專利名稱：含有α-硫辛酸或其衍生物的外用貼劑及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥用外用貼劑及其制備方法和用途，尤其是一種含有a 一硫辛酸或其衍生物的外用貼劑及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
我國(guó)約有4000萬(wàn)糖尿病病人，其中1型糖尿病約占5.6%， 2型糖尿病 約占93.7%,其他類型糖尿病為0.7%。值得注意的是，近年來(lái)2型糖尿病 患病率急劇增加，并顯示出以下特點(diǎn)發(fā)病年齡呈年輕化趨勢(shì)，兒童2型 糖尿病患病率迅速增加；血糖升高，但末達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者大量存在； 各地發(fā)病狀況差異巨大。 一項(xiàng)有關(guān)糖尿病流行病學(xué)多中心研究顯示，我國(guó) 被診斷的糖尿病患病率為1.3%，末被診斷的糖尿病患病率為4.2%，空腹糖 耐量異常的患病率為7.3%，說(shuō)明我國(guó)有將近3/4的糖尿病患者并不知道自 己己經(jīng)患有糖尿病。
由于糖尿病本身及神經(jīng)病變的病因及發(fā)病機(jī)理不明，因此糖尿病神經(jīng) 病變至今缺乏特異性病因療法。目前治療措施有l(wèi))嚴(yán)格控制糖尿病是治療 本癥的基本原則。2)藥物治療。以往多年試用大量多種B族維生素包括B,、 B2、 B6、 Bu及復(fù)合維生素B大都無(wú)效。近年多選用下列藥物治療醛糖還 原酶抑制劑、肌醇、甲基B^但療效不好。3)對(duì)癥治療。包括:①物理療法； ②鎮(zhèn)痛劑；③止瀉劑；④神經(jīng)源性膀胱；⑤胃腸低張狀態(tài)可予胃復(fù)安等治 療。這些治療方案只治標(biāo)，不治本。
國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上銷售的德國(guó)"奧力寶300"硫辛酸注射液，劑量為300毫克， 醫(yī)院售價(jià)約為120元/支。且適應(yīng)癥為"糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺(jué)異 常"。國(guó)外研究證實(shí)硫辛酸可改善氧化應(yīng)激，對(duì)糖尿病神經(jīng)病變有明顯療效。 所以說(shuō)，該貼劑將具有巨大的市場(chǎng)前景和很好的經(jīng)濟(jì)效益。
中國(guó)專利00813700.5公開(kāi)的"包含a—硫辛酸(衍生物)的延時(shí)釋放貼 劑"里含有(a)—種或幾種產(chǎn)生陽(yáng)離子的聚合物，(b)a—硫辛酸或/和一種它的 衍生物和(c)至少一種不同于(b)的酸。
中國(guó)專利200510029900.x公開(kāi)了"用于治療控制治療糖尿病性神經(jīng)病變 的硫辛酸包衣片劑"，其特征在于片芯處方配比包括硫辛酸、填充劑/稀釋劑、 粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑，包衣處方配比包括骨架劑/成膜劑、遮光劑、著 色劑、表面活性劑、增塑劑。
硫辛酸(alpha lipoic acid)是一種能消除加速老化與致病的自由基、類 似維他命的物質(zhì)，硫辛酸是一種存在於粒線體的酵素,硫辛酸在體內(nèi)經(jīng)腸道
3吸收后進(jìn)入細(xì)胞,兼具脂溶性與水溶性的特性,因此可以在全身通行無(wú)阻，到 達(dá)任何一個(gè)細(xì)胞部位,提供人體全面效能，是唯一兼具脂溶性與水溶性的萬(wàn) 能活氧劑，該理化性質(zhì)最適宜制備成外用貼劑。但是現(xiàn)有的制劑均為口服 和注射，使用不方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的提供一種長(zhǎng)效、安全、使用方便的含有a—硫辛酸或其衍 生物的外用貼劑及其制備方法和用途。
為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是 一種含有a—硫辛 酸或其衍生物的外用貼劑，由保護(hù)層、藥物基質(zhì)層和背襯層構(gòu)成，藥物基
質(zhì)層組分的重量份數(shù)為
a—硫辛酸或其衍生物 15 50份 基質(zhì) 50 85份
促透劑 2 6份。 所述基質(zhì)為水溶性基質(zhì)、非水溶性基質(zhì)中的一種或組合。 所述基質(zhì)是聚丙烯酸樹(shù)脂、聚異丁烯、硅橡膠、明膠、羧甲基纖維素、 甲基纖維素、聚乙烯醇、液體石蠟、桃膠或西黃蓍膠中的一種或幾種的組
合o
所述促透劑是氮酮類、丙二醇、油酸或揮發(fā)油類中的一種或幾種的組合。
所述保護(hù)層的材質(zhì)是硅化防粘紙或無(wú)紡布。 所述背襯層的材質(zhì)是無(wú)紡布、棉布或涂塑鋁箔。 所述貼劑的形狀是長(zhǎng)方形、正方形、圓形、橢圓形或三角形中的一種 或幾種的組合。
一種含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑的制備方法，包括步驟
1) 取含藥基質(zhì)層成分，溶解于溶劑中，制成含藥基質(zhì)層乳膠液；
2) 在背襯層上附著上含藥基質(zhì)層乳膠液，使得a—硫辛酸或其衍生物 含量在0.1mg-30mg/cm2，置于6(TC下烘干，備用；
3) 將保護(hù)層與含藥基質(zhì)層壓合在一起，切割成1 cm、60cmV貼的規(guī)格， 包裝。
所述2)中附著工藝為涂布成型工藝、擠壓成型或噴灑成型工藝。 所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑在預(yù)防和治療心臟病、糖尿 病及老年癡呆癥中的應(yīng)用。 本發(fā)明的有益效果
1、本發(fā)明貼劑與口服制劑相比，不僅減少了給藥次數(shù)，且攜帶、使用方便、用藥更安全。易于患者長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥，提高了患者的順應(yīng)性，適應(yīng) 了糖尿病需長(zhǎng)期用藥的要求。
2、 本貼劑每天使用一貼就可達(dá)到口服制劑一天服用量的效果。
3、 本發(fā)明產(chǎn)品經(jīng)小鼠毒性實(shí)驗(yàn)證明幾乎沒(méi)有毒性，且藥效確切，a— 硫辛酸或其衍生物制劑對(duì)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變的干預(yù)研究結(jié)果表明，該 貼劑能有效地改善糖尿病大鼠視網(wǎng)膜微血管改變，減輕視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)水 腫、壞死情況，改善超微結(jié)構(gòu)改變；對(duì)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜病變地干預(yù)效果 與羥苯磺酸鈣相似。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明
本發(fā)明的a—硫辛酸或其衍生物的治病原理與現(xiàn)有技術(shù)是相同的，可以
參考現(xiàn)有技術(shù)，所以不再敘述，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)的不同點(diǎn)是給藥方式的
不同，下面進(jìn)行詳細(xì)的說(shuō)明
一種含有a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑，由保護(hù)層、藥物基質(zhì)層和 背襯層構(gòu)成，藥物基質(zhì)層組分的重量份數(shù)為
a—硫辛酸或其衍生物15 50份
基質(zhì) 50 85份
促透劑 2 6份。
所述基質(zhì)為水溶性基質(zhì)、非水溶性基質(zhì)中的一種或組合。
所述基質(zhì)是聚丙烯酸樹(shù)脂、聚異丁烯、硅橡膠、明膠、羧甲基纖維素、 甲基纖維素、聚乙烯醇、液體石蠟、桃膠或西黃蓍膠中的一種或幾種的組 合。
所述促透劑是氮酮類、丙二醇、油酸或揮發(fā)油類中的一種或幾種的組
人
所述保護(hù)層的材質(zhì)是硅化防粘紙或無(wú)紡布。 所述背襯層的材質(zhì)是無(wú)紡布、棉布或涂塑鋁箔。 所述貼劑的形狀是長(zhǎng)方形、正方形、圓形、橢圓形或三角形中的一種 或幾種的組合。
一種含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑的制備方法，包括步驟-
1) 取含藥基質(zhì)層成分，溶解于溶劑中，制成含藥基質(zhì)層乳膠液；
2) 在背襯層上附著上含藥基質(zhì)層乳膠液，使得a—硫辛酸或其衍生物 含量在0.1mg-30mg/cm2，置于60。C下烘干，備用；
3) 將保護(hù)層與含藥基質(zhì)層壓合在一起，切割成1 cm2-60 cmV貼的規(guī)格， 包裝。所述2)中附著工藝為涂布成型工藝、擠壓成型或噴灑成型工藝。
所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑在預(yù)防和治療心臟病、糖尿 病及老年癡呆癥中的應(yīng)用。
下面用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的三層結(jié)構(gòu)的a—硫辛酸或其衍生物外用貼劑 作具體的描述，但不局限于此。
在下述實(shí)施例中，所用a—硫辛酸或其衍生物，用作賦形劑、促透劑的 原料，均為市售藥用級(jí)；用作基質(zhì)的是聚丙烯酸樹(shù)脂類、聚異丁烯類、硅 橡膠類、明膠、羧甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯醇、桃膠、西黃芪膠 等或其兩種以上的混合物；用作促透劑的是氮酮類、丙二醇類、油酸類、 揮發(fā)油類等或其兩種以上的混合物。 實(shí)施例l
A、 處方制成1000cm2 (以重量計(jì))
a—硫辛酸或其衍生物l.Og、高分子聚異丁烯(oppano舊100)(干重) 1.5g、低分子聚異丁烯(oppano舊10)(干重)l.Og、氮酮0.35g、液體石蠟 l.Og、環(huán)己烷20.0g。
B、 制備方法
(1) 在符合制藥要求的潔凈條件下，進(jìn)行含藥基質(zhì)層的膠漿配制。配 膠前對(duì)壓敏膠進(jìn)行固含量測(cè)定，并用環(huán)己垸調(diào)節(jié)壓敏膠固含量至35% 38%,按處方量稱取各組分，充分混合至均勻，即得到含藥基質(zhì)層的膠漿。
(2) 貼劑的制備將混配好的含藥基質(zhì)層的膠漿涂布到背襯層上，涂 布的濕膠厚度300]im進(jìn)行控制，該厚度涂布可保證1.0mg/cm2，烘干后覆蓋 保護(hù)層PET膜，得到三層結(jié)構(gòu)的含藥貼片，切割成長(zhǎng)10cmx6cm三層結(jié)構(gòu) 的防治糖尿病貼片，每貼片含a—硫辛酸或其衍生物60mg。
實(shí)施例2
A、 處方制成1000cm2 (以重量計(jì))
a—硫辛酸或其衍生物2.0g、高分子聚異丁烯(oppano舊100)(干重) 2.5g、低分子聚異丁烯(oppano舊10)(干重)l.Og、 1， 2-丙二醇0.3g、液 體石蠟2.0g、環(huán)己烷40.0g。
B、 制備方法
(1) 在符合制藥要求的潔凈條件下，進(jìn)行含藥基質(zhì)層的膠漿配制。配 膠前對(duì)壓敏膠進(jìn)行固含量測(cè)定，并用環(huán)己烷調(diào)節(jié)壓敏膠固含量至35% 38%，按處方量稱取各組分，充分混合至均勻，即得到含藥基質(zhì)層的膠漿。
(2) 貼劑的制備。將混配好的含藥基質(zhì)層的膠漿涂布到背襯層上，涂 布的濕膠厚度600pm進(jìn)行控制，該厚度涂布可保證2.0mg/cm2，烘干后覆蓋保護(hù)層PET膜，得到三層結(jié)構(gòu)的含藥貼片，切割成長(zhǎng)10cmx6cm三層結(jié)構(gòu)
的防治糖尿病貼片，每貼片含a—硫辛酸或其衍生物120mg。
實(shí)施例3
A、 處方制成1000cm2 (以重量計(jì))
a—硫辛酸或其衍生物10.0g、基質(zhì)50g(桃膠5X;西黃蓍膠3%;聚 乙烯醇3.5%;甘油2.5%;高嶺土0.2%)、油酸4.0g。
B、 制備方法
(1) 基質(zhì)制備。取桃膠、西黃蓍膠加適量水溶脹，加熱使溶解，加入 聚乙烯醇溶解，與甘油、高嶺土混合均勻即得。
(2) 制膏及涂布。將基質(zhì)、a—硫辛酸或其衍生物與油酸混合均勻， 將其涂于無(wú)紡布上，蓋襯，切割成lcm、60cr^每塊，包裝即得。
綜上所述，本發(fā)明的外用貼劑由保護(hù)層、含藥基質(zhì)層(含或不含控釋 膜)、背襯層制成貼劑，該貼劑的規(guī)格是a —硫辛酸或其衍生物含量在 0.1mg-30mg/cm2，貼劑的總面積為1 cm2-60 cm2，本制劑的有效成分a—硫 辛酸或其衍生物，還含有水溶性和非水溶性基質(zhì)、促透劑。含藥基質(zhì)層的 組成和重量份數(shù)為a—硫辛酸或其衍生物15 50份，水溶性基質(zhì)、非水溶 性基質(zhì)或它們的混合物50 85份，促透劑2 6份。
本發(fā)明貼劑可以采用行業(yè)內(nèi)通用的其它方法制備，優(yōu)選采用下述制備 方法，步驟包括
1、 取含藥基質(zhì)層成分，溶解于溶劑中，制成含藥基質(zhì)層乳膠液。
2、 在背襯層上涂布含藥基質(zhì)層乳膠液，涂布后使得a—硫辛酸或其衍 生物含量在0.1mg-30mg/cm2，置于60。C下烘干，備用。
3、 將保護(hù)層與含藥基質(zhì)層壓合在一起，切割成1 cm、60cm"貼的規(guī)格， 包裝。
所述涂布成型工藝可以改為擠壓成型或噴灑成型工藝。
所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑在預(yù)防和治療心臟病、糖尿 病及老年癡呆癥中的應(yīng)用。
本發(fā)明每天使用一貼就可達(dá)到口服制劑一天服用量的效果，與口服制 劑相比，不僅減少了給藥次數(shù)，且攜帶、使用方便、用藥更安全。易于患 者長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥，提高了患者的順應(yīng)性，適應(yīng)了糖尿病需長(zhǎng)期用藥的要求。
綜上所述，本發(fā)明的內(nèi)容并不局限在的實(shí)施例中，相同領(lǐng)域內(nèi)的有識(shí) 之士可以在本發(fā)明的技術(shù)指導(dǎo)思想之內(nèi)可以輕易提出其他的實(shí)施例，但這 種實(shí)施例都包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1、一種含有α—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑，由保護(hù)層、藥物基質(zhì)層和背襯層構(gòu)成，其特征在于，藥物基質(zhì)層組分的重量份數(shù)為α—硫辛酸或其衍生物 15～50份基質(zhì) 50～85份促透劑 2～6份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑，其特 征在于，所述基質(zhì)為水溶性基質(zhì)、非水溶性基質(zhì)中的一種或組合。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑，其特 征在于，所述基質(zhì)是聚丙烯酸樹(shù)脂、聚異丁烯、硅橡膠、明膠、羧甲基纖 維素、甲基纖維素、聚乙烯醇、液體石蠟、桃膠或西黃蓍膠中的一種或幾 種的組合。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑，其特 征在于，所述促透劑是氮酮類、丙二醇、油酸或揮發(fā)油類中的一種或幾種 的組合。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑，其特 征在于，所述保護(hù)層的材質(zhì)是硅化防粘紙或無(wú)紡布。
6、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑，其特 征在于，所述背襯層的材質(zhì)是無(wú)紡布、棉布或涂塑鋁箔。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑，其特 征在于，所述貼劑的形狀是長(zhǎng)方形、正方形、圓形、橢圓形或三角形中的 一種或幾種的組合。
8、 一種權(quán)利要求1所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑的制備 方法，包括步驟1) 取含藥基質(zhì)層成分，溶解于溶劑中，制成含藥基質(zhì)層乳膠液；2) 在背襯層上附著上含藥基質(zhì)層乳膠液，使得a—硫辛酸或其衍生物 含量在0.1mg-30mg/cm2，置于6(TC下烘千，備用；3) 將保護(hù)層與含藥基質(zhì)層壓合在一起，切割成1 cm、60cmV貼的規(guī)格， 包裝。
9、 根據(jù)權(quán)利要求8所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑的制備 方法，其特征在于，所述2)中附著工藝為涂布成型工藝、擠壓成型或噴灑 成型工藝。
10、 權(quán)利要求1所述的含a—硫辛酸或其衍生物的外用貼劑在預(yù)防和治 療心臟病、糖尿病及老年癡呆癥中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種含有α-硫辛酸或其衍生物的外用貼劑及其制備方法和用途，由保護(hù)層、含藥基質(zhì)層、背襯層制成貼劑，貼劑的規(guī)格是α-硫辛酸或其衍生物含量在0.1mg-30mg/cm²，貼劑的總面積為1cm²-60cm²，本制劑的有效成分α-硫辛酸或其衍生物，還含有水溶性和非水溶性基質(zhì)、促進(jìn)劑。含藥基質(zhì)層的組成重量份數(shù)為α-硫辛酸或其衍生物15～50份，水溶性基質(zhì)、非水溶性基質(zhì)或它們的混合物50～85份，促透劑2～6份。本發(fā)明每天使用一貼，與口服制劑相比，不僅減少了給藥次數(shù)，且攜帶、使用方便、用藥更安全。易于患者長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥，適應(yīng)了糖尿病需長(zhǎng)期用藥的要求。
文檔編號(hào)A61K9/70GK101467981SQ20071006061
公開(kāi)日2009年7月1日 申請(qǐng)日期2007年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月29日
發(fā)明者友 梁, 梁秉文 申請(qǐng)人:天津市中寶制藥有限公司