專利名稱：：一種治療慢性支氣管炎的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法和質量控制方法，特別涉及一種治療慢性支氣管炎的藥物組合物及其制備方法和質量控制方法。
背景技術：
：慢性支氣管炎是指氣管、支氣管粘膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥，臨床上以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反復發(fā)作的慢性過程為特征，病情若緩慢進展，常并發(fā)阻塞性肺氣腫，甚至肺動脈高壓、肺原性心臟病。當機體抵抗力減弱時，氣道存在不同程度敏感性的基礎上，有一種或多種外因的存在，長期反復作用，可發(fā)展成為慢支。它是一種常見病，常有復發(fā)而且難以徹底根治，尤以老年人多見。本發(fā)明的一個目的在于公開一種治療慢性支氣管炎的藥物組合物；本發(fā)明的另一個目的在于公開上述藥物組合物的制備方法和質量控制方法及用途。本發(fā)明目的是通過如下技術方案實現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物的原料組成為黃芪30-120重量份白術20-80重量份當歸20-80重量份防風10-40重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成及配比優(yōu)選如下黃甚75重量份白術50重量份當歸50重量份防風25重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成及配比優(yōu)選如下黃芪30重量份白術75重量份當歸25重量份防風40重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成及配比優(yōu)選如下黃賞100重量份白術20重量份當歸80重量份防風20重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成及配比優(yōu)選如下黃甚50重量份白術50重量份當歸20重量份防風40重量份。本發(fā)明的組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法加入常規(guī)輔料制成膠囊劑、散劑、片劑、顆粒劑、丸劑、口服液。本發(fā)明藥物組合物的制備工藝還可以是上述四味藥，加水煎煮l-3次，每次l-3小時，收集蒸餾液1000體積份，備用；合并煎液，濾過，濾液離心，取上清液濃縮成在60-9(TC下相對密度為1.10-1.50的清膏，加入常規(guī)輔料制成膠囊劑、散劑、片劑、顆粒劑、丸劑、口服液。本發(fā)明藥物組合物的制備工藝還可以是上述四味藥，加水煎煮2次，每次1.5小時，收集蒸餾液1000體積份，備用；合并煎液，濾過，濾液離心，取上清液濃縮成在80'C下相對密度為1.20-1.30的清膏，加入常規(guī)輔料制成膠囊劑、散劑、片劑、顆粒劑、丸劑、口服液。本發(fā)明藥物組合物的質量控制方法包括如下含量測定中的一種或幾種當歸含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；2%醋酸溶液-甲醇=50-100:10-40為流動相；檢測波長為324nm;理論板數(shù)按阿魏酸峰計算，應不低于800;對照品溶液的制備精密稱取用五氧化二磷真空干燥24小時的阿魏酸對照品，加甲醇制成每lml含阿魏酸10-30ug的溶液，即得；供試品溶液的制備精密稱定本發(fā)明藥物組合物日用劑量的1/20-1/5，加熱水10-30體積份使溶解，放冷，用醋酸乙酯振搖提取2-5次，每次10-30體積份，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，殘渣用甲醇溶解，定容至10體積份，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-15!U，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按峰面積計算，即得;本發(fā)明組合物含當歸以阿魏酸C1QH1004計，不得少于l-3mg/日用劑量。黃芪含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈_水=15-50:40-80為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測；理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計算，應不低于3000;對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每lml含0.2-0.5mg的溶液，即得；供試品溶液的制備精密稱定本發(fā)明藥物組合物日用劑量的2/5-3/5，加甲醇30-70體積份，稱重，超聲處理20-40分鐘，過濾，精密量取濾液15-40體積份，濃縮至干；殘渣加水10-20體積份使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3-7次，每次20-30體積份，合并正丁醇液，用40%氨試液洗滌2-4次，每次10-30體積份，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液3-7u1、10-30u1，供試品溶液5-15u1，注入液相色譜儀，測定，以外標兩點法對數(shù)方程計算，即得；本發(fā)明組合物含黃芪以黃芪甲甙<:4孔8014計，不得少于3-6mg/日用劑量。本發(fā)明藥物組合物的質量控制方法優(yōu)選如下含量測定中的一種或幾種當歸含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；2%醋酸溶液-甲醇=78:22為流動相；檢測波長為324nm;理論板數(shù)按阿魏酸峰計算，應不低于800;對照品溶液的制備精密稱取用五氧化二磷真空干燥24小時的阿魏酸對照品，加甲醇制成每lml含阿魏酸20lig的溶液，即得；供試品溶液的制備精密稱定本發(fā)明藥物組合物日用劑量的1/8，加熱水20體積份使溶解，放冷，用醋酸乙酯振搖提取4次，每次20體積份，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，殘渣用甲醇溶解，定容至10體積份，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按峰面積計算，即得；本發(fā)明組合物含當歸以阿魏酸d孔。04計，不得少于2mg/日用劑量。黃芪含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水=35:65為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測；理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計算，應不低于3000;對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每lml含0.4mg的溶液，7即得；供試品溶液的制備精密稱定本發(fā)明藥物組合物日用劑量的1/2，加甲醇50體積份，稱重，超聲處理30分鐘，過濾，精密量取濾液25體積份，濃縮至干；殘渣加水15體積份使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取5次，每次25體積份，合并正丁醇液，用40%氨試液洗滌3次，每次20體積份，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液5ul、20ul，供試品溶液10ul，注入液相色譜儀，測定，以外標兩點法對數(shù)方程計算，即得;本發(fā)明組合物含黃芪以黃芪甲甙(:4孔8014計，不得少于4.8mg/日用劑量。本發(fā)明藥物組合物不同制劑的日用劑量(每日服用劑量或每日使用劑量)因制劑不同而不同，但不同制劑的日用劑量中含相當生藥材量相同，本發(fā)明質量檢測方法以日用劑量為計量單位。本發(fā)明上述原料藥組成、制備工藝及質量檢測方法中所述的重量份/體積份的關系為g/ml。本發(fā)明具有益氣健脾、固表止汗、補血活血的功能，可以保護呼吸道粘膜、防止慢支病變發(fā)生、抗呼吸道細菌感染、鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰，還可以改善非急性期慢性支氣管炎肺氣虛、脾氣虛、肺脾氣虛證，提高免疫功能及肺功能。本發(fā)明療效可靠、穩(wěn)定、無毒副作用，安全方便，該藥是無糖制劑，適宜糖尿病等禁糖患者的使用。下面實驗例及實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。實驗例1用實施例1制備的本發(fā)明藥物組合物對小鼠慢支模型形成的影響表1各組氣管粘膜病變情況(X±SD)病變情況模型組(20只)給藥組(20只)正常對照組(10只)S02刺激S02刺激15天40天15天40天(1)上皮細胞變性壞死灶2.97±0.13*2.63±0.11*2.77±0.16*0.42±0.25A0.35±0.27A(2)上皮細胞息肉狀增生灶-1.37±0.21*3.07±0.33A1.58±0.27*1.48±0.15*0.52士0.31A(3)杯狀細胞數(shù)12.41±1.16*51.29士6.83A11,94±0.78*11.76±0.62*10.53±0.91*(4)上皮細胞鱗狀化生灶?！?.93±0.12A()▲(5)粘膜下腺體數(shù)粘液腺數(shù)漿液腺數(shù)54.92±7.11*23.14±5.67*21.59±4.38*97.65±10.24口73.58±9.64口12.65±4.87A52.37±6.98*26.94±5.38*19.86±5.43*20.64±5.719.35士3.34A9,21±4.35A18.97±6.43A7.79士3.54A10.91±5.63A(6)粘膜內(nèi)擴張充血小血管數(shù)134.27±18.13口91.39±16.48A29.87±12.31*19.56±7.98A17.21±8.96A(7)粘膜內(nèi)纖維細胞數(shù)6.13±3.22A9.86±3.51*5.82±2.91A6.97±3.025.79±3.38A(8)粘膜內(nèi)淋巴細胞數(shù)118.78±45.63A2875.74±69.87口91.93士21.47A38,96±11.07*27.65±17.23A(9)粘膜內(nèi)中性白細胞數(shù)49.41±21.76口L91士1.24A2.07士1.52A1.73±1.14A1.08±0.67A注A正常數(shù)據(jù)，*輕度變化，A中等變化，口嚴重變化；結果表明同一項病變內(nèi)相同符號內(nèi)數(shù)據(jù)(A與A，*與*)相比較，t檢驗p〉0.05;同一項病變內(nèi)*與蠱相比較，t檢驗p〈0.05;同一項病變內(nèi)Hc與A，A與A相比較,t檢驗，P<0.01;同一項病變內(nèi)*與□，□與A相比較，t檢驗p〉0.01。表2各組肺切片內(nèi)病變情況表(X士SD)病變情況模型組給藥組正常對照組S02S0215天40天15天40天(1)支氣管周圍炎病灶6.04±1.16A6.32士1.79A5.61士1.92A1.71±0.82*0.98±0.31A(2)灶性間質性肺炎的相對面積比0.979±0.081口0.501±0.092A0.814±0.128口0.137±0.097*▲注同一項病變內(nèi)A與A之間相比較，p〉0.05;同一項病變內(nèi)*與蠱相比較，p〈0.05;同一項病變內(nèi)*與^，相比較p〈0.01;同一項病變內(nèi)口與▲,A與A相比較，p〈0.01。結果本發(fā)明藥物組合物能夠提高小鼠呼吸道抵抗S02的有害刺激，保護氣管粘膜細胞少受損害，有效地預防小鼠慢支病變的發(fā)生。實驗例2用實施例1制備的本發(fā)明藥物組合物對小鼠抗綠膿桿菌感染作用的實驗表3小鼠感染細菌情況<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注P為各組與慢支模型組相比，均為P〈0.001。表4氣管勻漿細菌定量培養(yǎng)情況組別感染動各檔細菌計數(shù)的動物分布(n)_細菌計數(shù)(cfu/ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>不同劑量本發(fā)明藥物組合物抗綠膿桿菌感染效果的比較_表5-l小鼠感染細菌情況(第一次實驗)_組別_動物數(shù)(n)_動物感染數(shù)(n)_感染率(％)_<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>_表5-2小鼠感染細菌情況(第二次實驗)_組另j_動物數(shù)(n)_動物感染數(shù)(n)_感染率(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>經(jīng)X2檢驗小劑量組與慢支模型組相比p〉0.05;中、高劑量組與慢支模型組相比均P〈0.001;中、高劑量組與小劑量組相比均p〈0.01;中劑量組與高劑量組相比P>0.05。結果給藥小鼠的感染率降低，感染程度減輕，掃描電鏡觀察粘附在氣管粘膜上皮的細菌被清除，其結果接近于正常健康小鼠；因此，本發(fā)明藥物組合物有修復粘膜上皮的作用,及保護正常呼吸道粘膜系統(tǒng)的屏障作用。實驗例3用實施例1制備的本發(fā)明藥物組合物與玉屏風散的比較表6小鼠感染細菌情況組別動物數(shù)(n)動物感染數(shù)(n)感染率(％)P慢支模型組201995本發(fā)明藥物組合物組20315<0.01*<0.05A玉屏風散組20945<0.01*注*為本發(fā)明藥物組合物組和玉屏風散組分別與慢支模型組相比，均為P〈0.01;A為本發(fā)明藥物組合物組與玉屏風散組相比P〈0.05。表7小鼠氣管勻漿細菌定量培養(yǎng)情況組別感染動各檔細菌計數(shù)的動物分布(n)細菌計數(shù)(cfu/ml)物數(shù)(n)50(cfu/ml)50-150(cfu/ml)150(cfu/ml)總數(shù)平均數(shù)慢支模型組1953承11255581347本發(fā)明藥物312-24882組合物組玉屏風散組936_1382154結果本發(fā)明藥物組合物與玉屏風相比，抗呼吸道細菌感染的效果好。實驗例4用實施例1制備的本發(fā)明藥物組合物與固本咳喘片比較表8-1小鼠感染細菌情況(第一次實驗)組別動物數(shù)(n)動物感染數(shù)(n)感染率(％)P慢支模型組1515100本發(fā)明藥物組合物組15320〈0.01*〈0.05A固本咳喘片組15960<0.05*表8-2動物感染細菌情況(第二次實驗)組別'動物數(shù)(n)動物感染數(shù)(n)感染率(％)P慢支模型組151493.3本發(fā)明藥物組合物組15813.3〈0.01*〈0.05A固本咳喘片組15253.3<0.05*注*為本發(fā)明藥物組合物組與慢支模型組相比P〈O.Ol;*為固本咳喘片組與慢支模型組相比P〈0.05;A為本發(fā)明藥物組合物組與固本咳喘片組相比P〈0.05。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注*為與慢支模型組比較p〈0.050.01;A為與固本咳喘片組比較結果給藥鼠的咳嗽潛伏期比不給藥的慢支模型鼠顯著延長，5分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)明顯減少，證明本發(fā)明藥物組合物有鎮(zhèn)咳作用，并證明其效果優(yōu)于固本咳喘片。實驗例6用實施例1制備的本發(fā)明藥物組合物的平喘作用實驗肺溢流實驗測定慢支模型大鼠支氣管的張力，同時從頸靜脈注射組織胺使支氣管收縮，肺溢流壓力上升，作為喘的指標。表12四組慢支大鼠的肺溢流壓力及注射組織胺后的變化組別動物數(shù)肺溢流壓力注射組織胺后溢流壓力變化升高時間(秒)升高值(cm)持續(xù)時間(分)慢支模型組179.73±1.361.28±0.551.77±0.888.75±5.70本發(fā)明藥物組207.71±0.78*厶1.88±0.99*1.13±0.54*A4.17±2.72*合物組本發(fā)明藥物組197.72±0.85*A1.84±0.97*1.2±0.64*A4.52±2.4*合物大劑量組固本咳喘片組189.06±1.271.59±0.931.73±0.875.58±3.46*注水為與慢支模型組比p〈0.05;A為與固體咳喘片組比p〈0.05。結果給藥大鼠支氣管阻力小，肺溢流壓力低，注射組織胺后肺溢流壓升高值較小，持續(xù)時間較短，與不給藥的慢支模型鼠相比有顯著差異，說明本發(fā)明藥物組合物有穩(wěn)定氣道、抗支氣管收縮的平喘作用，其效果優(yōu)于固本咳喘片。實驗例7用實施例1制備的本發(fā)明藥物組合物的祛痰作用實驗復制小鼠慢支模型后，喂藥15天進行酚紅排泄試驗，作為祛痰作用的指標。表13三組慢支小鼠酚紅排泄量的比較(X土SD)組別動物數(shù)(n)酚紅排出量(yg/100ml)P慢支模型組2045.6±10.42本發(fā)明藥物組合物組20107.38±11.8〈0.001*A固本咳喘片組2082.41±25.81〈0.001*注*為本發(fā)明藥物組合物組和固本咳喘片組分別與慢支對照組相比P<0.001;A為本發(fā)明藥物組合物組與固本咳喘片組相比P〈0.001。結果給喂本發(fā)明藥物組合物的小鼠與不給藥的慢支模型組小鼠相比酚紅排泄量增加并有顯著差異，給喂固本咳喘片的小鼠其酚紅排泄居中，與以上二組相比均有明顯差異，表明本發(fā)明藥物組合物有祛痰作用，且其效果明顯強于固本咳喘片。實驗例8用實施例1制備的本發(fā)明藥物組合物對慢支模型小鼠免疫球蛋白(IgG)的影響復制小鼠慢支模型，喂藥40天測定血清IgG滴度，結果如下表14四組慢支小鼠血清IgG的比較(又土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注*為各組與慢支模型組比均為P〈0.01;A為本發(fā)明藥物組合物組與固本咳喘片組比P<0.01;A為正常對照組與固本咳喘片組比P〈0.05。結果慢支模型的血清IgG滴度顯著低于正常健康小鼠，給喂本發(fā)明藥物組合物和固本咳喘片的小鼠血清IgG滴度均有顯著增高，尤以給本發(fā)明藥物組合物的小鼠，增高最多，接近于正常健康小鼠的水平。實驗例9用實施例1制備的本發(fā)明藥物組合物對慢支模型小鼠游泳時間的影響復制小鼠慢支模型后，喂藥15天進行游泳試驗，結果如下表15四組慢支小鼠游泳時間的比較<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>注*為各組與慢支模型組比均為P〈0.01;A為本發(fā)明藥物組合物組與固本咳喘片組比P<0.01。結果；給喂本發(fā)明藥物組合物和固本咳喘片的慢支小鼠其游泳時間比慢支模型組均有延長，而以喂本發(fā)明藥物組合物的小鼠延長時間最多，表明本發(fā)明藥物組合物能夠提高慢支小鼠的體力，游泳時間延長，且作用優(yōu)于固本咳喘片。實驗例10用實施例1制備的本發(fā)明藥物組合物臨床療效實驗本研究438例慢性支氣管炎患者，經(jīng)隨機分組，雙盲對照治療結果-本發(fā)明藥物組合物組126例，臨床控制10例，顯效78例，有效25例，無效13例，有效率89.68%;固本咳喘片122例，臨床控制1例，顯效30例，有效50例，無效41例，有效率66.39%;開放組本發(fā)明藥物組合物組臨床控制24例，顯效100例，有效55例，無效ll例，有效率94.21%,本發(fā)明藥物組合物組平均總有效率92.40%，經(jīng)統(tǒng)計學分析本發(fā)明藥物組合物療效明顯高于固本咳喘片組，P〈0.001，見表16:表16療效表<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>RIDIT分析:治療組與對照組比X2=43.4076，p〈0.001。實驗例11用實施例1制備的本發(fā)明藥物組合物臨床治療前后免疫功能變化實驗1、細胞免疫變化用本發(fā)明藥物組合物治療后治療組與對照組比較T淋巴細胞及亞群變化，見表17:表17治療后CD|/CDg變化<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>結果U=2.1318，p〈0.05;結果表明本發(fā)明藥物組合物治療后CD2/CDg比值升高及穩(wěn)定者明多于對照組，說明本發(fā)明藥物組合物能明顯提高輔助T細胞的功能。2、體液免疫改善情況，見表18:表18IgA變化分析(g/1)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>治療后治療組與對照組比較u=1.9524，P<0.05。3、肺功能變化及改善情況，見表19:表19肺功能匿EF變化分析(1/s)治療組_對照組_開放組87771351.37±1.071.92±1.070.93±0.981.59±1.162.13±1.431.03±1.010.22±0.490.21±0.880.10±0.254.182.094.46<0.0010.040〈0.001結果治療后治療組與對照組比較t=2.62，P<0.05(P〈0.0D，說明本發(fā)明藥物組合物在治療前后自身對照肺功能MMEF有明顯改善。下述實施例均能實現(xiàn)上述實驗例的效果。具體實施方式實施例1:本發(fā)明顆粒劑的制備黃芪750g白術500g當歸500g防風250g。取上述四味藥，加水煎煮2次，每次1.5小時，收集蒸餾液1000ml，備用；合并煎液，濾過，濾液離心，取上清液濃縮成在8(TC下相對密度為1.20-1.30的清膏，加入常規(guī)輔料制成顆粒劑，日服用2次，每次10克。實施例2:本發(fā)明膠囊劑的制備黃芪300g白術750g當歸250g防風400g。取上述四味藥，加水煎煮2次，每次1.5小時，收集蒸餾液1000ml，備用；合并煎液，濾過，濾液離心，取上清液濃縮成在8(TC下相對密度為1.20-1.30的清膏，加入常規(guī)輔料制成膠囊劑，每日服用2次，每次4粒，每粒500rng。實施例3:本發(fā)明片劑的制備黃芪1000g白術200g當歸800g防風200g。取上述四味藥，加水煎煮2次，每次1.5小時，收集蒸餾液1000ml，備用；合并煎液，濾過，濾液離心，取上清液濃縮成在8(TC下相對密度為1.20-1.30的清膏，加入常規(guī)輔料制成片劑，每日服用2次，每次4片，每前后卞數(shù)療療￥例治治后片500mg。實施例4:本發(fā)明丸劑的制備黃芪500g白術500g當歸200g防風400g。取上述四味藥，加水煎煮2次，每次1.5小時，收集蒸餾液1000ml，備用；合并煎液，濾過，濾液離心，取上清液濃縮成在8(TC下相對密度為1.20-1.30的清膏，加入常規(guī)輔料制成丸劑，每日服用2次，每次1丸，每丸2g。實施例5:實施例1制備的顆粒劑的質量控制方法當歸含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；2%醋酸溶液-甲醇=78:22為流動相；檢測波長為324nm;理論板數(shù)按阿魏酸峰計算，應不低于800;對照品溶液的制備精密稱取用五氧化二磷真空干燥24小時的阿魏酸對照品，加甲醇制成每lml含阿魏酸20yg的溶液，即得；供試品溶液的制備精密稱定實施例1制備的藥物組合物日用劑量的1/8，加熱水20體積份使溶解，放冷，用醋酸乙酯振搖提取4次，每次20體積份，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，殘渣用甲醇溶解，定容至10體積份，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按峰面積計算，即得；組合物含當歸以阿魏酸d。H為計，不得少于2mg/日用劑量。黃芪含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水=35:65為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測；理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計算，應不低于3000;對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每lml含0.4mg的溶液，即得；供試品溶液的制備精密稱定實施例1制備的藥物組合物日用劑量的1/2，加甲醇50體積份，稱重，超聲處理30分鐘，過濾，精密量取濾液25體積份，濃縮至干；殘渣加水15體積份使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取5次，每次25體積份，合并正丁醇液，用40%氨試液洗滌3次，每次20體積份，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液5ul、20ul，供試品溶液10ul，注入液相色譜儀，測定，以外標兩點法對數(shù)方程計算，即得；組合物含黃芪以黃芪甲甙(:4孔8014計，不得少于4.8mg/日用劑量。實施例6:實施例2制備的膠囊劑的質量控制方法當歸含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗:用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；2%醋酸溶液-甲醇=78:22為流動相；檢測波長為324nm;理論板數(shù)按阿魏酸峰計算，應不低于800;對照品溶液的制備精密稱取用五氧化二磷真空干燥24小時的阿魏酸對照品，加甲醇制成每lml含阿魏酸20ug的溶液，即得；供試品溶液的制備精密稱定實施例2制備的藥物組合物日用劑量的1/8，加熱水20體積份使溶解，放冷，用醋酸乙酯振搖提取4次，每次20體積份，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，殘渣用甲醇溶解，定容至10體積份，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10!il，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按峰面積計算，即得；組合物含當歸以阿魏酸d孔。04計，不得少于2mg/曰用劑量。實施例7:實施例3制備的片劑的質量控制方法黃芪含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水=35:65為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測；理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計算，應不低于3000;對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每lml含0.4mg的溶液，即得；供試品溶液的制備精密稱定實施例3制備的藥物組合物日用劑量的1/2,加甲醇50體積份，稱重，超聲處理30分鐘，過濾，精密量取濾液25體積份，濃縮至干；殘渣加水15體積份使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取5次，每次25體積份，合并正丁醇液，用40%氨試液洗滌3次，每次20體積份，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液5ul、20ul，供試品溶液10ul，注入液相色譜儀，測定，以外標兩點法對數(shù)方程計算，即得；組合物含黃芪以黃芪甲甙C4孔80"計，不得少于4.8mg/日用劑量。權利要求1、一種治療慢性支氣管炎的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為黃芪30-120重量份白術20-80重量份當歸20-80重量份防風10-40重量份。1、一種治療慢性支氣管炎的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為-黃芪30-120重量份白術20-80重量份當歸20-80重量份防風2、如權利要求1所述的藥物組合物，藥組成為黃甚75重量份白術當歸50重量份防風3、如權利要求1所述的藥物組合物，藥組成為黃芪30重量份白術當歸25重量份防風4、如權利要求1所述的藥物組合物，藥組成為黃甚100重量份白術20重量份當歸80重量份防風20重量份。5、如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為黃芪50重量份白術50重量份當歸20重量份防風40重量份。6、如權利要求1-5任一所述的藥物組合物，其特征在于取該藥物組合物原料藥，采用制劑學的常規(guī)方法，加入常規(guī)輔料制成膠囊劑、散劑、片劑、顆粒劑、丸劑或口服液。7、如權利要求1-5任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該'藥物組合物的制備方法為取原料藥，加水煎煮1-3次，每次l-3小時，收集蒸餾液1000體積份，備用；合并煎液，濾過，濾液離心，取上清液濃縮成在60-90'C下相對密度為1.10-1.50的清膏，加入常規(guī)輔料制成膠囊劑、.散劑、片劑、顆粒劑、丸劑或口服液。8、如權利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該藥物組合物的制備方法為取原料藥，加水煎煮2次，每次1.5小時，收集蒸餾液1000體積份，備用；合并煎液，濾過，濾液離心，取上清液濃縮成在80°C下相對密度為1.20-1.30的清膏，加入常規(guī)輔料制成膠囊劑、散劑、片劑、'顆粒劑、丸劑或口服液。9、如權利要求1-5任一所述的藥物組合物的質量控制方法，其特征在于該方法包括如下含量測定中的一種或幾種當歸含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗.用十八垸基硅浣鍵合硅膠為填充劑；2%醋酸溶液-甲醇=50-100:10-40為流動相；檢測波長為324nm;理論板數(shù)按阿魏酸峰計算，應不低于800;對照品溶液的制備精密稱取用五氧化二磷真空干燥24小時的阿魏酸對照品，加甲醇制成每lml含阿魏酸10-30Ug的溶液，即得；供試品溶液的制備精密稱定藥物組合物日用劑量的1/20-1/5，加熱水10-30體積份使溶解，放'冷，用醋酸乙酯振搖提取2-5次，每次10-30體積份，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，殘渣用甲醇溶解，定容至10體積份，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-15ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按峰面積計算，即得；組合物含當歸以阿魏酸G晶A計，不得少于1-3mg/日用劑量；黃芪含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑；以乙腈_水=15-50:40-80為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測；理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計算，應不低于3000;對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每lml含0.2-0.5mg的溶液，即得；供試品溶液的制備精密稱定本發(fā)明藥物組合物日用劑量的2/5-3/5，加甲醇30-70體積份，稱重，超聲處理20-40分鐘，過濾，精密量取濾液15-40體積份，濃縮至干；殘渣加水10-20體積份使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3-7次，每次20-30體積份，合并正丁醇液，用40%氨試液洗滌2-4次，每次10-30體積份，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液3-7ul、10-30yl，供試品溶液5-15ul，注入液相色譜儀，測定，以外標兩點法對數(shù)方程計算，即得；組合物含黃芪以黃芪甲甙C41H68014jt，不得少于3-6mg/日用劑量。10、如權利要求9所述的藥物組合物的質量控制方法，其特征在于該方法包括如下含量測定中的一種或幾種當歸含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八垸基硅垸鍵合硅膠為填充劑；2%醋酸溶液-甲醇=78:22為流動相；檢測波長為324nm;理論板數(shù)按阿魏酸峰計算，應不低于800;對照品溶液的制備精密稱取用五氧化二磷真空干燥24小時的阿魏酸對照品，加甲醇制成每lml含阿魏酸20Ug的溶液，即得；供試品溶液的制備精密稱定藥物組合物日用劑量的1/8，加熱水20體積份使溶解，放冷，用醋酸乙酯振搖提取4次，每次20體積份，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，殘渣用甲醇溶解，定容至10體積份，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按峰面積計算，即得；組合物含當歸以阿魏酸d。U)4計，不得少于2mg/日用劑量；黃芪含量測定照高效液相色譜法測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水=35:65為流動相；蒸發(fā)光散射檢測器檢測；理論板數(shù)按黃芪甲苷峰計算，應不低于3000;對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每lml含0.4mg的溶液，即得；供試品溶液的制備:精密稱定藥物組合物日用劑量的1/2，加甲醇50體積份，稱重，超聲處理30分鐘，過濾，精密量取濾液25體積份，濃縮至干；殘渣加水15體積份使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取5次，每次25體積份，合并正丁醇液，用40%氨試液洗滌3次，每次20體積份，棄去氨液，正丁醇液蒸干，殘渣用甲醇溶解并轉移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液5ul、20yl，供試品溶液10ul，注入液相色譜儀，測定，以外標兩點法對數(shù)方程計算，即得；組合物含黃芪以黃芪甲甙C4孔A4計，不得少于4.8mg/日用劑量。11、如權利要求1-5任一所述的藥物組合物在制備治療慢性支氣管炎的藥物中的應用。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療慢性支氣管炎的藥物組合物及其制備方法和質量控制方法，該組合物由黃芪、白術、當歸、防風四味中藥組成；該中藥組合物制備時對不同組分采用煎煮、過濾、濃縮等方法，使有效藥物充分發(fā)揮；同時本發(fā)明還提供了對該組合物進行含量測定的質量控制方法；大量試驗證明本品治療慢性支氣管炎療效確切，臨床使用安全有效。文檔編號A61P11/00GK101293008SQ20071009803公開日2008年10月29日申請日期2007年4月26日優(yōu)先權日2007年4月26日發(fā)明者王岳鈞申請人:浙江新光藥業(yè)有限公司