碼，以及讀取所述代碼以便獲得信息的讀碼器，其中所述藥物識別部分根據(jù)由所述讀碼器獲得的信息識別所述藥物。14.如權(quán)利要求12的藥物排出裝置，還包括存儲器部分，其存儲多種藥物組合的信息、以及針對各個組合的在效力上生效的排出順序，其中所述決定部分將由所述藥物識別部分識別的藥物組合與存儲在所述存儲器部分內(nèi)的信息進(jìn)行比對，并且根據(jù)該比對決定排出順序。15.如權(quán)利要求12的藥物排出裝置，其中所述藥物排出部分包括將熱能施加于所述藥物的電-熱轉(zhuǎn)換元件，或?qū)C(jī)械能施加于所述藥物的電-機(jī)轉(zhuǎn)換元件。全文摘要一種用于排出包含在多個貯液器內(nèi)的多種藥物的藥物排出裝置，包括識別藥物的藥物識別部分。還提供決定部分，以便根據(jù)識別的藥物的組合，決定排出所述藥物的排出順序。在藥物排出部分中，以決定部分決定的排出順序排出藥物。文檔編號A61M15/00GK101104090SQ20071012914公開日2008年1月16日申請日期2007年7月13日優(yōu)先權(quán)日2006年7月13日發(fā)明者今井滿,杉田賢,浜野宗二,渡辺伸二申請人:佳能株式會社